光学纯α,α-二苯基-2-吡咯甲醇的合成

目的：研究光学纯α,α-二苯基-2-吡咯甲醇的合成工艺。方法：本文以L-或D-脯氨酸为原料,经苄基保护、格氏反应和脱苄基三步反应合成光学纯α,α-二苯基-2-吡咯甲醇。以无水乙醇为重结晶溶剂,纯化格氏反应的生成物N-苄基-α,α-二苯基-2-吡咯甲醇,使其纯度在98％以上。结果：本法总收率为70％。结论：本路线避免硫酸成盐和游离释放两步操作,简便易行,适合放大合成。     

手性氨基醇的研究进展

手性识别是自然界的一个重要现象，通过立体选择合成手性分子是当今有机合成中的一个重要部分，也是目前迅速发展的研究领域之一。不对称催化，一般指利用合理设计的金属络合物，来精确地区分左、右手两种进攻方式，从而产生高度对映的化合物。在手性金属络合物的设计中，配体的选择是很重要的，往往直接影响到手性识别的效果。手陛氨基醇分子中具有良好的配位能力的N原子及O原子，可与多种元素形成络合物，而且手性氨基醇的来源丰富，制备也较简单，甚至有些天然化合物（如麻黄碱）本身就是氨基醇，只要对其稍加修饰，即可成为优越的配体或催化剂。故在不对称催化中是一类优秀配体或催化剂。     

新型手性β-氨基醇在羰基化合物催化不对称加成反应中的应用

目的 考察一种新型手性β-氨基醇（1）催化剂在不对称反应中的立体化学控制效果。方法 将自己研制的（I）作为手性源用于醛的不对称乙基化反应及酮的不对称还原反应,运用气相色谱和旋光度测定的方法考察了各种底物在该催化体系中反应生成相应手性醇的光学产率和化学产率,研究了反应温度、反应时间及醛、催化剂、Et2Zn的摩尔比等反应条件参数对醛催化烷基化反应的影响。结果 醛的催化不对称烷基化反应中,1-苯基丙醇的光学产率达74.1%,化学产率达93.8%;酮的不对称催化原反应中,1-苯基乙醇的光学产率为68.4%,化学产率为73.3%,结论 该催化剂对两类不对称反应均有高的催化活性。     

(2S,3R)-1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇的合成工艺研究

目的 对(2S,3R)-1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇合成工艺进行研究。方法 以3-戊酮为起始原料,经Mannich反应、手性拆分、Grignard反应等步骤合成(2S,3R)-1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇,并对化学拆分进行工艺优化。结果 合成(2S,3R)-1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇,总收率为30.6%。结论 工艺改进后提高了目标产物的收率,同时也减少了原料的浪费。     

(3R,4R,5S)-4,5-环氧基-3-(1-乙基丙氧基)-1-环己烯-1-甲酸乙酯的合成

目的：(3R,4R,5S)-4,5-环氧基-3-(1-乙基丙氧基)-1-环己烯-1-甲酸乙酯是合成抗流感病毒新药奥塞米韦的关键中间体,本文对其不对称合成方法进行研究和改进。方法：以(-)莽草酸为起始物,经酯化、转酮化、还原开环、环氧化等6步反应生成立体专一的目标产物。结果：产物的化学结构经FT-IR,^1HNMR和^13CNMR得以确证。结论：本方法较文献方法反应条件温和,产率提高且成本降低。     

新型手性β-氨基醇催化剂的合成及表征

0　引言　从不对称催化问世以来 ,人们一直在寻找高效、廉价、易制备的手性催化剂 .据大量文献报道在手性β-氨基醇催化剂存在下 ,醛类与烷基锌进行不对称烷基化反应具有较高的立体选择性 [1 ,2 ] .我们设计并合成了一种新型β-氨基醇手性催化剂 (- ) - 3- exo-吡咯烷基 - 2 -异冰片醇 ( ) ,该催化剂不仅具有较大的刚性结构 ,而且含有多个碳原子手性中心 ,有较好的分子内不对称诱导效应 .通过红外光谱 (IR)、核磁共振氢谱 (1 H NMR)和质谱 (MS)等分析方法表征了它的组成和结构 .1　材料和方法1.1　材料　 10 DXFT型红外光谱仪 (美国 ) …     

(2S,3S)-N-苄氧羰基-4-苯基-3-氨基-1-氯-2-丁醇的合成与结构表征

以天然产物中提取的L-苯丙氨酸为原料,经氨基保护、重氮化反应、氯化和还原反应后合成了(2S,3S)-N-苄氧羰基-4-苯基-3-氨基-1-氯-2-丁醇。并以高效液相色谱-质谱联用技术、单晶X射线衍射等方法对产品进行了分析和结构表征。     

酿酒酵母不对称合成(R)-(-)-扁桃酸甲酯

采用本实验室筛选到的酿酒酵母LH1催化苯甲酰甲酸甲酯不对称合成(R)-(-)-扁桃酸甲酯.在单相体系中考察了初始底物浓度、细胞浓度、pH、温度、辅助底物、葡萄糖浓度和反应时间等因素对产物得率和对映体选择性的影响,获得了较佳的还原条件.当细胞浓度75 g(干细胞)/L,葡萄糖浓度30 g/L,底物浓度100 mmol/L,pH 8.0,温度30℃,反应时间30 h时,产物扁桃酸甲酯的得率达94.3%,(R)-(-)-扁桃酸甲酯的对映体过量值(ee)达95.0%.在苯甲酰甲酸甲酯的转化反应中,酿酒酵母LH1菌株表现出非常好的对映体选择性,且ee值受环境因素的影响非常小.     

新型C_2对称的双氨基醇配体对芳香醛的不对称炔基化加成

目的:设计和合成新的手性配体,研究苯乙炔对苯甲醛的不对称加成反应,期待发现较好的手性配体。方法:将制备得到新颖的C2对称的双氨基醇(其结构类似于Salens′)作为手性配体,用丁基锂作为金属试剂,对加成反应进行了研究。结果与结论:合成了4种新颖手性配体(4～7),但仅获得一般的对映体选择性,所使用配体构型的转变会导致产物醇的构型转变。     

(S)-(+)-2-氨基丙醇的酶促合成方法

(S)-(+)-2-氨基丙醇是合成左旋氧氟沙星光学异构体的重要中间体[1].随着左氟沙星作为国家基本药物在国内上市,中间体的合成方法显得非常重要.     

(2-氧)-1-吡咯烷乙酰胺衍生物的合成

以２－吡咯烷酮为母体化合物,设计合成了７个（２－氧）－１－吡咯烷乙酰胺衍生物,其中６个未见文献报道,其结构经元素分析、红外光谱,质谱,核磁共振氢谱及理化性质确证。     

β-(4-硝基)-苯乙胺的合成

本文报道了以β－苯乙胺为原料，经酰化保护、硝化、再水解的方法制备了标题化合物（Ⅰ）的盐酸盐，总产率约为75％。研究结果表明．硝化反应的分别加酸法可提高产率．减少副反应；用盐酸通过蒸除产生乙酸的方法高收率地进行了水解反应。     

（2S,3aR,8aS）-2-（4-甲氧基苯基）-3,3a,8,8a-四氢-2H-茚并[1,2-d][1,3]噁唑的合成与晶体结构

目的研究标题化合物C17H17NO2（I）的合成途径与其绝对构型的确定。方法由（1R,2S）-茚氨醇与4-甲氧基苯甲醛在无催化剂条件下一步反应得到。结果合成的标题化合物C17H17NO2（I）结构通过单晶X射线衍射分析确定,其晶体属于单斜晶系,空间群P21,a=5.5951（18）nm,b=9.829（3）nm,c=12.604（5）nm,β=100.853（15）°,Mr=267.32,Dx=1.304 g/cm-3,Z=2,F（000）=284,晶体结构用直接法解出,使用全矩阵最小二乘法对原子参数进行修正,最后的偏离因子R=0.0396,Rw=0.0958,通过晶体结构确定了反应中生成的手性碳的绝对构型为S构型。结论以（1R,2S）-茚氨醇为原料无催化剂条件下一步合成光学活性噁唑烷化合物（I）,将其应用于末端炔烃和醛的不对称加成,效果良好。     

不对称小分子催化合成的最新进展及其在药物合成中的应用

近年来,数以千计新型手性小分子催化剂的出现为不对称催化开辟了新的通道和途径,尤其在手性药物中间体的合成中也发挥了巨大的作用,为新药的合成提供了新方法。本文基于手性小分子催化剂与底物的结合方式,对目前的手性小分子催化反应进行了总结和分类,阐述了手性小分子催化的最新进展以及目前手性小分子催化在药物合成中的应用,进而更好地研究和探索手性小分子催化合成。     

(-)-(2R,3S)-3-苯基-2,3-环氧丙酸甲酯的不对称合成

以反式肉桂醇为原料,经Sharpless不对称环氧化,产生所需的两个手性碳(2S,3S)后,产物经氧化、酯化即得标题产 物(-)-(2R,3S)-3-苯基-2,3-环氧丙酸甲酯(1),三步总收率28.4％,所得产物的ee值>95％。     

7-(6,8-二取代香豆素-3-甲酰胺)头孢菌素的合成

以6,8-二取代香豆素-13-羧酸为侧链酸,用酰氯法与7-ADCA、7-ACA、7-ACT、7-ACD缩合,合成了15个6,8-二取代香豆素-3-甲酰胺头孢菌素衍生物(Ⅵ)。经葡聚糖凝胶Sephade LH20和离心薄层层析分离精制,得到纯品。初步的体外抑菌试验结果表明,化合物Ⅵ_4、Ⅵ_6、Ⅵ_8、Ⅵ_(11)、Ⅵ_(15)对金黄色葡萄球菌26003和八叠球菌有中度和中度以上的抑菌作用。     

(25S)-26-OH-人参二醇的合成及抗宫颈癌活性研究

日的 合成人参皂苷元(25S)-26-OH-人参二醇,并评价其抗宫颈癌活性.方法 以(20S)-原人参二醇为原料,经乙酰化、加成、消除等反应步骤制备中间体25-烯-PPD,再经过手性结构修饰制备出(25S)-26-OH-人参二醇.CCK8法评价其对HeLa细胞增殖的影响.结果 产物经过MS、1H NMR、13C NMR...     

α-乙基-[(2-氧)-1-]吡咯烷乙酰胺衍生物的合成

以２－吡咯烷酮为母体化合物,设计合成了５个α－乙基－〔（２－氧）－１－〕吡咯烷乙酰胺衍生物,均未见文献报道,其结构经理化性质、元素分析、红外光谱、质谱、核磁共振氢谱确证。     

(Z)-2-乙酰氨基肉桂酸甲酯的合成

(Z)-2-乙酰氨基肉桂酸甲酯是不对称催化氢化中用于评价手性催化剂的标准底物之一,但现有的合成方法都需要柱色谱纯化,而且收率低。本研究对其合成工艺进行改进,最终一步以N,N’-二环己基碳二亚胺(DCC)为脱水剂和4-二甲胺基吡啶(DMAP)为催化剂,经简单地洗涤、萃取等操作,即可快速高效地得到高纯度的(Z)-2-乙酰氨基肉桂酸甲酯,产率可达68.5%。     

新型5-氨基-2-(苄基硫代)噻唑-4-甲酰胺类化合物的设计、合成及抗肿瘤活性

为了寻找具有更好抗肿瘤活性的化合物,设计合成了一系列5-氨基-2-(苄基硫代)噻唑-4-甲酰胺衍生物。以2-氨基-2-氰基-乙酰胺为起始原料,合成了16个化合物DDO-5401~DDO-5416;目标化合物结构经IR、¹H NMR和ESI-MS确证;采用MTT法对目标化合物进行5株肿瘤细胞(HCT116、HepG2、A549、MDA-MB-231、MCF-7)体外抗肿瘤活性测定。合成的化合物对肿瘤细胞尤其是A549细胞表现出了良好的抑制活性;构效关系研究表明,苯环上连有给电子基团的化合物抑制活性要好于连有吸电子基团的化合物。化合物DDO-5413的抑制活性最强,对乳腺癌细胞MDA-MB-231和MCF-7抑制活性好于阳性对照药达沙替尼,值得进一步研究。