重庆市系统性红斑狼疮患者住院费用影响因素分析

重庆市卫生计生委员会正在努力控制公立医院医药费用的不合理增长,2015年1～4月,重庆市公立医院住院患者次均医药费用为8427．59元／次,增幅比去年下降1．66％;门诊患者次均医药费用为274．3元／次,增幅比去年同期下降4．4％［1］。但对比医药费用和人均收入,重庆与中国其他地区一样,仍存在着“看病贵”的问题。系统性红斑狼疮（systemic lu‐pus erythematosus ,SLE）在2012年被纳入特病范畴,其诊断多依靠临床表现、实验室检查、组织病理学和影像学检查,是一种累及多脏器的自身免疫性炎性结缔组织病［2］。我国流行病学调查显示,S L E的患病率为70／10万～100／10万,如果以13亿人口计算,我国S L E患者已达91～130万例［3］。为探究影响SLE患者住院费用的构成与影响因素,控制住院费用,考虑到回归分析方法中的缺陷,本文采用新灰色关联法,对重庆市三甲医院2011～2015年SLE患者住院费用的影响因素进行数据量化优化分析。在随机因素序列期间找出相关性,确定影响住院费用的主要因素和次要因素,为建立合理的费用控制机制,以及有效控制SLE患者住院费用的不合理增长提供有意义的参考。     

Fas/FasL在系统性红斑狼疮中的作用

系统性红斑狼疮(systemiclupuserythematosus,SLE)是一种典型的自身免疫性疾病,其特征为自身反应性T、B淋巴细胞功能亢进,产生过量的自身抗体和损伤因子,造成多器官免疫损伤,其发病机制至今尚未明确。近年来大量研究发现,外周血淋巴细胞凋亡异常与SLE的发病密切相关[13],而Fas FasL是介导细胞凋亡的主要信号分子之一,参与了免疫调节作用[4],因此Fas FasL的异常与SLE的发病机制的相关性受到高度关注。本文从SLE与凋亡异常、Fas FasL与SLE的关系及Fas FasL参与SLE免疫损伤等方面阐述Fas FasL在SLE中的作用。1SLE与凋亡异常凋…     

系统性红斑狼疮患者抗-Sm抗体与肾脏损害相关性探讨

系统性红斑狼疮（SLE）是一种病因尚不明确的非器官特异性自身免疫性疾病，临床表现为一种综合征并累及多个器官［1］。抗一Sm抗体对SLE诊断有高度特异性，因而被看作是SLE的标记抗体［2］，但其敏感性仅为30％左右。本文拟探讨抗－Sm抗体与肾脏损害的相互关系。对象与方法1、本文27例患者为我院1994年10月～1995年12月期间的住院病人，2例男性，25例女性，女性患者年龄极限为12～58岁，平均年龄＞50岁6例。26例汉族，1例俄罗斯族。27例患者均确诊为SLE。诊断标准符合1982年修定的SLE诊断标准［‘］2、抽取病人空腹静脉血lml，置4C…     

Notch信号通路与溃疡性结肠炎的相关研究进展

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis ,UC ）是以结肠上皮黏膜的持续性损伤为主要病理改变的临床难治性疾病［1‐2］。大量证据表明肠道上皮细胞的增殖和分化在结肠上皮黏膜的维护和修复方面发挥着重要的作用,当肠道上皮细胞系统的增殖和分化失常时会诱发多种肠道疾病（如溃疡性结肠炎、克罗恩病,甚至结肠癌等）［3‐5］。肠道上皮细胞的增殖和分化主要受Notch、Wnt和BM P等细胞内信号通路的调节［6‐8］,其中 Notch信号通路是黏膜层再生过程中的决定性因素,是调节肠道上皮细胞增殖和分化以及参与肠道上皮细胞的维护,保持肠道上皮细胞抗菌活性的关键通路［3,9］。此外,Notch信号通路在淋巴前体细胞向T淋巴细胞的分化以及 T 淋巴细胞向 T h1或 T h2效应淋巴细胞的分化过程中起重要作用［10‐11］,而 Th1和 Th2效应淋巴细胞在溃疡性结肠炎发病中起重要作用,其分化控制调节的炎性细胞因子白细胞介素（IL ）‐2、肿瘤坏死因子‐γ（IFN‐γ）、IL‐4、IL‐10表达失衡可能是溃疡性结肠炎发病的主要机制之一。     

系统性红斑狼疮患者糖皮质类固醇治疗前后血清IL-17、IL-21的变化及意义

系统性红斑狼疮（SLE）是一种自身免疫性疾病,可以累及多系统多脏器。本病的发病机制尚未明确,免疫因素是影响其发病的重要因素之一,表现为患者体内免疫系统失衡,T、B淋巴细胞数量及功能出现异常,多种自身抗体形成。白细胞介素（IL）-17和IL-21是近年来新发现的细胞因子,IL-17具有强大的促炎特性,而IL-21具有广泛的生物学作用,对T、B淋巴细胞及自然杀伤（NK）细胞等都有调节作用。     

EB 病毒相关胃癌的研究新进展

胃癌是消化道最常见的恶性肿瘤之一，其发病率在世界范围内居各类恶性肿瘤第2位［1］，在国内居各类恶性肿瘤之首，严重危害着人民的健康。胃癌的发生发展是一个复杂的、多因素、多步骤的过程［2］，其发病机制及病因一直是国内外学者的研究热点。 EB病毒是一种γ－DNA疱疹病毒，在世界范围内的人群中，其感染率达95％左右。以往的研究表明，EB病毒与多种肿瘤及疾病的发生发展有关［3］，例如鼻咽癌、霍奇金淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、NK／T淋巴瘤、传染性单核细胞增多症等。1990年BURKE等［4］首次报道在胃癌组织中发现EB病毒以来，其他学者［5－9］也通过PCR、原位杂交等手段发现EB病毒感染与部分胃癌的发生有密切的联系。1993年TOKUNAGA等［10］首次提出，经EBER原位杂交证实胃癌细胞内存在EB病毒者，定义为EB病毒相关胃癌（ EBV－associated gastric carcinomas）。本文就近年来EB病毒与胃癌的关系及其致胃癌的研究进展综述如下。     

支气管哮喘药物治疗进展

支气管哮喘是一种常见的慢性呼吸道疾病，近年来其发病率和病死率均有上升。我国哮喘发病率为１％［１］，近１０年来大量研究发现，哮喘是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞和Ｔ淋巴细胞等多种炎性细胞参与的气道慢性炎症［２］。气道高反应性（ＢｒｏｎｃｈｉａｌＨｙｐｅｒｅｓ...     

伴大动脉炎的牙周炎1例

大动脉炎是一种罕见的慢性血管炎,患病率为每年（1.2~2.6）/100万,患者多为年轻女性［1］,病损主要累及主动脉及其分支［2］,其病因尚不明确,感染、自身免疫及遗传缺陷等都是可能的危险因素。美国风湿病学会对大动脉炎的诊断有明确规范［3］,大动脉炎的治疗主要包括药物（如类固醇类）和手术（如血管成形术）等［4］。由于大动脉炎可能不断进展并造成重要器官缺血,因此需长期监测患者的红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate,ESR）及C反应蛋白（C reactive protein,CRP）水平来了解疾病的活动性。研究表明,牙周炎通过牙周致病菌和炎症因子与多种全身系统疾病（如糖尿病、冠心病和动脉粥样硬化等）存在着相关关系［5］,但目前还未见大动脉炎与牙周炎关系的相关报道,本研究将对1例伴大动脉炎的牙周炎患者进行报道。     

糖尿病胃病

糖尿病患者因胃肠运动功能异常,可导致胃排空延迟,出现恶心。呕吐、早饱、腹胀、上腹不适等消化道症状。糖尿病胃病是糖尿病患者伴有消化道功能异常的一系列症状的总称［１］,可以从胃电节律紊乱到胃轻瘫。 一、糖尿病胃病的发病机制 其发病机制尚未完全明了,糖尿病胃病多见于病程长,血糖难以控制,并且合并有周围自主神经病变者［２］［３］。自主神经功能异常多累及消化道,导致胃排空延迟。 糖尿病性胃轻瘫患者根治手术中,切除胃组织病理检查证实有平滑肌细胞变性［４］、纤维化及嗜酸性包涵体。平滑肌细胞变性的原因与糖尿病微血…     

抗癌药物鸦胆子的研究进展

鸦胆子系苦木科鸦胆子属植物(Brucea Jauanica L Merr)的种子,始载于《本草纲目拾遗》［1］。Kapchan等［2］发现其醇提取物对人鼻咽癌细胞KB、Walker-256肉瘤和P388淋巴细胞性白血病有明显抑制作用。我国于1978年开始研制鸦胆子油静脉乳剂［3］并用于治疗各种恶性肿瘤。现将其抗癌、抗消化道溃疡及降血脂等三个方面的研究进展作一综述。     

启动子区H3K27me3修饰异常促使系统性红斑狼疮患者CD4+T细胞CREMα过表达

目的 探讨SLE中CREMα表达升高的原因.方法 分离5名正常对照和5名SLE患者的CD4+T细胞,用染色质免疫沉淀(ChIP)微阵列法对各种基因启动子区组蛋白H3赖氨酸27三甲基化(H3K27me3)的水平进行分析.随后分离30名正常对照和30名SLE患者的CD4+T细胞,用ChIP结合实时定量PCR检测CREMα启动子区H3K27me3、H3K27去甲基化酶JMJD3和UTX、H3K27甲基转移酶EZH2的水平,采用实时定量RT-PCR检测CREMα mRNA水平.结果 SLE CD4+T细胞的CREMα启动子区H3K27me3水平是正常对照的0.23倍.随后通过ChIP结合实时定量PCR,我们证实了SLE患者CD4+T细胞CREMα启动子区H3K27me3水平显著降低(P<0.001),且与CREMα mRNA水平呈显著负相关(P<0.001).该区的JMJD3水平显著升高(P<0.001),且与H3K27me3水平呈负相关(P<0.001),与CREMα mRNA水平呈正相关(P<0.001).而UTX(P=0.172)及EZH2 (P=0.281)水平则与对照组无明显差异.结论 SLE CD4+T细胞CREMα启动子区JMJD3增多,导致该区H3K27me3水平降低,结果促使CREMα过表达,最终引起SLE的发病.     

Th9细胞的研究进展

Th9细胞是近期发现的一类CD4+亚群效应性T细胞,由转化生长因子β(TGF-β)和白细胞介素(IL)4共同培养的条件下由静息T细胞诱导产生,也可以由TGF-β单独诱导Th2细胞分化而成,PU.1和干扰素调节因子4基因被认为是Th9细胞分化的特异的转录因子。小鼠实验表明Th9细胞可大量分泌细胞因子IL-9和IL-10。但与小鼠不同的是,人Th9细胞不分泌IL-10。Th9细胞在过敏性疾病、抗寄生虫感染和自身免疫性疾病中起着重要作用。Th9细胞亚群的发现,为这些疾病的病因学及临床诊断治疗的研究找到了新的突破口。     

系统性红斑狼疮合并冠状动脉性心脏病患者Th1／Th2失衡的研究

目的：探讨系统性红斑狼疮（SLE）合并冠状动脉性心脏病（简称冠心病）患者的 Th1／Th2是否存在失衡状况。方法收集 SLE 患者（SLE 组）、SLE 合并冠心病患者（合并组）及健康对照者（对照组）外周血,real-time PCR 法检测外周血 Th1／Th2细胞转录因子 T-bet／GATA-3的表达;流式细胞术检测 Th1／Th2细胞内 IFN-γ及 IL-4水平;酶联免疫吸附法（ELISA）检测患者外周血清中 IFN-γ及 IL-4水平并与对照组比较。结果 SLE 组患者外周血 Th1细胞转录因子 T-bet 表达水平、CD4＋ T 细胞内 IFN-γ分泌水平及血清 IFN-γ水平均明显低于对照组（P＜0．05）。合并组患者外周血 Th1细胞转录因子 T-bet 表达水平、CD4＋ T 细胞内 IFN-γ分泌水平及血清 IFN-γ水平均明显高于 SLE 组患者及对照组（P＜0．05）;合并组患者外周血 Th2细胞转录因子 GATA-3表达水平、CD4＋ T 细胞胞内 IL-4分泌水平及血清 IL-4水平均明显低于 SLE 组患者及对照组（ P ＜0．05）。结论 SLE合并冠心病患者存在 Th1优势活化的 Th1／Th2失衡状态,这种失衡状态可能与疾病的发生发展有关。     

淋巴细胞肿瘤病人外周血单个核细胞中Elf-1基因表达特点

目的　了解T细胞特异性转录因子Elf-1基因在T细胞和B细胞肿瘤病人中的表达特点。方法　采用SYBR GreenⅠ荧光定量PCR和相对定量分析法检测20例健康人外周血及49例淋巴细胞肿瘤病人[急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）7例、T细胞非霍奇金淋巴瘤（T-NHL）6例、急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）10例、慢性B淋巴细胞白血病（B-CLL）7例和B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）19例]外周血单个核细胞中Elf-1基因表达情况,以β2微球蛋白基因（β2M)作为内参,采用公式2-△Ct×100%计算Elf-1基因表达水平。结果　与健康对照组（2.044±1.321%）相比,T细胞肿瘤组（12.050±10.334%）与B细胞肿瘤组（14.144±21.576%）患者外周血Elf-1基因表达均明显上升（P<0. 01,P<0. 01）。T细胞肿瘤组Elf-1基因表达水平与B细胞肿瘤组的差异无统计学意义（P>0.05）。但五种类型淋巴细胞肿瘤Elf-1基因表达水平有所不同,其中以B-ALL最高,T-ALL次之,而B-NHL组的Elf-1基因表达水平最低。结论　Elf-1基因在T细胞和B细胞肿瘤病人外周血单个核细胞中均呈高表达状态,其表达上调可能与机体T细胞免疫缺陷相关。     

系统性红斑狼疮患者Th1／Th2相关转录因子的基因表达

目的：探讨转录因子对T细胞分化的影响及它们和细胞因子在系统性红斑狼疮（SEE）发病机制中的作用。方法：利用实时荧光定量PCR技术检测SLE患者、正常人外周血单核细胞（PBMC）中T—bet和GATA-3 mRNA表达状况;用ELISA检测SLE患者、正常人血清中IL-10和TGF-β水平。结果：SLE患者T—bet mRNA表达低于正常人,差异具有显著性（P〈0．05）;SLE患者GATA-3mRNA表达明显高于正常人,具有统计学差异（P〈0．05）。SLE患者IL-10明显高于正常人,差异具有统计学意义（P〈0．05）;SLE患者TGF-8与正常人差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：SLE患者Th1／Th2免疫不平衡占优势,调节Th1细胞的转录因子T—bet表达降低。调节Th2细胞的转录因子GATA-3表达升高,细胞因子IL-10水平升高,TGF—β没有明显变化。     

白细胞介素27与多种疾病关系的研究进展

IL-27由p28亚基和EB病毒诱导基因3(EBI3)亚基组成,其受体由WSX-1和gp130组成,具有促进炎症和抑制炎症双重性质。研究已表明,IL-27可通过调节Th1、Th2细胞及相关细胞因子参与感染性疾病;也可通过调节Th17、Th1、Th2细胞及其相关细胞因子参与自身免疫性疾病;还可通过调节细胞毒性T细胞和抗血管生成作用参与机体抗肿瘤作用。     

帕金森病模型中α-突触核蛋白对干扰素调节因子1的调控及其机制

目的 研究α-突触核蛋白（α-Syn）对干扰素调节因子1（IRF-1）表达的影响及其分子机制。方法 选用α-Syn过表达的SH-SY5Y细胞以及3月龄、6月龄A53T α-Syn转基因小鼠,应用Real-time PCR和Western blot技术检测IRF-1表达的变化,免疫荧光染色和核浆蛋白分离技术观察IRF-1亚细胞定位情况。不同浓度的蛋白酶体抑制剂MG132（0、0.01、0.05、0.1、0.2、 0.5、1、2 μmol/L）以及溶酶体抑制剂氯喹（0、5、10、30、50、100、150、200 μmol/L）处理SH-SY5Y细胞24 h,检测细胞存活率。选用不引起细胞损伤的最大浓度0.2 μmol/L MG132和30 μmol/L氯喹处理SH-SY5Y细胞24 h,检测IRF-1蛋白水平的变化。观察α-Syn对MDM2蛋白水平的影响,并进一步通过泛素化实验检测IRF-1泛素化水平的变化。结果 α-Syn过表达不影响IRF-1mRNA水平,却可显著上调其蛋白水平（P<0.01）,并且IRF-1在胞核表达的比例升高,发生核移位现象（P<0.001）。不同浓度的MG132和氯喹处理后细胞存活率随浓度升高而逐渐降低,不引起细胞损伤的最大浓度分别为0.2 μmol/L和30 μmol/L。0.2 μmol/LMG132处理后可加剧α-Syn引起的IRF-1蛋白水平的升高（P<0.01）,而30 μmol/L氯喹处理后IRF-1蛋白表达无明显变化。α-Syn过表达导致MDM2蛋白水平降低（P<0.01）,进而抑制IRF-1的泛素化修饰。结论 α-Syn通过泛素-蛋白酶体途径,抑制MDM2介导的IRF-1泛素化修饰,进而上调IRF-1蛋白表达。     

JQ1对系统性红斑狼疮患者CD4+T细胞中自身免疫相关基因表达的作用

目的：探讨溴结构域(bromodomain and extra-terminal,BET)蛋白抑制剂JQ1对系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)外周血CD4+T细胞中自身免疫相关基因表达的作用。方法：利用磁珠分选获得SLE患者CD4+T细 胞,采用流式细胞检测CD4+T细胞纯度。用JQ1(100 nm/L)处理CD4+T细胞6,24,48 h后收集细胞。采用实时荧光定 量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)检测不同辅助性T细胞亚类特异性基因的mRNA表达。采用ELISA法检测细胞培 养上清中细胞因子的蛋白水平。结果：磁珠分选所得CD4+T细胞百分比为97.2%。与对照组相比,JQ1处理组IFNG, IL-17F,IL-21,CXCR5和FOXP3 mRNA表达水平在6,24,48 h均显著降低(P<0.05),IL-17A mRNA表达在6,24 h显著 下降(P<0.01),IL-4 mRNA表达在24,48 h显著升高(P<0.01),TGF-β1 mRNA表达在6,48 h显著升高(P<0.05)。JQ1处理 48 h细胞培养上清中IFN-γ,IL-21和IL-17蛋白水平明显下降(P<0.05),IL-4和TGF-β蛋白水平明显升高(P<0.05)。结论： BET蛋白抑制剂JQ1可纠正SLE患者CD4+T细胞中的免疫调节失衡,促进免疫稳态恢复。