血管紧张素转化酶抑制剂与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂

肾素作用于肾素底物血管紧张素原 ,裂解出一种 10肽产物——血管紧张素 (Ang ) ,当 Ang 通过毛细血管床 ,特别是肺部毛细血管床时 ,就被血管紧张素转化酶 (ACE)从羧基端去掉 2个氨基酸 ,产生 8肽产物血管紧张素 (Ang )。Ang 与各种靶细胞膜上的特异性受体结合后产生效应。近年随着 Ang 拮抗剂研究的深入 ,为心血管疾病的防治提供新的手段 ,本文综述介绍这方面的研究成果。1　血管紧张素转化酶抑制剂 (ACEI)的作用　　 ACEI能稳定地抑制 ACE的活性 ,阻止 Ang 转变为Ang ,降低血管张力 ,抑制血管收缩 ,使醛固酮分泌减少 ;由于催化…     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的研究进展

血管紧张素转移酶抑制剂(ACEI)在心血管疾病的治疗中占有重要地位。然而,研究发现在正常或病变心脏组织内还有另一种蛋白酶可使ANGI转变为ANGⅡ;此外,有些病人用ACEI虽有效,却不能耐受其副作用。这促使药理学家寻找较ACEI更为安全有效的血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,ANG Ⅱ)受体拮抗剂。 ANGⅡ受体拮抗剂是一类全新的抑制肾素-血管紧张素-醛固醇(renin-angiotensinal-dosterone,RAA)系统的药物。该类药物能特异性地拮抗ANGⅡ受体,有较ACEI更广泛的治疗作用,且作用时间长,不良反应少,耐受性好。本文简述     

血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂联合应用对肾脏的保护作用

众所周知 ,高血压是促使肾脏疾病进展的重要因素之一。近年来许多临床及实验研究已经证实 ,阻断肾素 血管紧张素系统 (renin angiotensinsystem ,RAS)不仅可以降低血压 ,而且具有延缓肾脏疾病进展的作用。目前临床上已有多种药物可在不同环节阻断RAS ,其中主要为血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensincovertingenzymeinhibitor,ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 (angiotensinⅡreceptorantagonists/blockers,ARAorARB ,以下统称ARA)两大类 ,前者通过抑制血管紧张素转换酶 (angiotensincovertingenzyme ,ACE)而减少血管紧张素Ⅱ(angiot…     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在心血管疾病中的应用进展

肾素-血管紧张素系统(RAS)是体内调节血压和水电解质平衡的主要系统,该系统通过一系列酶促反应,最后通过血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)发挥作用。至今RAS的各种阻滞剂广泛应用于高血压和充血性心力衰竭的治疗和研究中,第一类是熟知的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI),第二类是即将推向临床的竞争性AngⅡ受体的拮抗剂,第三类是正在研究中的选择性肾素抑制剂。新型的AngⅡ受体拮抗剂从受体水平阻断AngⅡ的作用,理论上讲,这类药物更特异、更有效地阻断RAS,因而对它们的研究日益受到关注。     

血管紧张素Ⅱ诱导急性肺损伤大鼠血管紧张素Ⅱ2型受体表达调控的研究

目的 探讨静脉注射血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和血管紧张素Ⅱ 1型受体(AT1R)阻断药氯沙坦对大鼠肺组织AT2R表达的影响及AT2R与急性肺损伤(ALI)的相关性.方法 24只SD大鼠被随机分为4组,每组6只正常对照组和AngⅡ组:持续皮下注射生理盐水或AngⅡ1 μg·kg-1·min-1 72 h;AngⅡ+氯沙坦组:注射AngⅡ前24 h及注射过程中给予氯沙坦10 mg·kg-1·d-1灌胃,连用4 d;氯沙坦组:仅用氯沙坦10 mg·kg-1·d-1灌胃,连用4 d.给药后活杀大鼠,分别用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质免疫印迹法(Western blotting)检测肺组织AT2R 的mRNA和蛋白表达,并行组织损伤病理评分.结果 AngⅡ组肺组织病理评分[(3.33±1.14)分]明显高于正常对照组[(0.73±0.09)分];AngⅡ+氯沙坦组评分降至(1.98±0.30)分,而氯沙坦组为(0.95±0.20)分,各组间比较差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01).AngⅡ组AT2R mRNA表达[(47.90±9.88)%]明显低于正常对照组[(86.33±5.90)%];AngⅡ+氯沙坦组AT2R mRNA表达上调[(90.63±19.66)%],而氯沙坦组为(68.65±4.88)%,各组间比较差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01).正常对照组肺组织AT2R蛋白表达为(78.80±41.26)%,AngⅡ组为(68.98±23.93)%,AngⅡ+氯沙坦组为(68.13±23.23)%,氯沙坦组为(70.15±17.16)%,各组间比较差异均无统计学意义.结论 AngⅡ可以诱导大鼠ALI并下调AT2R mRNA在肺组织中的表达,此时应用氯沙坦可上调AT2R mRNA表达,改善肺损伤;AT2R可能在ALI中发挥肺保护作用.     

联合应用血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对糖尿病肾病患者肾保护作用的临床研究

最新的研究表明,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)均有肯定的肾脏保护作用,并且两药联合应用可相互补充,降低尿蛋白作用优于单用任何一种药物。糖尿病肾病是糖尿病最常见的慢性微血管并发症之一,也是糖尿病患者终末期的主要死因之一。在我国96%以上的糖尿病患者为2型糖尿病,发病后约经10～20年发展为糖尿病肾病,一旦发生糖尿病肾病,其进展至终末期肾功能衰竭的速度比一般肾脏疾病快14倍之多。因此预防和延缓糖尿病肾病发展可提高糖尿病患者的生活质量和生存率,减轻乃至消除蛋白尿是临床治疗的重点所在[1]。1资…     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂新进展

肾素 -血管紧张素系统 (RAS)在调节血压及心脏肥大 ,心力衰竭 ,肾病等发病机制中起着极为重要的作用。多数血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)的作用是由于部分阻断血管紧张素 (Ang )的形成而产生药理作用 ,其主要副作用是因增加缓激肽的作用而使少数患者出现顽固性的咳嗽而不能耐受。多年来 ,人们致力研究在受体水平上完全阻断 RAS的新药——血管紧张素 受体拮抗剂 ,并在心血管疾病防治中显示了其极好的应用前景。1　血管紧张素 受体拮抗剂的药理学特性目前了解较多的是 Ang 受体的两种亚型 AT1 和AT2 [1 ] 。 AT1 受体主要分布于…     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的应用

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在受体水平上阻止多途径源性的血管紧张素Ⅱ，在治疗高血压的病程中，可延迟和逆转心脏肥厚，提高心脏指数；防止肾小球硬化，改善肾血流，减少蛋白丢失；对高血压的心脏、肾脏等重要器官有保护作用，预防并发症的发生。     

几种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类药物的研究进展

近年来血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）类药物在临床抗高血压治疗中应用日益广泛.ARB类药物是血管紧张素受体Ⅱ（AngⅡ）拮抗剂,是继血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）类药物后又一类作用于RAAS系统的抗高血压药物.此类药物主要通过阻断AngⅡ与受体结合达到抗高血压的作用.     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的心血管保护作用

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）属于一种全新的降压药物,该药物具有患者耐受性好、使用方便、副作用小和降压效果稳定等显著优势,同时能够改善患者的血管运动能力,降低血尿酸,逆转或延缓心室重构,因而近年来得到广泛的应用。本文对血管紧张素受Ⅱ体拮抗剂的药理作用进行分析,并在此基础上探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的心血管保护作用。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂与心力衰竭患者心室重塑的研究进展

充血性心力衰竭(CHF)是许多原发性或继发性心血管疾病发展到一定阶段的共同表现，与许多心血管疾病的死亡率和发病率不断下降的趋势相反，CHF的发病率则在不断上升，已成为严重危害中老年人身体健康的常见病、多发病。现代观点认为心室重塑和神经内分泌细胞因子系统的激活是CHF发生、发展的重要发病机制。心衰的特征之一是RAS系统的激活。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗高血压的研究进展

血管紧张素Ⅱ受体拈抗荆是新一类抗高血压药物．也是目前国际上的研究热点之一。其作用机制为直接作用于血管紧张素Ⅱ受体．使血压下降。本文对此类药物中研究较多的氯沙坦和缬沙坦从作用机制、特点、临床试验和药物相互作用等方面进行了综述。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对老年高血压患者肾保护的研究

氯沙坦是一种新型的特异性血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )受体拮抗剂 ,能在受体水平阻断ＡｎｇⅡ的心血管效应和对肾脏血流动力学及肾小球起作用而保护心脏、肾脏 ,因作用方式不影响缓激肽或Ｐ物质 ,故副作用少[1 ] 。本文使用氯沙坦和苄明普利对照 ,以探讨其对老年高血压患者肾保护     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对急性心肌梗死后左室重构的影响

目的观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对急性心肌梗死后左室重构的影响 ,间接判断其对左室重构的抑制作用。方法以初次急性心肌梗死入院者为研究对象 ,观察组给氯沙坦 ,对照组用美托洛尔 ,观察入院之初及 3个月后用二维超声测量的左室重量。结果观察组平均心肌重量低于对照组 (P <0 .0 5)。结论血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂能有效地控制急性心肌梗死后左室重构     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗高血压的研究进展

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是新一类抗高血压药物,也是目前国际上的研究热点之一。其作用机制为直接作用于血管紧张素Ⅱ受体,使血压下降。本文对此类药物中研究较多的氯沙坦和缬沙坦从作用机制、特点、临床试验和药物相互作用等方面进行了综述。     

血管紧张素Ⅱ受体Ⅰ拮抗剂对糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡的影响

目的　探讨血管紧张素Ⅱ受体Ⅰ拮抗剂 (AT1Ra)对糖尿病大鼠肾功能的影响及其可能机制。方法　利用单侧肾切除的糖尿病大鼠模型 ,每日灌胃给予AT1Ra氯沙坦 ( 4 0mg/kg) ,共 12周。分别在动物模型成立后 2周、4周、8周、12周 ,利用原位末端标记法观察肾脏细胞凋亡情况 ,并检测尿素氮、血肌酐等反映肾功能的有关指标。结果　糖尿病组肾小管凋亡细胞数较同期对照组明显增多 ,肾小球在 4周时开始出现凋亡细胞 ,后逐渐增多 ,对照组肾小球始终未发现凋亡细胞。氯沙坦治疗组 ,肾小球和肾小管的细胞凋亡数均明显减少 ,肾功能亦明显改善。结论　AT1Ra可能部分通过抑制糖尿病时肾脏细胞的过度凋亡而起到肾脏保护作用。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗心力衰竭的疗效

目的观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（缬沙坦）治疗心力衰竭的临床疗效。方法对124例CHF患者随机分为两组,观察组64例,对照组60例,两组均经常规休息、限盐、强心、利尿、减轻心脏负荷联合消心痛10mg3次／d,倍他乐克12．5—50mg 2次／d治疗,通过比较观察口服血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（缬沙坦）,取得较好的效果。结果血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（缬沙坦）治疗心力衰竭显效22例,有效34例,无效和死亡共8例,总有效率87．5％。结论血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（缬沙坦）对CHF治疗开辟了一条新的途径。     

血管紧张素Ⅱ-血管紧张素Ⅱ1型受体途径在介导大鼠肺部炎症反应中的作用

目的探讨血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）-血管紧张素Ⅱ1型受体（ATR1）途径在介导大鼠肺部炎症反应和急性肺损伤中的作用。方法清洁级sD大鼠24只,随机分为对照组、AngⅡ组、AngⅡ＋氯沙坦组和氯沙坦组。光镜观察肺组织病理改变并测定肺湿／干重比（W／D）。凝胶迁移率改变电泳（EMSA）测定肺组织核因子-κB（NF-κB）活性,逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测肿瘤坏死因子-α（TNF—α）mRNA表达水平,酶联免疫吸附法（EusA）测定血浆血管性血友病因子（vwT）的含量,比色法测定髓过氧化物酶（MPO）和丙二醛（MDA）含量。结果AngⅡ可致肺泡间隔增宽、出血及大量炎性细胞浸润等急性肺损伤病理改变,氯沙坦可缓解由AngⅡ所致的肺组织病理损伤。AngⅡ组肺W／D、NF-KB活性、TNF—α mRNA表达、MPO、MDA及vWF含量均明显高于其余3组（P〈0．05）,对照组与AngⅡ＋氯沙坦组和氯沙坦组的肺W／D、NF—κB活性、TNF-α mRNA表达、MPO、MDA及vWF含量差异无统计学意义（P〉0．05）。结论AngII可激活肺部炎症反应并导致急性肺损伤,AngⅡ在肺部的促炎作用主要是通过其1型受体介导的。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂联合血管紧张素转换酶抑制剂对老年高血压病患者尿蛋白的影响

目的 :观察血管紧张素Ⅱ 1型受体拮抗剂 (ARB)与血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)联合应用对老年高血压病患者尿蛋白排泄的影响。方法 :2 5例确诊为原发性高血压的老年患者 ,测定基础血压水平、肾功能和 2 4小时尿蛋白定量 ,经贝那普利 (ACEI)治疗 4周后再次测定 2 4小时尿蛋白定量 ,然后加用伊贝沙坦 (ARB)治疗 4周 ,观察肾功能及 2 4小时尿蛋白定量的变化。结果 :2 5例老年原发性高血压患者平均 2 4小时尿蛋白定量0 8± 0 6g/d。贝那普利 10mg/d治疗后平均 2 4小时尿蛋白定量 0 5± 0 5g/d (与治疗前比较P <0 0 1) ;联合应用伊贝沙坦 15 0mg/d治疗 4周后 2 4小时尿蛋白定量 0 3± 0 4g/d ,与联用前比较差异显著 (P <0 0 1)。结论 :ACEI与ARB联合应用对老年原发性高血压减少尿蛋白排泄的作用优于ACEI单独应用。