肉毒毒素在疼痛治疗及临床应用的新进展

A型肉毒毒素已广泛地应用于治疗各种肌张力障碍，近来A型肉毒毒素在疼痛领域中的治疗作用得到进一步扩展。本文综述肉毒毒素的结构、特点、医学应用，及治疗疼痛的机理和方法。     

A型肉毒毒素治疗面肌痉挛的临床疗效分析

目的探讨A型肉毒毒素治疗面肌痉挛的疗效。方法将52例面肌痉挛患者依据接受A型肉毒毒素治疗的次数分为两组:首次治疗组32例、长期重复治疗组(连续接受4次及4次以上A型肉毒毒素治疗)20例。本次注射A型肉毒毒素后随访6个月,比较两组在起效时间、达峰时间、疗效等级等方面的差别。结果两组患者注射A型肉毒毒素后在起效时间、达峰时间、疗效等级等方面比较均无明显差异。结论长期重复应用A型肉毒毒素治疗面肌痉挛疗效依然显著,在起效时间、疗效等级等方面保持不变。     

A型肉毒毒素治疗带状疱疹后神经痛的临床观察

目的观察A型肉毒毒素治疗带状疱疹后神经痛的临床疗效和不良反应。方法重度带状疱疹后神经痛患者29例,应用A型肉毒毒素进行皮内注射治疗,问卷调查记录每例带状疱疹后神经痛患者治疗前、治疗后1,2,4,8周带状疱疹后神经痛疼痛严重程度,观察不良反应。结果A型肉毒毒素治疗后1周,带状疱疹后神经痛疼痛严重程度均较治疗前明显下降（P〈0.01）,疗效可至少维持8周,且不良反应轻微、短暂。结论A型肉毒毒素皮内注射治疗带状疱疹后神经痛临床疗效显著,不良反应轻微、短暂,值得临床研究。     

A型肉毒毒素在整形外科应用608例分析

目的 总结分析A型肉毒毒素在整形外科的应用情况.探讨A型肉毒毒素在整形外科中的适应证及临床使用中的注意事项,从而促进临床合理使用.方法 回顾性分析608例整形外科患者局部注射使用A型肉毒毒素进行治疗的情况.从年龄分布、性别、诊断等方面进行统计、分析.结果 咬肌肥大和除皱病例中使用率高.结论 A型肉毒毒素在整形外科中是安全、有效、方便、有效的治疗手段.A型肉毒毒素在美容外科领域有非常好的应用前景.     

比较A型肉毒毒素竖脊肌注射和内热针疗法对软组织源性腰椎术后疼痛综合征患者的疗效

目的:比较超声引导下A型肉毒毒素注射疗法和内热针疗法对于软组织源性腰椎术后疼痛综合征的治疗效果。方法:回顾性分析2019年1月至2019年12月佛山市禅城区中心医院疼痛科收治的软组织源性腰椎术后疼痛综合征患者60例,依据治疗方式不同分为A型肉毒毒素组和内热针组,各组30例。其中A型肉毒毒素组,超声引导下在手术相关节段竖...     

A型肉毒毒素的临床应用进展

A型肉毒毒素注射具有微创、高效的特点,目前广泛应用于临床治疗,例如美容除皱、面部肌肉张力障碍、偏头痛、特发性手震颤等。但A型肉毒毒素的安全性、有效性及最适宜剂量仍不确定,亟需相关基础研究为临床安全、定量使用A型肉毒毒素提供科学依据。随着研究的逐步深入,相信A型肉毒毒素在未来会有更广阔的前景。     

肉毒毒素治疗面肌痉挛

面肌痉挛、眼睑痉挛等症,十分多见且顽固难治,许多人受其折磨,苦不堪言。自从“肉毒毒素A”用来治疗该症后,许多顽固病例得到了控制,在北京协和医院、济南市第一人民医院等神经科治疗过的数百例病人,大多都反应良好,有的已一年多,未再复发。 肉毒毒素又叫肉毒杆菌毒素,是肉毒杆菌在厌氧环境中所产生的毒素,有剧毒,1微克可置入于死地。目前用于临床的是肉毒杆菌毒素7种类型中比较稳定的A型,即“肉毒毒素A”。美国食品与药品管理局于1989年正式批准用于临床,我国卫生部兰州生物制品研究所已于1993年研制生产出“A型肉毒毒素”。     

肉毒毒素在肛肠外科的应用

19世纪中叶，Kemer首先提出用肉毒毒素治疗肌张力障碍和自主神经紊乱疾病。1989年美国A型肉毒毒素（botulinum toxin typeA，BTX-A）上市，是首个用于临床治疗的微生物毒素，1997年国内A型肉毒毒素制品“衡力”上市。肉毒毒素是一种作用强大的神经毒素，通过阻断神经肌肉接头突触前膜乙酰胆碱释放，     

A型肉毒杆菌毒素治疗眼睑及面肌痉挛的临床观察

目的：观察A型肉毒杆菌毒素治疗56例眼睑痉挛、面肌痉挛患的疗效。方法：用稀释后的A型肉毒素杆菌毒素行眼睑轮匝肌及面肌多点注射。结果：56例患均取得满意疗效。结论：A型肉毒杆菌毒素可用于治疗眼睑痉挛及面肌痉挛。安全、有效，方法简便易行。     

A型肉毒毒素治疗面肌痉挛的疗效及安全性

目的 探讨A型肉毒毒素注射治疗面肌痉挛的疗效及安全性.方法 应用A型肉毒毒素,对按Cohen、Albert等分级为Ⅱ～Ⅳ级面肌痉挛的40例患者进行面部肌肉多点注射治疗,对治疗前后的病情分级进行比较分析.结果 应用A型肉毒毒素治疗面肌痉挛的短期有效率为100%,未见过敏反应及严重副作用.结论 A型肉毒毒素治疗面肌痉挛安全可靠、疗效好.     

A型肉毒毒素对神经病理性疼痛模型大鼠P物质含量的影响

目的:研究A型肉毒毒素(botulinum toxin type A,BTX-A)对神经病理性疼痛模型大鼠P物质(substance P,SP)含量的影响。方法:5%福尔马林50μL皮下注射于大鼠额区及颞区,建立疼痛模型。BTX-A组局部皮下注射10 U/kg BTXA,同时设立生理盐水组及空白对照组,放射免疫法测定SP含量。结果:生理盐水组SP含量高于空白对照组(P<0.05),BTX-A组低于生理盐水组(P<0.05)。结论:BTX-A可能通过抑制感觉通路神经肽-SP的释放减轻神经病理性疼痛症状。     

康复干预联合BTX-A肉毒毒素治疗脑源性痉挛的临床效果观察

目的 分析脑源性痉挛患者用康复干预联合BTX-A肉毒毒素治疗后对疼痛程度和生活质量的影响。方法 回顾性分析2020年10月至2021年10月经延安市人民医院确诊并进行治疗的40例脑源性痉挛患者作为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组20例患者。对照组单纯用BTX-A型肉毒毒素局部肌肉注射治疗,观察组用BTX-A型肉毒毒素注射1周后启用康复干预。应用多伦多痉挛性斜颈量表（Toronto spastic torticollis scale,TWSTRS）分别对两组患者治疗前、BTX-A注射1周后与BTX-A注射8周后进行评价。疗效评价采用Tsui量表,日常生活质量的改变应用（SF-36）健康调查量表进行评估。结果 观察组实施康复干预联合BTX-A注射8周后TWSTRS量表评分显示,躯体疼痛（3.9±1.7）分、病情严重程度（9.7±2.8）分、患者残疾程度（6.1±4.3）分,Tsui量表评分为（3.4±1.8）分,各项评分显著低于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）。同时观察组治疗8周后SF-36量表各项评分较对照组低,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 康复干预联合BTX-A型肉毒毒素治疗脑源性痉挛后不仅可有效地减轻疼痛程度,还可改善患者日常生活质量,提高治疗效果。     

A型肉毒毒素对腰5前根切除大鼠模型中辣椒辣素受体表达的影响

目的 观察A型肉毒毒素对L5前根切除大鼠模型中辣椒辣素受体表达的影响.方法 雄性SD大鼠84只,分给药组和不给药组,在不同时间分别灌注后取脊髓背角与背根神经节,分别用免疫荧光及Western blot方法观察TRPV1的表达.结果 不给药组,VRT组在术后7 d起双侧L4及L5的背根神经节的TRPV1表达明显升高.术后21 d为高峰.相应节段的脊髓背角TRPV1表达也呈增加趋势,与对侧比较差异有统计学意义.药物干预组：3 d模型组给BTX-A后,同侧背根神经节及脊髓的TRPV1表达在给药后7 d起明显下降,与假手术组和对照组相比差异有统计学意义;14 d组TRPV1变化趋势与3 d组一致,但下降幅度较小;高剂量BTX-A（20 U/kg）时TRPV1减少也具有统计学意义（P〈0.001）.Western blotting结果显示TRPV1变化趋势与免疫荧光染色受体表达变化一致.结论 A型肉毒毒素能缓解神经病理性疼痛,其作用部分与抑制TRPV1表达有关.     

Intramuscular injection of botulinum toxin for the treatment of wrist and finger spasticity after stroke

Botulinum toxin is effective in reducing spasticity post stroke. As there are limited data on post stroke spasticity in Asia, we undertake this study to determine the effectiveness and safety of intramuscular injection of botulinum toxin type-A (BTX-A), in the treatment of chronic focal post-stroke hand spasticity, and the impact of BTX-A on the activities of daily living and quality of life, in comparison to placebo, in Malaysian stroke patients. This was a randomized, double-blind, placebo-controlled study to assess the efficacy and safety of BTX-A in 27 subjects with wrist and finger spasticity after a stroke. The outcome measures were assessed with the Modified Ashworth Scale (MAS) to assess spasticity of the flexor muscles, Barthel Index (BI) for activities of daily living and EQ-5D and EQ VAS for quality of life. Assessments were performed at baseline and 1 and 3 months after injection. Compared to placebo, the BTX-A group had greater improvement in the flexor tone of the wrist and fingers (p = 0.001 and p < 0.001, respectively), at first month follow-up visit and sustained the improvement through to three months. Although there was an improvement in the measures of global function and quality of life in the BTX-A group, there was no significant improvement in between the two groups. No serious BTX-A related adverse effects were reported. The results of this study demonstrate that intramuscular injection of botulinum toxin A is safe and effective in the treatment of chronic focal post-stroke spasticity of the hand.     

A型肉毒素治疗咬肌肥大25例疗效观察

目的:寻求保守治疗咬肌肥大的有效方法。方法:采用A型肉毒素(botulinum toxin type-A,BTX-A)对25例咬肌肥大的患者进行治疗,每一侧注射剂量为50U。结果:25例治疗均有效,其中4例出现不对称,经过追加调整剂量后,效果满意,25例均无并发症。结论:A型肉毒素治疗咬肌肥大是一种安全有效的保守方法,远期疗效尚需进一步观察。     

A型肉毒杆菌毒素治疗面肌痉挛的临床研究

目的：观察A型肉毒杆菌毒素治疗面肌痉挛的临床疗效。方法：采用小剂量A型肉毒杆菌毒素局部多点注射治疗36例面肌痉挛患者。结果：36例面肌痉挛患者完全缓解32例,占88．89％;明显缓解3例,占8．33％;部分缓解1例,占2．78％。药效作用时间9周-32周．平均14．2周。无全身反应,局部并发症轻微、短暂。可重复注射。结论：局部注射A型肉毒杆菌毒素治疗面肌痉挛为一种安全、有效、简便易行的方法。     

A型肉毒毒素对脊髓α运动神经元活性的调节作用

目的探索大鼠背根神经节A型肉毒毒素注射对脊髓前角α运动神经元活性及相关肌肉运动功能的影响作用。方法40只雄性Wistar大鼠,采用数字表法随机分为4组(每组10只):A组、B组、C组、D组。于实验前1天对各组大鼠进行H反射检测及运动功能评价,后以10%水合氯醛0.3 mL/kg腹腔注射进行麻醉,无菌条件下行左侧L4、L5、L6限制性椎板部分切除后暴露背根神经节。A组、B组分别以A型肉毒毒素背根神经节注射,C组注射等容积(6μL)0.9%氯化钠注射液,D组不干预为正常对照组。各组分别于注射后1,3,7,14 d进行H反射及运动功能评定。结果 (1)H反射测定:A型肉毒毒素注射后各观察时间点,A组大鼠左后肢H反射潜伏期、波幅较注射前均明显延长、降低(P<0.05,P<0.01);B、C、D 3组大鼠注射后各观察时间点与注射前比较H反射潜伏期及波幅差异均无统计学意义。A组大鼠A型肉毒毒素注射后各观察时间点H反射潜伏期及波幅较B、C、D组的相应观察时间点明显延长(P<0.05)和降低(P<0.01);A型肉毒毒素注射后各观察时间点B组与C组,B组与D组,C组与D组组间两两比较,H反射潜伏期及波幅差异无统计学意义(P>0.05)。(2)改良Rivlin斜板实验:A组大鼠,A型肉毒毒素注射后各观察时间点,斜板度数均较注射前为低(P<0.05);A型肉毒毒素注射后第7天,第14天,A组斜板度数显著低于B、C、D组(P<0.05,P<0.01,P<0.01);注射后不同时间点B组与C组,B组与D组,C组与D组斜板度数组间两两比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论背根神经节A型肉毒毒素注射具有抑制脊髓反射环路,降低脊髓前角α运动神经元兴奋性的作用。     

A型肉毒毒素对P物质所致大鼠胃体、胃底离体平滑肌收缩的抑制作用

目的 观察A型肉毒毒素(botulinum toxin type A,BTX-A)对P物质(substance P,SP)所致肌条收缩的影响,探讨BTX-A在SP与NK1受体结合过程中可能存在的作用机制.方法 取大鼠胃体、胃底平滑肌制备肌条并随机分为对照组、SP组、SP+ APTL-SP(NK1受体拮抗剂)组、BTX-A组、BTX-A+ SP组、SP+ BTX-A组,采用Biolap420E生物机能实验系统记录肌条收缩数据.结果 SP增加胃体平滑肌自发性收缩张力及振幅、胃底平滑肌自发性收缩张力(P均＜0.01);APTL-SP降低SP引发的胃体、胃底平滑肌收缩张力(P＜0.01); BTX-A作用后的胃体、胃底平滑肌条振幅降低(P均＜0.01).BTX-A降低SP引发的胃体(P＜0.05,P＜0.01)、胃底(P均＜0.01)平滑肌自发性收缩张力及振幅;SP对BTX-A作用后的胃体、胃底平滑肌收缩能力未产生增强作用.结论 SP可增强胃体、胃底平滑肌收缩能力,而BTX-A可抑制SP对胃体、胃底平滑肌的收缩作用.     

神经源性膀胱A型肉毒毒素膀胱壁注射后逼尿肌超微结构观察

目的观察脊髓损伤(SCI)导致逼尿肌过度活动的神经源性膀胱患者膀胱壁A型肉毒毒素(BTX-A)注射后逼尿肌超微结构的变化。方法以15例逼尿肌过度活动的SCI患者作为研究对象。其中2例未接受BTX-A注射;7例首次接受膀胱壁BTX-A注射;5例接受第2次膀胱壁BTX-A注射;1例接受第3次膀胱壁BTX-A注射。在注射BTX-A后即刻用膀胱镜活检钳留取逼尿肌组织,48 h内制作成标本,透射电镜观察超微结构变化。结果透射电镜下,未接受膀胱壁BTX-A注射逼尿肌的肌细胞形状多样、排列紊乱;肌细胞核增大、不规则;线粒体肿胀、内质网扩张;肌细胞间中间连接减少、胞膜形成广泛的锯齿状胞突连接、质膜下胞饮小泡或胞膜凹陷减少;细胞间隙增宽,间质中可见排列紊乱的胶原纤维和少许弹性纤维。首次接受膀胱壁BTX-A注射者与未注射者的逼尿肌超微结构特征基本相同。接受第2次注射和第3次注射者的逼尿肌超微结构与首次注射和未注射者比较无明显差异,只是改变程度稍有加重。结论逼尿肌过度活动的SCI患者膀胱壁BTX-A单次或重复注射后,未观察到膀胱逼尿肌超微结构出现特异性的不可逆改变。提示膀胱壁BTX-A注射治疗神经源性膀胱是一种安全、可逆、可重复的微创治疗方法。     

两种稀释度A型肉毒毒素治疗腋臭的疗效比较研究

背景　肉毒毒素治疗腋臭,已有一定时日。临床证实,其疗效相对比较可靠,不良反应小。但是,肉毒毒素的配制方案,尚无统一标准,甚至肉毒毒素生产厂家也未能给出确切方案。目的　探讨两种不同稀释度A型肉毒毒素治疗腋臭疗效的差异。方法　选取2014年1月—2017年6月南方医科大学深圳医院门诊收治的腋臭患者120例为研究对象,每级患者采用随机数字法分为A组59例,B组61例。A组以0.9%氯化钠溶液稀释A型肉毒毒素为50 U/1 ml,B组以0.9%氯化钠溶液稀释A型肉毒毒素为50 U/2 ml,皮丘式注射。注射后随访14 d,记录患者起效时间及治疗效果。结果　随访显示,注射A型肉毒毒素后第3天开始有患者认为有效,到第14天,全部起效。A组平均起效时间为（7.3±2.0）d,B组平均起效时间为（6.5±2.0）d,差异有统计学意义（t=2.029,P=0.045）。A组患者无效8例,有效26例,显效25例;B组患者无效5例,有效29例,显效27例,两组患者治疗效果比较,差异无统计学意义（u=-0.492,P=0.622）。结论　两种不同稀释度A型肉毒毒素治疗腋臭疗效相近,但低浓度起效更快。