高血压性脑出血患者血清miR-141-3p、 miR-29a-3p水平变化及临床意义

目的 观察高血压性脑出血(HICH)患者血清miR-141-3p、miR-29a-3p水平变化,并探讨其与病情以及预后的关系.方法 选择167例HICH患者(HICH组),根据斯堪纳维亚卒中量表(SSS)评分将患者分为轻型组(0～15分,42例)、中型组(16～30分,67例)和重型组(31～45分,58例),根据出院3个月后格拉斯哥预后(GOS)评分分为预后良好组(>4分,87例),预后不良组(≤4分,80例),另选择同期于我院体检的64例健康志愿者(对照组).比较组间血清miR-141-3p、miR-29a-3p和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1β和IL-6水平.采用Pearson相关分析miR-141-3p、miR-29a-3p与炎性因子的相关性,多因素Logistic回归分析HICH患者预后不良的危险因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析miR-141-3p、miR-29a-3p预测HICH患者预后不良的价值.结果 HICH组血清miR-141-3p、miR-29a-3p水平低于对照组,血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平高于对照组(P均<0.01).重型组血清miR-141-3p、miR-29a-3p水平低于中型组和轻型组,血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平高于中型组和轻型组(P均<0.01);中型组血清miR-141-3p、miR-29a-3p水平低于轻型组,血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平高于轻型组(P均<0.01).HICH组血清miR-141-3p、miR-29a-3p水平与TNF-α、IL-1β、IL-6水平均呈负相关(P均<0.01).高水平miR-141-3p(OR=0.656,95％CI:0.500～0.862,P<0.01)、miR-29a-3p(OR=0.733,95％CI:0.581～0.926,P<0.01)是HICH预后的保护因素.miR-141-3p、miR-29a-3p预测HICH预后不良的曲线下面积为0.675、0.688,联合预测曲线下面积为0.898,高于单独指标预测(Z分别为4.950、5.325,P均<0.05).结论 HICH患者血清miR-141-3p、miR-29a-3p水平均降低,且与神经损伤程度加重以及预后不良有关.     

急性胰腺炎患者血清miR-551-5p和miR-126a-5p水平与病情严重程度的相关性

目的:探讨急性胰腺炎(AP)患者血清微小RNA-551-5p(miR-551-5p)、微小RNA-126a-5p(miR-126a-5p)表达水平与AP严重程度的相关性。方法:收集127例AP患者的临床资料,根据病情严重程度分为轻症AP(MAP组) 63例和重症AP(SAP组) 64例;另选取健康体检者60例为对照组。采用实时定量PCR(qRT-PCR)检测3组血清miR-551-5p和miR-126a-5p水平,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清白介素6(IL-6)、白介素18(IL-18)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、淀粉酶(AMS)及脂肪酶(LPS)水平;利用Pearson法分析血清miR-551-5p及miR-126a-5p水平与患者Ranson评分、急性生理与慢性健康评估(APCHEⅡ)评分、血清生化指标的关系;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,评估血清miR-551-5p及miR-126a-5p水平对AP的诊断价值;采用Logistic回归分析评估影响AP的危险因素。结果:与对照组比较,SAP组血清TNF-α、IL-6、IL-18、CRP、AMS、LPS水平、Ranson及APCHEⅡ评分显著升高(均P 0. 05),MAP组血清IL-6、IL-18、AMS、LPS水平、Ranson及APCHEⅡ评分显著升高(均P 0. 05);与MAP组比较,SAP组血清TNF-α、IL-6、CRP水平、Ranson及APCHEⅡ评分显著升高(均P 0. 05)。Pearson相关性分析显示,血清miR-551-5p与TNF-α、IL-6、AMS、LPS水平、Ranson及APCHEⅡ评分呈正相关(r值依次为0. 755,0. 684,0. 531,0. 519,0. 712,0. 679,均P 0. 05);血清miR-126a-5p与IL-6、IL-18、AMS水平及Ranson评分呈正相关(r值依次为0. 711,0. 678,0. 628,0. 701,均P 0. 05);血清miR-551-5p、miR-126a-5p诊断SAP的ROC曲线下面积(AUC)分别为0. 809、0. 800,截断值分别为2. 01、1. 54,敏感度分别为73. 1%、85. 3%,特异性分别为82. 8%、72. 4%;二者联合诊断的AUC为0. 965,敏感度为96. 5%,特异性为82. 4%;多因素Logistic分析结果显示高水平血清AMS、LPS、miR-551-5p、miR-126a-5p是AP的危险因素。结论:血清高水平miR-551-5p及miR-126a-5p可能反映AP患者病情严重程度,是评估SAP患者预后的潜在指标。     

阿尔茨海默病患者血清miR-98-5p和miR-142-5p水平变化及其意义

目的 探讨阿尔茨海默病（AD）患者血清微小RNA-98-5p(miR-98-5p)、微小RNA-142-5p(miR-142-5p)水平变化及其临床意义。方法 选择AD患者103例（观察组）、体检健康的志愿者50例（对照组）,采集两组清晨空腹外周静脉血,离心留取血清,采用RT-qPCR法检测血清miR-98-5p、miR-142-5p,采用ELISA法检测血清Aβ1-40、Aβ1-42,同期采用简易精神状态检查量表（MMSE）评分评估认知功能。采用Pearson/Spearman相关分析法分析AD患者血清miR-98-5p、miR-142-5p水平与血清Aβ1-40、Aβ1-42水平和MMSE评分的关系。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清miR-98-5p、miR-142-5p水平对AD的诊断价值。结果 观察组血清miR-98-5p、miR-142-5p水平均显著高于对照组（t/Z分别为7.557、5.827,P均<0.01）。观察组血清Aβ1-40水平显著高于对照组（Z=7.519,P<0.01）,血清Aβ1-42水平和MMSE评分均显著低于对照组（t/Z分别为5....     

sPE患者血清miR-199a-5p、miR-142-3p表达变化及与产妇血管内皮损伤、围产儿结局的关系

目的 观察重度子痫前期（sPE）患者血清微小核糖核酸-199a-5p(miR-199a-5p)、微小核糖核酸-142-3p(miR-142-3p)表达变化，并分析其与产妇血管内皮损伤、围产儿结局的关系，为围产儿结局的改善提供参考。方法选取sPE患者200例（观察组）和产检健康孕妇200例（对照组），采用RT-PCR法测算两组血清miR-199a-5p、miR-142-3p，酶联免疫吸附试验检测两组血清可溶性细胞内皮因子（sEng）、可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)、内皮素-1(ET-1)、血管内皮生长因子（VEGF）,Pearson相关分析法分析观察组血清miR-199a-5p、miR-142-3p与血管内皮功能相关指标的相关性。根据围产儿结局将观察组分为结局不良组（29例）和结局良好组（171例），采用单因素分析法及多因素Logistic回归分析法分析患者血清miR-199a-5p、miR-142-3p表达与围产儿结局的关系。结果 与对照组比较，观察组血清miR-199a-5p表达及VEGF水平降低，血清miR-142-3p表达及sEng、sFlt-1、ET-1水平升高...     

血清miR-92a-1-5p及miR-92a-2-5p表达水平与老年卒中后抑郁的关系

目的 分析血清微小核糖核酸-92a-1-5p ( miR-92a-1-5p)、 miR-92a-2-5p 表达水平与老年卒中后抑郁的关系.方法 选取2018年2月至2020年10月胶州中心医院收治的129例老年卒中患者为研究组,另选取110名同期健康体检者为对照组,均检测血清miR-92a-1-5p、miR-92a-2...     

胆囊癌组织中miR-103a-3p、SIX4表达及与患者临床病理特征和预后的关系

目的 探讨胆囊癌组织中微小RNA-103a-3p(miR-103a-3p)、SIX同源盒蛋白4(SIX4)表达及与患者临床病理特征和预后的关系。方法 选择80例胆囊癌患者,取手术切除癌组织和癌旁组织,采用qRT-PCR法检测癌组织和癌旁组织中miR-103a-3p、SIX4表达,分析不同临床病理特征胆囊癌组织中miR-103a-3p、SIX4表达差异,Kaplan-Meier法分析不同miR-103a-3p、SIX4表达患者的生存差异,Cox比例风险回归模型分析胆囊癌患者预后的影响因素。结果 胆囊癌组织中miR-103a-3p表达低于癌旁组织（P<0.05）,SIX4表达高于癌旁组织（P<0.05）。TNM分期Ⅲ期、低分化、肝脏浸润、胆总管浸润、淋巴结转移患者miR-103a-3p表达低于TNM分期Ⅰ、Ⅱ期、中高分化和无肝脏浸润、无胆总管浸润、无淋巴结转移患者（P均<0.05）,SIX4表达高于TNM分期Ⅰ、Ⅱ期、中高分化和无肝脏浸润、无胆总管浸润、无淋巴结转移患者（P均<0.05）。胆囊癌患者miR-103a-3p表达与SIX4表达呈负相关（r=-0.532,...     

血清miR-125a-3p、BMP-2水平与骨质疏松性椎体压缩性骨折术后延迟愈合的关系

目的 探讨血清微小RNA-125a-3p(miR-125a-3p)、骨形态发生蛋白2(BMP-2)水平与骨质疏松性椎体压缩性骨折（OVCF）术后延迟愈合的关系。方法 选择OVCF患者147例，均接受经皮椎体后凸成形术治疗，术后延迟愈合67例（延迟愈合组）、正常愈合80例（正常愈合组）。采集所有研究对象术前空腹外周静脉血，离心留取血清，采用RT-qPCR法检测血清miR-125a-3p，采用化学发光免疫分析法检测血清BMP-2。比较两组血清miR-125a-3p、BMP-2水平，采用Spearman相关分析法分析OVCF患者血清miR-125a-3p、BMP-2水平的关系。采用多因素Logistic回归模型分析OVCF术后延迟愈合的影响因素。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清miR-125a-3p、BMP-2水平对OVCF术后延迟愈合的预测价值。结果 延迟愈合组血清miR-125a-3p水平高于正常愈合组，血清BMP-2水平低于正常愈合组（P均<0.01）。Spearman相关分析显示，OVCF患者血清miR-125a-3p水平与血清BMP-2水平呈负相关关系（r=-0.78...     

膀胱癌组织中miR-130a-3p、SPOCK1表达变化及意义

目的 观察膀胱癌(BC)组织中微小RNA(miRNA)-130a-3p、睾丸蛋白聚糖(SPOCK1)的表达变化,并探讨其意义.方法 选取94例BC患者,应用实时荧光定量PCR法检测癌组织和癌旁组织中的miR-130a-3p、SPOCK1 mRNA,分析癌组织中miR-130a-3p、SPOCK1表达与患者临床病理参数的...     

急性冠状动脉综合征患者血清miR-129-5p水平及意义

目的探讨急性冠状动脉综合征(ACS)患者血清微小RNA-129-5p(miR-129-5p)水平及意义。方法选取2016年11月至2017年10月我院收治的245例经皮冠状动脉介入术(PCI)后ACS患者作为研究对象。根据血清miR-129-5p预测ACS患者预后的最佳截断点(0.92)将其分为高miR-129-5p组(n=109)和低miR-129-5p组(n=136)。采用实时荧光定量PCR法检测血清miR-129-5p相对表达量,并分析其与ACS患者预后的关系。结果245例PCI后ACS患者中有88例(35.92%)发生主要不良心血管事件(MACE)。血清miR-129-5p预测ACS患者预后的ROC曲线下面积、敏感度、特异性、最佳截断点分别为0.873、79.55%、77.71%、0.92。高miR-129-5p组患者MACE发生率高于低miR-129-5p组,差异有统计学意义(P0.05)。高miR-129-5p组患者中位生存时间低于低miR-129-5p组,差异有统计学意义(P0.05)。Cox回归分析显示慢性阻塞性肺疾病、左心室射血分数及miR-129-5p与ACS患者预后密切相关。结论 miR-129-5p与PCI后ACS患者预后关系密切,检测血清miR-129-5p水平有助于了解患者预后情况。     

直肠癌患者血清miR-144-5p、miR-876-5p表达变化及其与临床病理特征和预后的关系

目的 探讨直肠癌患者血清微小RNA-144-5p(miR-144-5p)、miR-876-5p表达变化及其与临床病理特征和预后的关系。方法 选择直肠癌患者85例（观察组）、健康志愿者52例（对照组）,采集所有研究对象外周静脉血,离心留取血清,采用RT-q PCR法检测血清miR-144-5p、miR-876-5p表达。分析血清miR-144-5p、miR-876-5p表达与直肠癌患者临床病理特征和预后的关系。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清miR-144-5p、miR-876-5p表达对直肠癌患者预后不良的预测价值。结果 观察组血清miR-144-5p、miR-876-5p表达均显著低于对照组（P均<0.05）。血清miR-144-5p、miR-876-5p表达与直肠癌浸润深度、TNM分期和淋巴结转移有关（P均<0.05）,与性别、年龄、肿瘤最大径、组织分化程度无关（P均>0.05）。随访3年,85例直肠癌患者3年生存率为76.47%(65/85)。miR-144-5p、miR-876-5p高表达者3年生存率均显著高于其低表达者（P均<0.05）。ROC...     

血浆miR-1228-5p、miR-34a-5p、miR-192-5p和miR-30a-3p水平与早发冠心病的相关性及其初筛价值

目的]探讨血浆miR-1228-5p、miR-34a-5p、miR-192-5p和miR-30a-3p水平与早发冠心病(PCAD)的相关性及其对PCAD的初筛价值。[方法]根据纳入标准及排除标准,纳入6例明确诊断的PCAD患者作为PCAD组,纳入6例健康受试者作为对照组,收集PCAD组和对照组血液,提取血清样本并保存,使用DNBseq平台检测两组血清中miRNA水平,筛选差异水平显著的miRNA。根据纳入标准及排除标准,收集78例PCAD患者、75例晚发冠心病患者和69例健康对照者的血液并对筛选的miRNA进行实时荧光定量PCR验证。分析PCAD患者冠状动脉造影报告,采用Gensini评分评估冠状动脉病变的严重程度。Spearman相关性检验分析有关miRNA水平与冠状动脉狭窄程度的相关性。ROC曲线分析血浆miR-1228-5p、miR-34a-5p、miR-192-5p及miR-30a-3p水平对PCAD的诊断价值,多因素Logistic回归分析PCAD发生的影响因素。[结果]DNBseq平台分析显示,差异表达miRNA 33个,其中上调miRNA 17个,下调miRNA 16个,差异水平最为显著的5个miRNA分别为miR-1228-5p、miR-34a-5p、miR-192-5p、miR-424-3p和miR-30a-3p;实时荧光定量PCR结果显示,与对照组相比,PCAD患者血浆miR-1228-5p升高1.7倍,miR-34a-5p升高1.4倍,miR-192-5p升高0.7倍,miR-30a-3p升高2.5倍(P＜0.05),两组间血浆miR-424-3p水平差异无统计学意义(P＞0.05);血浆miR-1228-5p和miR-34a-5p水平与PCAD患者冠状动脉狭窄程度均呈正相关(r＝0.307,P＝0.004;r＝0.238,P＝0.036);ROC曲线分析显示,miR-1228-5p、miR-34a-5p、miR-192-5p和miR-30a-3p诊断PCAD的ROC曲线下面积分别为0.903、0.832、0.731及0.798,其联合诊断PCAD的ROC曲线下面积为0.990,95%CI为0.976～1.000。[结论]PCAD患者血浆miR-1228-5p、miR-34a-5p、miR-192-5p和miR-30a-3p水平显著升高,其联合检测诊断PCAD具有较高的准确性,有望成为初筛PCAD的新型生物标志物。     

miR-21-5p promotes NASH-related hepatocarcinogenesis

Background and Aims

The mechanisms governing the progression of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) towards steatohepatitis (NASH) and hepatocellular carcinoma (HCC) remain elusive. Here, we evaluated the role of hsa-miRNA-21-5p in NASH-related hepatocarcinogenesis.

Methods

Hepatic hsa-miR-21-5p expression was evaluated in two cohorts of patients with biopsy-proven NAFLD (n = 199) or HCC (n = 366 HCC and n = 11 NAFLD-HCC). Serum/liver metabolomic profiles were correlated with hsa-miR-21-5p in NAFLD obese patients. Wild-type (WT) and Mir21 KO mice were fed a choline-deficient, amino acid-defined (CDAA) diet for 32 and 66 weeks to induce NASH and NASH-HCC, respectively.

Results

In obese individuals, hsa-miR-21-5p expression increased with NAFLD severity and associated with a hepatic lipotoxic profile. CDAA-fed WT mice displayed increased hepatic mmu-miR-21-5p levels and progressively developed NASH and fibrosis, with livers presenting macroscopically discernible pre-neoplastic nodules, hyperplastic foci and deregulated cancer-related pathways. Mir21 KO mice exhibited peroxisome-proliferator-activated receptor α (PPARα) activation, augmented mitochondrial activity, reduced liver injury and NAS below the threshold for NASH diagnosis, with the pro-inflammatory/fibrogenic milieu reversing to baseline levels. In parallel, Mir21 KO mice displayed reduced number of pre-neoplastic nodules, hepatocyte proliferation and activation of oncogenic signalling, being protected from NASH-associated carcinogenesis. The hsa-miRNA-21-5p/PPARα pathway was similarly deregulated in patients with HCC- or NASH-related HCC, correlating with HCC markers and worse prognosis.

Conclusions

Hsa-miR-21-5p is a key inducer of whole-spectrum NAFLD progression, from simple steatosis to NASH and NASH-associated carcinogenesis. The inhibition of hsa-miR-21-5p, leading to a pro-metabolic profile, might constitute an appealing therapeutic approach to ameliorate NASH and prevent progression towards HCC.     

miR-10b-5p Rescues Diabetes and Gastrointestinal Dysmotility

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结核潜伏感染者全血miR-144-3p、miR-146a-5p的表达

目的探讨结核潜伏感染者全血miR-144-3p、miR-146a-5p的表达及其与活动性肺结核患者的差异。方法收集结核潜伏感染者30例,活动性肺结核患者30例。收集全血,提取总RNA,利用反转录-荧光定量PCR方法检测miR-144-3p、miR-146a-5p的表达。两组间比较采用t检验。结果结核潜伏感染者全血中miRNA144-3p的表达(2.014±1.48)比活动性肺结核患者(1.056±0.746)明显提高,差异有统计学意义(P<0.05),而结核潜伏感染者全血中miR-146a-5p的表达(1.937±1.109)与活动性肺结核患者(1.469±0.693)相似,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 miR-144-3p可能成为诊断结核潜伏感染者的标志物。     

外周血miR-338-5p、miR-140-5p在HBV相关肝细胞癌患者中表达水平及临床意义

目的?探讨外周血血清中微小RNA（microRNA, miR）-338-5p、miR-140-5p在HBV相关肝细胞癌患者中表达水平及临床意义。方法?选取2017年11月—2020年11月我院收治的HBV相关肝细胞癌患者95例作为肝细胞癌组，另选取同时期HBV相关良性肝病患者100例作为良性组，及健康体检者100例作为对照组。采用实时荧光定量PCR检测外周血血清中miR-338-5p、miR-140-5p表达水平及HBV DNA载量，采用Pearson相关分析分析HBV相关肝细胞癌患者外周血血清中miR-338-5p、miR-140-5p表达水平与HBV DNA载量的关系，采用多因素Logistic回归模型分析影响HBV相关肝细胞癌发生的危险因素；ROC曲线分析miR-338-5p、miR-140-5p、异常凝血酶原-Ⅱ（abnormal prothrombin-Ⅱ, PIVKA-Ⅱ）表达对HBV相关肝细胞癌的诊断价值。结果?外周血血清中miR-338-5p、PIVKA-Ⅱ表达水平从高至低依次为肝细胞癌组[（2.73±0.88）、（103.14，319.19）mAU/ml]、良性组[（1.48±0.40）、（32.70，87.15）mAU/ml]、对照组[（1.00±0.27）、（10.36，16.82）mAU/ml]，外周血血清中miR-140-5p表达水平从高至低依次为对照组（1.00±0.25）、良性组（0.72±0.20）、肝细胞癌组（0.38±0.12），两两比较差异均具有统计学意义（P均＜0.05）；肝细胞癌组患者HBV DNA载量（144.97±47.32）明显高于良性组（75.66±21.91）（P＜0.05）。不同TNM分期患者间比较，外周血血清中miR-338-5p、PIVKA-Ⅱ表达水平及HBV DNA载量从高至低依次为TNM Ⅳ期、Ⅲ期、Ⅱ期、Ⅰ期，外周血血清中miR-140-5p表达水平从高至低依次为TNM Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期，两两比较差异均有统计学意义（P均＜0.05）。HBV相关肝细胞癌患者外周血血清中miR-338-5p表达水平与HBV DNA载量呈正相关（P＜0.05），而miR-140-5p表达水平与HBV DNA载量呈负相关（P＜0.05）。HBV相关肝细胞癌发生与患者有无糖尿病史、有无长期饮酒史、HBV DNA载量及外周血血清中miR-338-5p、miR-140-5p、PIVKA-Ⅱ表达水平有关（P均＜0.05）。多因素Logistic回归分析显示外周血血清中PIVKA-Ⅱ＞40 mAU/ml、miR-338-5p高表达、miR-140-5p低表达是影响HBV相关肝细胞癌发生的独立危险因素（P＜0.05）。外周血血清中miR-338-5p、miR-140-5p、PIVKA-Ⅱ表达水平联合诊断HBV相关肝细胞癌的AUC为0.930，明显高于3指标单独诊断的AUC（P均＜0.05），联合诊断的敏感度为98.90%，特异度为87.00%。结论?HBV相关肝细胞癌患者外周血血清中miR-338-5p高表达，miR-140-5p低表达，2者可作为评估HBV相关肝细胞癌发生的血清指标，2者联合PIVKA-Ⅱ更有利于诊断HBV相关肝细胞癌。