脓毒症患者外周血HMGB1、TLRs水平与应激性溃疡的相关性

目的 探讨脓毒症患者外周血高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、Toll样受体(TLRs)水平与应激性溃疡的相关性。方法 回顾性分析2016年8月~2017年4月期间于笔者医院诊治的133例脓毒症患者并根据严重程度将其分为脓毒症组(62例)与严重脓毒症组(71例),根据是否发生应激性溃疡将其分为阳性组与阴性组,另以58例健康志愿者为对照组。实时荧光定量PCR法检测外周血HMGB1、Toll样受体2(TLR2)与Toll样受体4(TLR4)表达量,观察并比较阳性与阴性组患者血清前炎因子与氧化应激指标等。Logistic法分析影响脓毒症患者发生应激性溃疡的因素;受试者工作特征曲线(ROC)分析检测HMGB1、TLR2、TLR4对应激性溃疡的预测价值。结果 脓毒症组患者外周血HMGB1、TLR2、TLR4水平均显著高于对照组(P=0.000、0.000、0.000),且严重脓毒症组显著高于脓毒症组(P=0.000、0.002、0.000),阳性组显著高于阴性组(P=0.000、0.000、0.000);与阴性组比较,阳性组IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α、NO、MDA、hs-CRP、PCT水平及APACHEⅡ评分均显著升高(P=0.000、0.006、0.000、0.000、0.003、0.000、0.005、0.004、0.000、0.000、0.000),而SOD水平显著降低(P=0.000);Logistic分析显示脓毒症患者外周血HMGB1、TLR2与TLR4水平均为应激性溃疡的独立影响因素;ROC分析显示HMGB1、TLR2与TLR4的AUC分别为0.866、0.765、0.811。结论 脓毒症患者外周血HMGB1、TLR2与TLR4水平升高可影响机体炎症及应激反应程度并导致应激性溃疡的发生,且均可为临床预测应激性溃疡的重要因子。     

内毒素诱导巨噬细胞HMGB1表达的实验研究

目的:探讨内毒素(脂多糖,Lipoplysaccharide,LPS)刺激巨噬细胞后高迁移率族蛋白B1(High mobility group protein B1,HMGB1)的释放和表达水平.方法:用100 ng/ml的LPS刺激RAW264.7细胞,分别于刺激后0、6、12、18、24、30、36 h和48 h,用Western blot检测细胞培养上清、细胞浆和细胞核内HMGB1蛋白的含量;用RT-PCR检测细胞中HMGB1的mRNA表达情况;用免疫细胞化学、激光共聚焦显微镜观察LPS刺激后细胞浆和胞核内HMGB1的含量变化.分别于LPS刺激后0、1、2、4 h和6h,用酶联免疫吸附实验(Enzymelinked immunoassay,ELISA)测定细胞培养上清中TNF-α、IL-6的含鼍.结果:LPS刺激后0～12 h细胞培养上清中无法检测到HMGB1蛋白,18 h后细胞培养上清中HMGB1蛋白的含量开始增加,于24 h达到高峰,以后稳定维持在较高水平;LPS刺激前,HMGB1主要分布于细胞核内,胞核中HMGB1蛋白含量较高,胞浆中HMGB1蛋白含量少;LPS刺激后12～48 h细胞浆中HMGB1蛋白含量逐渐增加;而LPS刺激后12～24 h细胞核内HMGB1含量逐渐减少,30 h后细胞核内HMGB1含量又逐渐增多.RT-PCR结果显示,LPS刺激后0～18 h,培养细胞中HMGB1的mRNA表达量无明显变化,24～36 h培养细胞中HMGB1的mRNA表达量明显增加.ELISA结果显示,LPS刺激后1 h,细胞培养上清中TNF-α、IL-6的含量明显增高,2 h达到高峰.结论:LPS可诱导单核-巨噬细胞内HMGB1、TNF-α、IL-6表达和释放增加,LPS诱导巨噬细胞释放HMGB1的时间明显晚于TNF-α、IL-6的释放时间;LPS诱导巨噬细胞内的HMGB1从细胞核向细胞浆转位,并释放到细胞外;LPS诱导巨噬细胞HMGB1 mRNA基因表达上调的时间和蛋白合成的时间出现较晚.     

丙酮酸乙酯抑制脓毒症时HMGB1释放的分子机制

【目的】 探讨丙酮酸乙酯(EP)抑制脓毒症巨噬细胞表达和释放HMGB1的相关分子机制?【方法】将小鼠腹腔巨噬细胞株RAW264.7分为LPS和LPS+ EP组,分别采用100 ng/mL LPS和100 ng/mL LPS+ 5 mmol/L EP刺激,于刺激后不同的时间点,Western blot检测细胞总蛋白内p-p38MAPK?CBP的含量变化以及胞质和胞核内NF-κB的含量;用免疫细胞化学?激光共聚焦显微镜观察培养细胞内p-p38MAPK?NF-κB和CBP的变化;Real-time PCR检测培养细胞HMGB1的mRNA水平,ELISA检测培养上清HMGB1的蛋白含量?【结果】 LPS和LPS+ EP刺激后2~6 h,细胞内p-p38MAPK蛋白含量逐渐增加,但LPS+ EP组p-p38MAPK蛋白含量明显低于LPS组;NF-κB在细胞质内的含量逐渐减少,而在细胞核内的含量逐渐增多,而LPS+ EP组NF-κB从胞质到胞核的移位明显弱于LPS组;细胞内CBP的蛋白含量逐渐增加,但LPS+ EP组明显低于LPS组?随着p-p38MAPK?NF-κB和CBP等蛋白的变化,LPS和LPS+ EP刺激后24?36和48 h,LPS+ EP组细胞内HMGB1 mRNA表达比LPS组明显减少;在LPS和LPS+ EP刺激后18~48h,LPS+ EP组培养上清中HMGB1蛋白含量明显低于LPS组?【结论】 EP通过抑制单核-巨噬细胞内的信号分子p-p38MAPK?NF-κB?和 CBP的表达,从而抑制LPS诱导单核-巨噬细胞表达和释放HMGB1?     

sh-RNA沉默HMGB1对脓毒症小鼠肺损伤保护作用研究

目的 探讨短发夹RNA(sh-RNA)沉默高迁移率族蛋白1(HMGB1)对脓毒症小鼠肺损伤的保护作用。方法 采用脂多糖(LPS)诱导小鼠脓毒症模型,随机分为磷酸盐缓冲液(PBS)组、LPS组、LPS+sh-RNA阴性对照(sh-NC)组和LPS+sh-HMGB1组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组小鼠血清前列腺素E2(PGE2)及炎症细胞因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL-1β)和IL-6]表达水平,并且检测各组小鼠肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性及组织细胞凋亡情况。结果 LPS组小鼠PGE2、TNF-α、IL-1β、IL-6表达水平均明显高于PBS组,LPS+sh-HMGB1组小鼠PGE2、TNF-α、IL-1β、IL-6表达水平均明显低于LPS+sh-NC组,LPS组小鼠肺组织MPO活性、凋亡细胞比例均明显高于PBS组,LPS+sh-HMGB1组小鼠肺组织MPO活性、凋亡细胞比例均明显低于LPS+sh-NC组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 LPS诱导的脓毒症可刺激炎性反应,并对肺组织造成明显损伤。而体内沉默HMGB1可抑制炎性反应,对...     

HMGB1基因敲除通过抑制TLR4/NF-κB通路减轻脓毒症小鼠急性肺损伤

目的 研究高迁移率族蛋白B1(HMGB1)基因敲除减轻脓毒症小鼠急性肺损伤及抑制Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)通路的作用。方法 野生型(WT)小鼠分为WT-Sham组和WT-模型组,HMGB1基因敲除(KO)小鼠分为KO-Sham组和KO-模型组。WT-模型组和KO-模型组采用盲肠结扎穿孔术制备脓毒症ALI模型,WT-Sham组和KO-Sham组进行假手术操作。造模后24 h,检测动脉血氧分压(PaO₂),计算氧合指数(OI),检测肺组织病理改变,计算肺损伤评分,检测血清及肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、活性氧簇(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的浓度,肺组织中HMGB1、TLR4、核NF-κB的表达。结果 WT-模型组的PaO₂、OI、血清及肺组织SOD的浓度低于WT-Sham组,肺损伤评分、血清及肺组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、ROS、MDA的浓度、肺组织中HMGB1、TLR4、核NF-κB的表达水平高于WT-Sham组(P<0...     

脓毒症患者血清HMGB1水平与免疫指标、心肌损伤的相关性分析

目的 探讨脓毒症患者血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平与免疫指标、心肌损伤的相关性.方法 2017年8月至2019年8月间河北省唐山市工人医院收治的脓毒症患者90例,根据入院时是否合并休克分为脓毒症组58例、脓毒症休克组32例,将同期在本院进行体检的健康志愿者50例作为健康对照组.检测各组患者血清心肌损伤标志物[乳酸脱氢酶(LD)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTn Ⅰ)、肌红蛋白(Mb)、心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)]水平的差异,采用相关性分析评估脓毒症患者血清HMGB1水平与免疫指标、心肌损伤的相关性.结果 脓毒症组、脓毒症休克组患者血清中HMGB1的水平均高于健康对照组(P＜0.05),其中脓毒症休克组患者HMGB1的水平最高(P＜0.001).脓毒症组患者外周血中CD3+T、CD4+T、CD8+T细胞分布比例高于健康对照组,脓毒症休克组外周血中各个免疫细胞分布比例低于健康对照组和脓毒症组(P＜0.001).脓毒症组、脓毒症休克组患者血清中上述心肌损伤标志物的水平高于健康对照组,其中脓毒症休克组患者各指标水平更高(P＜0.001).相关性分析显示,脓毒症患者血清HMGB1水平与T淋巴细胞亚群分布、心肌损伤标志物水平均相关(P＜0.001).结论 脓毒症患者血清HMGB1水平异常增高,具体水平可反映机体免疫紊乱及心肌损伤程度.     

高迁移率族蛋白B1与脓毒症关系的研究进展

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种非常丰富的,进化高度保守的DNA捆绑蛋白,主要稳定核小体的结构和促进基因转录。近年研究发现,HMGB1在内毒素、细胞因子或其他如烧伤、休克、感染等因素的刺激下可过度表达分泌到细胞外,作为一种重要"晚期"炎性因子参与脓毒症。由于晚期释放的特点,使其可能成为脓毒症治疗的新靶点,以及相对于早期炎性因子更广的治疗"时间窗"。本文就HMGB1与脓毒症关系的研究进展进行综述。     

人HMGB1诱导单核细胞分泌TNF-α的规律

目的 :探讨人高迁移率族蛋白 1 (HMGB1 )诱导人单核细胞TNF α的分泌规律和HMGB1在脓毒症中的作用 .方法 :HMGB1的剂量效应组分别用含有 0 .1 ,1 .0 ,1 0 ,2 0和5 0mg·L-1 HMGB1的培养基孵育与人单核巨噬细胞系THP1 ,共培养 6h ,用双抗体夹心ELISA法测其上清中的TNF α含量 ,采用流式细胞技术观察细胞的凋亡 .HMGB1的时间效应组以含有 2 0mg·L-1 HMGB1的培养基、对照组以不含HMGB1的培养基、另外以含有 2 0mg·L-1 HMGB1和10 0mg·L-1 脂肪多糖 (lipopolysaccharide ,LPS)的混合组的培养基分别培养THP1细胞 0 ,2 ,4 ,6 ,8,1 0 ,1 2和 2 4h ,同上留取离心后的培养液上清 ,用双抗体夹心ELISA法测其上清中的TNF α含量 .结果 :将HMGB1加入到单核细胞培养液中能明显刺激其TNF α的分泌 .在 0 .1～ 5 0mg·L-1 范围内 ,HMGB1诱导THP1的TNF α分泌增加 ,呈显著剂量依赖性关系 ,5 0mg·L-1 HMGB1能明显诱导THP1细胞的凋亡 ;HMGB1组和HMGB1与LPS的混合组THP1的TNF α分泌在 0～ 2 4h间呈双相性规律 .结论 :人HMGB1能诱导人单核细胞的TNF α分泌与凋亡 ,初步证实HMGB1在脓毒症的发生、发展中发挥重要作用     

高迁移率族蛋白B1在脓毒症大鼠心肌损害中的表达和作用

目的:探讨脓毒症大鼠心肌高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在脓毒症心肌损害中的表达和作用。方法:48只清洁级健康雄性Wistar大鼠随机分成正常对照组(Normal组)、假手术组(Sham组)、脓毒症模型组(CLP组),各16只。于手术后24 h、48 h分别检测HMGB1、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、肌钙蛋白(Tn)I浓度,光镜观察心肌病理变化。结果:与Normal及Sham组比较,CLP组在24 h、48 h HMGB1、TNF-α、IL-6及Tn I水平均显著升高,差异有统计学意义(P<0.01);CLP组术后48 h较24 h HMGB1增加值与TNF-α、IL-6及Tn I增加值间分别呈显著正相关(r=0.886,P<0.05;r=0.943,P<0.05;r=0.829,P<0.05)。光镜下CLP组可见心肌损伤。结论:HMGB1与脓毒症心肌损害密切相关,其介导的炎性反应在心肌损害的发生发展过程中起着重要的作用。     

δ阿片受体激动剂DADLE对脓毒症大鼠血清HMGB1表达的影响及其作用的研究

目的观察δ阿片受体激动剂DADLE对脓毒症大鼠血清HMGB1水平及器官功能的影响。方法 96只SD大鼠分为假手术组(SO)、脓毒症组(SEP)、DADLE组[制模后腹腔内注射DADLE(5 mg/kg)],各32只。盲肠结扎穿孔(CLP)建立脓毒症模型,制模后6、12、18、24 h各取8只处死取材。ELISA法检测血清HMGB1水平及24 h ALT、AST、BUN、Cr、CK及PaO2的变化。结果 HMGB1水平在SEP组、DADLE组12 h 18 h及24 h均较SO组高(P<0.05),DADLE组则显著低于SEP组(P<0.05)。24 h时DADLE组血ALT、AST、BUN、Cr、CK均较SEP组明显改善,PaO2明显升高(P<0.05),且各指标变化与HMGB1有显著相关性(P<0.05)。结论 DADLE抑制HMGB1释放,对脓毒症大鼠重要脏器功能有保护作用。     

外周血高迁移率族蛋白B1、血小板活化因子水平预测脓毒症休克患者近期预后的价值

目的 探讨外周血高迁移率族蛋白B1（HMGB1）、血小板活化因子（PAF）水平预测脓毒症休克患者近期预后的价值。方法 选取2018年5月—2021年5月大连市中心医院收治的脓毒症休克患者85例作为研究对象,收集所有患者临床资料,包括治疗前HMGB1、PAF,患者治疗后随访28 d并统计其生存情况。分析影响脓毒症休克患者近期预后的因素,分析HMGB1、PAF水平预测脓毒症休克患者近期预后的价值。结果 85例脓毒症休克患者随访期间死亡28例,57例生存。逐步多因素Logistic回归分析结果显示,急性生理学和慢性健康状况评估Ⅱ（APACHE Ⅱ）评分［O^R=5.441（95% CI：2.392,12.378）］、氧合指数［O^R=4.577（95% CI：2.012,10.411）］、HMGB1［O^R=4.341（95% CI：1.908,9.874）］、PAF［O^R=4.491（95% CI：1.974,10.215）］是影响脓毒症休克患者近期预后的独立因素（P <0.05）。ROC曲线结果显示,HMGB1、PAF及两者联合预测脓毒症休克患者近期预后的敏感性分别为71.43%、75.00%和71.43%,特异性分别为70.18%、73.68%和89.47%,AUC分别为0.752、0.764和0.879。结论 脓毒症休克患者预后不良风险较高,HMGB1、PAF与脓毒症休克患者近期预后有关,两者联合预测脓毒症休克患者预后效能较好。     

高迁移率组蛋白B1在感染致急性肺损伤小鼠中作用的研究

目的 观察高迁移率组蛋白B1(HMGB1)在感染导致急性肺损伤(ALI)中的致炎作用。方法 内毒素气管内注射建立感染致ALI小鼠模型,观察ALI病变过程中肺组织HMGB1、白介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNFα)、髓过氧化物酶(MPO)含量和肺泡膜通透性的变化,比较抗-HMGB1抗体干预治疗前后小鼠肺内MPO含量、肺泡膜通透性和肺组织病理学的改变。结果 感染致ALI小鼠肺组织HMGB1浓度于模型建立后16 h升高,24 h达高峰,48 h仍显著高于对照组。模型建立后4 h肺组织IL-1β和TNFα浓度显著升高,随后的16 h到48 h降低,与对照组相比无显著差异。MPO水平于模型建立后4 h达峰值[(55.0±3.6)U/g肺组织]。模型建立后16 h肺内伊文兰显著升高,于24 h达高峰[(19.7±1.7)g/mL肺组织]。应用抗-HMGB1抗体可以显著降低肺内MPO浓度[抗体应用前(55.0±3.6)U/g肺组织、抗体应用后(21.4±3.5)pg/mL/mg肺组织]、减轻肺内伊文兰舍量和肺组织病理损伤。结论 HMGB1具有重要的促炎作用,介导感染致ALI的迟发性炎症反应。     

高迁移率族蛋白在抗肿瘤免疫中的研究进展

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种广泛存在于真核细胞内的高度保守的组蛋白,参与核小体构建和稳定,调控基因转录、DNA重组、修复、复制等。最近研究发现,HMGB1释放到胞外可发挥广泛的生物学效应,不仅作为晚期炎性因子参与多种炎性疾病及自身免疫性疾病的发展,而且还通过多种信号分子途径参与肿瘤的发生和进展。现就近年来HMGB1在抗肿瘤免疫中的作用进行综述。     

高迁移率族蛋白B1 在类风湿关节炎中的 表达水平研究

目的 探讨高迁移率族蛋白B1（HMGB1）在类风湿关节炎中的表达。方法 选取2017 年5 月- 2018 年5 月在吉林大学第一医院行关节置换术或滑膜清理术的类风湿关节炎患者49 例作为研究组;另选取 该院同期行手术治疗的骨关节炎患者30 例作为对照组。所有研究对象入院后第3 天清晨空腹采集外周静脉 血,分离血清,采用酶联免疫吸附法测定HMGB1 含量;取保存的所有研究对象的病损关节滑膜组织石蜡病 理切片标本,采用链霉菌抗生物素蛋白- 过氧化物酶连结（SP）法检测HMGB1 的表达。结果 研究组血清 HMGB1 水平高于对照组（P <0.05）。研究组HMGB1 阳性表达率高于对照组（P <0.05）。研究组SP 法染色 评分高于对照组（P <0.05）。结论 HMGB1 在类风湿关节炎中高表达,其可能在类风湿关节炎组织损伤发生、 发展中发挥重要作用,可作为类风湿关节炎辅助诊断指标之一。     

高迁移率族蛋白B1在肝癌细胞中的表达及其临床意义

目的比较不同转移能力人肝癌细胞和人正常肝细胞中高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein box1,HMGB1)mRNA和蛋白表达的差异,以探索HMGB1在原发性肝癌生长和转移中的临床意义。方法应用PCR法检测高转移人肝癌细胞LM3、低转移人肝癌细胞HEPG2和人正常肝细胞LO2 HMGB1mRNA的表达,Western blot法检测高转移人肝癌细胞LM3、低转移人肝癌细胞HEPG2和人正常肝细胞LO2 HMGB1蛋白的表达。结果高转移人肝癌细胞LM3、低转移人肝癌细胞HEPG2的HMGB1mRNA和蛋白均较正常肝细胞LO2的表达明显升高(P<0.05);而且,高转移人肝癌细胞LM3较低转移人肝癌细胞HEPG2 HMGB1mRNA和蛋白的表达也明显升高(P<0.05)。结论 HMGB1在高转移人肝癌细胞LM3中较在低转移人肝癌细胞HEPG2和正常肝细胞LO2中高表达,提示HMGB1可能与原发性肝癌的生长和转移有关。     

强直性脊柱炎患者血清HMGB1、MMP-3的的表达及意义

目的探讨HMGB1及MMP-3在强直性脊柱炎患者中的表达。方法选取强直性脊柱炎患者49例及健康对照者18例。用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清HMGB1及MMP-3的表达,分别用魏氏法和散射比浊法检测ESR、CRP的含量,将其在强直性脊柱炎患者及正常对照者中的差异进行比较。结果AS患者和正常对照血清HMGB1（43．48±13．35）μg／L,和（16．25±5．47）μg,／L;AS患者和正常对照MMP-3含量分别为（1．35±2．32）μg/L和（0．53±0．27）μg／L;AS患者和正常对照ESR分别为（27．5±13．5）mm／h和（6．50±4.50）mm／h;AS患者和正常对照含量分别为（48．0±5．90）mg／L和（5．30±3．70）mg／L。AS患者血清HMGB1、MMP-3、ESR水平、CRP含量均明显高于正常对照（P〈0．05）。AS患者血清HMGB1、MMP-3含量与ESR、CRP的表达呈显著正相关（P〈0．01）。结论AS患者血清HMGB1及MMP-3的表达可能与AS病情发生发展有关,可作为评估AS的重要指标。     

红景天苷抑制库普弗细胞的HMGB1产生保护热射病小鼠肝损伤

目的 肝损伤是重症中暑的常见并发症,是导致患者死亡的直接原因。本研究拟探讨红景天苷(salidroside, Sal)对热射病小鼠急性肝损伤的保护作用及其可能机制。方法 动物实验部分,将40只ICR (institute of cancer research)小鼠随机分为空白对照组、Sal对照组、热射病组、Sal干预组。苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining, HE)染色后观察小鼠肝脏损伤的程度。检测肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)的改变。体外实验部分,分离和培养库普弗细胞(Kupffer cells,KCs),以不同终浓度(80 μmol/L、160 μmol/L及320 μmol/L)的Sal预处理KCs 24 h,43 ℃±0.5 ℃热应激2 h。MTT [3-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-2,5- diphenyl-2-H-tetrazolium bromide]比色法检测细胞存活率。采用相应的试剂盒测定各组细胞上清液中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、丙二醛(malonaldehyde,MDA)、肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor-alpha, TNF-α) 和高迁移率族蛋白1 (high mobility group box 1, HMGB1)释放量。采用实时聚合酶链反应(real-time polymerase chain reaction, real-time PCR)评估HMGB1的mRNA表达。应用细胞核/细胞质提取试剂盒提取细胞核和细胞质蛋白,Western印迹法观察HMGB1从细胞核向细胞质转移的变化。结果 本实验条件下,动物实验部分,与空白对照组、Sal对照组相比,热射病小鼠肝脏病理损伤主要表现为肝细胞肿胀、透明或水样变性,伴随肝功能指标ALT和AST的明显升高;与热射病组相比,Sal干预能够缓解其肝细胞肿胀、透明或水样变性等病理改变并降低热射病小鼠血清ALT和AST水平。细胞实验部分,热刺激可诱导KCs上清液中LDH、MDA以及TNF-α释放,而随着Sal剂量的增加,可显著抑制热应激诱导的LDH、MDA以及TNF-α释放,提高细胞的存活率。且Sal显著抑制热应激诱导的HMGB1表达和分泌,以及HMGB1从细胞核向细胞质的易位。结论 Sal保护热射病小鼠肝损伤,可能是通过其抑制KCs的HMGB1表达和分泌,以及HMGB1从细胞核向细胞质的易位发挥作用。     

Effects of propofol on early and late cytokines in lipopolysaccharideinduced septic shock in rats

Objective：It has been reported that the intravenous anesthetic propofol（PPF）has anti-inflammatory effects in vitro and in patients.The purpose of this study was to investigate whether PPF has anti-inflammatory effects in lipopolysaccharide（LPS）-induced septic shock by inhibiting the induction of pro-inflammatory cytokinesinterleukin-6（IL-6）and tumor necrosis factor-α（TNF-α）and high mobility group box 1（HMGB1）in rats.Methods：Thirty six male Wistar rats were randomly assigned to one of three groups（control group,PPF＋LPS group and LPS group;n=12 per group）.Control group rats received a 0.9%NaCl solution（NS）by the tail vein.The PPF＋ LPS group rats received PPF（10 mg/kg bolus,followed by infusion at 10 mg/（kg·h）through a femoral vein catheter）1 h before LPS（7.5 mg/kg）administration via the tail vein.The LPS group rats received injection of LPS（7.5 mg/kg）via the tail vein.Hemodynamic effects were recorded as well as mortality rates,and plasma cytokine concentrations（TNF-α,IL-6,HMGB1）were measured for the 24-h observation period.Results：The mean arterial pressure and heart rate of the PPF＋LPS group were more stable than those of the LPS group.The mortality at 24 h after the administration of the LPS injection was much higher in the LPS group（58.3%）compared to the PPF＋ LPS group（25.0%）.Plasma concentrations of cytokines（IL-6 and TNF-α）and HMGB1 were significantly reduced in the PPF＋LPS group compared to the LPS group（P0.05）.Conclusion：Pretreatment with PPF reduced the mortality rate of rats and attenuated the pro-inflammatory cytokine responses in an endotoxin shock model through an anti-inflammatory action inhibiting induction of HMGB1.