磷脂复合物改善丹参素口服生物利用度的研究

目的考察丹参素磷脂复合物在大鼠体内的药动学特性,并与丹参素原料药进行比较。方法灌胃给予大鼠丹参素和丹参素磷脂复合物(含丹参素等量),LC-MS/MS法测定大鼠血浆中丹参素的浓度,通过DAS2.1.1软件计算药动学参数。结果丹参素组Cmax为(1.28±0.13)×103ng/mL,Tmax为(51±8.22)min,AUC0-t为(2.05±0.24)×105 ng/(mL·min);丹参素磷脂复合物组Cmax为(1.88±0.07)×103 ng/mL,Tmax为(90±18.37)min,AUC0-t为(3.07±0.50)×105ng/(mL·min)。结论磷脂复合物能够增加丹参素的口服生物利用度。     

脑脊液中右旋布洛芬含量及其药动学研究

目的　观察脑脊液中右旋布洛芬浓度随时间变化的情况。方法　新西兰家兔脑部直接注射右旋布洛芬 ,用高效液相色谱法测定其浓度。色谱条件 :KromasilC18(15 0mm× 4 .6mm ,7μm)色谱柱 ,流动相为甲醇∶0 .0 2mmol/L磷酸二氢钾∶乙腈 (6 5∶30∶5 ) ,流速 1.0ml/min ,柱温为室温 ,检测波长 2 2 5nm ,以保泰松为内标。结果　脑脊液右旋布洛芬在 0 .5～ 80 μg/ml范围内线性关系良好 ,r =0 .9994。药物在脑脊液中Tmax为 1.1h ,Cmax为 9.9μg/ml,T1/ 2 为 3.5h ,AUC为 6 1.0 μg·h/ml。结论　HPLC RP法可用于测定脑脊液中右旋布洛芬含量 ,药物在脑脊液中代谢呈一室模型。     

HPLC法测定头风平中丹参素的含量

目的:建立测定头风平中丹参素含量的高效液相色谱法。方法:采用Kromasil 0DS C18色谱柱,二甲基甲酰胺-冰乙酸-水(5.5∶0.35∶94.15)为流动相,流速1.0ml/min,柱温35℃,检测波长279nm。结果:本方法测定头风平中丹参素的含量,回收率为97.12%,RSD为0.63%。结论:本方法快速、简便、准确,可作为头风平中丹参素的含量测定方法。     

胞磷胆碱在家兔体内的药代动力学研究

目的建立兔血浆胞磷胆碱检测的高效液相色谱方法,研究胞磷胆碱在家兔体内的药代动力学。方法血浆经高氯酸,以Agilent TC-C18为色谱柱;流动相为乙腈-0.1%三氟乙酸-10 mmol/L SDS-水体系,流速为0.8 mL/min;检测波长282 nm。6只雄性家兔单剂量灌胃10 mg/kg胞磷胆碱,分别在给药后多点耳缘静脉采血。用该方法检测血浆中胞磷胆碱的浓度;用DAS计算药代动力学参数。结果胞磷胆碱浓度在0.25~40.00mg/L范围内线性关系良好(r=0.9998);高中低3个浓度(0.50、10.00、30.00 mg/L)的相对回收率分别为(101.47±4.53)%、(100.52±4.19)%和(100.22±3.02)%;日内RSD分别为4.03%、2.86%和2.77%,日间RSD分别为4.38%、3.36%和2.85%。家兔单剂量灌胃胞磷胆碱后,主要药代动力学参数如下:Tmax为(1.08±0.20)h,Cmax为(18.79±1.76)mg/L,t1/2为(1.03±0.06)h,AUC(0-6)为(37.03±4.39)mg.h/L,AUC(0-∞)为(38.49±4.55)mg.h/L。结论本方法简便、快速、准确可靠,胞磷胆碱在家兔体内符合一级消除的一室模型。     

5,7,3'-三乙酰橙皮素在大鼠体内的药代动力学研究

目的建立高效液相色谱法测定5,7,3’-三乙酰橙皮素(TAHP)在大鼠血浆中的浓度,并探讨其在大鼠体内的药代动力学。方法采用C18反相色谱柱,以甲醇-0.5%冰醋酸为流动相线性梯度洗脱,流速1.0 ml/min,检测波长288nm,柱温40℃。单剂量灌胃给予大鼠25、50、100 mg/kg的TAHP,血浆样品经β-葡萄糖醛酸酶水解后用高效液相色谱法测定。血药浓度-时间数据用DAS 2.0软件处理。结果橙皮素在0.05～25μg/ml范围内线性关系良好(r=0.999 7),各样品的提取回收率均大于80%,日内、日间精密度RSD均小于10%。TAHP(25、50、100 mg/kg)的代谢物橙皮素的主要药动学参数Tmax(h):1.30±1.13、1.80±1.30、3.17±0.41;Cmax(mg/L):0.90±0.13、1.65±0.34、4.27±0.84;AUC(0-t)(mg/h.L):7.57±1.51、17.84±1.81、61.67±19.04。结论该方法方便快捷,专属性强,准确可靠,适用于TAHP在大鼠体内的药代动力学研究。单剂口服TAHP3个剂量组的代谢物橙皮素的血药浓度-时间数据拟合符合一级吸收的二室模型。     

用高效液相色谱-质谱-质谱法测定小鼠血浆和大脑中的石杉碱甲及药动学

目的建立小鼠血浆和大脑中石杉碱甲的液质联用测定法,测定灌胃给药后小鼠血浆和大脑中石杉碱甲浓度的动态变化以及药动学参数。方法小鼠血浆及大脑样品经液液萃取,用高效液相色谱-质谱-质谱(LC-MS-MS)联用法检测。色谱柱:PHENOMENEX C18柱,100mm×2mm,5micron;流动相为甲醇∶水(1%甲酸溶液)=60∶40;用于定量的离子为m/z243→154(石杉碱甲)和m/z278→203(内标:克仑特罗)。结果所建立的血浆的方法线性范围为1~1 000ng/mL,脑的方法线性范围为1~1 000ng/mL,它们最低检测限为1ng/mL,(r=0.999 0),RSD<7%,可以检测小鼠灌胃后石杉碱甲在血和脑中的浓度;血浆石杉碱甲浓度-时间变化可用一室模型拟合,主要药动学参数分别为Tmax=6min,Cmax=281ng/mL,AUC(0→tn)=35 266ng.L-1.min-1,AUC(0→∞)=38 056ng.L-1.min-1,t1/2=99min;在大脑中的药物浓度-时间变化用非房室模型拟合,主要药动学参数分别为Tmax=60min,Cmax=224ng/mL,AUC(0→tn)=44 344ng.L-1.min-1,AUC(0→∞)=58 571ng.L-1.min-1。结论该方法灵敏度高,简便快速,可用于药代动力学及相关研究;石杉碱甲在小鼠大脑中的消除速度比血浆缓慢。     

Pharmacokinetics of 5,7,3'-triacetyl hesperetin in rats

目的 建立高效液相色谱法测定5,7,3′-三乙酰橙皮素(TAHP)在大鼠血浆中的浓度,并探讨其在大鼠体内的药代动力学.方法 采用C18反相色谱柱,以甲醇-0.5%冰醋酸为流动相线性梯度洗脱,流速1.0 ml/min,检测波长288 nm,柱温40℃.单剂量灌胃给予大鼠25、50、100 mg/kg的TAHP,血浆样品经β-葡萄糖醛酸酶水解后用高效液相色谱法测定.血药浓度-时间数据用DAS 2.0软件处理.结果 橙皮素在0.05～25 μg/ml范围内线性关系良好(r=0.999 7),各样品的提取回收率均大于80%,日内、日间精密度RSD 均小于10%.TAHP(25、50、100 mg/kg)的代谢物橙皮素的主要药动学参数Tmax(h):1.30±1.13、1.80± 1.30、3.17± 0.41;Cmax(mg/L):0.90±0.13、1.65±0.34、4.27±0.84;AUC(0-t) (mg/h·L):7.57±1.51、17.84±1.81、61.67±19.04.结论 该方法方便快捷,专属性强,准确可靠,适用于TAHP在大鼠体内的药代动力学研究.单剂口服TAHP 3个剂量组的代谢物橙皮素的血药浓度-时间数据拟合符合一级吸收的二室模型.     

RP-HPLC法测定丹参缓释片中丹参素含量

目的 建立丹参缓释片中丹参素的含量测定方法.方法 采用RP-HPLC法,色谱柱为Eurospher-100C18(4.6mm×250mm;5μm);流动相:甲醇-1%冰醋酸(15∶85);流速:1.0ml/min;紫外检测波长280nm;柱温:室温.结果 丹参素的线性范围为9.055～144.879μg/ml;相关系数为0.9999;加样平均回收率为97.34%(RSD=0.80%).结论 该法操作简单,结果准确,重复性好,可作为该制剂的质量控制方法.     

冰片对灯盏花素鼻腔给药在大鼠体内药动学的影响

[目的]观察冰片对灯盏花素鼻腔给药在大鼠体内药动学的影响。[方法]采用125I标记法测定SD大鼠尾静脉注射、经鼻给药、经鼻给药(加1%冰片)0.4mg/kg灯盏花索后不同时间血浆中灯盏乙素的浓度,3P87软件计算药动学参数。[结果]鼻腔给药组Tmax、Cmax分别为25.0min、0.55ug/ml,经鼻给药(加冰片)组Tmax、Cmax分别为46.5min、0.50ug/ml;鼻腔给药绝对生物利用度为53.70%,而鼻腔给药(加冰片)为52.86%,两者相比,无统计学意义。[结论]冰片延长了灯盏花素鼻腔给药在大鼠血浆中灯盏乙素的达峰时间,但对AUC基本无影响。     

RP-HPLC法测定兔血浆中羟基喜树碱的浓度

目的 :建立测定羟基喜树碱在兔血浆中浓度的反相高效液相色谱 -紫外检测法。方法 :血浆样品酸化后 ,用甲醇沉淀蛋白 ,高速离心后取上清液进行色谱分析。色谱柱 :LichrospherC1 8柱 ( 2 5 0mm× 4.6mm ,5 μm ) ,C1 8预柱 ( 10mm× 4.6mm ,5 μm) ;流动相 :ψ(甲醇 ∶ 0 .0 1mol/L磷酸盐缓冲液 ,pH4.0 ) =60∶40 ;流速 :1.0mL/min ;检测波长 3 84nm。以 5mg/kg剂量给大耳白兔静脉推注羟基喜树碱注射液 ,于不同时间点采血测定药物浓度。结果 :羟基喜树碱保留时间为 5 .0min ,定量线性范围为 5 0～ 5 0 0 0ng/mL ,最低检测限为 2 5ng/mL。血浆中羟基喜树碱的回收率为 99.88%～ 10 3 .13 %,日内精密度≤ 3 .2 7%,日间精密度≤ 7.2 5 %。羟基喜树碱静脉注射后符合二室模型。结论 :本法简便实用 ,定量准确 ,可满足羟基喜树碱药动学研究的需要