叉头框蛋白Q1在宫颈鳞癌中的表达及其临床意义

目的:探讨叉头框蛋白Q1(forkhead box Q1,FOXQ1)在宫颈鳞癌细胞系及组织中的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系。方法:采用RT-PCR和Western blot检测宫颈鳞癌细胞系SiHa和CaSki及人宫颈永生化鳞状细胞系Ect1/E6E7中FOXQ1 mRNA和蛋白的表达情况;分别应用RT-PCR及免疫组化法检测60例宫颈鳞癌组织中FOXQ1 mRNA和蛋白的表达情况;进一步采用Log-rank检验和Cox回归模型对宫颈鳞癌患者的预后因素进行分析,并用Kaplan-Meier计算不同FOXQ1表达情况下患者的生存率曲线。结果:与Ect1/E6E7相比,SiHa和CaSki中FOXQ1 mRNA和蛋白的表达水平均显著上调（P<0.05）;宫颈鳞癌组织中FOXQ1 mRNA的表达水平显著高于配对癌旁组织（3.096±0.109 vs 0.902±0.040,P<0.01）;免疫组化结果显示,FOXQ1蛋白在宫颈鳞癌组织中高表达,阳性率为68.33%,且FOXQ1蛋白的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、淋巴脉管浸润及FIGO分期有关（P<0.05）,而与患者的年龄、肿瘤分化程度和肿瘤大小无关（P<0.05）;Kaplan-Meier 单因素分析显示,FOXQ1蛋白是宫颈鳞癌患者的重要预后因素（P<0.05）,进一步Cox多因素回归分析显示FOXQ1蛋白是影响宫颈鳞癌患者的独立预后因素（HR=2.703,95%CI:1.081~6.758,P<0.05）。结论:FOXQ1的高表达可能与宫颈鳞癌的发生、发展及预后关系密切,有望成为评估宫颈鳞癌预后的有效指标。     

叉头框转录蛋白1在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及预后意义

目的 探讨叉头框转录蛋白1（FOXP1）在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的表达及其与DLBCL临床病理特征和预后的关系。方法 用免疫组织化学En Vision法检测85例DLBCL组织中FOXP1蛋白的表达情况,并分析FOXP1与临床病理特征及预后的关系。结果 85例DLBCL组织中FOXP1的阳性表达率为71.8％（61／85）,FOXP1表达与年龄、PS评分、乳酸脱氢酶（LDH）水平、国际预后指数评分、病理类型密切相关（P＜0.05）。在生发中心型（GCB）DLBCL中FOXP1阳性和阴性表达者的无病生存期（PFS）为13个月和44个月（P=0.002）,总生存期（OS）为28个月和50个月（P=0.003）;而在非生发中心型（non-GCB）中FOXP1表达与生存预后无关（P＞0.05）。单因素分析显示分期、LDH水平、有无B症状以及FOXP1表达与DLBCL患者的PFS和OS均相关（P＜0.05）,Cox多因素回归分析显示分期（95%CI：1.410~4.415,P=0.02）和FOXP1表达（95%CI：0.143～0.734,P=0.007）是PFS的独立预测因素。 结论 FOXP1蛋白有可能是DLBCL的一个重要的预后指标,尤其在GCB型DLBCL中FOXP1蛋白阳性表达提示预后不佳。     

叉头框转录因子M1在非小细胞肺癌中的表达及其与患者临床病理特征和生存的关系

目的 研究人非小细胞肺癌(NSCLC)组织中叉头框转录因子M1(FOXM1)蛋白的表达,探讨其与NSCLC临床病理参数及预后之间的关系.方法 应用免疫组化染色法检测68例NSCLC组织中FOXM1蛋白的表达水平.选取肿瘤组织6例(FOXM1蛋白阳性和阴性表达各3例)以及正常肺组织1例,采用Western blot法检测FOXM1蛋白的表达水平,以验证免疫组化检测结果.将免疫组化检测结果 与患者的临床病理特征及总生存时间(OS)进行统计学分析.结果 FOXM1蛋白的阳性表达产物定位于细胞质或细胞核,其在肿瘤组织中的阳性表达率为36.8%(25/68).Western blot法检测FOXM1蛋白的表达水平与免疫组化检测的结果 一致.FOXM1蛋白在进展期NSCLC中的阳性表达率显著高于早期NSCLC(P＝0.001).FOXM1蛋白阴性和阳性表达患者的中位OS分别为23.0和13.0个月(P＝0.001).单因素分析的结果 显示,NSCLC患者的预后与肿瘤的分化程度、淋巴结转移状态、分期以及FOXM1蛋白的表达情况相关(均P＜0.05).Cox比例风险回归模型分析的结果 显示,分期、淋巴结转移状态以及FOXM1蛋白的表达情况是NSCLC的独立预后因素(均P＜0.05).结论 FOXM1蛋白的表达情况是NSCLC的独立预后因素,与患者的预后呈负相关.

Abstract：

Objective To investigate the expression of forkhead box M1 (FOXM1) and its correlation with clinicopathological features and prognosis in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods The expression of FOXM1 in 68 cases of NSCLC was detected by immunohistochemistry. The FOXM1 expression in 6 tumor tissues (3 cases with negative and 3 cases with positive expression of FOXM1) was analyzed by Western blotting to confirm the immunohistochemical results. The correlation of the expression of FOXM1 with clinicopathalogical features and overall survival of the NSCLC patients was analyzed. Results The expression of FOXM1 protein was detected in the nuclei or cytoplasms of the tumor cells. The positive expression rate of FOXM1 was 36.8% (25/68). Western blotting confirmed the immunohistochemical results. The expression level of FOXM1 in advanced stage cancer was significantly higher than that in early stage NSCLC (P=0.001). The median OS was 23.0 months in patients with negative expression of FOXM1 and 13.0 months in those with positive expression (P=0.001).Univariate analysis revealed that histological grade, lymph nodes status, TNM stage and FOXM1 expression were significantly associated with prognosis in the NSCLC patients (P<0.05). The Cox multivariate analysis demonstrated that lymph nodes status, TNM stage and FOXM1 expression were independent poor prognostic factors(P<0.05). Conclusion The expression status of FOXM1 in NSCLC is an independent prognostic factor and negatively correlated with prognosis.     

细胞周期蛋白D1在人肝细胞癌中的表达及其意义

探讨人原发性肝细胞细胞周期蛋白Ｄ１的表达及其意义。方法采用免疫组化ＡＢＣ法检测了ｃｙｃｌｉｎＤ１在２９例肝癌组织的表达情况,并分析了其表达水平与肝癌病理分级的关系。结果５８．６％（１７／２９）的肝癌组织癌细胞表达ｃｙｃｌｉｎＤ１,而癌旁非肿瘤性肝细胞的阳性率为１８．２％。ｃｙｃｌｉｎＤ１在肝癌中表达的阳性率随着肝癌细胞分化程度的下降呈升高趋势,并且在Ⅱ级和癌旁肝组织之间Ⅰ级和Ⅲ级之间分别具有显著性     

叉头框转录因子M1、Slug、E-cadherin及vimentin在基底细胞样乳腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨叉头框转录因子M1（FOXM1）、Slug及上皮间质转化的相关蛋白E-钙黏蛋白（E-cadherin）、波形蛋白（vimentin）在基底细胞样乳腺癌（BLBC）、非基底细胞样乳腺癌（non-BLBC）及癌旁乳腺组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学Max Vision法对2005年1月至2014年5月在本院治疗的95例BLBC及其癌旁乳腺组织和100例non-BLBC中FOXM1、Slug、E-cadherin及vimentin的表达进行检测。计数资料的分析运用χ2检验,相关性分析采用Spearman相关性分析。结果在95例BLBC中,FOXM1、Slug和vimentin蛋白的阳性表达率分别为76.84%（73/95）、67.36%（64/95）及52.63%（50/95）,显著高于其在non-BLBC[57.00%（57/100）、47.00%（47/100）、31.00%（31/100）]及癌旁乳腺组织[25.26%（24/95）、26.31%（25/95）、9.47%（9/95）]中的表达（χ^2=51.673、32.146、41.337,P均=0.000）。BLBC中E-cadherin的阳性表达率为27.37%（26/95）,显著低于其在non-BLBC[51.00%（51/100）]及癌旁乳腺组织[75.79%（72/95）]中的表达（χ^2=44.590,P=0.000）。FOXM1、Slug、E-cadherin及vimentin的表达均与BLBC的淋巴结转移及临床分期有关,差异具有统计学意义（χ^2=4.348、4.669、18.387、21.287,P均〈0.050;χ^2=7.752、5.366、4.230、7.167,P均〈0.050）。BLBC中,FOXM1、Slug与vimentin的表达呈正相关（r=0.279,P=0.006;r=0.284,P=0.005）,与Ecadherin表达呈负相关（r=-0.503,P=0.000;r=-0.378,P=0.000）,FOXM1与Slug的表达呈正相关（r=0.310,P=0.002）。E-cadherin与vimentin的表达呈负相关（r=-0.363,P=0.000）。结论FOXM1及Slug通过抑制E-cadherin表达、促进vimentin表达从而促进了BLBC的局部侵袭和远处转移,可以作为BLBC预后评价的指标。     

HLA-DRA蛋白在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的探讨人类白细胞抗原DRA(human leukocyte antigen-DRA,HLA-DRA)蛋白在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达水平及其与患者临床病理特征和预后的关系。方法回顾性分析273对HCC组织及其癌旁组织,采用免疫组织化学法检测组织中HLA-DRA蛋白的表达水平,比较不同HLA-DRA表达水平患者临床病理特征的差异。采用Log-rank法对不同HLA-DRA表达水平患者的总生存期(overall survival,OS)和无复发生存期(recurrence-free survival,RFS)进行比较,并采用Cox比例风险回归分析HCC患者术后OS和RFS的影响因素。结果HCC组织中HLA-DRA蛋白的高表达率低于癌旁组织(39.19%vs 72.89%,χ²=62.927,P<0.001)。HLA-DRA表达水平高与甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)>400μg/L、伴有肝硬化、BCLC B/C分期、无包膜/包膜不完整以及微血管侵犯有关(均P<0.05)。HLA...     

Livin与Smac在肝细胞癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨凋亡抑制因子Livin和凋亡促进因子Smac在人肝细胞癌组织中的表达及相关性,分析其与肝细胞癌转移复发的关系.方法:应用免疫组织化学SP法检测80例肝细胞癌组织和癌旁组织中Livin和Smac蛋白的表达.结果:80例肝细胞癌癌组织中Smac表达率显著低于癌旁组织(P＜0.05).Livin的表达与临床分期、门脉癌栓、术后复发、肝外转移及肿瘤大小密切相关(P＜0.05);Smac的表达与临床分期、门脉癌栓、术后复发、肝外转移及肿瘤分化程度密切相关(P＜0.05).Livin和Smac的表达呈显著负相关 (r=-0.324,P=0.003).结论:Livin的高表达及Smac的失活可能在肝细胞癌的发生及进展中起着重要作用.     

HHLA2在肝细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨人内源性逆转录病毒-H长末端重复关联蛋白2(human endogenous retrovirus subfamily H long terminal repeat associating protein 2,HHLA2)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达及其与...     

叉头框蛋白O与恶性肿瘤的研究进展

哺乳动物中,叉头框蛋白O(FOXO)基因存在FOXO1、FOXO3a、FOXO4及FOXO6四种亚型,与肿瘤的发生发展过程密切相关.FOXO基因的转录因子通过磷酸化与去磷酸化作用,以及对细胞自噬的调控,在细胞凋亡、细胞周期调控、肿瘤新生血管生成、糖代谢及DNA损伤修复等方面发挥重要作用.通过磷酸化与去磷酸化作用,以及对细胞自噬的调控,FOXO在细胞凋亡、细胞周期调控、肿瘤新生血管生成、糖代谢及DNA损伤修复等方面发挥重要作用.通过研究FOXO及其转录因子,可以更加深入地了解肿瘤的发生发展机制并影响抗肿瘤的综合治疗,为肿瘤放疗、化疗、靶向治疗耐受的患者提供一种新的可行方案,本文对近年来FOXO及其转录因子的研究进展进行综述.     

Expression of FOXM1 and PLK1 predicts prognosis of patients with hepatocellular carcinoma

Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most frequently encountered malignant tumor types and to improve its treatment, effective prognostic biomarkers are urgently required. Cell cycle dysregulation is a significant feature of cancer progression. The aim of the present study was to estimate the expression levels of forkhead box protein M1 (FOXM1) and polo-like kinase 1 (PLK1), both of which have essential roles in cell cycle regulation, and determine their prognostic value in HCC. To this end, FOXM1 and PLK1 expression levels were assessed in The Cancer Genome Atlas and International Cancer Genome Consortium Japan HCC cohorts, and the associations between their co-expression were determined via Pearson''s correlation analysis. Furthermore, the overall survival and disease-free survival in these cohorts for different FOXM1 and PLK1 expression statuses were analyzed. In vitro knockdown experiments were also performed using Huh7 cells. The results obtained indicated overexpression of FOXM1 and PLK1 in HCC tumor tissues as well as a positive correlation between FOXM1 and PLK1 expression. The results also suggested that both FOXM1 and PLK1 are required for HCC cell proliferation. In addition, upregulation of FOXM1 and PLK1 was indicated to be associated with poor prognosis of patients with HCC. However, only their coordinated overexpression was identified as an independent prognostic factor for HCC.     

肝细胞肝癌COMMD1的表达及其意义

目的:检测肝细胞肝癌组织COMMD1蛋白的表达,探讨其临床及病理学意义。方法:采用SP免疫组织化学方法检测COMMD1在正常肝组织及肝癌中的表达,分析其表达水平与临床病理特征的关系。结果:COMMD1在肝癌组中的阳性表达率显著低于正常肝组织(P<0.05)。COMMD1低表达与癌细胞分化程度及TMN临床分期显著相关(P<0.05)。但其表达与肿瘤是否有血管浸润无关(P>0.05)。结论:肝细胞肝癌COMMD1表达显著降低,且与肿瘤分化程度及发展有关,可为判断病理分级及临床分期提供参考。     

Plac1在肝细胞癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨胎盘特异基因1（placenta-specific 1,Plac1）在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学法检测97例HCC组织及10例非肝癌的正常肝组织中Plac1的表达,并分析其与HCC临床病理特征及与患者预后的关系。结果:97例肝癌组织中,Plac1阳性表达51例,阳性表达率为52.6%,而在10例非肝癌的正常肝组织中不表达。Plac1蛋白的表达水平与患者的年龄、性别、血清AFP水平、肿瘤大小、是否有肝硬化及HBsAg阳性与否无关（P>0.05）,但与癌栓的形成及肿瘤转移相关（P<0.05）。Plac1阳性表达组HCC患者的术后生存时间明显低于Plac1阴性表达组HCC患者（P<0.05）,提示Plac1的表达可能与HCC患者的预后有关。结论:Plac1表达升高可能与HCC的发生发展密切相关。     

LRG1 expression indicates unfavorable clinical outcome in hepatocellular carcinoma

Leucine-rich-alpha-2-glycoprotein1 (LRG1) is a novel oncogene-associated protein which has been clarified vital to the progression of human cancers, but its role in hepatocellular carcinoma (HCC) remains unclear. Here, we showed that the expression of LRG1 was noticeably increased in HCC tissues, compared to the nontumorous tissues. High LRG1 expression was significantly associated with tumor size (P = 0.004), tumor differentiation (P = 0.010), TNM stage (P < 0.001) and vascular invasion (P = 0.019). Kaplan-Meier analysis showed that LRG1 expression was closely correlated to overall survival and disease-free survival in a training cohort of 474 patients with HCC. The correlation was further validated in an independent cohort of 303 HCC patients. The prognostic implication of LRG1 was confirmed by stratified survival analyses. Multivariate Cox regression model indicated LRG1 as an independent poor prognostic indicator for overall survival (Hazard ratio = 1.582, 95% confident interval: 1.345–1.862, P < 0.001) and disease-free survival (Hazard ratio = 1.280, 95% confident interval: 1.037–1.581, P = 0.022) in HCC. In vitro data showed that LRG1 markedly promoted cell migration but has no effect on cell proliferation. Collectively, our data show that LRG1 is markedly up-regulated and serves as an independent factor of poor outcomes in HCC. Our study therefore provides a promising biomarker for prognostic prediction in clinical management of HCC.     

Bcl-2相关转录因子-1在肝细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨Bcl-2相关转录因子-1（BCLAF1）在肝细胞癌（HCC）组织中的表达及临床意义。方法:免疫组织化学染色法检测104例HCC癌组织及配对的癌旁组织中BCLAF1的表达水平。根据染色结果,将患者分为高表达组和低表达组。生存分析用Kaplan-Meier法,多因素分析用COX比例风险回归模型。结果:癌组织中BCLAF1高表达率为65.38%（68/104）,明显高于癌旁组织的14.42%（15/104）,差异有统计学意义（P＜0.05）。高表达组AFP＞400 ng/mL、TNM分期为Ⅲ-Ⅳ、组织学分级为G3-G4的占比均高于低表达组（P均＜0.05）。多因素分析结果显示,肿瘤直径＞5 cm、血管侵犯、TNM分期为Ⅲ-Ⅳ、组织学分级为G3-G4和BCLAF1高表达是HCC患者OS和PFS较短的影响因素（P均＜0.05）。高表达组5年总体生存率和无进展生存率分别为41.17%和36.76%,明显低于低表达组的80.56%和58.33%,差异有统计学意义（P均＜0.05）。结论:BCLAF1与HCC的发生和发展有关,对评价患者的生存预后有一定价值。     

RACGAP1在肝细胞肝癌中的表达及临床意义

目的:研究RACGAP1在肝细胞肝癌(LIHC)组织中的表达及临床意义。方法:利用免疫组化方法检测RACGAP1在LIHC组织和癌旁组织中的表达,分析RACGAP1在LIHC组织表达与临床病理特征的关系。利用UALCAN数据库分析RACGAP1 mRNA在LIHC中表达与临床病理特征的关系。GEPIA数据库分析RACGAP1在LIHC中表达与预后的关系。结果:LIHC组织中RACGAP1表达显著高于癌旁组织的表达(P<0.05);LIHC组织中RACGAP1表达与TNM分期、病理分级、肿瘤大小有关(P<0.05),与性别、年龄、淋巴结转移、是否肝硬化、AFP水平、肿瘤位置无关(P>0.05)。UALCAN数据库分析结果显示RACGAP1 mRNA表达与LIHC患者的临床分期、病理分级相关(P<0.05)。GEPIA数据库分析结果显示在LIHC中RACGAP1高表达的患者总生存率和无病生存率显著低于低表达的患者(P<0.05)。结论:RACGAP1在LIHC中呈现高表达,与LIHC的发生、发展和预后不良相关,可以作为LIHC诊断、预后判断和治疗靶点。     

Caveolin-1在肝细胞肝癌中的表达及意义

目的：研究Caveolin-1（Cav-1）在肝细胞肝癌（HCC）中的表达及其与临床病理参数、预后之间的关系。方法：利用免疫组化方法检测160例HCC组织中Cav-1的表达情况,并分析其与临床病理参数和预后的关系。结果：160例肝癌标本中,65例（41%）标本为Cav-1阴性,95例（59%）标本为Cav-1阳性。肝癌组织Cav-1阳性细胞表现出典型的细胞膜表达。单因素分析结果显示Cav-1在HCC癌组织的表达与肿瘤的分化、门静脉侵犯、肝内转移和复发有关,差异均具有统计学意义（P〈0.05）;K-M生存曲线显示Cav-1阴性表达组生存率高于Cav-1阳性表达组,差异具有统计学意义（P〈0.001）。多因素COX逐步回归分析结果显示Cav-1是总体生存率（P=0.047）的独立因素。结论：Cav-1在HCC中的过表达,对HCC的发生、发展、侵袭转移及预后可能起重要作用。     

FoxM1在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的：探讨 FoxM1（fork head box M1）在结直肠癌（CRC）中的表达情况及其临床意义。方法：采用PCR（qRT －PCR）及免疫组化检测80例结直肠癌及对应癌旁组织中 FoxM1的水平,分析 FoxM1表达与临床病理参数及预后的关系。结果：结直肠癌组织中 FoxM1的相对表达量为1．326±0．018,高于癌旁结直肠组织的 FoxM1水平0．612±0．036（P ＜0．05）。免疫组化示结直肠癌组织中 FoxM1表达水平（70．0％,56／80）明显高于癌旁结直肠组织（12．5％,10／80）（P ＜0．05）,且其表达水平与肿瘤病理分期、Dukes 分级、淋巴结转移、肝脏转移均有关（P ＜0．05）。FoxM1表达阴性者的无瘤生存率明显高于表达阳性者,差异有统计学意义（P ＝0．002）。结论：FoxM1在结直肠癌组织的表达对预测 CRC 患者无瘤生存期及总生存期有重要意义。     

Livin与Smac在肝细胞癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨凋亡抑制因子Livin和凋亡促进因子Smac在人肝细胞癌组织中的表达及相关性,分析其与肝细胞癌转移复发的关系。方法：应用免疫组织化学sP法检测80例肝细胞癌组织和癌旁组织中Livin和Smac蛋白的表达。结果：80例肝细胞癌癌组织中Smac表达率显著低于癌旁组织（P〈0．05）。Livin的表达与临床分期、门脉癌栓、术后复发、肝外转移及肿瘤大小密切相关（P〈0．05）;Smac的表达与临床分期、门脉癌栓、术后复发、肝外转移及肿瘤分化程度密切相关（P〈0．05）。Livin和Smac的表达呈显著负相关（r=-0．324,P=0．003）。结论：Livin的高表达及Smac的失活可能在肝细胞癌的发生及进展中起着重要作用。     

Caveolin-1在肝细胞肝癌中的表达及意义

目的:研究Caveolin-1(Cav-1)在肝细胞肝癌(HCC)中的表达及其与临床病理参数、预后之间的关系。方法:利用免疫组化方法检测160例HCC组织中Cav-1的表达情况,并分析其与临床病理参数和预后的关系。结果:160例肝癌标本中,65例(41%)标本为Cav-1阴性,95例(59%)标本为Cav-1阳性。肝癌组织Cav-1阳性细胞表现出典型的细胞膜表达。单因素分析结果显示Cav-1在HCC癌组织的表达与肿瘤的分化、门静脉侵犯、肝内转移和复发有关,差异均具有统计学意义(P<0.05);K-M生存曲线显示Cav-1阴性表达组生存率高于Cav-1阳性表达组,差异具有统计学意义(P<0.001)。多因素COX逐步回归分析结果显示Cav-1是总体生存率(P=0.047)的独立因素。结论:Cav-1在HCC中的过表达,对HCC的发生、发展、侵袭转移及预后可能起重要作用。