激素受体及HER-2在乳腺癌原发灶及复发灶中表达差异及意义

目的探讨ER、PR及HER-2癌基因蛋白在乳腺癌原发灶及复发灶中的表达差异及其临床意义。方法采用免疫组织化学,检测30例乳腺癌原发灶及复发灶中ER、PR及HER2表达。结果 30例复发性乳腺癌患者中,ER由阳性转为阴性率为66.7%(n=12),阴性转为阳性率为41.7%(n=5),总的变化率为56.7%(17/30);PR由阳性转为阴性率为68.8%(n=11),阴性转为阳性率为28.6%(n=4),PR总的变化率为50.0%(15/30);HER-2由阳性转为阴性率为25.0%(n=2),阴性转为阳性率为13.3%(n=4),HER-2总的变化率为20.0%(n=6)。结论 ER、PR及HER-2癌基因蛋白在乳腺癌原发灶和复发灶中的表达存在差异。     

乳腺癌新辅助化疗对雌激素受体孕激素受体人表皮生长因子受体和Ki67抗原标记指数表达的影响及意义

目的探讨新辅助化疗对乳腺癌患者雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体-2(HER-2)和Ki67抗原标记指数表达的影响及意义。方法选取89例单侧女性乳腺癌患者,行氟尿嘧啶、表阿霉素和环磷酰胺(FEC化疗方案)新辅助化疗,采用免疫组化S-P法对化疗前后ER、PR、HER-2和Ki67的表达进行测定。观察其变化及与疗效间的关系。结果 NAC后完全缓解11例(12.4%);部分缓解51例(57.3%);病情稳定23例(25.8%);病情发展4例(4.5%)。行新辅助化疗后,ER阴性组、PR阴性组、Ki67阴性组的临床有效率显著升高,与阳性组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。行新辅助化疗前后ER与Ki67的表达差异有统计学意义(P<0.05)。结论新辅助化疗前后ER、PR、HER-2和Ki67表达的变化可作为制定乳腺癌患者后期治疗方案、评估预后的指标。     

激素受体和HER-2及Ki-67预测乳腺癌新辅助化疗疗效价值的分析

目的:探讨乳腺癌组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER-2)及Ki-67的表达状态对新辅助化疗反应的预测作用以及化疗前后其表达差异对疗效的影响。方法:免疫组织化学方法检测新辅助化疗前后118例乳腺癌组织的ER、PR、HER-2及Ki-67的表达情况,并分析其与新辅助化疗疗效的关系。结果:118例新辅助化疗乳腺癌病例中,ER-和PR-组pCR分别为26.1%和27.1%,明显高于ER+组11.1%和PR+组6.8%,P=0.003。HER-2和Ki-67的表达对新辅助化疗疗效无显著影响。新辅助化疗前ER、PR与Ki-67的表达呈明显负相关,P<0.001;新辅助化疗后Ki-67的高表达病例数显著减少,P=0.001。结论:ER-/PR-的患者对新辅助化疗更为敏感,Ki-67在化疗后发生了显著下调,提示新辅助化疗能降低肿瘤的增殖活性。ER、PR及Ki-67可以作为新辅助化疗疗效的预测指标。     

新辅助化疗对乳腺癌疗效和雌激素受体孕激素受体Ki-67和人表皮生长因子受体2表达的影响分析

目的了解新辅助化疗（NAC）在局部进展期乳腺癌治疗前后ER、PR、Ki-67及HER-2的变化,探讨其与新辅助化疗疗效之间的相关关系。方法 46例接受新辅助化疗的乳腺癌患者纳入研究,分析患者术前弹射式空芯针穿刺活检标本和术后大标本癌组织ER、PR、Ki-67和HER-2表达的变化。患者化疗前行乳腺肿瘤粗针穿刺活检并免疫组化方法检测肿瘤组织ER、PR、Ki-67和HER-2的表达。化疗后评估疗效并对接受手术的患者的手术标本通过同法检测各指标的表达。结果新辅助化疗前后ER、PR、Ki-67和HER-2的表达均发生了改变,新辅助化疗前ER、PR、Ki-67和HER-2阳性表达的肿瘤组织新辅助化疗后下调（ER：82.6%和80.4%;PR：78.3%和71.7%;Ki-67：39.1%和30.4%;HER-2：28.3%和26.1%）,但没有统计学意义（P〉0.05）。ER、PR、Ki-67和HER-2阳性表达疗效有效率与阴性表达有效率分别为ER：68.4%和50.0%;PR：66.7%和60.0%;Ki-67：77.8%和57.1%;HER-2：53.8%和69.7%。ER、PR、Ki-67、HER-2表达状态与化疗效果均无明显的关系（均P〉0.05）。结论新辅助化疗可以改变ER、PR、Ki-67和HER-2的表达,本临床研究未发现ER、PR、Ki-67和HER-2的变化与局部进展期乳腺癌的新辅助化疗疗效有相关关系。     

激素受体和HER-2及Ki-67预NSL腺癌新辅助化疗疗效价值的分析

目的：探讨乳腺癌组织中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER-2）及Ki-67的表达状态对新辅助化疗反应的预测作用以及化疗前后其表达差异对疗效的影响。方法：免疫组织化学方法检测新辅助化疗前后118例乳腺癌组织的ER、PR、HER-2及Ki-67的表达情况,并分析其与新辅助化疗疗效的关系。结果：118例新辅助化疗乳腺癌病例中,ER-和PR-组pCR分别为26．1％和27．1％,明显高于ER＋组11．1％和PR＋组6．8％,P-0．003。HER-2和Ki-67的表达对新辅助化疗疗效无显著影响。新辅助化疗前ER、PR与Ki-67的表达呈明显负相关,P〈0．001;新辅助化疗后Ki-67的高表达病例数显著减少,P-0．001。结论：ER-／PR-的患者对新辅助化疗更为敏感,Ki-67在化疗后发生了显著下调,提示新辅助化疗能降低肿瘤的增殖活性。ER、PR及Ki-67可以作为新辅助化疗疗效的预测指标。     

乳腺癌干细胞激素受体与HER-2表达生物学意义的分析

目的:探讨雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人类表皮生长因子受体2(HER-2)在乳腺癌干细胞(BCSCs)和其分化细胞中的表达及意义。方法:选取乳腺浸润性导管癌新鲜标本30例,采用机械分离法将乳腺癌组织块制备成单细胞悬液,通过免疫磁珠两步法从中分离出BCSCs(CD44+CD24-/low细胞)和乳腺癌分化细胞(CD24+细胞和CD44-CD24-细胞),应用免疫细胞化学Envision二步法检测两组细胞ER、PR和HER-2的表达情况。结果:BCSCs ER-表达率为83.3%(25/30),分化细胞ER-表达率为53.3%(16/30),两者差异有统计学意义,P=0.025;BCSCs PR-表达率为76.7%(23/30),分化细胞PR-表达率为23.3%(7/30),两者差异有统计学意义,P=0.000;BCSCs HER-2-表达率为83.3%(25/30),分化细胞HER-2-表达率为53.3%(16/30),两者差异有统计学意义,P=0.025;BCSCs和分化细胞表型构成不同(P=0.000),BCSCs以ER-、PR-及HER-2-表型为主,占66.7%(20/30),乳腺癌分化细胞以ER和(或)PR+、HER-2-表型为主,占43.3%(13/30)。结论:BCSCs ER、PR和HER-2均可呈现阳性或阴性表达,但以阴性表达为主,随着BCSCs的分化,其阳性表达率明显升高。BCSCs的表型以ER-、PR-及HER-2-为主,这可能是部分患者内分泌治疗失败的主要原因。     

乳腺癌多西他赛联合吡柔比星新辅助化疗与临床疗效及病理相关性分析

背景与目的: 新辅助化疗是目前乳腺癌研究领域的热点之一,该研究探讨多西他赛加吡柔比星行乳腺癌新辅助化疗的疗效及影响因素.方法: 47例乳腺癌新辅助化疗患者术前穿刺取病理学标本,采用免疫组化法检测ER、PR、CerbB-2.分析获得病理学完全缓解(pCR)与患者年龄、组织学分级、化疗前淋巴结状态及ER、PR、CerbB-2表达的相关性.结果: ER阳性的患者获得pCR(0%)的比率低于ER阴性者(27.27%),差异有显著性(P=0.0012).PR阳性患者的pCR率(9.38%)低于PR阴性者(90.63%),差异有显著性(P＜0.01).CerbB-2过表达者pCR率(33.33%)高于非CerbB-2过表达者(9.74%)(P＜0.01),组织学分级(SBR)高者的pCR率高于分级低者(Ⅲ级比Ⅱ级:25%比10.34%)(P=0.0000),年龄、化疗前淋巴结状态与pCR率无明显相关性.结论: 职、PR、CerbB-2、组织学分级可能成为多西他赛加吡柔比星新辅助化疗乳腺癌患者指导治疗和预测预后的重要指标.     

生存素乳腺癌耐药蛋白和人表皮生长因子受体2基因的表达与乳腺癌新辅助化疗疗效的关系

目的 探讨生存素(Survivin)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)以及人表皮生长因子受体2(HER-2)基因表达对乳腺癌TE方案新辅助化疗疗效的预测价值.方法 对56例乳腺癌患者行TE方案新辅助化疗,应用RT-PCR法检测TE方案化疗前后Survivin、BCRP和HER-2 mRNA的表达差异,并结合化疗疗效进行相关性分析.结果 56例乳腺癌患者经TE方案新辅助化疗后的总有效率为71.4％.全组完全缓解5例,病理完全缓解4例,部分缓解35例,稳定13例,进展3例.Survivin mRNA的阳性表达率由化疗前的60.7％降至化疗后的35.7％ (P =0.008);BCRP mRNA的阳性表达率由化疗前的37.5％降至化疗后的19.6％(P=0.036);HER-2 mRNA的阳性表达率由化疗前的41.1％降至化疗后的21.4％ (P =0.025).Survivin或BCRP单独阴性表达的患者化疗的有效率均较阳性表达者高(均P＜0.05).HER-2 mRNA的单独表达状况与化疗疗效无关(P =0.144).Survivin、BCRP和HER-2 mRNA均为阴性表达的患者化疗疗效高于其他各组(P =0.003).在乳腺癌组织中,Survivin、BCRP和HER-2 mRNA的表达之间不存在相关关系(P＞0.05).结论 联合检测Survivin、BCRP和HER-2的表达可作为预测乳腺癌TE方案新辅助化疗敏感性的分子生物学指标.     

三阴性与三阳性乳腺癌定量蛋白质组学和生物信息学比较研究

目的：雌／孕激素受体（estrogen receptor／progesterone receptor,ER／PR）和癌基因人表皮生长因子受体2（hu-man epidermal growth factorreceptor2,HER2）与乳腺癌的发生和发展密切相关,其表达状态是乳腺癌分子分型、治疗方案选择和预后预测的重要依据。为了深入探讨 ER／PR／HER2在乳腺癌发生和恶性演进中的意义及相关机制,拟建立ER／PR／HER-2阴性和阳性乳腺癌的蛋白质表达谱,寻找 ER／PR／HER-2阴性和阳性乳腺癌中差异表达蛋白,为乳腺癌患者提供新的预后预测指标和治疗新靶点。方法应用蛋白质组学同位素相对标记与绝对定量（isobaric tags for rela-tive and absolute quantitation,iTRAQ）技术建立 ER／PR／HER-2阳性和阴性乳腺癌的蛋白质差异表达谱,鉴定2组乳腺癌的差异表达蛋白,对部分差异表达蛋白进行生物信息学分析,包括蛋白功能注释、基因本体论分类分析（gene ontology classification analysis,GO 分析）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of gene and genome,KEGG）通路分析。结果应用 iTRAQ 蛋白质组学技术对乳腺癌组织进行了蛋白组学分析,鉴定出 ER／PR／HER-2阳性和阴性组间有差异表达的蛋白4999种,以 ER／PR／HER-2阳性∶ER／PR／HER-2阴性≥3为上调标准,确定 ER／PR 阳性组上调蛋白73种。以 ER／PR／HER-2阳性∶ER／PR／HER-2阴性≤0．5为下调标准,ER／PR／HER-2阳性组下调蛋白58种。GO 分析结果显示,ER／PR／HER-2阴性和阳性乳腺癌差异表达蛋白的分子功能、生物过程和细胞定位较为复杂,并且在上调蛋白和下调蛋白上存在分布差异。KEGG 通路分析发现,部分差异表达蛋白涉及200条信号通路。结论 ER／PR／HER-2阳性和阴性乳腺癌间存在差异表达蛋白,这些蛋白涉及复杂的分子功能、生物过程和信号通路,可能与 ER／PR／HER-2的表达状态有关。     

乳腺癌新辅助化疗疗效及与激素受体相关性的临床观察

目的 了解乳腺癌新辅助化疗疗效、化疗对激素受体的影响及疗效与激素受体的相关性.方法 应用Elivision法测定53例乳腺癌化疗前后ER、PR的表达并比较差异;评估化疗后病理反应情况;分析ER、PR表达与化疗后病理完全缓解率(pathologic complete response,PCR)的相关性.结果 53例乳腺癌化疗后,病理缓解率为77.4%,病理完全缓解率为5.7%.ER、PR化疗前后表达发生完全相反的改变的分别是9(18%)、11(22%)例,差异无统计学意义.ER或PR的表达与化疗后的PCR率无相关性.结论 乳腺癌新辅助化疗后少数病例能达到PCR,且其不影响ER、PR的表达.ER或PR的表达不能预见化疗后的PCR率.     

ER、PR、p53和Bcl-2的表达变化在乳腺癌新辅助化疗中的意义

目的：回顾性探讨乳腺癌组织中ER、PR、p53及Bcl-2表达变化在新辅助化疗（neoadjuvant chemo-therapy,NAC）中的意义,指导乳腺癌化疗的选择及判断预后。方法：术前采用空心针穿刺活检予以病理确诊并行ER、PR、p53及Bcl-2测定。化疗采用CEF方案[氟尿嘧啶（flurouracil,5-FU）500mg/m2,表柔比星（epirubicin,EPI）75mg/m2,环磷酰胺（cyclophosphamide,CTX）500mg/m2],经3个疗程化疗,再行乳腺癌改良根治术或保乳手术,免疫组化SP法检测98例Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌病例在疗前后乳腺癌组织中ER、PR、p53及Bcl-2的表达,比较化疗前后上述各指标阳性表达率的变化。结果：98例Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌患者经3个周期新辅助化疗后,70例（71.4%）获得临床部分缓解。化疗前后ER、PR阳性表达率均无显著变化（P〉0.05）;p53及Bcl-2化疗前后表达阳性率显著变化（P〈0.05）,化疗有效组中p53蛋白阳性表达率显著下降（P〈0.05）而Bcl-2阳性表达率显著上升（P〈0.05）。结论：ER、PR表达在新辅助化疗前后无显著差异,新辅助化疗可能通过抑制p53的表达来抑制乳腺癌的增殖并通过上调Bcl-2表达来调整肿瘤细胞分化。     

乳腺癌新辅助化疗疗效及与激素受体相关性的临床观察

目的：了解乳腺癌新辅助化疗疗效、化疗对激素受体的影响及疗效与激素受体的相关性。方法：应用Elivision法测定53例乳腺癌化疗前后ER、PR的表达并比较差异;评估化疗后病理反应情况;分析ER、PR表达与化疗后病理完全缓解率（pathologic complete response,PCR）的相关性。结果：53例乳腺癌化疗后,病理缓解率为77.4%,病理完全缓解率为5.7%。ER、PR化疗前后表达发生完全相反的改变的分别是9（18%）、11（22%）例,差异无统计学意义。ER或PR的表达与化疗后的PCR率无相关性。结论：乳腺癌新辅助化疗后少数病例能达到PCR,且其不影响ER、PR的表达。ER或PR的表达不能预见化疗后的PCR率。     

乳腺癌C-erbB-2表达在新辅助化疗疗效中的预见性

目的比较分析新辅助化疗前后乳腺癌组织中C-erbB-2表达的差异性,探讨其对化疗疗效的预测价值。方法应用Elivision法分别测定53例乳腺癌组织化疗前后C-erbB-2的表达,比较其差异性;同时评估C-erbB-2与化疗疗效的相关性。结果 53例乳腺癌患者新辅助化疗后,病理缓解（包括部分及完全缓解）41例（77.4%）,其中病理完全缓解3例（5.7%）。化疗后病理完全缓解的3例无癌组织进行检测,其余50例患者中各指标的变化情况：C-erbB-2新辅助化疗前后表达一致的为43例（86.0%）,其差异无统计学意义。C-erbB-2表达阳性的病例86.7%（13/15）、表达阴性的病例73.7%（28/38）有化疗反应,统计学分析无差异性（P=0.472）。结论新辅助化疗不影响乳腺癌组织中C-erbB-2的表达,单因子C-erbB-2的表达与新辅助化疗的疗效无相关性。     

乳腺癌新辅助化疗86例临床观察

目的：观察乳腺癌新辅助化疗的临床效果，并探讨其临床价值。方法：2004年6月-2007年2月收治乳腺癌患者86例，予以新辅助化疗（rIThpC方案），即：多西紫杉醇（艾素）100mg，d1；吡柔比星60mg，d1；环磷酰胺0．8g，d1。21d为1周期，2—5个周期后观察客观有效率、病理缓解率及新辅助化疗前后免疫组化指标的变化。结果：新辅助化疗后临床完全缓解（cCR）者19例，占22．09％，部分缓解（cPR）者51例，占59．30％，病情稳定（SD）者16例，占18．60％，无疾病进展（PD）患者；病理学完全缓解（pCR）者7例，占8．14％。21例患者新辅助化疗后的ER、PR、C-erbB-2的阳性表达率均低于新辅助化疗前，但未达到统计学差异（P〉0．05）。结论：乳腺癌新辅助化疗可以有效的缩小肿瘤，降低肿瘤分期，提高行改良根治术及保乳术几率，逆转可能存在的全身转移，为化疗方案提供药敏依据；新辅助化疗可使乳腺癌患者ER、PR、C-erbB-2的阳性表达降低，临床应根据术前免疫组化结果制定相关术后辅助治疗方案，才可能使患者有更大的获益。     

新辅助化疗TE与CEF方案治疗乳腺癌的临床效果比较

目的比较新辅助化疗TE（紫杉类联合蒽环类）及CEF（环磷酰胺、表阿霉素、氟尿嘧啶）方案治疗乳腺癌的疗效，不良反应及其与组织病理学的关系；探讨新辅助化疗对ER、PR、HER-2、P53表达状况的影响。方法收集天津肿瘤医院2001年1月至2006年12月临床分期Ⅱ～Ⅲ期的行TE新辅助化疗患者167例，行CEF新辅助化疗患者256例。化疗皆以21d为1个周期。所有患者均完成3个周期以上的化疗后对两组患者临床效果的差异进行评价。结果乳腺癌原发肿瘤的总缓解率（RR），TE组为86％（144／167），CEF组为67％（172／256），两组间比较差异无统计学意义（P〈0．01）。临床完全缓解率（cCR），TE组为32％（54／167），CEF组为23％（59／256），两组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）。病理完全缓解率（pCR），TE组为19％（32／167），CEF组为14％（36／256），两组间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。两组各有2例患者出现疾病进展（PD）。主要不良反应为白细胞下降、胃肠道反应，TE组脱发较严重。两组化疗方案对ER、PR、HER-2、P53表达的差异均无统计学意义。结论新辅助化疗TE与CEF方案对乳腺癌均有较高的缓解率，且TE方案优于CEF方案。化疗的不良反应均在可耐受范围之内，而TE组患者的脱发等副反应要高于CEF组。两组新辅助化疗对ER、PR、HER-2、P53表达的影响无统计学意义。     

可手术乳腺癌新辅助化疗364例临床分析

目的：探讨新辅助化疗对可手术乳腺癌的治疗作用、方案、周期数以及生物学指标与疗效的关系。方法：364例新辅助化疗的乳腺癌患者，治疗前肿瘤穿刺活检或术后标本均检测生物学指标ER、PR、C-erbB-2、Ki-67、p53。患者采用FAC、TE、NP方案化疗，每3～4周1次，共1～4个周期，化疗结束后10～14天手术。疗效按UICC实体瘤疗效评定标准进行评价，并统计患者5年生存率。结果：TE方案有效率及病理缓解率高于FAC方案及NP方案（P〈0．05），其5年生存率也高于后两方案（P〈0．05）；新辅助化疗2周期以上的有效率高于2个周期（P〈0．05），但平均生存时间无显著差异（P〉0．05）；C-erbB-2阴性、p53阳性、ER／PR阴性患者的有效率高（P〈0．05）；Ki-67表达结果不影响治疗的有效率（P〉0．05）；以上生物学指标表达的不同情况5年生存率之间无显著差异（P〉0．05）。结论：可手术乳腺癌术前应给予2个周期以上TE方案化疗；生物学指标中C-erbB-2阴性、p53阳性、ER／PR阴性的患者有效率高。     

新辅助化疗对乳腺癌ER、PR和EphA2表达的影响及意义

目的研究乳腺癌中ER、PR和EphA2的表达在新辅助化疗前后的变化及临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测新辅助化疗前后ER、PR和EphA2在52例乳腺癌的表达情况。结果ER、PR和EphA2的表达均与疗效相关;新辅助化疗后EphA2的阳性表达率显著下降（P＜0.05）;ER、PR的阳性表达率则无明显变化（P＞0.05）。结论新辅助化疗能抑制肿瘤细胞增殖,促进肿瘤细胞凋亡,显著降低EphA2的阳性表达,而对ER、PR的表达无显著影响。     

乳腺癌新辅助化疗前后血清CA15—3水平变化及其与疗效的关系

目的：探讨局部进展期乳腺癌新辅助化疗前后血清CA15—3水平变化及其与疗效的关系。方法：2002年-2006年应用CEF（环磷酰胺＋表阿霉素＋氟尿嘧啶）方案对96例Ⅱb—Ⅲ期乳腺癌患者进行新辅助化疗。28天为1个周期，新辅助化疗2个周期后评价疗效。于治疗前1天及治疗2周期后采外周静脉血5ml，用电化学发光免疫法检测血清CA15—3水平。结果：新辅助化疗总有效率为47．9％（46／96），其中38例（39．6％）降低了临床分期，完全缓解7例，部分缓解39例，无疾病进展者。96例乳腺癌患者化疗前CA15—3阳性率为64．6％（62／96）。CA15—3阳性组和阴性组总有效率分别为45．2％（28／62）、52．9％（18／34），无显著性差异（P〉0．05）。化疗前血清CA15—3水平为45．8±6．3；化疗后为32．5±6．8，较化疗前显著下降（P〈0．05）。其中临床完全缓解和部分缓解患者血清CA15—3水平化疗后较化疗前均有一定程度下降（P〈0．05）；而病情稳定患者血清CA15—3水平较化疗前无显著下降（P〉0．05）。结论：新辅助化疗前后血清CA15—3水平变化与临床疗效有一定的相关性，动态监测血清CA15—3可预测疗效。