加替沙星眼凝胶剂兔眼药动学及生物利用度研究

目的：测定加替沙星眼凝胶兔眼单次和多次给药后不同时间的角膜及房水中的药物浓度，并与加替沙星滴眼液兔比较眼部相对生物利用度．方法：日本大耳白兔随机分为2组，每组40只动物，一组为实验组，单次给予加替沙星眼凝胶（GTX—Gel），另外一组为对照组，分别给予加替沙星滴眼液（GTX—ED）．分别于给药后不同时间抽取房水，处死动物后剖取角膜组织，每个时间点均为4只动物8眼．多次给药：日本人耳白兔随机分为2组，一组每眼给予GTX—Gel 50mg，作为实验组，另一组每眼给予滴眼液50μL，作为对照组，每4h1次，共给药3次，分别于最后一次给药后2，4，12h后抽取房水，处理方法与每个时间点动物数和单次给药相同．药物测定采用反相高效液相色谱法．数据处理采用prizm和DAS2．1．1药动学软件．结果：GTX—Gel组在5～360min各时间点的角膜药物浓度与GTX—ED组比较有统计学差异（P〈0．05），GTX—Gel组角膜中的AUC0-360是GTX—ED组的4．8倍．GTX—Gel组在5～360min各时间点房水药物浓度与GTX—ED比较有统计学差异（P〈0．05）．GTX—Gel组房水中的AUC0-360是GTX—ED组的5．5倍．GTX—Gel组多次给药后在2，4，12h时角膜中的药物浓度分别是GTX—ED组对应时间点的5．3，2．2和3．0倍，房水中的药物浓度分别是GTX—ED组对应时间点的7．1，2．7，1．5倍．结论：加替沙星眼凝胶单次给药后同滴眼液比较可以显著提高药物在角膜和房水中的药物浓度，增加药物的眼部生物利用度．眼凝胶组多次给药后不同时间点的角膜和房水中的浓度均高于滴眼液组．     

1%毛果芸香碱脂质体滴眼液对兔眼的缩瞳作用

目的对比研究1%毛果芸香碱脂质体滴眼液与1%毛果芸香碱滴眼液对兔眼的缩瞳作用。方法家兔18只,随机分为实验组、阳性对照组、阴性对照组。实验组应用1%毛果芸香碱脂质体滴眼液,阳性对照组应用1%毛果芸香碱滴眼液,阴性对照组应用空白脂质体滴眼液。各组家兔左眼滴入滴眼液,右眼滴入生理盐水作为空白对照,分别在给药前,给药后0.25、0.5、1、2、3、4、5、7h测量瞳孔直径。结果3组滴药前瞳孔直径左右眼比较,差异无显著性(P>0.05)。滴药后0.25h,阳性对照组缩瞳作用最大(P<0.01),滴药1h瞳孔开始散大,滴药后5h差异无显著性(P>0.05);实验组滴眼后0.5h瞳孔最小(P<0.01),3h瞳孔开始散大,7h差异无显著性(P>0.05);阴性对照组在观察的7h内无差异(P>0.05)。结论1%毛果芸香碱脂质体滴眼液具有缓慢释药,延长作用时间的优点。     

地塞米松纳米立方液晶眼用制剂家兔房水药代动力学

目的： 以地塞米松（DEX）为模型药物制备眼用纳米立方液晶眼用制剂,并对其家兔房水药代动力学进行了考察。方法： 采用高压均质法制备DEX纳米立方液晶,激光粒度测定仪测定粒径,低温透射电镜观察粒子的微观形态;Draize评分法评价制剂的眼部刺激性;采用微渗析法评价家兔的房水药代动力学。结果： DEX纳米立方液晶平均粒径约200 nm,低温透射电镜可见其清晰的立方体结构。Draize评分结果显示,该制剂对家兔眼部无刺激性。房水药代动力学结果显示,DEX纳米立方液晶制剂组AUC_0→240,c _max 均显著高于市售溶液剂组,且处方1（F1,10%脂质含量）和处方2（F2,20%脂质含量）的AUC_0→240分别是市售溶液剂的1.8倍和2.9倍（P<0.05）。结论： DEX纳米立方液晶眼用制剂能够显著提高房水药物浓度,改善药物在眼部组织的生物利用度。     

环孢素柔性脂质体的药动学研究

研究了环孢素柔性脂质体经小鼠皮肤给药的药动学行为 ,并与用新山地明小鼠灌胃给药进行了比较。将环孢素柔性脂质体非封闭性应用于小鼠皮肤 ,研究血药浓度的经时变化以及在肾脏和皮肤的分布状况。与灌胃给予同剂量新山地明的体内行为相比 ,柔性脂质体经皮给药后的相对生物利用度为 (82 .5 1± 5 .45 ) % ,肾脏组织AUC比值为 (15 0 .6± 15 .6 2 ) % ,皮肤中药物含量显著高于口服组 (P <0 .0 1)。结果表明环孢素柔性脂质体能有效经皮转运药物 ,在脂肪含量高的肾脏、皮肤组织分布较多。     

内眼术后抗炎药物Surodex的实验研究

目的　将Surodex与传统的 0 .1%地塞米松滴眼液进行比较 ,评价其用于内眼术后抗炎的有效性和安全性。方法　用健康大耳白兔制作外伤性内眼炎症模型 ,左眼在手术结束时将Surodex放入前房 ,右眼用 0 .1%地塞米松滴眼液点眼 ,观察兔眼的炎症反应及对角膜、眼压的影响 ,并检测兔眼房水中地塞米松浓度。结果　Surodex可以在术后持续、恒定地释放地塞米松 ,维持房水中 2 4h的有效药物浓度 ,而 0 .1%地塞米松在点药后 4h已低于 0 .1μg/ml。裂隙灯检查计分结果Surodex组与 0 .1%地塞米松组无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ,与空白对照组均有显著性差异。实验组与空白对照组房水中蛋白质含量均有显著性差异 ,Surodex组与 0 .1%地塞米松组在第 3、5天有显著性差异 ,其余各天无显著性差异。各组内皮细胞活性率结果均无显著性差异 ,使用Surodex后眼压无明显变化。结论　Surodex属“零级释放系统” ,较之 0 .1%地塞米松滴眼液有显著的优越性 ,且术后抗炎与 0 .1%地塞米松滴眼液同样有效 ,甚至更佳 ,对内皮无明显毒副作用     

实验性家兔眼局部三硝基甲苯产物分离

水文对20只实验家兔分组进行眼结膜囊内三硝基甲苯(TNT)染毒和对照观察。通过采样后点滴分析,了解家兔前房水和尿液中TNT产物的存无,以此判定眼组织对TNT粉的吸收情况。其结果:染毒组的结膜囊内TNT粉,均能在24小时内消散,经采样分析,染毒组前房水均获得阳性反应,对照组全为阴性改变,表明眼局部结膜是TNT侵入机体的重要途径之一。通过尿液分析,发现染毒组有5只出现阳性改变,2只为阴性,而对照组8只家兔,均系阴性结果。说明TNT粉不仅由眼组织直接吸收,还可参与机体代谢,经肾脏排出。     

苦参碱眼液调控TLR4/NF-κB通路影响实验性葡萄膜炎家兔相关细胞因子的表达

目的 探究苦参碱眼液调控Toll样受体4/核因子-κB(TLR4/NF-κB)通路对家兔实验性葡萄膜炎相关细胞因子水平的影响。 方法 建立实验性葡萄膜炎家兔模型,采用随机数字表的方法分为模型组、妥布霉素地塞米松滴眼液组、苦参碱眼液低(0.50 g/L)、中(0.75 g/L)、高(1.00 g/L)剂量组,每组8只,另取8只设为对照组。造模后妥布霉素地塞米松滴眼液组、苦参碱眼液低、中、高剂量组分别以妥布霉素地塞米松滴眼液、苦参碱眼液滴眼治疗,对照组、模型组家兔以相同剂量生理盐水滴眼,持续7 d。裂隙灯观察各组家兔眼前节炎症反应并对其进行临床评分,苏木精-伊红染色(HE)观察各组家兔视网膜组织病理形态并对其进行病理评分,酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组家兔血清及房水中细胞因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1(IL-1)]水平,蛋白免疫印迹法(Western blotting)检测视网膜组织中TLR4/NF-κB通路蛋白TLR4、MyD88、NF-κB p65的表达。 结果 与对照组相比,模型组家兔临床评分、病理评分,血清和房水中IL-6、IL-1、TNF-α水平,视网膜组织中TLR4、MyD88、NF-κB p65表达均显著升高(均P<0.05);与模型组相比,苦参碱眼液各剂量组和妥布霉素地塞米松滴眼液组家兔临床评分、病理评分,血清和房水中IL-6、IL-1、TNF-α水平,视网膜组织中TLR4、MyD88、NF-κB p65表达均降低且苦参碱眼液各剂量组之间呈剂量依赖性(均P<0.05);苦参碱眼液高剂量组和妥布霉素地塞米松滴眼液组各指标相比,差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 苦参碱眼液可降低血清及房水中细胞炎症因子水平,减轻炎症反应,改善家兔葡萄膜炎症状,可能是通过下调TLR4/NF-κB通路实现。      

珍珠明目滴眼液治疗慢性结膜炎的临床研究

目的　观察珍珠明目滴眼液治疗慢性结膜炎的临床疗效。方法　将慢性结膜炎患者76例15 2眼随机分为2组,每组76眼,治疗组用珍珠明目滴眼液治疗,对照组用0 .2 5 %氯霉素滴眼液治疗,4周为一疗程。结果　治疗组总疗效优于对照组(P <0 .0 5 ) ;两组治疗后眼干涩、异物感、目痒等眼部症状均有明显改善,且对缓解视疲劳、睑结膜充血及乳头、滤泡等眼部体征的治疗,治疗组明显优于对照组(P <0 .0 5 )。结论　珍珠明目滴眼液是治疗慢性结膜炎和视疲劳症的首选药,疗效显著,值得临床推广应用。     

1%毛果芸香碱脂质体滴眼剂在兔眼房水中的药代动力学

目的对1%毛果芸香碱滴眼剂的两种不同剂型:1%毛果芸香碱水溶液和1%毛果芸香碱脂质体在兔眼房水中的药代动力学进行对比研究。方法 RP-HPLC 法采用 ODS—C_(18)柱,流动相:0.5%三乙胺的 KH_2PO_4(10 mmol/L)缓冲液(pH2.5)-乙腈(98:2,v/v);流速:1.0 ml/min,检测波长:215 nm;60只兔随机分为实验组和对照组,每组30只兔(60只眼),分别给实验组和对照组兔眼结膜囊滴入1%毛果芸香碱脂质体和1%毛果芸香碱水溶液各50μl,并于给药后5、10、30、40、60、90、120、180、240及360 min 时抽取3只兔(6眼)房水,用二氯甲烷提取房水中药物,用 RP-HPLC 法测定房水中的药物浓度。结果 RP-HPLC 法可以用于眼房水中毛果芸香碱的含量测定,毛果芸香碱浓度在0.1～20μg/ml 范围内线性良好,提取回收率68.10±1.9%。两种不同剂型毛果芸香碱滴眼后,不同时间点1%脂质体的房水药物浓度明显高于1%水溶液滴眼液的房水浓度(P=0.000～0.002),前者的药时曲线下面积是溶液的2.86倍,且1%脂质体滴眼剂在用药后6h 房水中仍可测出毛果芸香碱。结论毛果芸香碱脂质体可以明显提高毛果芸香碱的生物利用度,从而可能增强疗效,减少用药频率,值得进一步研究开发。     

秦皮滴眼液联合环孢素A滴眼液治疗干眼症效果分析

目的：探讨秦皮滴眼液联合环孢素A滴眼液治疗干眼症的临床效果。方法选取湖北省监利县人民医院收治的42例（84眼）干眼症患者,随机均分为对照组和观察组,每组21例（42眼）。对照组给予环孢素A滴眼液治疗,观察组给予秦皮滴眼液联合环孢素A滴眼液治疗,比较两组患者治疗总有效率、治疗前后Schirmer试验和BUT结果的差异。结果观察组治疗总有效率为81.0%,明显高于对照组的47.6%（P〈0.05）;两组患者治疗前Schirmer试验和BUT结果比较差异均无统计学意义,治疗后观察组Schirmer试验和BUT结果明显优于对照组（P〈0.05）。结论秦皮滴眼液联合环孢素A滴眼液治疗干眼症疗效确切,可显著缓解眼部不适症状,延长SIt和BUT。     

黄芩苷在兔眼房水中的药代动力学研究

目的测定黄芩苷粉其标志成份黄芩苷能否通过白兔血-房水屏障,到达房水内及不同时间点房水中的质量浓度变化,计算其药代动力学参数,研究药代动力学特点。方法52只日本长耳白兔随机分为13组。除对照组外,其他12组为实验组。每组4只8眼。实验组每只白兔均灌服黄芩苷粉80 mg/kg,于给药后0.083 h、0.167 h、0.25 h、0.50 h0、.75 h、1 h1、.5 h2、h3、h5、h、8 h1、2 h给予前房穿刺取房水,采用高效液相色谱法(HPLC)进行测定,3P87软件拟合药代动力学参数。结果黄芩苷能透过兔眼血-房水屏障进入房水,但不同时间点黄芩苷在房水中的质量浓度均很微量,45 min达高峰,浓度为(0.221±0.030)mg/L。药代动力学参数,Tmax:0.75 h,T1/2a:1.174 h,AUC:0.063 9 mg/L,CL:0.002 63 mL/h。结论本方法灵敏、特异、准确,可用于房水中黄芩苷质量浓度的测定;灌服黄芩苷能透过兔眼血-房水屏障进入房水,这一结果为黄芩苷全身用药治疗眼前部疾病提供了实验依据。     

兔眼局部应用氧氟沙星和妥布霉素的房水移行性的实验研究

目的比较氧氟沙星和妥布霉素在兔眼局部使用的房水移行性。方法取28只家兔随机分成两组。分别于滴眼后10、20、30、40、60、90、120分钟后抽取房水。右眼点氧氟沙星,左眼点妥布霉素。另取7只兔作为空白对照组,给予生理盐水滴眼。采用高效液相法检测房水内的药物浓度。结果滴眼后兔前房内的药物浓度高峰值出现时间,氧氟沙星在滴眼后30～40分钟,妥布霉素在滴眼后20分钟左右。参照各自的90%抑菌浓度(MIC90)值,氧氟沙星在给药后20分钟时房水浓度达到MIC90,可持续到60分钟。结论氧氟沙星具有良好的房水移行性,房水内药物浓度高,持续时间长。     

RP-HPLC法测定眼房水中三种不同剂型匹罗卡品含量

目的:建立反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定眼房水中匹罗卡品含量的方法.方法:RP-HPLC法采用ODS-C18柱,流动相:0.5%三乙胺的KH2PO4(10 mmol/L)缓冲液(pH 2.5)-乙腈(98/2,v/v),流速:1.0 ml/min,检测波长:215 nm.90只兔均分为3组,分别于每只兔眼滴入不同剂型滴眼剂50 μl,分别测定给药后5、10、30、40、60、90、120、180、240及360 min时眼房水中匹罗卡品滞留量,用二氯甲烷提取房水中药物.结果:RP-HPLC法适用于眼房水中匹罗卡品的含量测定,匹罗卡品质量浓度在0.1～20 μg/ml范围内线性良好(r=0.9998),平均提取回收率为68.1%±2.7%(n=9),日内精密度为2.87%,日间精密度为4.33%.3种不同剂型匹罗卡品50 μl滴眼后,药-时曲线下面积以1%脂质体为最高,且维持时间最长.结论:本方法易行,重现性好,线性范围广.将匹罗卡品滴眼液的剂型改为脂质体可以明显提高匹罗卡品的生物利用度,具有较好的应用前景.     

家兔死后不同温度下眼玻璃体液钾、镁、锰含量与PMI关系的研究

目的研究死后不同温度下眼玻璃体液钾、镁、锰含量变化及其与死亡时间的关系。方法应用原子吸收分光光度计检测在4～7℃和25～28℃环境下死后即刻至96h之间玻璃体液钾、镁、锰含量,探讨其与PMI的相关性。结果在4～7℃和25～28℃条件下,死后即刻至96h钾、镁离子含量均随时间推移而上升,高温组钾、镁含量回归直线斜率比低温组的回归直线斜率大。说明在一定范围内,环境温度越高,玻璃体液中钾、镁离子浓度上升就越快。锰离子在高、低温组家兔眼玻璃体液死后即刻至96h均未检出。结论在高温和低温条件下,死后眼玻璃体液钾、镁含量均随时间延长而升高,高温组较低温组钾、镁离子含量上升速度快。     

口服熊胆粉到达房水能力的实验研究

目的　探讨口服中药熊胆粉后,其标志成份牛磺熊脱氧胆酸(TUDCA)能否通过血-房水屏障到达房水内。方法　将5 6只家兔随机分成2组,对照组8只,给药组4 8只。给药组4 8只,随机分成6组,每组8只。空腹12h后给予熊胆粉10 0mg/mL灌胃,分别在灌胃后0 5、1,2、4、6、8h取其双眼房水。应用高效液相色谱仪(HPLC)法测定玻璃体内熊胆粉标记物熊脱氧胆酸(TUDCA)的质量浓度。结果　家兔灌胃后0 5、1、2、4、6、8h ,房水中TUDCA的分别为(2 3 70±1 4 1) μg/mL ,(35 16±3 6 3) μg/mL ,(41 5 1±2 83) μg/mL ,(47 78±4 6 9) μg/mL ,(32 38±5 2 4 ) μg/mL ,(44 72±7 4 8) μg/mL ,对照组几乎测不到TUDCA ,各时间点玻璃体内TUDCA浓度与对照组相比较差异具有显著性(P均<0 0 1) ,4h达高峰。结论　利用高效液相色谱仪法(HPLC)可准确测得房水中TUDCA的质量浓度;中药熊胆粉中主要成份TUD CA可透过血-房水屏障到达房水内。     

人工晶体植入术后炎性并发症与TNF-α和IL-8的关系

目的 :探讨血浆和房水肿瘤坏死因子 - α( TNF- α)、白细胞介素 - 8( IL- 8)与人工晶状体植入术后炎性并发症的关系。方法 :采用放射免疫法对 40例晶状体囊外摘除后房型人工晶状体植入术后 3种不同级别炎性并发症家兔进行血浆和房水 TNF-α和 IL- 8测定。结果 :40只家兔在血浆和房水内 TNF-α和 IL- 8术后较术前均升高 ,且与术后炎性并发症呈正相关。结论 :血浆和房水 TNF-α和 IL- 8水平在晶状体囊外摘除后房型人工晶状体植入后升高 ,且升高水平与炎性并发症呈正相关 ,TNF- α和 IL- 8可作为监测术后恢复情况、估计预后及转归的实验室指标     

实验性前部PVR血-房水屏障的改变

目的 通过房水蛋白浓度的测定,探讨实验性前部增生性玻璃体视网膜病变（anterior proliferative vitreoretinopathy,aPVR）病理状态下血－房水屏障的变化。方法 将培养的同种兔皮肤成纤维细胞10^5注入行睫状体平部穿通伤及晶状体切除后的兔眼睫状前区，制作前部PVR的动物模型，以行睫状体平部穿通伤及晶状体切除后的兔眼作为对照组，以不做手术的兔眼为正常组。于术后14、28、56d分别测定实验组和对照组房水蛋白的含量。结果 术后2周，实验组和对照组房水蛋白含量无明显差别，但均明显高于正常组；术后4周、8周实验组房水蛋白含量明显于对照组。结论 在aPVR病理状态下，血－房水屏障受到破坏，是引起低眼压的原因之一。     

L-硝基精氨酸甲酯对实验性葡萄膜炎的影响

目的：观察一氧化氮（ＮＯ）含量含量在葡萄炎房东水及玻璃体中的变化及Ｌ－硝基精氨酸甲酯（Ｎ＾Ｇ－ｎｉｔｒｏ－Ｌ－ａｒｇｉｎｉｎｅ ｍｅｔｈｙｌ ｅａｒｔｅｒ,Ｌ－ＮＡＭＥ）的治疗效果。方法;采用兔眼玻璃２本内注射内毒素脂多糖（ＬＰＳ）制备葡萄膜炎模型,以检测房水蛋白浓度,结果：葡萄为房水及玻璃体及玻璃体中显著增高,即刻使用Ｌ ＮＡＭＥ;显著降低了ＮＯ水平,同时其蛋白浓度、细胞数目及组织炎症程度明显降     

骨活素在急性环孢素中毒SD大鼠肾组织中的表达及其作用机制

目的:探讨骨活素( osteoactivin,OA)在急性环孢素(cyclosporine A,CsA)中毒SD大鼠肾组织中的表达及其作用机制.方法:在正常饮食1周后随机将SD大鼠分为3组:试验组(CsA+橄榄油灌胃)、载体对照组(橄榄油灌胃)和空白对照组(生理盐水灌胃).各组分别于灌药后2d、1周、2周分批处死,测定...     

Effects of silibinin hemisuccinate on the intraocular pressure in normotensive rabbits

OBJECTIVE: To evaluate the effects of silibinin hemisuccinate on the normal intraocular pressure (IOP) in rabbits. METHODS: This study took place in the Department of Pharmacology and Toxicology, College of Pharmacy, University of Baghdad during the period from January to June 2005. Twenty-five New Zealand white rabbits weighing 1.5-2.5 kg were used in this study. The effects of corneal instillation of various concentrations of silibinin hemisuccinate (0.5%, 0.75% and 1%) dissolved in arachis oil, on the normal intraocular pressure in rabbits were evaluated using indentation tonometry; in addition to the possible modulation of normal IOP-recovery time after intravenous infusion of 20% sodium chloride solution. RESULTS: The results showed that within 30 minutes of application, silibinin in various concentrations significantly reduces IOP in comparison to baseline values (p<0.05), with greater reduction being achieved with 0.75%. The effect of IOP reduction lasts 2-3 hours and proportionate to the concentration used. Moreover, remarkable delay in IOP recovery was observed after instillation of silibinin compared with the vehicle treated (arachis oil) animals, indicating interference with aqueous humor formation. CONCLUSION: The results obtained in this study provide experimental evidences for the effectiveness of silibinin in the reduction of IOP and possible modulation of its regulatory mechanisms.