亚急性乐果染毒对自发性高血压大鼠心血管系统的影响

[目的]观察14d乐果染毒对自发性高血压大鼠(SHR)心血管系统的影响,探讨钙离子稳态在该影响中的作用。[方法]雄性SHR,灌胃染毒,染毒剂量分别为0、12.5、25和50mg/kg,每天1次,连续14d。尾袖法测定大鼠血压,第15天处死动物,无机磷酸根法和RT-PCR检测酶活力和基因表达。[结果]25mg/kg以下乐果染毒大鼠血压升高,当剂量达到50mg/kg,大鼠血压没有显著升高的变化。染毒结束后,25mg/kg染毒组大鼠心肌Ca2 -ATPase活力显著升高,达到(2.32±0.33)μmolPi/(mg蛋白·h);50mg/kg组大鼠心肌Ca2 ATPase活力和Na -K -ATPase均显著升高,分别为(2.36±0.62)和(2.74±0.52)μmolPi/(mg蛋白·h)。Ca2 -ATPase基因表达随染毒剂量的增加而逐渐上调,剂量>25mg/kg时,表达值为(1.24±0.11),差异有显著性(P<0.05);50mg/kg乐果可诱导兰尼碱受体(RyR)的mRNA表达显著高于对照组(P<0.05),表达值分别为(1.49±0.27)和(0.96±0.16)。[结论]乐果引起自发性高血压大鼠血压的变化规律与接触剂量有关,一定剂量范围的可以升高。钙离子的代谢紊乱可能是乐果引起的心血管毒作用的机制之一。     

自发性高血压大鼠CD2相关蛋白与肾脏纤维化的关系

目的 观察自发性高血压大鼠(SHR)肾小球及肾小管间质CD2相关蛋白(CD2AP)水平和肾脏纤维化之间的关系.方法 22只16周龄雄性SHR随机分成干预组和对照组,每组各11只.干预组给予依普利酮(每日100mg/kg).观察10周,检测血压、血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、肾组织CD2AP和转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白水平.行肾组织HE和Masson染色,检测病理切片并进行评分.结果 对照组血压高于干预组(P<0.01),干预组.肾小球胶原纤维含量和肾小管间质评分低于对照组(P<0.05),干预组TGF-β1和CD2AP蛋白水平低于对照组(P<0.01).大鼠肾小球与肾小管间质CD2AP蛋白水平和BUN、Cr、uA无相关性(P>0.05),和相应的TGF-β1蛋白水平、肾小球胶原纤维含量与肾小管间质评分呈负相关(r值分别为-0.894,-0.921,-0.798和-0.532,P<0.01).结论 16周龄SHR肾小球和肾小管间质CD2AP蛋白水平降低,可能导致肾脏纤维化.     

芹菜素对自发性高血压大鼠的降压作用及对肾脏血管紧张素转化酶2表达的影响

目的探讨自发性高血压大鼠(SHR)肾脏血管紧张素转换酶2(ACE2)的表达,了解芹菜素对大鼠肾脏ACE2mRNA表达的影响,观察芹菜素的降压效果。方法 60只雄性SHR大鼠随机分为6组,每组10只:正常对照组、卡托普利阳性对照组以及0.007、0.026、0.104和0.417g/kg芹菜素剂量组。4周后,用荧光实时定量PCR法检测肾脏ACE2mRNA表达,免疫组化法检测肾脏ACE2表达。结果自灌胃第3周开始,卡托普利阳性对照组、0.026、0.104、0.417g/kg芹菜素剂量组的血压均显著低于对照组(P<0.05)。各剂量组大鼠心率、体重与对照组比较差异均无显著性(P>0.05)。给予芹菜素4周后,阳性对照和芹菜素高剂量组ACE2mRNA表达量明显升高(P<0.05)。免疫组化所见ACE2表达情况与mRNA表达水平基本类似。结论芹菜素降低SHR大鼠血压与增强ACE2表达有关。     

蓝莓花色苷对环磷酰胺致大鼠心脏损伤保护作用

目的观察蓝莓花色苷对环磷酰胺致大鼠心脏毒性的保护作用,并探讨其作用机制。方法雄性SD大鼠32只,随机分为对照组、环磷酰胺组和蓝莓花色苷20、80 mg/kg组,连续灌胃14 d后,处死动物,其中第8天环磷酰胺组及蓝莓花色苷组大鼠腹腔注射环磷酰胺100 mg/kg;观察心肌组织病理学改变,采用自动生化分析仪测定大鼠血清酶学指标,采用试剂盒法检测心肌组织丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性,Western blot检测心肌细胞Bcl-2和Bax蛋白表达水平。结果环磷酰胺组大鼠心脏出现心肌细胞肥大、变性坏死、凋亡及炎性细胞浸润等病理变化,而蓝莓花色苷组大鼠心脏病理变化不同程度减轻;与对照组比较,环磷酰胺组大鼠心肌细胞乳酸脱氢酶(LDH)、天门冬氨酸氨基转换酶(AST)、肌酸激酶活性[分别为(314.7±9.2)、(772.5±18.3)、(501.5±13.6)U/L]明显升高,心肌组织SOD活性[(21.2±1.4)U/mg prot]下降,MDA含量[(171.2±12.4)μg/gprot]升高;与环磷酰胺组比较,蓝莓花色苷80 mg/kg组大鼠心肌细胞LDH、AST、肌酸激酶活性[分别为(127.7±7.4)、(411.5±10.3)、(268.6±8.4)U/L]明显下降,心肌组织SOD活性[(26.9±1.3)U/mg prot]升高,MDA含量[(144.9±12.8)μg/g prot]下降。结论蓝莓花色苷对环磷酰胺致大鼠心脏毒性具有一定保护作用,作用机制可能与抗氧化有关。     

α-硫辛酸对氧化损伤大鼠肝细胞及代谢酶影响

目的 探讨α-硫辛酸(α-liplic acid,α-LA)对过氧化氢(H_2O_2)氧化损伤的大鼠肝细胞及糖代谢酶的影响.方法 分别将50,100,200 μmol/Lα-LA作用于大鼠肝细胞24 h后,用H_2O_20.2 moVL损伤1 h,分别检测细胞活力、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力和丙二醛(MDA)、细胞中葡萄糖激酶(GK)、糖原合成酶激酶-3(GSK-3)的含量.结果 α-LA各剂量组GsH-Px活力与SOD活性分别为141.552～208.171和10.852～13.151U/(mg·prot),均高于H_2O_2损伤组(P<0.05).α-LA各剂量组MDA含量为12.064～14.142 nmol/(mg·prot),明显低于H_2O_2损伤组(P<0.05).α-LA各剂量组葡萄糖激酶(GK)含量为0.928～1.020 mg/L,明显高于H_2O_2损伤组(P<0.05),不同剂量α-LA组GSK-3含量与H_2O_2损伤组比较差异无统计学意义(P<0.05).结论 α-LA对H_2O_2所致大鼠肝细胞氧化损伤具有一定的保护作用,且提高葡萄糖激酶含量.     

慢性氟中毒致大鼠肾脏损伤作用

目的探讨氟致大鼠肾损伤的分子机制。方法将大鼠分为对照组和自由饮用氟化钠溶液低、中、高(15,30,60 mg/L)4组;9个月后处死大鼠,测定肾脏抗氧化水平和核因子κB(NF-κB)的表达量。结果低、高氟组丙二醛(MDA)含量与谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性分别为(1.61±0.18),(1.63±0.26)nmol/mg.prot和(11.39±1.38),(6.86±0.99)U/mg.prot,明显高于对照组(P0.05);各染氟组超氧化物歧化酶(SOD)活性虽有下降趋势,但差异无统计学意义(P0.05);随着染毒剂量加大,NF-κB表达量呈上升趋势,与对照组(0.136±0.024)比较,高氟组(0.178±0.019)明显升高(P0.05)。结论慢性氟中毒可致大鼠肾脏组织氧化损伤。     

黄芩苷对卡氏肺孢子虫肺炎大鼠SOD和MDA影响

目的 研究黄芩苷对卡氏肺孢子虫肺炎(PCP)大鼠血清和肺组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MOA)含世的影响,探讨中药黄芩苷对PCP大鼠的抗氧化作用.方法 给SD大鼠皮下注射地塞米松磷酸钠建立PCP动物模型,观察黄芩苷对PCP模型建立前后肺组织病理及血清和肺组织中SOD活性和MDA含量的影响,研究中药黄芩苷对PCP大鼠的抗氧化作用.结果 黄芩苷可使大鼠肺组织炎症明显减轻,血清和肺组织中SOD活性高剂量组分别为(1075.69±9.91)和(1235.73±202.52)U/ml,显著高于模型组的(664.14±245.76),(290.20±39.68)U/ml;MDA含量分别为(1.67±0.57),(1.73±0.35)nmol/(mg prot)显著低于模型的(8.46±0.78)和(28.00±7.43)nmol/(mg prot).结论 黄芩苷对PCP大鼠具有一定的抗氧化作用,能够降低MDA含量和升高SOD活性,减轻炎症反应.     

枳实对糖尿病小鼠肾脏抗氧化能力及胰岛影响

目的 研究枳实提取物对实验性糖尿病小鼠肾脏抗氧化能力及胰岛形态的影响.方法 将枳实提取物分成高、中、低剂量[5.1,3.4,1.7 g/(kg·bw)]治疗糖尿病小鼠4周后,观察其一般状况、肾脏的抗氧化能力及胰岛形态变化.结果 枳实高剂量组小鼠末期血糖为(20.37±5.25)mmol/L,明显低于糖尿病组的(25.74±2.99)mmol/L(P<0.05);枳实高剂量组谷胱甘肽(GSH)含量为[(34.40±8.54)mg/(g·prot)],明显高于糖尿病组的[(21.38±3.91)mg/(g·prot)](P<0.01);枳实高剂量组丙二醛(MDA)和NO含量分别为[(0.89±0.37)nmol/(mg·prot)],[(1.27±0.56)μmol/(g·prot)],明显低于糖尿病组的[(1.46±0.39)nmol/(mg·prot)],[(2.15±0.85)μmol/(g·prot)](P<0.01或P<0.05),光镜下枳实提取物治疗组胰岛细胞损伤程度较糖尿病组轻.结论 枳实提取物能增强肾脏的抗氧化能力;保护胰岛组织细胞并降低胰岛细胞损伤.     

薏米提取物对溃疡性结肠炎大鼠抗氧化作用的研究

目的研究薏米提取物对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的大鼠溃疡性结肠炎(UC)的预防作用,从抗氧化角度对其作用机制进行初步探究。方法模型组和干预组大鼠自由饮用含5%DSS的水溶液制备UC模型。干预组大鼠用薏米提取物混悬液灌胃,其余两组用等量蒸馏水灌胃。通过结肠大体评分、组织病理学评分、肠壁厚度等评价结肠形态和病理学改变。生化检测大鼠血清和结肠组织髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、丙二醛(MDA)含量及总抗氧化能力(T-AOC)。数据以均数±标准差(x±s)表示,采用SPSS 13.0软件进行单因素方差分析、LSD-t检验,以P<0.05为差异有统计学意义。结果与模型组相比,薏米提取物能明显改善UC大鼠结肠大体形态和组织病理情况,降低血清、结肠组织MPO活性[血清MPO:(103.53±7.36)U/L vs(148.08±16.35)U/L,组织MPO:(2.30±0.34)U/g vs(6.54±2.28)U/g,P均<0.05],能明显降低血清MDA含量[(4.94±0.44)μmol/Lvs(6.83±1.63)μmol/L,P均<0.01]。升高血清和结肠SOD、GSH-Px活性[血清SOD:(225.79±15.86)U/ml vs(200.18±18.42)U/ml,血清GSH-Px:(347.52±20.66)U/ml vs(272.19±7.93)U/ml,P均<0.01];组织SOD:[(2 272.77±485.13)U/ml prot vs(1 116.91±114.41)U/mg prot,组织GSH-Px:(3 094.93±769.62)U/mg prot vs(1 041.64±110.15)U/mg prot,P均<0.05]。结论薏米提取物对DSS诱导的大鼠UC有明显的保护作用,抗氧化是其可能的作用机制之一。     

适量白酒对自发性高血压大鼠血压及血管内皮功能影响的研究

目的 研究适量白酒对自发性高血压大鼠的血压及血管内皮功能的影响。方法 48只自发性高血压大鼠(SHR)随机分为4组(12只/组):空白对照组、剂量①组[0.9ml/(kg·d)]、剂量②组[1.1ml/(kg·d)]、剂量③组[2.2ml/(kg·d)]。空白对照组给予2.2ml/(kg·d)纯水灌胃,各剂量组给予48°浓香型白酒灌胃。用无创套尾法测量大鼠血压,连续灌胃8周后采用酶联免疫吸附法测定SHR血清中内皮素(ET)、血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)、一氧化氮(NO)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)含量。结果 连续灌胃8周后与空白对照组比较,各剂量组大鼠血压无统计学差异(P>0.05);剂量②、③组ET、hs-CRP含量降低(P<0.05),剂量②组iNOS水平降低(P<0.05),各组Ang-Ⅱ、NO、eNOS水平无明显差异(P>0.05)。结论 适量白酒对SHR血压无直接的显著影响,但可降低其ET、hs-CRP和iNOS含量。