干细胞向生殖细胞分化的研究进展

干细胞(SCs)具有在体外分化为生殖细胞的潜能,为研究生殖细胞(GCs)早期发育提供了良好的模型,并将为干细胞移植修复生殖功能提供细胞资源。本文综述了胚胎干细胞/诱导多能干细胞(ESCs/iPSCs)、新生儿附属物来源干细胞(NDSCs)以及成体干细胞(ASCs)向生殖细胞分化所取得的研究进展,同时总结了各类干细胞向生殖细胞分化时所遇到的障碍及所面临的挑战,为干细胞在生殖医学领域的应用提供理论依据。     

未成熟卵母细胞冻存

随着人类辅助生殖技术的发展,人未成熟卵母细胞的冷冻技术因其特有优势得到了较多的关注,研究数据支持未成熟卵母细胞冻存是保存女性生育力的一种有临床应用前景的方式。冷冻和复融过程会对卵母细胞造成一系列形态结构、细胞代谢、生理生化及发育潜能的影响。作为一个较新的方向,未成熟卵母细胞的冷冻技术缺乏标准方案,很多相关研究成果尚存在争议。本文着重未成熟卵母细胞冷冻技术的意义、优势、影响因素等方面的新观点予以综述。     

小鼠雌性生殖干细胞体内分化鉴定方法

目的建立一种小鼠卵巢雌性生殖干细胞(FGSCs)体内分化鉴定方法。方法从6周龄C57BL/6小鼠卵巢利用Fragilis抗体基于免疫磁珠分选(MACS)分离FGSCs细胞,并置于STO饲养层细胞上扩增培养,采用RT-PCR法检测生殖干性基因包括Fragilis、MVH、Prdm1和Tert,细胞免疫荧光法检测Fragilis和MVH蛋白表达,利用绿色荧光蛋白(GFP)慢病毒载体荧光标记FGSCs后将其植入受体鼠卵巢,在体内环境下促其分化发育为卵母细胞,至少12d后取卵巢置于载玻片上并压上盖玻片,直接置于荧光显微镜下观察。结果 RT-PCR结果显示FGSCs生殖干性基因包括Fragilis、MVH、Prdm1和Tert为阳性表达,而卵母细胞特异表达基因中Nobox为阴性,GDF9和ZP3为弱阳性;细胞免疫荧光结果显示FGSCs的MVH和Fragilis蛋白表达阳性,而且呈明显的膜表达。GFP-FGSCs植入6周龄雌性C57BL/6的卵巢中,至少12d以后将卵巢取出,压片后置于荧光显微镜下观测,结果显示有荧光阳性的卵母细胞。结论该鉴定方法简单直观,可作为FGSCs体内分化鉴定的可选方法。     

卵巢衰老的临床干预新进展

女性生育力的降低显著早于全身机体的衰老,卵巢储备一般在35岁开始下降。目前卵巢衰老的诊断主要依据年龄、基础血FSH、抑制素B和血清抗苗勒氏管激素(AMH)水平及窦卵泡计数。卵巢衰老包括生理性卵巢衰老(NOA)、隐匿性卵巢功能不全(OPOI)和早发性卵巢功能不全(POI)。在IVF周期中补充生长激素、脱氢表雄酮以及辅酶Q10可以部分改善NOA患者的IVF结局。目前针对POI尚无有效的临床治疗手段。卵巢组织玻璃化冷冻联合体外激活的POI临床研究获得了较好的妊娠结局。干细胞移植干预POI患者的临床研究提示其良好的应用前景。逆转卵母细胞衰老的技术中,自体生殖系线粒体能量移植(AUGMENT)在小规模临床试验中能够显著改善卵母细胞的质量和临床妊娠率。本文就卵巢衰老的临床诊断、发病机制和干预方法进行综述。     

肿瘤干细胞对恶性肿瘤诊治的意义

恶性肿瘤严重地威胁着人类的健康.多药耐药现象增加了其治疗难度,局部复发和远处转移最终导致了治疗失败,然而遗憾的是机制尚不清楚.研究发现在肿瘤组织中有一个具有自我更新及分化潜能的的细胞亚群,是复发及转移的根源.这部分细胞被称为肿瘤干细胞.随后,人们相继从血液系统肿瘤及多种实体瘤中分离、鉴定了肿瘤干细胞.随着肿瘤干细胞学说的提出及确认,人们对肿瘤的复发、转移及多药耐药现象有了新的认识,从而为恶性肿瘤的治疗及复发转移的预防提供了一个全新的线索.本文就此进行综述.     

如何改善卵母细胞质量

卵母细胞质量是直接影响反复种植失败和反复流产患者妊娠结局的主要因素,这类患者若要获得成功妊娠,关键在于改善卵母细胞质量。卵母细胞质量主要与高龄、超排卵、免疫、代谢、遗传等因素相关,其中,卵母细胞线粒体在卵母细胞减数分裂和胞浆成熟的作用尤其受到关注。改善卵母细胞质量主要通过增加线粒体数量和改善线粒体功能,近年来发展的自体生殖系干细胞线粒体移植以及卵巢组织体外激活为临床实践和研究提供了新方向。     

人羊膜间充质干细胞在女性生殖系统的应用前景

人羊膜间质干细胞具有来源广泛、对供体无创伤、低免疫原性、无明显致瘤性、多种分化潜能的特点，其通过趋化作用到达目标组织，同时能分泌多种细胞因子，具有抗炎、抗纤维化、促进组织修复和再生的功能。女性卵巢功能减退会导致排卵异常、生殖激素分泌不足等，而子宫内膜基底层受损导致自身修复不良，从而造成生殖系统病变。目前临床上的常规治疗方法并不能满足患者的生育需求，多项研究表明，人羊膜间充质干细胞在女性生殖领域具有较好的应用前景。本文总结人羊膜间充质干细胞的生理特性，探讨其在女性生殖的应用前景。     

乳腺癌干细胞临床研究进展

乳腺癌是当今女性最常见的恶性肿瘤,尽管针对乳腺癌的治疗已经取得了较大进展,但转移和复发仍然是主要难题.国内外多项研究认为乳腺癌是一种起源于乳腺癌干细胞的疾病,乳腺癌组织中存在着数目极少的具有高度自我更新能力和多向分化潜能的细胞,即乳腺癌干细胞,其对乳腺癌的发生具有始动作用.乳腺癌干细胞学说的提出不仅解释了肿瘤的发生、发展、转移、复发等生物学行为,而且为乳腺癌的治疗提供了一个新的思路.     

脂肪干细胞治疗宫腔粘连的研究进展

宫腔粘连是一种常见的妇科疾病，常由宫腔受到感染或创伤所致。月经减少、不孕以及反复流产为其最主要的临床表现。目前宫腔镜下宫腔粘连分离术是宫腔粘连最主要的治疗方法，但术后预防粘连复发和改善生殖结局仍是治疗中的难点问题。脂肪干细胞是从脂肪组织分离提取的一种具有多向分化潜能的间充质干细胞，近年来被广泛应用于组织的再生修复。本文旨在通过综述脂肪干细胞治疗宫腔粘连的作用机制以及研究现状，为宫腔粘连的治疗提供新思路。     

胰腺癌干细胞的研究进展

越来越多的证据表明肿瘤细胞中存在一小部分干细胞性质的肿瘤干细胞（cancer stem cell）．其具有自我更新及多向分化潜能。肿瘤干细胞是肿瘤细胞增殖、转移、复发和耐药的根源。胰腺癌是预后最差的肿瘤之一,肿瘤干细胞理论的提出将为胰腺癌的根治提供新的靶点和新的治疗方案。     

肿瘤干细胞与肝癌干细胞

肿瘤起源于干细胞的假说正在各种人类肿瘤中得到证实,肿瘤不单是一种基因病,而且是一种干细胞病,基因突变作用于干细胞,干细胞突变成为肿瘤干细胞,这是肿瘤发生、再生、转移和复发的关键。肝细胞癌是最常见的恶性肿瘤之一,其中是否存在“肝癌干细胞”的问题一直倍受人们关注。该文介绍肿瘤干细胞与肝癌干细胞的研究情况。     

DNT细胞对肿瘤细胞作用的研究进展

DNT细胞(CD4-CD8-double-negative T cells)是新发现的一种免疫细胞,其特点是细胞表而既不表达CD4分子同时也不表达CD8分子.近年来,通过免疫疗法可以使肿瘤患者的愈后及生存质量得到很大的改善和提高.免疫细胞可以通过免疫调节或直接杀伤的途径作用于肿瘤细胞,因此研究DNT细胞对肿瘤细胞的作用将有重要意义.     

干细胞诱导分化为雄激素分泌细胞的研究进展

睾丸间质细胞是男性体内产生雄激素的主要细胞。干细胞可被诱导分化为具有雄激素分泌功能的睾丸间质样细胞,从而使其功能受到下丘脑与垂体调控,精确分泌维持生理功能需要的激素。故建立一套可靠高效的将干细胞诱导为雄激素分泌细胞的方法,对于治疗由于睾丸间质细胞异常引起的性腺功能低下意义重大。本文对近年来关于干细胞诱导分化为雄激素分泌细胞的研究进展予以综述。     

T cells and B cells in lupus nephritis

T and B lymphocytes play diverse roles at multiple stages in the development and progression of lupus nephritis. Disruption of T- and B-cell regulatory functions by environmental and genetic influences permits pathogenic effectors to emerge in disease. New insights into the biology of these multifunctional cells offer novel targets for intervention in lupus nephritis and systemic autoimmunity.     

骨髓间充质干细胞定向肝细胞样分化的研究

目的探讨骨髓间充质干细胞定向肝细胞样分化的诱导条件，为肝组织工程提供新的种子细胞来源。方法分离小鼠骨髓间充质干细胞，在特定肝细胞培养液中用肝细胞生长因子(HGF)和表皮细胞生长因子(EGF)定向诱导。在倒置显微镜下观察细胞形态。应用免疫荧光法鉴定细胞性质。结果骨髓间充质干细胞经HGF和EGF诱导7d后变为肝细胞样圆形；2周后免疫荧光染色可见分化后细胞表达肝细胞标志物CK18和白蛋白。结论骨髓间充质干细胞在特定条件诱导下可以向肝细胞方向分化。有可能作为肝组织工程的种子细胞来源。     

Stem cells and progenitor cells in renal disease

Stem cells and progenitor cells are necessary for repair and regeneration of injured renal tissue. Infiltrating or resident stem cells can contribute to the replacement of lost or damaged tissue. However, the regulation of circulating progenitor cells is not well understood. We have analyzed the effects of erythropoietin on circulating progenitor cells and found that low levels of erythropoietin induce mobilization and differentiation of endothelial progenitor cells. In an animal model of 5/6 nephrectomy we could demonstrate that erythropoietin ameliorates tissue injury. Full regeneration of renal tissue demands the existence of stem cells and an adequate local "milieu," a so-called stem cell niche. We have previously described a stem cell niche in the kidneys of the dogfish, Squalus acanthus. Further analysis revealed that in the regenerating zone of the shark kidney, stem cells exist that can be induced by loss of renal tissue to form new glomeruli. Such animal models improve our understanding of stem cell behavior in the kidney and may eventually contribute to novel therapies.