氨溴索对百草枯中毒性急性肺损伤大鼠肺组织HO-1表达的影响

目的 探讨氨溴索治疗百草枯(PQ)中毒性急性肺损伤的效果及机制.方法 将120只大鼠随机分为4组,正常对照组(C组)、氨溴索对照组(AC组)各12只,均腹腔注射生理盐水1.25 ml/kg,AC组再腹腔注射氨溴索35 mg/kg;PQ中毒组(PQ组)及氨溴索治疗组(AT组)各48只,均腹腔注入2%PQ液25 mg/kg制造中毒模型;AT组造模后腹腔注射氨溴索35 mg/kg,1次/d.PQ组、AT组于腹腔注射PQ后1、3、5 d各处死16只,C组、AC组各处死4只.取肺组织HE染色评价肺组织损伤情况;检测血清中IL-1β水平;采用RT-PCR法检测肺组织HO-1 mRNA表达;采用Western blot方法分析肺组织HO-1蛋白表达.结果 C组、AC组肺组织结构基本正常,PQ组肺组织损伤较C组明显加重,IL-1β的表达水平明显升高(P<0.01),肺组织的HO-1 mRNA和蛋白表达水平亦升高(P均<0.05).而AT组肺组织损伤较PQ组有所减轻,IL-1β的表达水平亦降低(P<0.01),肺组织的HO-1 mRNA和蛋白表达水平皆高于PQ组(P均<0.01).结论 氨溴索可减轻大鼠PQ中毒所致的肺损伤,其机制可能与降低IL-1β表达及升高肺组织中HO-1基因和蛋白表达有关.     

右美托咪啶对肾缺血再灌注损伤大鼠肾功能及肺组织Toll样受体4蛋白表达的影响

目的研究右美托咪啶(Dex)对肾缺血再灌注损伤(RIRI)大鼠肾功能及肺组织Toll样受体(TLR)4蛋白的影响。方法选择80只体重为250～300 g的清洁级SD雄性大鼠,按照随机数字表法分成对照组、I/R组(缺血再灌注组)、预处理组(给予Dex预处理)及后处理组(给予Dex后处理),每组20只。对比各组大鼠肾功能指标、血清白细胞介素(IL)-6和IL-1β水平及肺组织TLR4蛋白表达水平,分析大鼠肺组织TLR4蛋白表达水平与肾功能及IL-6和IL-1β水平的相关性。结果 I/R组、预处理组及后处理组的血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)水平均明显高于对照组,而预处理组及后处理组Scr和BUN水平均明显低于I/R组,差异均有统计学意义(均P0.05)。I/R组、预处理组及后处理组的IL-6和IL-1β水平均分别明显高于对照组,而预处理组及后处理组IL-6和IL-1β水平均明显低于I/R组,差异均有统计学意义(均P0.05)。I/R组、预处理组及后处理组TLR4蛋白表达水平均明显高于对照组,而预处理组及后处理组TLR4蛋白表达水平均明显低于I/R组,差异均有统计学意义(均P0.05)。Spearman相关性分析显示,大鼠肺组织TLR4蛋白表达水平与Scr、BUN、IL-6及IL-1β均呈正相关(均P0.05)。结论 Dex对RIRI大鼠的肾功能和炎症水平有明显改善作用,并降低肺组织TLR4蛋白的表达,且肺组织TLR4蛋白的表达与肾功能及炎症指标紧密相关,临床可考虑将其作为新型监测靶点。     

白藜芦醇通过抑制NF-κB活性减轻大鼠肠缺血再灌注继发性肺损伤的实验研究

目的评价白藜芦醇(resveratrol,Res)预处理对大鼠肠缺血再灌注继发肺损伤时NF-κB活性的影响。方法选健康清洁级雌性SD大鼠24只,体重200~220 g,采用随机数字表法分为3组(n=8):假手术组(S组)、肠缺血再灌注组(M组)和白藜芦醇预处理组(R组)。采用夹闭肠系膜上动脉75 min后再灌注4 h的方法制备肠缺血再灌注继发性肺损伤(IIR-ALI)模型。于模型制备前5 d,R组每天腹腔注射Res 15 mg/kg(采用生理盐水稀释),S组和M组腹腔注射等容量生理盐水。于再灌注4 h时放血处死大鼠,收集肺组织和支气管肺泡灌洗液标本,测肺湿干重比值(W/D)、支气管肺泡灌洗液蛋白浓度、支气管肺泡灌洗液中IL-1β和TNF-α含量以及光镜下行肺损伤评分(Hofbauer评分);采用免疫印迹检测肺组织核蛋白NF-κB p65的表达。结果与S组比较,M组和R组大鼠肺组织损伤严重,肺组织损伤评分、肺W/D值、支气管肺泡灌洗液蛋白浓度、支气管肺泡灌洗液蛋白浓度IL-1β和TNF-α含量以及肺组织核蛋白NF-κB p65的表达增加(P0.05);与M组比较,R组大鼠肺组织损伤减轻,肺组织损伤评分、肺W/D值、支气管肺泡灌洗液蛋白浓度、支气管肺泡灌洗液蛋白浓度IL-1β和TNF-α含量以及肺组织核蛋白NF-κB p65表达下降(P0.05)。结论白藜芦醇预处理可减轻大鼠肠缺血再灌注继发性肺损伤,机制可能与其抑制肺组织NF-κB活性有关。     

丙泊酚对大鼠肝缺血再灌注致急性肺损伤时Nrf2和HO-1表达的影响

目的 探讨丙泊酚对大鼠肝缺血再灌注所致急性肺损伤时核因子E2相关因子(Nrf2)和血红素氧合酶1(HO-1)表达的影响.方法 健康SD大鼠24只,雌雄不限,体重220～ 250 g,随机分成三组:假手术组(SH组)、缺血再灌注组(IR组)和丙泊酚组(P组).SH组暴露肝门,但不阻断;IR组用无创血管夹阻断肝门30 min,开放再灌注180 min,制备肝缺血再灌注肺损伤模型;P组于阻断肝门前经尾静脉注射丙泊酚20 mg/kg,20 mg·kg-1 ·h-1静脉维持至大鼠死亡,余同IR组.各组于再灌注180 min后处死大鼠取肺组织,称重后计算肺湿干重比,免疫组织化学和Western印迹测定Nrf2和HO-1蛋白表达,光镜下观察肺组织病理结果.结果 与SH组比较,IR组和P组Nrf2和HO-1蛋白表达水平及肺湿干重比升高(P＜0.05);与IR组比较,P组Nrf2、HO-1表达水平升高(P＜0.05),肺湿干重比降低(P＜0.05).P组肺组织病理学损伤程度较IR组减轻.结论 丙泊酚预先给药可通过上调Nrf2和HO-1的表达水平,从而减轻肝缺血再灌注损伤所致的急性肺损伤.     

Hemin上调HO-1减轻急性肺损伤小鼠内质网应激及肺血管内皮功能障碍

目的探讨血红素(Hemin)对脂多糖(LPS)所致急性肺损伤小鼠肺内质网应激标志蛋白和血管内皮的影响。方法 30只雄性C57BL/6J小鼠分为对照组、模型组和治疗组。HE染色检查肺切片,BCA法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)蛋白浓度,吉姆萨染色计数BALF总细胞和多形核白细胞(PMN),ELISA检测BALF中IL-1β、TNF-α,Western blot检测肺HO-1、GRP78、CHOP、VE-cadherin及β-catenin表达水平。结果与对照组相比,脂多糖组小鼠肺损伤明显,HO-1表达、湿/干比增高,BALF中细胞数、蛋白含量、IL-1β及TNF-α浓度明显升高,同时,GRP78、CHOP上调而VE-cadherin和β-catenin下调(P0.05);血红素干预进一步上调了HO-1,减轻了小鼠肺损伤,降低了湿/干比、BALF细胞数、炎症因子水平和蛋白浓度,抑制了GRP78和CHOP的上调,并促进了VE-cadherin和β-catenin的表达(P0.05)。结论血红素上调血红素加氧酶1,减轻急性肺损伤小鼠内质网应激及肺血管内皮功能障碍。     

免疫因素在大鼠肺缺血再灌注损伤中的作用

目的探讨免疫因素在大鼠肺缺血再灌注(I/R)损伤中的作用。方法选取90只健康雄性Wistar大鼠,随机分为3组,即为I/R组(左肺I/R组),Sham组(假手术组),C组(对照组),均于缺血30 min、再灌注60、120 min时采集标本,检测肺组织的湿/干重比(W/D),支气管肺泡灌洗液的蛋白总量(TP),白细胞数目(WBC),中性粒细胞(PMN)的百分比及肺组织匀浆肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-1、IL-6及IL-8含量。结果在各组的对应时间点,I/R组中再灌注60、120 min时,W/D比值、WBC、PMN比例及TP含量明显高于C组及Sham组(P<0.05);I/R组中再灌注120 min,W/D比值、WBC、PMN比例及TP含量明显高于I/R组中再灌注60 min(P<0.05);I/R组中缺血30 min,肺组织匀浆TNF-α含量明显高于C组及Sham组(P<0.05);I/R组中再灌注60 min及再灌注120 min时,肺组织匀浆TNF-α、IL-1、IL-6及IL-8含量明显高于C组及Sham组(P<0.05);I/R组中再灌注120 min时,肺组织匀浆TNF-α、IL-1、IL-6及IL-8含量明显高于I/R组再灌注60 min时(P<0.05)。结论免疫因素在大鼠肺I/R损伤发挥重要作用。     

EGb761诱导血红素加氧酶-1在肺缺血再灌注损伤中的抗凋亡作用

目的 探讨银杏叶提取物EGb761诱导血红素加氧酶-1(HO-1)在肺缺血再灌注损伤中的抗凋亡作用.方法 40只健康SD大鼠随机分为4组:对照组(Sham组,不阻断右肺门)、缺血/再灌注组(I/R组,阻断右肺门30 min再灌注2 h),EGb761组(术前给予EGb761腹腔注射)、锌原卟啉组(Znppix组,术前给予EGb761及术中给予HO-1抑制剂Znppix干预).采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织HO-1蛋白、磷酸化JNK蛋白及Bcl-2蛋白表达;DNA原位末端标记(TUNEL)法测定肺组织细胞凋亡指数.结果 EGb761组HO-1表达灰度比值较I/R组与Sham组均升高(3.257±0.432 vs 1.329±0.310、0.187±0.101,P<0.05).磷酸化JNK1、磷酸化JNK2、Bcl-2蛋白表达灰度比值与细胞凋亡指数在I/R组、EGb761组、Znppix组分别为1.897±0.354、1.674±0.273、0.420±0.093与(14.91±0.49)%,0.681±0.131、0.715±0.116、1.384±0.190与(7.48±0.72)%,1.031±0.201、0.965±0.167、0.621±0.114与(9.01 =0.65)%.与I/R组比较,EGb761组磷酸化JNK蛋白表达下降,Bcl-2蛋白表达增加,细胞凋亡指数下降(P值均<0.05).与EGb761组比较,Znppix组磷酸化JNK蛋白表达增高,Bcl-2蛋白表达下降,细胞凋亡指数增高(P值均<0.05).结论 银杏叶提取物EGb761可诱导HO-1表达,进一步通过抑制JNK蛋白激酶活性及促进Bcl-2表达而在肺缺血再灌注损伤中发挥抗凋亡作用.     

硫化氢对脂多糖致急性肺损伤大鼠的保护作用及其作用机制研究

目的探讨硫化氢(H2S)对脂多糖(LPS)致急性肺损伤(ALI)大鼠的保护作用及其作用机制。方法选取清洁级健康雄性SD大鼠30只,随机分为对照组、模型组和干预组,每组10只。对照组大鼠给予0.9%氯化钠溶液0.5 ml/kg舌下静脉注射,模型组大鼠给予LPS 5 mg/kg舌下静脉注射,干预组大鼠给予LPS 5 mg/kg舌下静脉注射,并在注射LPS前15 min给予NaHS 28μmol/kg腹腔注射。检测各组大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)蛋白及白介素10(IL-10)含量、肺组织细胞间黏附分子1(ICAM-1)表达情况。结果模型组、干预组大鼠BALF蛋白及IL-10含量、肺组织ICAM-1水平高于对照组,干预组大鼠BALF蛋白及IL-10含量、肺组织ICAM-1水平低于模型组(P0.05)。结论 H2S对LPS致ALI有一定的保护作用,其作用机制可能与降低肺内IL-10含量、减少肺组织ICAM-1表达关。     

淫羊藿次苷Ⅱ通过沉默信息调控子1-叉头蛋白O1通路减轻心肌缺血再灌注损伤

目的探究淫羊藿次苷Ⅱ(ICSⅡ)预处理对心肌缺血再灌注损伤大鼠的保护作用,初步探究可能的作用机制。方法将大鼠分为假手术组、模型组、淫羊藿次苷Ⅱ(ICSⅡ)组、沉默信息调控子1(SIRT1)抑制剂(Selisistat)组、ICSⅡ+Selisistat组;各组大鼠预处理后采用左冠状动脉前降支结扎法建立心肌缺血再灌注损伤模型大鼠。超声检测大鼠心室功能变化;HE染色观察大鼠心肌组织病理学变化情况;酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素1β(IL-1β)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;Tunel染色法检测心肌组织凋亡;免疫印迹法检测心肌组织中SIRT1、乙酰化叉头蛋白O1(Ac-FOXO1)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、Cleaved-Caspase-3、B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)蛋白表达情况。结果与假手术组相比,模型组左心室舒张末压(LVEDP)升高,平均动脉压(MAP)、左心室收缩压(LVSP)、左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)降低,cTnI、TNF-α、IL-1β水平升高,细胞凋亡率升高,SIRT1表达降低,Ac-FOXO1表达升高,心肌组织Bax、Cleaved-Caspase-3蛋白表达升高,Bcl-2蛋白表达降低(均P0.05)。与模型组相比,ICSⅡ组LVEDP降低,MAP、LVSP、LVEF、LVFS升高,cTnI、TNF-α、IL-1β水平降低,细胞凋亡率降低,SIRT1表达升高,Ac-FOXO1表达降低,心肌组织Bax、Cleaved-Caspase-3蛋白表达降低,Bcl-2蛋白表达升高(均P0.05);Selisistat组LVEDP升高,MAP、LVSP、LVEF降低,cTnI、TNF-α、IL-1β水平升高,细胞凋亡率升高,SIRT1表达降低,Ac-FOXO1表达升高,心肌组织Bax、Cleaved-Caspase-3蛋白表达升高,Bcl-2蛋白表达降低(均P0.05)。ICSⅡ+Selisistat组LVEDP、cTnI、TNF-α、IL-1β、细胞凋亡率、Ac-FOXO1表达、心肌组织Bax、Cleaved-Caspase-3蛋白表达低于Selisistat组,MAP、LVSP、LVEF、LVFS水平和SIRT1、Bcl-2蛋白表达高于Selisistat组(均P0.05)。结论心肌缺血再灌注损伤大鼠ICSⅡ预处理后,可缓解心肌组织炎症损伤,改善心室功能,其机制可能与激活SIRT1/FOXO1通路有关。     

吡非尼酮逆转博来霉素诱导大鼠PIF的疗效及对TGF-β1、caspase-3的影响

目的探讨吡非尼酮治疗博来霉素诱导大鼠肺纤维化(PIF)的效果及对大鼠肺组织中转化生长因子β1(TGF-β1)、凋亡相关蛋白caspase-3的影响。方法选取SPF级成年SD大鼠72只,采用随机数字表法分为空白组(等量生理盐水处理)、模型组(等量生理盐水处理)、阳性对照组(强的松0.6 mg/100 g/d)、实验组(500 mg/kg/d)各18只,连续干预4周,检测各组大鼠血清中肺纤维化相关指标,采用免疫组化染色检测并肺组织中TGF-β1蛋白、caspase-3蛋白的表达程度,采用RT-PCR方法检测TGF-β1 mRNA表达程度。结果模型组大鼠的血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C、肺泡灌洗液中IL-6、IL-8水平显著的高于空白组(P0.05);阳性对照组和实验组的血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C、肺泡灌洗液中IL-6、IL-8水平显著的低于模型组(P0.05);模型组大鼠的肺组织中SOD、GSH-px显著的高于空白组(P0.05),MDA、iNOS显著的高于空白组(P0.05);阳性对照组和实验组的肺组织中SOD、GSH-px显著的高于模型组(P0.05),MDA、iNOS显著的低于模型组(P0.05);模型组大鼠的TGF-β1 mRNA表达水平显著的高于空白组(P0.05);阳性对照组和实验组的肺组织TGF-β1 mRNA表达水平低于模型组(P0.05);模型组大鼠的TGF-β1蛋白、caspase-3蛋白表达水平显著的高于空白组(P0.05);阳性对照组和实验组的肺组织TGF-β1蛋白、caspase-3蛋白表达水平低于模型组(P0.05)。结论吡非尼酮治疗博来霉素诱导的大鼠PIF具有一定的效果,主要与增强抗氧化能力,降低血清中纤维化指标、炎症反应程度、TGF-β1和caspase-3表达有关。     

State of knowledge of helminth fauna of freshwater fishes of Poland

A total 89 fish and lamprey species has been recorded from Polish freshwater habitats. Twenty-seven of them (30.3%) have not been surveyed for parasitic helminthes. Some of the latter fishes are either rare or not easily accessible. Other live only in specific habitats in scattered localities. An important obstacle for studying parasite faunas of some fishes may be their status on an endangered species. Among the non-surveyed fishes, are those which have been relatively recently introduced to Poland or migrated there on their own. The present paper attempts to review all hitherto not studied helminthologically fish species, their habitats, localities and current protection status.     

高血压降压治疗目标的再认识

根据传统的高血压水平的定义,1993年WHO高血压治疗指南提出血压控制目标为<140/90mm Hg(1mm Hg=0.133kPa),但是并非所有患者都必须将血压降至同一水平,而应根据患者情况进行个体化治疗。Framingham进行的一项长达10～12年的心血管事件研究发现,第5年后,正常上限血压[收缩压(SBP     

Lack of correlation of degree of villous atrophy with severity of clinical presentation of coeliac disease

BACKGROUND AND AIM: Both the clinical presentation and the degree of mucosal damage in coeliac disease vary greatly. In view of conflicting information as to whether the mode of presentation correlates with the degree of villous atrophy, we reviewed a large cohort of patients with coeliac disease. PATIENTS AND METHODS: We correlated mode of presentation (classical, diarrhoea predominant or atypical/silent) with histology of duodenal biopsies and examined their trends over time. RESULTS: The cohort consisted of 499 adults, mean age 44.1 years, 68% females. The majority had silent coeliac disease (56%) and total villous atrophy (65%). There was no correlation of mode of presentation with the degree of villous atrophy (p=0.25). Sixty-eight percent of females and 58% of males had a severe villous atrophy (p=0.052). There was a significant trend over time for a greater proportion of patients presenting as atypical/silent coeliac disease and having partial villous atrophy, though the majority still had total villous atrophy. CONCLUSIONS: Among our patients the degree of villous atrophy in duodenal biopsies did not correlate with the mode of presentation, indicating that factors other than the degree of villous atrophy must account for diarrhoea in coeliac disease.