甲泼尼龙对体外循环后肺血管内皮依赖性舒张功能的影响

目的：探讨麻醉诱导后注射10mg／kg甲泼尼龙对低温体外循环（CPB）前后肺血管内皮依赖性舒张功能的影响。方法：选择择期进行瓣膜替换或修复术的患者32例，随机分为两组，每组16例，对照组在麻醉诱导后注射10ml生理盐水，实验组在麻醉诱导后注射甲泼尼龙10mg／kg，稀释至10ml。麻醉方法、CPB方法和术后管理标准化。常规进行血流动力学监测和呼吸监测，分别在麻醉诱导后和手术结束时进行乙酰胆碱（Ach）试验，记录注射Ach前后肺血管阻力指数（PVRI）的变化，观察手术前后肺血管内皮依赖性舒张能力的改变。结果：共有31例进入统计分析，对照组15例，甲泼尼龙组16例。两组患者术前一般情况、CPB时间、主动脉阻断时间和术中失血量无明显差异。术前两组基础的PVRI值无明显差异，两组肺循环对注射Ach的反应相似，注射Ach后PVRI的下降幅度在两组间无统计学差异；手术后，实验组比对照组对Ach有更好的反应（P〈0．01）；手术前后实验组注射Ach后PVRI下降的幅度无明显变化（术后19．8％w．术前23．6％，P〉0.05），而手术后对照组肺血管床对Ach的反应明显减弱，PVRI下降的幅度与术前相比有明显差异（7．9％ vs．21．5％，P〈0．01）。结论：麻醉诱导后给予10mg／kg甲泼尼龙能保护内皮功能，改善肺血管内皮依赖性舒张功能。     

氧疗对高原失血性休克家兔肠黏膜屏障的影响

目的 探讨氧疗对高原失血性休克动物肠道损伤的保护作用。方法 15只家兔随机分为实验 组和对照组。模拟高原环境,在低压舱内减压至海拔4 000 m,经股动脉放血使其平均动脉压(MAP)降至 40 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),实验组动物给予氧浓度(FiO2)为0.80的O2吸入,并回输全部失血量及 1.5倍失血量的平衡盐溶液抗休克治疗;对照组只给予抗休克治疗。结果 与对照组相比,实验组动物的 MAP于治疗后4 h显著高于对照组同期水平(P<0.05);而治疗后h和8 h实验组的血浆乳酸水平显著低 于对照组(P<0.01和P<0.05);血浆内毒素水平在治疗后显著低于对照组(P<0.05和P<0.01);实验组 动物的小肠黏膜损伤程度明显轻于对照组。结论高原失血性休克可以造成肠黏膜屏障损伤,氧疗对高原失 血性休克家兔的肠黏膜具有明显保护作用。     

两种液体复苏对失血性休克大鼠肠黏膜屏障的影响

目的 探讨不同液体复苏对失血性休克大鼠肠黏膜屏障功能的保护作用.方法 50只雄性SD大鼠,随机分为假手术组(Sham组)、复方氯化钠溶液组(RS组)、6%中分子羟乙基淀粉组(HES组),RS组和FIES组制备失血性休克模型,分别在复苏后1 h和24 h,检测各组动物细菌移位、肠组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及髓过氧化酶(MPO)活性的变化,并行Chiu氏评分.结果 Sham组未检测出细菌和TNF-a表达.与RS 1 h组比较,H-IES 1 h组移位的细菌数量、TNF-α表达和MPO活性明显较多;与RS 24 h组比较,HES 24 h组移位的细菌数量和TNF-α表达明显降低,MPO活性恢复至Sham组水平.结论 与RS比较,HES较好的保护肠黏膜屏障功能.     

甲泼尼龙对心肺复苏后患者血清细胞因子的影响

目的 探讨甲泼尼龙对心肺复苏后患者血清细胞因子表达的影响.方法 将2005年5月至2007年5月上海市闸北区中心医院心肺复苏恢复自主循环(ROSC)30例患者,经心电监护或心电图证实院内心跳呼吸骤停,即刻心肺复苏恢复自主循环、生存≥48 h、年龄≥18岁患者;入选病例排除因各种疾病终末期、晚期肿瘤、自然死亡因素所致心跳呼吸停止者,及发病前一周内伴有各种感染、休克、严重创伤者.随机分为A组(甲泼尼龙组,n=14):复苏后加用甲泼尼龙每日3 mg/kg,分两次静脉滴注,连续3 d;B组(对照组,n=16):采用常规心肺复苏治疗.两组患者原发病因基本相仿.ELISA法检测两组心肺复苏即刻、ROSC后24 h、48 h、72 h、7 d的血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-10(IL-10)水平.资料数据采用SPSS11.5版统计软件进行分析处理,计量资料以均数±标准差(-x±s)表示,两组各不同时间点计量资料两两比较采用成组t检验,两组心肺复苏后SIRS患病率和病死率采用Chi-square test,以P＜0.05为差异有统计学意义.结果 两组心跳骤停至心肺复苏恢复自主循环平均间期[(8.9±4.6)min,(9.6±5.0)min]及心肺复苏即刻血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10水平差异无统计学意义(P＞0.05).与B组比较,A组ROSC后24 h、48 h血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8水平明显降低(P＜0.05～0.01),ROSC后72 h A组血清IL-8水平(114.33±149.72)仍低于B组(332.09±277.45)(P＜0.05),ROSC后7 d两组血清各细胞因子水平差异无统计学意义(P＞0.05).血清IL-10水平两组在不同时间点差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 早期应用甲泼尼龙可降低心肺复苏后患者血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8释放,对复苏患者有保护作用.     

严重创伤,休克对肠粘膜屏障功能的影响

严重创伤、休克对肠粘膜屏障功能的影响上海长征医院急救科（２００００３）陈德昌（综述）景炳文，张鸿祺（审校）严重创伤、休克可致肠粘膜屏障功能破坏，引起肠道内细菌移居。导致和（或）促进细菌移居因素有：肠粘膜机械屏障破坏，自身抵抗力下降及肠道微生态环境失衡...     

失血性休克与肠道屏障功能障碍

失血性休克是临床上常见的危重症之一.在临床救治中,对心、肺、肾等脏器功能进行支持已经深入人心,但对肠屏障功能的维护和支持还未得到应有的重视,甚至以为危重患者只要不发生应激性溃疡或缺血性结肠炎,胃肠道便平安无事.实际上,绝大多数失血性休克可造成患者肠道黏膜屏障功能的损害,导致肠道内的细菌移位和内毒素吸收,引起全身炎症反应综合征(systemic infiammatory response syndrome,SIRS)甚至多器官功能不全综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)[1].     

依达拉奉对失血性休克后的肠屏障功能障碍的保护作用

目的探讨依达拉奉在失血性休克中,对肠组织细胞间粘附分子-1及肠屏障功能的影响。方法新西兰大白兔30只,随机分为失血性休克组、依达拉奉处理组和正常对照组。失血性休克采用股动脉放血制作模型,休克持续2h后回输失血及等量林格液复苏;依达拉奉组在复苏时静注1次依达拉奉5mg/kg;对照组不行放血处理。各组复苏后2h,取小肠组织行常规病理学检查,并制备肠组织匀浆,采用ELISA法测定细胞间黏附分子-1(ICAM-1);检测肠组织匀浆液髓过氧化物酶(MPO)活性;留取血浆检测D-乳酸水平。结果与失血性休克组比较,依达拉奉处理组小肠组织中ICAM-1及MPO均降低,肠黏膜损伤程度轻,血浆D-乳酸水平也低。结论早期大剂量运用依达拉奉,能够抑制失血性休克后肠组织ICAM-1的表达。减轻肠结构的破坏,保护肠黏膜屏障功能。     

注射用甲泼尼龙琥珀酸钠联合血液净化治疗感染性休克观察

目的：分析小剂量注射用甲泼尼龙琥珀酸钠早期干预联合连续血液净化治疗感染性休克患者的疗效。方法：回顾性选取2018年11月~2020年10月收治的88例感染性休克患者,依照治疗方案不同分为对照组42例和观察组46例。对照组接受连续血液净化治疗,观察组接受小剂量注射用甲泼尼龙琥珀酸钠早期干预联合连续血液净化治疗,比较两组治疗效果。结果：治疗1 d、2 d后,观察组乳酸清除率均较对照组高（P＜0.05）;治疗2 d后,两组肺血管通透性指数、血管外肺水指数均低于治疗前,且观察组低于对照组（P＜0.05）;治疗2 d后,两组肾功能指标尿素氮、血肌酐、尿量均得到改善,且观察组尿素氮、血肌酐较对照组低,尿量较对照组多（P＜0.05）;治疗2 d后,观察组血清降钙素原、C反应蛋白均低于对照组,前白蛋白较对照组高（P＜0.05）。结论：小剂量注射用甲泼尼龙琥珀酸钠早期干预联合连续血液净化治疗感染性休克,能有效提高乳酸清除率,调节血清感染标志物水平,减少肺水,改善肾功能。     

甲泼尼龙琥珀酸钠对许旺细胞分泌功能的影响

背景:许旺细胞分泌多种神经营养因子在神经再生中发挥关键作用,但其分泌能力受诸多因素影响,寻找可行方法促进许旺细胞分泌神经生长因子是神经缺损后再生的重要环节.目的:观察不同浓度甲泼尼龙琥珀酸钠对许旺细胞分泌功能的影响.方法:酶消化法分离培养SD乳鼠许旺细胞,倒置相差显微镜下观察细胞生长情况;传代后,一部分进行S-100蛋白免疫鉴定许旺细胞的纯度;另一部分用细胞计数板调整细胞浓度为1×10~9 L~(-1),移入到6孔平底培养板(接种15个孔)继续培养.培养板中培养4 d后4个孔分别加入不同浓度的甲泼尼龙琥珀酸钠(10~(-3),10~(-4),10~(-6),10~(-8) mol/L),并设立1个孔为不加药物的空白对照组,分别作用于细胞24,48,72 h后行RT-PCR检测,观察许旺细胞24,48,72 h神经生长因子mRNA水平的变化.结果与结论:原代细胞培养至第7天数量明显增加,细胞铺满培养瓶底部80%以上;传代细胞形态为梭形,有2个细长的突起,荧光染色阳性,成纤维细胞为圆形或扁圆形,荧光染色阴性.RT-PCR检测结果显示,10~(-8) mol/L的甲基强地松龙作用72 h分泌的神经生长因子与空白对照组及其他浓度、时间组相比均表达增加(P < 0.05);10~(-3) mol/L甲基强地松龙在各时间段分泌的神经生长因子与空白对照组及其他浓度、时间组相比表达均减少(P < 0.05).提示高浓度的甲泼尼龙琥珀酸钠抑制许旺细胞分泌神经生长因子,长时间、低浓度的甲泼尼龙琥珀酸钠则促进许旺细胞分泌神经生长因子.     

甲泼尼龙琥珀酸钠的配伍禁忌

甲泼尼龙琥珀酸钠是一种合成糖皮质激素,有很强的抗炎、免疫抑制及抗过敏活性.近年来国内有文献报道其配伍禁忌,现概述如下. 1 与阿洛西林钠 两药混合后立即变白色浑浊,30 min后出现白色絮状混合物,放置24 h后无变化[1].     

大鼠休克复苏后肠黏膜屏障特点的探讨

目的 探讨失血性休克肠缺血．再灌注损伤后黏膜屏障的形态学、功能与重建的特点。方法 制作大鼠失血性休克模型，于复苏后0、1、3、6、12、24h时间段活杀并进行光镜和电镜下肠黏膜组织形态学观察、内毒素含量及尿液乳果糖，甘露醇比值的测定。结果 肠黏膜主要表现为凋亡和坏死两种损伤形式，大部分肠黏膜于6h重建，12h结构基本恢复正常，肠杯状细胞数在各组呈下降趋势；内毒素和乳果糖，甘露醇比值在6h达高峰。结论 失血性休克后肠黏膜屏障早期受累，但同时具有快速重建能力；屏障功能的恢复滞后于形态学重建。     

早期复苏中高渗盐胶体对小肠黏膜形态学的影响

目的 观察高渗盐复合胶体液在失血性休克早期复苏中对小肠黏膜形态学特征的影响.方法 36只SD大鼠随机分为三组,通过控制性颈动脉放血制成失血性休克模型,分别应用相同容量的乳酸钠林格氏液、7.5%高渗盐水和琥珀酸明胶的混合液、ATP-MgCl2-乳酸钠林格氏液进行液体复苏,复苏结束后2 h处死动物,取末端回肠,常规固定切片染色,以光学图像分析法观察比较复苏后回肠黏膜的黏膜厚度和绒毛长度以及回肠黏膜上皮损伤指数等.结果 三组复苏方案之间的回肠黏膜损伤指数比较有显著性差异（P＜0.05）,高渗盐明胶组的回肠黏膜损伤指数最小.三组复苏方案之间的回肠黏膜厚度和绒毛长度比较均无显著性差异.结论 高渗盐复合胶体溶液在控制性失血性休克的早期复苏中对回肠黏膜的形态学损伤较小,能相对较好地保护肠黏膜物理屏障.     

早期肠黏膜屏障功能障碍对感染性休克的影响

目的探讨严重感染患者血二胺氧化酶活性（DAO）的变化规律及其对发生感染性休克的预测作用。方法采用分光光度法测定49例严重感染患者于全身性感染、严重全身性感染和感染性休克后第1天、第3天和第5天的DAO活性,并选择16例同期健康志愿者作为对照,将患者分为对照组、全身性感染组、严重全身性感染组和感染性休克组;另根据感染性休克发生与否分为非休克组和休克组,并分别比较组间差异。结果与对照组（1．92±0．42）相比,全身性感染组DAO活性（2．50±0．98）,严重全身性感染组DAO活性（2．80±1．06）和感染性休克组DAO活性（3．42±1．19）明显升高,P〈0．05;分别同全身性感染组（2．50±0．98）和严重全身性感染组（2．80±1．06）相比,感染性休克组DAO活性（3．42±1．19）明显升高,P〈0．05。发生感染性休克患者入选研究时的DAO活性升高较未发生感染性休克更为显著[（3．17±1．12）vs（2．35±0．85）,P〈0．05],且第3天的DAO活性明显升高[（3．34±1．03）vs（2．31±0．83）,P〈0．05],ROC曲线下面积为0．83,最佳阈值为2．7U／ml。结论肠黏膜屏障功能障碍在严重感染的发病机制中起着重要作用,且血DAO活性可以预测感染性休克的发生。     

一氧化氮在失血性休克大鼠肠运动功能障碍中的作用

目的 探讨一氧化氮(NO)在失血性休克(HS)大鼠肠运动功能障碍中的作用.方法 16只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分组.经股动脉放血复制HS模型;制模后留取十二指肠,分别加入不同诱导物,检测肠管对乙酰胆碱(ACh)的收缩反应,以及肠组织中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性和NO含量,并进行形态学观察.结果 HS 180 min大鼠肠平滑肌条自发性收缩性和ACh诱发的收缩性均明显降低,与对照组比较,HS组肠平滑肌对ACh的收缩反应降低了近60％ (g· mm-2·s-1:0.40±0.11比1.00±0.20,P＜0.01);iNOS抑制剂NG-硝基-L-精氨酸甲基酯(L-NAME)可明显逆转HS对十二指肠平滑肌收缩反应的抑制效应(0.97±0.25比0.40±0.11,P＜0.01),而且,可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)抑制剂1H-[1,2,4]恶二唑[4,3-a]喹喔啉-1-酮(ODQ)也可显著改善HS对十二指肠平滑肌条的收缩反应(0.79±0.17比0.40±0.11,P＜0.01);但ATP敏感性钾通道(KATP)阻断剂格列本脲(Gli)对HS十二指肠平滑肌收缩反应无明显影响(0.47±0.14比0.40±0.11,P＞0.05).与对照组比较,HS组肠组织iNOS活性(U/g:2.295±0.310比1.319±0.322)和NO含量(μmol/g:2.880±0.353比1.505±0.387)显著升高(均P＜0.01).光镜下观察HS大鼠十二指肠组织最具特征性的组织形态学改变为炎细胞浸润明显.结论 HS诱导表达的iNOS产生大量NO,通过环磷酸鸟苷酸(cGMP)机制参与了大鼠肠运动功能障碍的发生;而且NO介导的炎细胞浸润也可能参与了HS肠运动功能障碍的发展.     

溶液温度对失血性休克兔循环功能的影响

目的探讨不同温度液体复苏对失血性休克兔循环功能的影响,以筛选较为适宜的抗休克补液温度.方法将实验兔(n=30)以随机的方法分为假手术组(n=7)、温热组(n=8)、常温组(n=7)、低温组(n=8).选择休克前(t1)、休克模型形成后30min(t2)、液体复苏后1h(t3)、2h(t4)、4h(t5),观察心率、平均动脉压、中心静脉压和休克指数的变化.结果温热组失血性休克兔在液体复苏后心率稳定,而常温及低温组心率明显下降.液体复苏后4 h,温热组与常温组、低温组之间比较有统计学差异.温热组平均动脉压升高平稳,常温及低温组曲线有一定波动.液体复苏后4h,低温组平均动脉压较低,与其他3组比较有统计学差异.中心静脉压、休克指数组间比较无统计学差异.结论温热液体复苏使休克兔心率、平均动脉压、中心静脉压较为平稳,有助于改善休克兔循环功能.     

外周血监测失血性休克患者肠道黏膜屏障功能的研究

目的 探讨外周血监测失血性休克患者肠道黏膜屏障功能的临床意义。方法选择失血性休克患者46例，分别在液体复苏前和液体复苏后1、3、8h抽肘静脉血4mL，测定二胺氧化酶（diamine oxidase，DAO）、胃动素（motilin，MTL）和内毒素（lipopolysaccharide，LPS），并设对照组。结果 失血性休克患者血浆中DAO和MTL水平明显升高，各监测点持续升高。与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．01）；而血浆LPS水平在各监测点都能监测到，但以液体复苏后第8小时最为明显．与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。伴有器官功能障碍的患者DAO、MTL和LPS水平比不伴有器官功能障碍的患者明显增高（P〈0．01或P〈0．05）。结论 测定外周血血浆DAO与MTL水平能较好地反映失血性休克患者肠道黏膜屏障功能的状态。     

Acadesine and intestinal barrier function after hemorrhagic shock and resuscitation

OBJECTIVE: To determine actions of the prototype adenosine-regulating agent, acadesine (5-amino-1-[beta-D-ribofuranosyl]imidazole-4-carboxamideriboside; AICAR), on intestinal barrier function after hemorrhagic shock and fluid resuscitation, three series of experiments were performed to measure functional (series 1: intestinal permeability and intramural blood flow), structural (series 2: histology), and biochemical (series 3: tissue concentrations of adenine nucleotides and metabolites) changes. DESIGN: Prospective, controlled animal study. SETTING/SUBJECTS: University laboratory; juvenile crossbred pigs of either gender. INTERVENTIONS: Either AICAR or its saline vehicle were intravenously administered 30 mins before 40% hemorrhage. After 1 hr shock, shed blood plus crystalloid was administered for resuscitation. Data were collected for 1 hr thereafter. MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: In series 1, permeability of the ileum was measured by assaying the portal venous concentration of fluorescein-labeled dextran after placement of this tracer in the lumen. In addition, serosal and mucosal blood flow were monitored with laser-Doppler probes. With vehicle, hemorrhage and resuscitation increased the dextran concentration three-fold and decreased blood flow 50% of the baseline values (both p < .05). AICAR attenuated the permeability increase (p < .05) and attenuated mucosa, but not serosal, ischemia (p < .05). Similar effects were observed with a structurally dissimilar compound-- 4-amino-1-(5-amino-5-deoxy-1-beta-D-ribofuranosyl)-3-bromo-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine, a specific adenosine kinase inhibitor-as well as continuous intra-arterial infusion of adenosine. In series 2, AICAR ameliorated the mucosal damage caused by shock/resuscitation (p < .05). In series 3, AICAR increased ileal tissue adenine nucleotides and metabolites during the shock period (p < .05). CONCLUSIONS: AICAR attenuated gut permeability changes, increased mucosal perfusion, and increased tissue adenine nucleotides, which is consistent with preserved intestinal barrier function after hemorrhage and fluid resuscitation. In context with previous studies from this laboratory, these results provide further evidence for a role for adenosine as an endogenous anti-inflammatory autacoid after shock and trauma. Further study is needed to determine the therapeutic potential of adenosine-regulating agents in resuscitation fluids.     

丙酮酸钠液腹腔复苏对失血性休克大鼠肠黏膜屏障的保护作用

目的 探讨丙酮酸钠液腹腔复苏对失血性休克大鼠肠黏膜屏障的保护作用.方法 健康清洁级雄性SD大鼠,40只随机(随机数字法)分为4组:假手术组(Ⅰ组)、失血性休克模型组(Ⅱ组),复方氯化钠静脉复苏+ PD-2液腹腔复苏组(Ⅲ组),复方氯化钠静脉复苏+丙酮酸钠腹腔复苏组(Ⅳ组),每组10只.采用Wiggers改良法制备失血性休克模型.Ⅱ组行右颈总动脉、右股静脉、左股动脉插管及全身肝素化.Ⅲ组、Ⅳ组行静脉复苏的同时,分别向腹腔内注入2.5％ PD-2液20 mL和2.5％丙酮酸钠液20 mL.2h后取动脉血测血气(pH、PaCO2、PaO2)和D-乳酸含量,光镜下观察各组大鼠小肠黏膜组织形态变化.结果 血气分析:Ⅲ组、Ⅳ组较Ⅱ组pH水平及PaO2含量明显升高(P＜0.01);与Ⅲ组比较,Ⅳ组pH水平及PO2水平升高更为明显(P＜0.05).D-LA含量:Ⅲ组、Ⅳ组较Ⅱ组明显降低(P＜0.01);与Ⅲ组比较,Ⅳ组D-LA降低更明显(P＜0.05).光镜下Ⅱ组大鼠小肠黏膜层绒毛高度水肿,黏膜下血管塌陷,大片黏膜绒毛坏死、脱落,缺损;Ⅲ组和Ⅳ组小肠黏膜破坏较Ⅱ组明显减轻;Ⅳ组大鼠小肠黏膜绒毛水肿、倒伏及坏死程度均轻于Ⅲ组.小肠上皮损伤指数评分:Ⅳ组高于Ⅱ组及Ⅲ组(P＜0.01 orP＜ 0.05).结论 静脉复苏加腹腔复苏可降低失血性休克大鼠血浆D-LA含量、纠正酸中毒,提高氧分压;并且对于肠黏膜屏障的保护作用,丙酮酸钠液作用优于PD-2液.     

热休克蛋白70对严重创伤休克后肝脏的作用

目的 探讨热休克蛋白70（HSP70）对严重创伤休克后肝脏作用.方法 成年Wistar大鼠,采用双侧股骨骨折伴失血性休克致严重创伤模型,动态观察伤后8 h大鼠肝组织HSP70、血清肝功能生化指标、肝脏病理等变化.HSP70表达测定采用免疫印迹法,并进行计算机图像分析.结果 伤后HSP70在肝组织中表达迅速增加,6 h达到峰值,伤后8 h仍维持较高水平;创伤合并休克后,HSP70表达高峰提前至伤后4 h,持续表达至伤后6 h后逐渐下降,死亡前在肝组织中仍有少量表达.创伤休克后血清ALT、TB伤后4 h开始明显增高（P＜0.01）,白蛋白下降（P＜0.01）.肝脏镜下创伤休克后6 h肝窦内出现较多炎性细胞浸润.结论 在创伤休克早期,HSP70可能参与了肝组织细胞抗损伤机制的启动,但随着休克时间的延长,HSP70的过高持续表达,则可能对肝脏造成损害.HSP70在创伤休克后肝保护与肝损害过程中可能发挥双重作用.