汞对内耳及神经系统的毒性作用

甲基汞有亲脂性，破坏细胞代谢，导致细胞死亡。汞中毒后，耳蜗的感觉上皮最早、最严重的改变在耳蜗第２、３转，而基底部却很少受损，急性中毒损害大部分为传入、传出神经末梢和毛细胞，而慢性中毒同时损害血管纹。毛细胞超微结构改变以线粒体为主。在急性及慢性中毒时，前庭中的两型前庭毛细胞及邻近神经末梢均受损。汞中毒主要影响中枢神经系统，其特征是：小脑颗粒层、大脑距状层、大脑距状层、大脑皮层的神经元功能紊乱。汞中毒     

谷氨酸-天冬氨酸转运体在豚鼠耳蜗的分布

目的研究谷氨酸-天冬氨酸转运体(glutamate—aspartate transporters，GLAST)在正常豚鼠耳蜗内的分布，为探讨GLAST在防止耳蜗谷氨酸(Glu)神经毒性中的作用提供形态学基础。方法选取健康红目豚鼠6只，采用免疫组织化学方法，以山羊抗GLAST抗体为标记物，观察正常豚鼠耳蜗中GLAST的表达及分布。结果在正常豚鼠耳蜗的内、外毛细胞，内、外毛细胞周围的支持细胞，螺旋神经节细胞，血管纹边缘细胞和螺旋缘上皮，均有GLAST阳性表达。结论GLAST在正常豚鼠耳蜗内主要分布于内、外毛细胞，内、外毛细胞周围的支持细胞，螺旋神经节细胞、血管纹边缘细胞和螺旋缘上皮，其功能尚需进一步的研究。     

氨基糖甙类抗生素损害鸡耳蜗后前庭感觉毛细胞再生及耳石体修复

给雏鸡肌注庆大霉素（ＧＭ）８０ｍｇ／ｋｇ·ｄ共１０天，分别在注射后０、１、２、３、４周处死，取耳蜗行扫描电镜（ＳＥＭ）观察。结果发现ＧＭ损害前庭器造成感觉毛细胞大量消失，纤毛束融合、倒伏和断裂；耳石体破坏融合，表面粗糙不整；而在３周后，前庭器感觉上皮受损区有再生毛细胞，并已渐趋恢复成熟，耳石体形状亦修复正常。表明鸡前庭器受ＧＭ损害后感觉毛细胞有再生能力，耳石体亦存在修复能力。     

氨基糖甙类抗生素损害鸡耳蜗后前庭感觉毛细胞再生及耳…

给雏鸡肌注庆大霉素（ＧＭ）８０ｍｇ／ｋｇ．ｄ共１０天，分别在注射后０、１、２、３、４周处死，取耳蜗行扫描电镜（ＳＥＭ）观察。结果发现ＧＭ损害前庭器造成感觉毛细胞大量消失，纤毛束融合、例伏和断裂；耳石体破坏事例，表面粗糙不整；而在３周后，前庭器感觉上皮受损区有再生毛细胞，并已渐趋恢复成熟，耳石体形状亦修复正常。表明鸡前庭器受ＧＭ损害后感觉毛细胞有再生能力，耳石体亦存在修复能力。     

长期使用卡那霉素中毒后内淋巴囊的形态

众所周知,氨基葡萄糖类抗生素对内耳损伤,主要是通过代谢废物使前庭和耳蜗发生中毒反应。本文采用20只小自鼠,分为二组,每组10只,每天分别腹膜内注射卡那霉素75mg/kg,10天和20天。对照组为8只,腹膜内注射生理盐水。10天组在内耳出现不同程度的内外毛细胞损伤,基底转最为明显。20天组在同样部位亦有损伤,但不如10天组明显。对照组正常。电镜下可见内毛细胞破坏或消失,耳蜗第一排外毛细胞也有同样变化。在损伤毛细胞中,感觉细胞角质板出现紊乱,细胞体及核肿胀,静纤毛融合,支持细胞亦肿胀或萎缩,血管纹水肿。前庭部分也有损伤,感觉细胞表面     

成年鼠耳蜗听觉细胞自然培养诱导毛细胞样细胞的产生

近年来的研究证实耳毒性药物损伤后的哺乳动物前庭上皮中可见有丝分裂活动以及不成熟毛细胞的出现，许多学者推断哺乳动物前庭中存在毛细胞的前体细胞。而在哺乳动物的耳蜗听觉上皮中是否也存在听觉毛细胞的前体细胞以及听觉毛细胞能否再生仍有争议。本研究对成年鼠耳蜗听觉上皮细胞进行体外培养，试图寻找听觉毛细胞的前体细胞，为治疗蜗性聋及进一步研究提供理论依据。     

毛细胞的再生(摘译)

1内耳中的结构恢复许多研究证明鸟类内耳上皮因声过度刺激或耳毒性化学性质损伤后有再生毛细胞。鸟类前庭器官在生命过程中有低速度的新毛细胞进行性产生。在毛细胞缺失后,细胞分裂加快,前庭上皮中的新毛细胞产生、增加,最终前庭上皮恢复正常形状。鸟类的耳蜗,在正常状态上皮基本没有细胞分裂,在声创伤4天和耳毒性药作用后5天用’H胸腺喀淀核式标记,新毛细胞初始呈未成熟的特征,几天后才达到成熟状态。在声创伤,听神经末梢退变,损伤后3个月内,逐渐达正常的神经状态,至6个月,毛细胞神经支配才恢复。耳毒性药作用,不损伤盖膜,…     

溶酶体保护蛋白/组织蛋白酶A基因敲除小鼠听力和耳形态学初步研究

目的研究溶酶体保护蛋白/组织蛋白酶A(protective protein/cathepsin A,PPCA)基因敲除小鼠听功能和耳形态学改变,探讨半乳糖唾液酸沉积症听力损害的病理生理机制。方法应用听性脑干反应(ABR)测试和颞骨连续切片,观察1月和2月龄的PPCA基因敲除纯合子(PPCA-/-)小鼠ABR反应阈和光镜下外耳、中耳及内耳形态改变,并以野生型(PPCA / )小鼠作对照。结果1月龄PPCA-/-小鼠ABR反应阈和耳形态无明显改变;2月龄时,短声和短音8、163、2 kHz反应阈较PPCA / 提高40~45 dB SPL,中耳黏膜增厚、听骨细胞囊泡化、变形和关节腔融合,血管纹增厚、螺旋神经节细胞、螺旋缘纤维细胞、前庭膜、基底膜及沿前庭阶外淋巴隙的间皮细胞囊泡化,但Corti器毛细胞及支持细胞正常。结论溶酶体保护蛋白/组织蛋白酶A缺乏可导致听力损害、中耳及耳蜗形态改变、中耳炎、听骨改变以及耳蜗螺旋神经节、血管纹、螺旋缘、前庭膜和基底膜等细胞的溶酶体储积,可能分别是传导性聋和感觉神经性聋的形成机制。     

半规管开窗放置链霉素对正常和膜迷路积水耳的内耳功能和形态学影响

为探索临床应用氨基甙类药物治疗病的途径和可行性，对豚鼠正常耳和人工造成膜迷路积水耳行外半规管开窗放置硫酸链霉素后的内耳功能和形态进行观察。结果表明开窗放药后正常耳耳蜗电图（ＥＣｏｃｈＧ）动作电位（ＡＰ）阈值无变化，积水耳ＡＰ阈值升高，正常耳和积水耳冰水试验眼震消失。光镜下正常耳给药后三个半规管壶腹嵴和椭圆囊斑前庭上皮严重受损，耳蜗毛细胞正常；积水耳用药后前庭上皮受损更重，部分变性、萎缩，耳蜗底回及部分第二回毛细胞亦受损。揭示在膜迷路积水状态下对链霉素的耳毒敏感性增加。     

小鼠耳蜗Na-K-2Cl联合转运子-1的定位及其缺失后的耳蜗组织学改变

目的探讨耳蜗钾循环途径中Na-K-2Cl联合转运子-1(Na-K-2Clcotransporter-1,NKCC1)在小鼠耳蜗的分布及NKCC1基因敲除后耳蜗组织学的改变。方法选用10只C57BL/6J小鼠((NCKK1 / )和5只NKCC1基因敲除小鼠(NKCC1-/-),应用听性脑干反应(auditorybrainstemresponse,ABR)分别检测NCKK1 / 小鼠和NKCC1-/-小鼠的听功能,采用免疫组织化学及甲苯胺蓝染色的方法观察NKCC1在NCKK1 / 小鼠耳蜗的定位及NKCC1-/-小鼠耳蜗组织学的变化。结果NCKK1 / 小鼠ABR平均阈值为31±5.36dBSPL,而NKCC1-/-小鼠听力完全丧失。NKCC1在NCKK1 / 型小鼠耳蜗主要分布在血管纹上皮(边缘细胞)和螺旋韧带下部纤维细胞,在纹上区和螺旋缘处的纤维细胞中也有适度表达;NKCC1-/-小鼠耳蜗前庭膜塌陷,中阶完全消失,内毛细胞、外毛细胞、支持细胞减少,Corti隧道消失。结论NKCC1在耳蜗的定位与耳蜗钾循环密切相关,NKCC1缺失会导致耳蜗正常结构的破坏,继而影响耳蜗生理功能。     

庆大霉素和窄带白噪声对鸡耳蜗损害后毛细胞再生形式研究

本文报告用庆大霉素（GM）和窄带白噪声（NB）联合作用对鸡耳蜗损害后观察毛细胞再生的组织形态。GM＋NB损害鸡内耳6天后，可见鸡耳蜗基底乳头（BP）基部至中上部有广泛的毛细胞消失，病理改变有三种形式：（1）空洞变形；（2）毛细胞崩溃消失；（3）支持细胞转化。损害后一周再生毛细胞发育成熟、数目增多；两周后再生毛细胞已生长旺盛，完全成熟，说明鸡耳蜗毛细胸有较强的再生能力。     

成年鼠耳蜗听觉细胞自然培养诱导毛细胞样细胞的产生

近年来的研究证实耳毒性药物损伤后的哺乳动物前庭上皮中可见有丝分裂活动以及不成熟毛细胞的出现,许多学者推断哺乳动物前庭中存在毛细胞的前体细胞。而在哺乳动物的耳蜗听觉上皮中是否也存在听觉毛细胞的前体细胞以及听觉毛细胞能否再生仍有争议。本研究对成年鼠耳蜗听觉上皮细胞进行体外培养,试图寻找听觉毛细胞的前体     

蝙蝠耳蜗毛细胞损害后支持细胞转分化为再生毛细胞研究

目的 为探讨哺乳类动物耳蜗毛细胞再生能力的存在和机制,我们选用蝙蝠为动物模型,观察庆大霉素损害耳蜗后毛细胞自发修复再生能力和现象.方法 给蹄蝠连续注射庆大霉素10和14天,造成耳蜗毛细胞损害消失.在注射停后、恢复20和40天分别测定ABR反应阈值,并对耳蜗标本进行扫描和透射电镜观察.结果庆大霉素造成蝙蝠耳蜗毛细胞损害消失,ABR反应阈值升高.恢复20和40天后,蝙蝠耳蜗受损的毛细胞部位支持细胞顶表面长出微绒毛,微绒毛发育成纤毛,替补消失的毛细胞,同时伴随有听功能的恢复.结论 蝙蝠耳蜗毛细胞损害后支持细胞直接转化为新生的毛细胞,证明蝙蝠耳蜗毛细胞具有再生能力,本研究为哺乳类耳蜗毛细胞再生提供了动物模型.     

纯中药制剂复聪汤对庆大霉素致聋豚鼠耳蜗毛细胞修复再生的实验研究

目的观察纯中药制剂对庆大霉素致聋动物和耳蜗毛细胞的修复再生作用。方法选用73只健康青年豚鼠,行听力学检查后,53只动物连续肌肉注射庆大霉素(80mg.kg-1.d-1)24～30天致聋(GM组),其间死亡8只,剩余45只随机分成中药治疗组(25只)和致聋后对照组(20只),中药治疗组给予纯中药制剂"复聪汤Ⅰ号"口服液和"复聪汤Ⅱ号"滴耳液治疗,致聋后对照组同法给予生理盐水。另外20只豚鼠作为正常对照组,每天肌肉注射等量生理盐水。在治疗30、60和90天后对GM组两组动物分别行ABR、DPOAE检测,同时,每一时间点处死6只动物,左侧耳蜗行扫描电镜观察,右侧耳蜗铺片行光镜观察和毛细胞计数。结果实验前所有豚鼠的听功能正常;连续注射庆大霉素30天后,GM组豚鼠ABR反应阈值上升到50～80dB SPL,DPOAE幅值降低,光镜和电镜下表现为耳蜗毛细胞纤毛断碎、倒伏、融合和消失,多处毛细胞表皮板肿胀、突起和疱疹样变性,或毛细胞被完全挤出网状板,基底回和第三回耳蜗毛细胞严重消失;中药治疗30天后,80%的耳聋豚鼠的ABR反应阈恢复到30～50dB SPL,DPOAE幅值明显提高;耳蜗铺片和电镜观察显示耳蜗毛细胞数目有一定恢复,组织结构有修复现象,扫描电镜可见再生毛细胞仅出现少量纤毛,而致聋后对照组未发现此种现象;治疗60天后,耳蜗毛细胞数目明显增多,Corti器的毛细胞区有大量的增殖细胞出现,扫描电镜可见成小束的新生纤毛出现在毛细胞缺失部位,同时支持细胞大量增殖;治疗90天后,再生的静纤毛束已基本形成,尤其是耳蜗基底部位的毛细胞明显增多,听功能基本正常。结论纯中药制剂复聪汤对庆大霉素致聋豚鼠耳蜗毛细胞有一定的修复和再生作用。     

聋哑患者的内耳病理变化

作者们报告一例先天性聋哑人的内耳病理变化。患者女性,75岁死于动脉硬化性心脏病。颞骨切片所见:左耳中耳腔内有硬化灶,特别是在槌砧韧带部分,可能与老年改变有关。中耳和迷路骨性结构大致正常,内耳道稍扩大,特别是向前庭侧扩大,内耳道和前庭间骨隔很薄,椭圆囊内淋巴瓣膜不清楚,内淋巴窦扩大,内淋巴管增宽。内淋巴囊的垂直和水平面均扩大。球囊斑显示退行性变,球囊膜移至囊斑之上,大部分感觉上皮明显扭曲,细胞成份辨别不清,仅有些支持细胞核勉强可辨认。球囊斑上可见到嗜碱性物质。耳蜗也有明显的退变,各转的病变相同。螺旋韧带轻度狭窄,血管纹萎缩或变形,前庭膜粘     

聚乙烯海绵全听骨赝复物

本文报告一例生前作过鼓室成形术,曾装置聚乙烯海绵全听骨赝复物(Plastipore TORP),15个月后意外死亡所作颞骨组织病理学检查如下:中耳腔有慢性炎症,上鼓室有粘膜增厚和纤维条索。鼓膜具正常厚度,在TORP处则较薄,仅有一层上皮和致密胶原纤维。卵圆窗有0.5mm的纤维覆盖,T0RP与纤维组织交织固着,无炎症反应,也无异物巨细胞出现。迷路骨囊正常,血管纹、螺旋器、螺旋神经节细胞仅有轻微死亡变性改变,半规管、椭圆囊、球囊的神经上皮也只有一点死后变性,外淋巴腔、内淋巴囊及导水管正常,无积水反应。前庭神经、耳蜗神经、面神经均正常。乳突、气房系统有纤维囊性     

前庭膜老化、梅尼埃病和重度感觉神经性聋

许多研究人员曾经进行人耳蜗的感觉神经结构和血管纹的研究。只有少数报告用前庭膜作研究材料。本文用光学显微镜研究人前庭膜的组织学特征,特别是沿正常及有病变蜗管的细胞密集度和分布情况。已知,前庭膜由内外二层细胞所组成。内层上皮细胞面向蜗管的内淋巴和外层间皮细胞面向前庭阶的外淋巴。从人耳蜗的形态学研究已证明在生命头几年,其     

专题导读

耳科学——国际耳鼻咽喉头颈外科杂志,2013,37（3） 龚麒麟,郭维维,林昶．哺乳动物耳蜗毛细胞的发育 管利娜,江红群．干细胞向耳蜗毛细胞及螺旋神经节细胞诱导分化研究 吕峰,李永团．颞骨先天性胆脂瘤     

溶酶体神经氨酸酶基因缺乏小鼠听觉和耳形态学改变初步研究

目的研究溶酶体神经氨酸酶基因（Neul）敲除小鼠听功能和耳形态学改变，探讨唾液酸沉积症听力损害的病理生理机制。方法应用听性脑干反应测试和常规颞骨连续切片观察3周、2个月和4个月龄的Neul敲除纯合子（Neul-／-）和野生型（Neul＋／＋）小鼠听阈和光镜下外耳、中耳及内耳形态。结果3周龄的Neul-／-小鼠，短声和短音8、16及32kHz听阈（声压级）较Neul＋／＋提高50—55dB；2个月和4个月龄小鼠听阈提高60—68dB。Neul-／-小鼠3周龄即有明显的中耳和内耳改变，特别是2个月和4个月龄有显著的外耳道堵塞和严重中耳炎，听小骨和耳蜗骨壁细胞、血管纹边缘层和中间层细胞、耳蜗螺旋神经节细胞、螺旋缘纤维细胞、前庭膜、基底膜及沿前庭阶外淋巴隙的间皮细胞明显囊泡化，但Corti器细胞正常。前庭神经节细胞、壶腹嵴及球囊毛细胞和支持细胞也呈现明显囊泡化。结论溶酶体神经氨酸酶的缺乏可导致较严重的听力损害和耳形态改变；外耳道阻塞或中耳炎和听骨改变可能引起传导性聋；耳蜗螺旋神经元、血管纹、螺旋缘、前庭膜和基底膜等细胞的溶酶体储积可能导致感音神经性聋。     

氯化物协同转运蛋白KCC2在正常大鼠内耳中的表达及意义

目的 研究氯化物协同转运蛋白KCC2(potassium-chloride cotransporter-2)在内耳中的表达及分布.方法 用免疫荧光素FITC(异硫氰酸荧光素)标记的方法检测KCC2在正常大鼠内耳的分布,荧光素标记阳性部位揭示大鼠耳蜗内KCC2的分布情况.结果 KCC2的阳性表达部位主要分布在耳蜗的盖膜、柯蒂器、螺旋神经节细胞以及前庭壶腹嵴顶部的毛细胞,耳蜗螺旋韧带及血管纹上KCC2为弱阳性表达.结论 在正常大鼠的内耳中,KCC2在耳蜗和前庭中有表达,提示KCC2可能通过对K 、Cl-转运的控制,配合其它的离子通道共同维持淋巴液中K 、Cl-的离子平衡.