基质金属蛋白酶-7及组织抑制剂-1在宫颈癌中的表达及意义

目的：检测宫颈癌组织中MMP-7，TIMP—1表达情况及相关性，探讨其与宫颈癌的侵袭转移及预后的关系。方法：采用免疫组化SP法检测53例宫颈浸润癌组织，9例CIN，10例正常宫颈组织标本中MMP-7及TIMP-1蛋白表达的情况。采用秩和检验及等级相关检验进行结果分析。结果：MMP-7，TIMP-1在宫颈癌组织中的表达水平，高于CIN及正常宫颈组织（P〈0．01），二者表达水平呈正相关关系（r=0．281，P〈0．05），MMP-7的表达在宫颈鳞癌中高于腺癌，低分化癌中高于中-高分化者，伴淋巴结有癌转移者中高于无转移者（P〈0．05）；而与患者的年龄，临床分期则无明显相关关系（P〉0．05）。TIMP-1与宫颈癌患者的年龄，病理分级、分类，有无淋巴结转移等均无相关关系（P〉0．05）。结论：MMP-7的高表达与宫颈癌的侵袭转移及预后有关，有可能作为宫颈癌治疗的靶点。     

MMP-2及TIMP-2在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达

目的探讨卵巢上皮性肿瘤组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其抑制物2（TIMP-2）的表达及其临床意义。方法免疫组化SABC法检测35例恶性卵巢上皮性肿瘤及12例良性卵巢上皮性肿瘤组织MMP-2和TIMP-2蛋白质的表达。结果恶性卵巢上皮性肿瘤MMP-2和timp-2的表达明显高于良性卵巢上皮性肿瘤（P〈0．05）；在恶性卵巢上皮性肿瘤中，随肿瘤分化程度的降低MMP-2和TIMP-2的表达逐渐升高（P〈0．05）；临床分期晚的病例MMP-2和TIMP-2的表达较临床分期早的病例高（P〈0．05）；有淋巴结转移的病例MMP-2和TIMP-2的表达较无淋巴结转移的病例高（P〈0．05）。结论MMP-2及其抑制物TIMP-2与卵巢恶性上皮性肿瘤的分化、转移及浸润有关，可能做为恶性卵巢上皮性肿瘤诊治的靶点。     

慢性充血性心力衰竭患者血清基质金属蛋白酶与骨桥蛋白变化的相关性研究

目的探讨慢性充血性心力衰竭（CHF）患者血清基质金属蛋白酶（MMPs）及其组织抑制因子（TIMPs）和骨桥蛋白（OPN）的变化及相关性。方法CHF患儿24例，正常对照组15例。采用ELISA法测定血清MMP-9和TIMP-1的含量,ELISA法测定血清OPN的含量，分析MMP-9／TIMP-1值与OPN和左室舒末内径（LVEDD）及射血分数（EF）的关系。结果CHF患者血清MMP-9、MMP-9／TIMP-1值和OPN含量明显增加（P均〈0．01），TIMP-1含量明显减少（P〈0．01），MMP-9／TIMP-1值与OPN含量和LVEDD呈正相关（P〈0．05），与EF呈负相关（P〈0．05）。结论CHF患者MMP-9／TIMP-1值与OPN含量呈明显的正相关；MMP-9／TIMP-1值与OPN含量的变化，可反映心衰的严重程度并加速了心功能的恶化。     

血清基质金属蛋白酶及其组织抑制物的变化及临床意义

目的探讨原发性高血压（EH）患者血清基质金属蛋白酶（MMPs）及其组织抑制物（TIMPs）检测的变化及临床意义。方法采用酶联免疫吸附试验法分别测定90例未经治疗的EH患者（EH组）和60例健康体检者（对照组）血清MMP-9和TIMP-1水平。经6个月降压治疗后，检测EH患者的血清MMP-9和TIMP-1水平，并与治疗前进行对比分析。结果治疗前EH组的血清MMP-9和TIMP-1水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P〈0、01，t=8、484、8、483）。EH组患者MMP-9与TIMP-1呈显著正相关（r=0．585，P〈0、01），但其水平与收缩压和舒张压无相关性（P〉0．05）。与治疗前相比，EH组治疗后的血清MMP-9和TIMP-1水平明显增高，差异有统计学意义（P〈0．01，t=16．597、26．298）。结论EH患者MMP-9和TIMP-1降低可能反映了EH患者细胞外基质代谢异常，可将其作为EH相关血管活性异常的间接标志物。     

基质金属蛋白酶-2及组织金属蛋白酶抑制物-2在子宫内膜异位症中的表达及其临床意义

目的观察MMP-2和TIMP-2在子宫内膜异位症中的表达及意义。方法应用免疫组化（S-P）法检测20例正常子宫内膜、20例子宫内膜异位症的在位内膜及45例异位内膜组织中MMP-2和TIMP-2蛋白的表达。结果：MMP-2在内异症在位内膜组织、异位内膜组织阳性表达率分别与正常内膜组织比较均有显著性差异（P〈0．01）；异位内膜阳性率高于在位内膜，但在统计学上无显著性差异（P〉0．05）。TIMP-2在异位内膜组织的阳性表达率与正常内膜组织、EM在位内膜组织相比均有显著性差异（P〈0．05）；在位内膜组织的阳性表达率低于正常内膜组织，但在统计学上无显著性差异（P〉0．05）。结论：在子宫内膜异位症中MMP-2的高表达，TIMP-2蛋白的低表达，在子宫内膜异位症的发生、发展过程中具有重要作用。     

缬沙坦对人脐动脉平滑肌细胞MMP-9、TIMP-1表达的影响——附106份检测报告

目的：探讨缬沙坦对人脐动脉平滑肌细胞基质金属蛋白酶-9（matrix metal—loproteinase,MMP-9）、组织型金属蛋白酶抑制物-1（tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP-1）表达的影响。方法：对人脐动脉平滑肌细胞进行原代培养,根据平滑肌原代细胞的培养方式分为氧化低密度脂蛋白（oxidized low—density lipoprotein,ox-LDL）培养组（ox-LDL组）、AngⅡ加ox-LDL培养组（AngⅡ组）、AngⅡ加ox-LDL加缬沙坦培养组（缬沙坦组）、普通培养基培养组（对照组）,应用ELISA法及逆转录PCR法分别检测4组上清液中的MMP-9、TIMP—1含量,以及细胞内MMP-9、TIMP-1 mRNA的相对表达量,并应用统计学方法进行比较。结果：AngⅡ组上清液中的MMP-9含量均明显高于其他3组（均为P〈0．01）。ox-LDL组与AngⅡ组上清液中TIMP-1的含量均明显低于对照组（均为P〈0．01）,缬沙坦组与对照组上清液中TIMP-1的含量比较差异无统计学意义（P〉0．05）。另外,AngⅡ组细胞内MMP-9 mRNA的相对表达量均明显高于其他3组（均为P〈0．01）,其TIMP-1 mRNA的相对表达量均明显低于对照组、ox-LDL组及缬沙坦组（均为P〈0．01）,缬沙坦组细胞内TIMP-1 mRNA的相对表达量明显低于对照组（P〈0．05）,但与ox-LDL组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：AngⅡ可增加人脐动脉平滑肌细胞MMP-9的表达而降低TIMP-1的表达,缬沙坦可以抑制AngⅡ的这种作用。     

基质金属蛋白酶及其抑制因子在胎儿皮肤内的表达特征及其意义

目的探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、MMP-3、MMP-9及金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）、TIMP-2在不同发育时期胎儿皮肤中的表达特征及其可能的生物学意义。方法24例被测标本中包括不同胎龄（12～40周）的胎儿皮肤。用免疫组化方法和病理技术检测这5种蛋白在胎儿皮肤中定位和表达量的变化规律。结果MMP-2、MMP-3、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2在不同时期的胎儿皮肤内均有表达，它们主要分布于表皮细胞、成纤维细胞、毛囊和汗腺上皮细胞以及血管内皮细胞的胞浆中。在早期（胎龄12～18周）妊娠胎儿皮肤中，MMP-2、MMP-3、MMP-9蛋白呈强阳性表达，随着胎儿生长发育，这些蛋白的阳性率逐渐降低，在晚期（胎龄27～40周）妊娠胎儿皮肤中这些蛋白的阳性细胞率均明显低于早期妊娠胎儿（P均〈0．05）。TIMP-1和TIMP-2呈相反的变化规律，在早期妊娠胎儿皮肤中表达水平较低，而在晚期妊娠胎儿皮肤中这两种蛋白阳性细胞率增大，显著高于早期妊娠胎儿（P均〈0．05）。结论MMP-2、MMP-3、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2可能对皮肤的发生、结构功能的维持以及创伤后修复起重要作用。在早期妊娠胎儿皮肤中，MMP-2、MMP-3、MMP-9高表达以及TIMP-1和TIMP-2低表达可能与胎儿皮肤创面无瘢痕愈合密切相关。     

基质金属蛋白酶-2及其抑制物-2在高氧致慢性肺疾病新生大鼠肺组织中的动态变化及意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其抑制物-2(TIMP-2)mRNA和蛋白在高氧致慢性肺疾病(CLD)新生大鼠肺组织中的动态表达规律以及在CLD发生中的作用和意义.方法 足月新生大鼠出生后12 h内分别持续吸入0.90～0.95的高氧或空气,于1、3、7、14和21 d取肺组织进行苏木素-伊红(HE)染色,辐射状肺泡计数(RAC);用免疫组化和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法分别检测肺组织MMP-2和TIMP-2的蛋白及mRNA表达.结果 病理观察高氧组早期炎症反应,7 d出现肺泡发育阻滞,最终纤维化;在7 d时高氧组RAC值较空气组降低(P＜0.05),14 d和21 d的差异更为显著(P均＜0.01);在高氧暴露3 d时,MMP-2的蛋白和mRNA表达均较空气组增强(P＜0.05和P＜0.01),14 d时MMP-2蛋白表达减弱(P＜0.05),而mRNA水平两组间差异无统计学意义;TIMP-2的蛋白和mRNA表达在两组中各时间点比较差异均无统计学意义.结论 高氧暴露后,肺组织中MMP-2/TIMP-2表达失衡,使细胞外基质降解异常,可能是高氧致肺早期炎性损伤和最终肺间质纤维化及发育障碍的机制之一.     

基质金属蛋白酶2,9及其抑制剂3在脑梗死中的作用

目的通过注入自体血栓形成大鼠脑梗死模型，研究其不同时段基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）2、9和基质金属蛋白酶抑制剂（tissue inhibitor metalloproteinase，TIMP）3的表达规律。方法66只成年Sprague Dawley大鼠随机分为3组，空白对照组（6只）、假手术对照组（30只）和手术实验组（30只）。实验组给予自体血栓经颈内动脉注入制备大鼠脑梗死标本；假手术对照组做同样处理，但不给予血栓注入干预，于术后24h，48h，3d，5d，7d麻醉并灌注固定取脑。观察大鼠行为学改变；采用免疫组化方法检测标本MMP-2，MMP-9，TIMP-3表达，了解其与病变之间关系。结果实验组大鼠行为学改变较其他组明显；HE染色下，组织病理变化明显；免疫组化染色显示MMP-2，MMP-9，TIMP-3表达均较其他两组增高，统计学结果显著性差异（P〈0．05）。结论MMP-2和MMP-9在脑梗死中与疾病损伤相关，TIMP-3有对抗作用。     

慢性肝病患者血清基质金属蛋白酶-2及其抑制物的变化和临床意义

目的探讨慢性乙型肝炎（CHB）和乙型肝炎后肝硬化患者血清中的基质金属蛋白酶（MMP-2）、基质金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP-2）的变化及其临床意义。方法用ELISA法检测75例CHB患者、41例乙型肝炎后肝硬化患者和30例健康献血员血清MMP-2和TIMP-2含量，用放射免疫法检测透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）和Ⅳ型胶原（CⅣ）的含量，分析MMP-2、TIMP-2与肝纤维化指标之间的相关性。结果CHB中度、CHB重度、肝硬化A级、B级、C级患者血清MMP-2均明显高于正常对照组（P〈0．01），且肝硬化C级〉肝硬化B级〉肝硬化A级〉CHB重度〉CHB中度〉CHB轻度（P〈0．05，0．05，0．05，0．01，0．01），与HA、LN、C Ⅳ呈显著性正相关（r=0．913，0．845，0．897。P均〈0．01）；CHB重度、肝硬化A级、B级、C级患者血清TIMP-2均明显高于正常对照组（P〈0．01），肝硬化C级与CHB轻度、CHB中度、CHB重度比有显著性差异（P〈0．01，0．01，0．05），肝硬化B级、肝硬化A级、CHB重度与CHB轻度、CHB中度比有显著性差异（P〈0．01），与HA、LN、CⅣ呈显著性正相关（r=0．693，0．574，0．646。P均〈0．01）。结论血清MMP-2、TIMP-2在慢性肝病患者肝纤维化过程中明显升高，可做为判断肝纤维化程度的指标，尤其以MMP-2的诊断意义更大。     

肝素对急性肺损伤大鼠基质金属蛋白酶2和9活性的影响

目的 探讨肝素对急性肺损伤( ALI)大鼠体内基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)蛋白及mRNA表达的影响.方法 18只雄性Wistar大鼠,按随机数字表法分成3组,每组6只.经尾静脉注射脂多糖(LPS)6 mg/kg复制ALI大鼠模型;肝素组在注射LPS前15 min经尾静脉注射普通肝素100 U/kg,对照组注射等量生理盐水.分别于制模后1、3、6h取股静脉血,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清中MMP-2、MMP-9蛋白表达;制模后6h处死动物,取左肺,应用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测肺组织中MMP-2及MMP-9的mRNA表达.结果 与对照组比较,ALI组血清MMP-2( μg/L)、MMP-9( μg/L)蛋白表达增高,6h达到高峰(MMP-2:2.86±0.40比1.21±0.24,MMP-9:2.54±0.29比1.15±0.34,均P＜0.01);应用肝素后在6h时MMP-2、MMP-9蛋白表达明显降低(MMP-2:1.92±0.31比2.86±0.40,MMP-9:1.82±0.26比2.54±0.29,均P＜0.05).制模后6h,ALI组肺组织MMP-2、MMP-9的mRNA表达明显高于对照组(MMP-2 mRNA:1.88±0.09比1.00±0.10,MMP-9 mRNA:3.15±0.47比1.00±0.17,均P＜0.01);肝素组MMP-2、MMP-9的mRNA表达较ALI组明显降低(MMP-2 mRNA:1.26±0.14比1.88±0.09,P＜0.01;MMP-9 mRNA:2.06±0.68比3.15±0.47,P＜0.05),但仍高于对照组(均P＜0.05).结论 ALI大鼠体内MMP-2、MMP-9表达增加,肝素能够减少血清及肺组织中MMP-2、MMP-9的表达,从而减轻肺损伤.     

急性百草枯中毒大鼠肺组织MMP-2和TIMP-1的基因表达

目的 利用实时荧光定量PCR法测定急性百草枯中毒大鼠肺组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶组织因子抑制剂-1(TIMP-1)基因的表达,探讨其在急性百草枯中毒所致的大鼠急性肺损伤及纤维化中的作用.方法 80只SD大鼠,随机分为对照组(n:8)、染毒组(n:72);对照组一次性腹腔注射与染毒组等体积的生理盐水,染毒组一次性腹腔注射百草枯溶液(18mg/kg)染毒;分别于1、3、5、7、14、28 d光镜下观察两组大鼠的肺组织病理变化,同时利用实时荧光定量PCR法动态测定MMP-2、TIMP-1的mRNA表达量.结果 与对照组相比,染毒组大鼠早期主要表现为肺脏的急性炎症反应,肺水肿和出血明显,染毒5 d后观察到肺纤维化变化,第28天纤维化最明显;染毒组肺组织中的MMP-2的mRNA表达较对照组从第1天开始即明显增强,第7天达到高峰,为对照组的2.83倍,以后逐渐下降,但28 d时仍高于对照组,差异无统计学意义(P<0.01);TIMP-1的mRNA表达第1天也明显高于对照组,逐渐增强至14 d达到峰值,为对照组的7.28倍,后开始缓慢下降,28 d时仍明显高于对照组(P<0.01).结论 MMP-2、TIMP-1在急性百草枯中毒所致的急性肺损伤中起了重要的作用,同时大鼠的肺纤维化进程与MMPs/TIMPs的基因表达比例失调有很大的关系.     

基质金属蛋白酶-9与婴幼儿体外循环术后急性肺损伤的相关性

目的探讨婴幼儿体外循环心内直视手术对外周血基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其组织抑制剂(TIMP-1)表达水平的影响及MMP-9、TIMP-1在术后急性肺损伤发生、发展中作用。方法随机选择24例房室水平左向右分流型先心病体外循环下行心内直视手术婴幼儿。ELISA法测定血浆MMP-9和TIMP-1水平,RT-PCR法测定外周血白细胞MMP-9mRNA的相对量,免疫荧光观察CPB前和CPB结束时白细胞内MMP-9含量的变化,同时测定CPB前、CPB结束时、CPB结束后1、3、6h肺泡-动脉氧分压差(AaDO2)、呼吸指数(RI)、氧合参数(OI),分析MMP-9和MMP-9/TIMP-1比值与呼吸功能指标之间的相关性。结果(1)CPB后1、3、6、24h血浆MMP-9的水平与CPB前相比明显升高,差异具有统计学意义(P<0.01),其中CPB结束后3h血浆MMP-9浓度达到最高峰;(2)CPB后1、3、6、24h血浆TIMP-1的浓度与CPB前相比明显下降,差异具有统计学意义(P<0.01),其中CPB结束后3h血浆TIMP-1的浓度达到最低值;(3)CPB后1、3、6、24h血浆MMP-9/TIMP-1比值与CPB前相比明显升高,差异具有统计学意义(P<0.01),其中CPB结束后3h达到最大值;(4)CPB结束时、CPB结束后6、24h外周血白细胞MMP-9mRNA的相对量与CPB前相比明显增加,差异具有统计学意义(P<0.01);(5)CPB结束时、CPB后1、3、6hAaDO2、RI与CPB前相比明显升高,差异具有统计学意义(P<0.01),而OI与CPB前相比则明显下降,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论婴幼儿体外循环心直视手术后外周血MMP-9血浆水平和MMP-9mRNA转录水平明显增加,而血浆TIMP-1浓度明显下降,血浆MMP-9浓度和活性与婴幼儿体外循环心直视手术后急性肺损伤指标密切相关。外周血中MMP-9过度表达和MMP-9/TIMP-1比例失衡在婴儿体外循环手术后急性肺损伤形成过程中发挥重要作用。     

基质金属蛋白酶9、血管内皮生长因子与肺癌病理类型和TNM分期的关系及临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)在肺癌患者血清中含量与病理类型及TNM分期的关系及临床意义.方法 采用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法 检测腺癌、鳞癌及不同TNM分期中肺癌患者血清MMP-9及VEGF的含量;并进行相关统计学处理.结果 ①肺腺癌患者血清中MMP-9的含量明显高于鳞癌(856.70±85.10)μg/L vs(623.20±75.20)μg/L(P<0.05);VEGF的含量在肺腺癌和鳞癌患者之间差异无统计学意义(334.20±47.20)ng/L vs(324.50±42.43)ng/L(P>0.05).②Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期肺癌患者血清中MMP-9含量不同(602.80±78.40)μg/L vs(714.50±79.30)μg/L vs(880.50±72.90)μg/L vs(934.50±73.80)μg/L(P<0.05),随着分期的进展MMP-9含量逐渐增高,TNM分期与血清中MMP-9含量呈正相关(rs=0.520,P<0.01);VEGF各期间含量(251.10±72.43)ng/L vs(261.30±67.21)ng/L vs(279.10±74.67)ng/L VS(313.20±75.23)ng/L,差异有统计学意义(P<0.05),随着分期的进展VEGF逐渐增高,TNM分期与血清中VEGF含量呈正相关(rs=0.620,P<0.01).③MMP-9与VEGF呈高度的正相关(rs=0.740,P<0.01).结论 MMP-9及VEGF参与了肺癌的发生发展,与病理类型及TNM分期密切相关.     

脑梗死血清MMP-3与MMP-9 的动态变化及临床意义

目的：观察血清基质金属蛋白酶3（MMP-3）与基质金属蛋白酶9（MMP-9）在脑梗死患者不同时期的动态变化，探讨其临床意义.方法：62例脑梗死和腔隙性脑梗死患者分别分为观察组1和2，30例健康体检者为对照组，分别检测观察组发病2-5 d、15 d及对照组的血清 MMP-3、MMP-9的含量及神经功能缺损程度评分（CNFDS）。结果：血清MMP-9和MMP-3水平发病2-5 d时,观察组1、2与对照组比较均显著升高（P〈0.01），观察组1 MMP-9水平比观察组2升高更显著（P〈0.01）；发病15 d时,观察组1、2 MMP-9和 MMP-3水平与对照组比较差异无显著性意义。发病2-5 d的血清MMP-9和MMP-3水平与预后呈负相关。结论：脑梗死发病早期血清MMP-9与MMP-3水平的高低与临床病程有关，而且是判断脑梗死近期预后的重要指标。     

多器官功能障碍综合征大鼠肺组织血栓调节蛋白和基质金属蛋白酶-9的表达

Objective To determine the expressions of thrombomodulin (TM) and matrix metalloproteinase-9(MMP-9) in the lung of rats with multiple organ dysfunction syndrome (MODS) and to investigate the mechanism of lung injury in MODS. Method Forty adult mule Sprague-Dawley (SD) rats were randomly divided into two groups,namely the normal control group and the MODS model group. The rats of model group were further divided into four subgroups as per different intervals (6 h, 12 h, 24 h and 48 h) ,and there were 8 rats in each groups. The animal models of MODS were estabhshed by two hits,the left eyeball of each model rat was removed to bleed to 2 mL/100g,and four hours later, lipopolysaccharide (LPS 5 mg/kg) was injected into intraperitoneal cavity of model rats. The same volume of saline was injected intraperitoneally into rats of control group instead of LPS. All rats were sacrificed at various intervals. The histological changes in lung tissue were observed by naked eye and light microscope. The expressions of TM and MMP-9 proteins were deteceted by using immunohistechemistry. One-way ANOVA was used for comparison among multiple group. Results (1)There were no histopathological changes in lung of rats of control group, and the lung injury was serious in MODS rots. (2) Compared with the rots of con-trol group, the expression of TM in lung tissue of MODS rats increased 6 hours after LPS, reached peak 12 hours later(P <0.01),and then decreased during 24～48 period.There was no significant difference in expression of TM between two groups 48 hours later. Compared with control group, the expressions of MMP-9 in lung tissue of MODS rats didn't significantly increase 6 ～ 48 hours after LPS (P < 0.01). Conclusions There are endothelium damage and extracellular matrix damage found in the lung tissue of rats at the early phase of MODS. TM and MMP-9 are good biomarkers of endothelium and extracellular matrix damage, and they can be used for diagnosing and es-timating the severity of injury lungs at the early phase of MODS.     

维持性血液透析患者血清MMP-2、MMP-9检测的临床意义

目的观察维持性血液透析患者血清基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平的变化及临床意义。方法应用酶联免疫分析法测定60例维持性血液透析患者及30名健康体检者血清MMP-2、MMP-9的水平。结果维持性血液透析患者血清MMP2水平明显高于健康体检者(P<0.01),而MMP9水平则明显地低于健康体检者(P<0.01)。MMP-2水平与尿素氮和肌酐水平呈正相关(P<0.01),MMP-9水平与尿素氮和肌酐水平呈负相关(P<0.01)。结论检测维持性血液透析患者血清MMP2、MMP9水平的变化对尿毒症病情和预后判断均具有重要的临床价值。     

脓毒症大鼠肺基质金属蛋白酶-2/9表达与血必净干预

Objective To detect the expression of MMP-2/9 and TIMP-1/2 in the lung of Vibrio vulnificus sepsis rats and observe the intervention of Xuebijing injection. Method One hundred and ten SD rats of clean grade were randomly(random number) divided into normal control group (group A, n = 10),Vibrio vulnificus sepsis group (group B, n = 50. Sepsis was reproduced in rats with subcutaneous injection in left lower limb with Vibrio vulnificus) and Xuebijin intervention group ( group C, n = 50. Rats were intraperitoneal(ip) with the dose of Xuebijing 4mL/kg at the time of 30 min later after infection). The rats in group B and C were sacrificed at 1 h, 6 h, 12 h, 24 h, 48 h after infection, the expression of MMP-2/9 and TIMP-1/2 were examined by PCR, Immunohistochemistry or ELISA methods, the lung permeability were measured by Coomassie Brilliant Blue method. Experimental data used single factor analysis of variance, and between groups by LSD method for pairwise comparison,P ＜0.05 statistically significant difference. Results The lung permeability increased both in group B and C compared with group A,and in group B were relatively higher. The lung MMP-2/9, TIMP-1/2mRNA expression in groups B and C compared with in group A was markedly higher, and reached the peak at 6 h(0. 344 ± 0. 108 ),6 h ( 1. 230 ± 0.377 ), 12 h (0.523 ±0.098),12 h(0.280±0.070) (P＜0.05) in group B while at 12 h(0.256 ±0.074),6 h(0.968±0.225) ,12 h(0.746 ±0. 316) ,12 h(0.356 ±0.035) (P ＜0. 05) in group C; the MMP-2/9mRNA expression in group C decreased(P＜0. 05) compared with the group B while the TIMP-1/2mRNA expression increased(P＜0. 05). The lung MMP-2/9, TIMP-1/2 protein expression in groups B and C compared with the group A(0.345±0.109) also increased, and the peak was at 12 h (0. 692 ± 0. 191 ), 12 h (0. 061 ±0.017) ,24 h(1384.42 ±91) ,24 h(41.04 ±3.60)in group B while at 24 h(0. 217 ±0.065) ,12 h(0. 045± 0. 013 ) ,24 h ( 1617.22 ± 103 ) ,24 h (47.66 ± 3.58 )in group C, the MMP-2/9 protein expression in group C was lower than in group B(P＜0.05), the TIMP-1/2 protein expression in group C was similar to in group B early while marked increased(P＜0.05)later. Conclusions MMP/TIMP imbalance was one of the mechanisms of the lung injury in the rats with Vibrio vulnificus sepsis, Xuebijing could restore the balance of MMP/TIMP ratio.     

分化型甲状腺癌患者血清基质金属蛋白酶-13表达水平与肺转移的相关性研究

目的探讨分化型甲状腺癌(DTC)患者血清中基质金属蛋白酶-13(MMP-13)表达水平及其与肺转移的相关性。方法将70例未发生肺转移DTC患者纳入未转移组,46例发生肺转移DTC患者纳入转移组,35例健康体检者纳入对照组。检测并比较3组血清中MMP-13表达水平的变化;绘制受试者工作特征曲线(ROC),并分析血清MMP-13临床诊断效能。结果未转移组和转移组血清MMP-13表达水平均高于对照组,且转移组血清MMP-13表达水平高于未转移组,差异有统计学意义(P<0.01)。甲状腺包膜侵犯(OR=3.449)、颈淋巴结转移(OR=6.501)、纵隔淋巴结转移(OR=3.145)及MMP-13表达水平(OR=4.369)均是DTC患者发生肺转移的独立危险因素。ROC曲线结果显示,MMP-13表达水平诊断DTC患者发生肺转移的曲线下面积(AUC)为0.834(95%CI:0.743~0.924,P<0.05),当截断值为142.58 pg/mL,诊断敏感度和特异度分别为92.14%、86.39%。结论DTC患者血清中MMP-13表达水平显著升高,MMP-13可作为诊断其发生肺转移的血清学标志物。     

miR-145通过调控MMP-2、MMP-9的表达对卵巢癌细胞调亡、增殖、迁移的影响

目的研究微小RNA-145(miR-145)通过调控基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9的表达对卵巢癌细胞调亡、增殖、迁移的影响。方法将卵巢癌细胞株随机分为3组,其中对照组为单纯卵巢癌细胞株,不做其他处理,进行正常培养;miR-145组为含miR-145质粒的慢病毒转染的卵巢癌细胞株;NC组为含NC质粒的慢病毒转染的卵巢癌细胞株。检测3组卵巢癌细胞的凋亡、增殖、迁移情况。检测3组MMP-2、MMP-9蛋白和mRNA表达水平。结果与对照组、NC组比较,miR-145组卵巢癌细胞凋亡率明显升高,卵巢癌细胞增殖数、迁移数明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05);对照组与NC组卵巢癌细胞凋亡率、增殖数、迁移数差异无统计学意义(P>0.05)。miR-145组MMP-2、MMP-9蛋白和mRNA表达水平均低于NC组、对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组与NC组MMP-2、MMP-9蛋白和mRNA表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论miR-145可抑制卵巢癌细胞的增殖、迁移,促进调亡,其作用机制可能与miR-145能降低MMP-2、MMP-9的表达有关。