综合评价安眠方剂对小白鼠戊巴比妥钠催眠、阈下催眠量影响随机平行对照研究

[目的]观察安眠方剂对小白鼠戊巴比妥钠催眠、阈下催眠量影响。[方法]使用随机平行对照方法,将410只健康昆明种小鼠编号按抽签随机分组,催眠作用组（安眠1号组、安眠2号组、安眠3号组、安眠4号组、百乐眠胶囊组、地西泮片组、空白对照组,10R／组）,催眠量组（安眠l号组、安眠2号组、安眠3号组、安眠4号组、百乐眠胶囊组、地西泮片组、空白对照组,20只／组）,急性毒性组（安眠1号组、安眠2号组、安眠3号组、安眠4号组,50只／组）。戊巴比妥钠催眠作用,各组灌胃给药40mL／kg,空白对照组给等容积蒸馏水,1次／d,连续给药5d。各组末次给药后50min,腹腔注射50mg／kg戊巴比妥钠,从开始注射戊巴比妥钠到翻正反射消失时间为入睡潜伏期,从翻正反射消失到翻正反射恢复时间为睡眠时间。戊巴比妥钠闽下催眠量,各组灌胃给药40mL／kg,空白对照组给等容积蒸馏水,1次／d,连续给药5d。各组末次给药50min后,腹腔注射35mg／kg戊巴比妥钠（生理盐水配制）,以给药后15min内小鼠翻正反射消失lminvX上的鼠数作为入睡指标。小鼠急性毒性,各组24h灌胃给药1次,给药眠1号药组61．60g／kg,安眠2号药组55．60g／kg,安眠3号药组50．00g／kg,安眠4号药组62．80g／kg;各给药组按剂量距l：0．90等比级数递减灌胃给药,容积为40mL／Kg。一次灌胃给药后立即观察动物24h反应,并连续14d观察动物毒性反应和死亡情况。[结果]入睡潜伏期安眠1号组与空白对照组无明显差异（P〉0．05）,其余各干预组均明显高于空白对照组（P〈0．01,P〈0．05）;睡眠时间各干预组均明显高于空白对照组（P〈0．01）;入睡鼠数安眠3号组与空白对照组无明显差异（P〉0．05）,其余各干预组均明显高于空白对照组（P〈0．01）。安眠1号组LD50为45-35g／kg～50．66g／kg,95％可信限45．35g／kg～50．66g／kg。安眠2号组LD50为44．14g／kg,95％可信限41.38g/kg～47．09g／kg。安眠3号组LD50为36．20g／kg,95％可信限34．29g／kg～38．21g/kg,安眠4号组LD50为16．41g/kg,95％可信限为12．91g／kg～20．85g／kg。安眠1号药组为18000。[结论]本试验将药效、毒性综合评估的方法运用到临床前药物研究,将药效与毒性分别进行三个级别赋分,根据药效／毒性比值,确定安眠1号药处方。     

合欢叶对小鼠镇静催眠作用的实验研究

目的揭示合欢叶的镇静催眠作用。方法以生理盐水为空白对照，观察小鼠灌胃药物后走动次数、举双前肢次数的变化情况，以及对戊巴比妥钠处理小鼠入睡时间和睡眠时间的影响。结果合欢叶低剂量（ig，31．6g／kg）能减少小鼠走动次数和举双前肢次数，能缩短戊巴比妥钠阈剂量给药小鼠的入睡时间，延长睡眠时间，与空白对照组相比差异显著（P〈0．01）；合欢叶高剂量（培，79．0g／kg）能减少小鼠走动次数（P〈0．05），能缩短戊巴比妥钠阂剂量给药小鼠的入睡时间，延长睡眠时间，与空白对照组相比差异显著（P〈0．01）。结论合欢叶具有镇静催眠作用，且以低剂量为佳。     

抗失眠中药复方对KM小鼠戊巴比妥钠催眠作用影响随机平行对照研究

[目的]观测抗失眠中药复方对KM小鼠戊巴比妥钠催眠作用影响。[方法]使用随机平行对照方法,KM小鼠140只,按体质量编号随机数字表法分为14组,空白对照组、模型组、1号药组、2号药组、3号药组、4号药组、5号药组、6号药组、7号药组、8号药组、9号药组、10号药组、百乐眠胶囊组、地西泮片组,10只/组。正交设计法筛选抗失眠中药复方制备最佳工艺路线。各组连续给药5d,末次给药后50min腹腔注射50mg·kg~(-1)戊巴比妥钠(空白组等量生理盐水),开始注射戊巴比妥钠,记录翻正反射消失时间及翻正反射恢复时间(睡眠潜伏期及睡眠持续时间)。灌胃干预40m L·kg~(-1),1次/d,连续5d,空白对照组、模型组给等容积蒸馏水。各组喂养5d(药物干预5d)。观测入睡潜伏时间、睡眠时间。[结果]与空白对照比较,模型组及各中药小复方组小鼠入睡潜伏期缩短,睡眠时间均延长(P0.01),结果表明模型成功;与模型组比较,7号药组小鼠入睡潜伏期缩短(P0.01),9号药组小鼠睡眠时间显著性延长(P0.05)。表明7号药与9号药有催眠作用。[结论]抗失眠中药复方7号药、9号药与戊巴比妥钠有协同作用。     

酸枣仁不同炮制品及炒酸枣仁中总黄酮与总皂苷的镇静催眠作用比较

目的：研究比较酸枣仁生品和炒品及总黄酮和总皂苷的镇静催眠作用。方法：采用小鼠活动记数法和协同阈下剂量戊巴比妥钠镇静催眠法。结果：酸枣仁生品以20g／kg剂量及酸枣仁炒品以10g／kg剂量灌胃给药，可显著减少小鼠自发活动次数；酸枣仁生品和炒品以10g／kg和20g／kg剂量灌胃给药均可协同阈下剂量戊巴比妥钠使入睡小鼠数目显著增多。总皂苷以240mg／kg和480mg／kg剂量给药可显著减少小鼠自发活动次数，以480mg／kg剂量给药可显著增加阈下剂量戊巴比妥钠所致翻正反射消失小鼠数；总黄酮以300mg／kg剂量给药可显著减少小鼠自发活动次数、增加阈下剂量戊巴比妥钠所致翻正反射消失小鼠数。结论：酸枣仁生品和炒品均有抑制小鼠自发活动及协同戊巴比妥钠镇静催眠作用，且炒酸枣仁中总黄酮和总皂苷均有抑制小鼠自发活动和协同戊巴比妥钠镇静催眠作用。     

三七颗粒镇静催眠作用的初步研究

目的:考察三七颗粒的镇静催眠作用。方法:观察三七颗粒对小鼠自主活动的影响、与戊巴比妥钠的协同作用。结果:三七颗粒灌胃给药能显著减少小鼠的自主活动次数,提高小鼠戊巴比妥钠阈下剂量的入睡率,延氏小鼠戊巴比妥钠催眠剂量的睡眠时间,缩短小鼠戊巴比妥钠催眠剂量的入睡时间。结论:三七颗粒具有镇静催眠作用。     

五味子炮制品镇静催眠作用研究

目的:研究比较五味子生品和炮制品(酒制、醋制)的镇静催眠作用。方法:采用镇静催眠实验观察五味子协助戊巴比妥钠延长小鼠镇静催眠时间。结果:五味子生品及五味子炮制品经灌胃给药,可显著延长戊巴比妥钠对小鼠镇静催眠作用时间。且五味子生品以0.25mL/10g和粉碎的五味子生品以0.25mL/10g剂量灌胃给药延长戊巴比妥钠的对小鼠镇静催眠作用时间是对照组的2倍;酒制五味子以0.25mL/10g和醋制五味子以0.25mL/10g剂量灌胃给药延长戊巴比妥钠对小鼠镇静催眠作用时间是对照组的3倍。结论:五味子生品和炮制品均有镇静、催眠作用。且炮制品(酒制、醋制)效果强于生品,其中酒制优于醋制。     

天麻成分D的急性毒性实验及对小鼠睡眠影响的研究

目的:了解天麻成分D灌胃给药的急性毒性,为其进行一步研究提供依据;观察天麻成分D对戊巴比妥钠致小鼠催眠作用的影响。方法:选择SPF级昆明种小鼠为受试对象,采用急性经口毒性试验测定半数致死量(LD50)和最大耐受量(MTD);采用对阈上剂量和阈下剂量戊巴比妥钠所致催眠作用的影响试验来评价药物对中枢神经系统的作用。结果:天麻成分D小鼠ig给药的LD50为1.2069g/kg体重,LD5为0.93464g/kg,MTD为0.8717g/kg;天麻成分D小鼠ig给药,单独使用并不能引起小鼠睡眠,但可以使戊巴比妥钠ip引起的小鼠睡眠作用增强,睡眠潜伏期缩短,睡眠持续时间延长。结论:天麻成分D小鼠ig给药有一定毒性,LD50为1.2069g/kg体重;天麻成分D小鼠ig给药对中枢神经系统可能有一定的抑制作用,不能直接引起小鼠睡眠,但可增强戊巴比妥钠对小鼠的催眠作用。     

独活香豆素组分对戊巴比妥钠及巴比妥钠催眠作用的影响

目的观察独活香豆素组分(TCA)对戊巴比妥钠及巴比妥钠催眠作用的影响。方法将小鼠随机分为溶媒(5%吐温-80,20mL/kg)、氯霉素(25mg/kg)及TCA(50、100mg/kg)组,等容灌胃给药1h后,再腹腔注射戊巴比妥钠40mg/kg或巴比妥钠200mg/kg,观察催眠潜伏期和催眠时间。结果氯霉素和高、低剂量的TCA使戊巴比妥钠的催眠时间延长249.8%、171.1%和78.7%,均P<0.01;对巴比妥钠的催眠作用无明显影响。结论TCA对小鼠肝微粒体细胞色素P450具有一定的抑制作用。     

复方枣仁胶囊镇静催眠作用研究

目的:探讨复方枣仁胶囊的镇静催眠作用。方法:观察复方枣仁胶囊对小鼠自主活动、与戊巴比妥钠的协同作用、对小鼠全脑单胺类神经递质含量的影响。结果:复方枣仁825mg/kg、412.5mg/kg灌胃给药均能显著减少小鼠自主活动次数,提高小鼠戊巴比妥钠阈下剂量入睡率,增加小鼠戊巴比妥钠催眠剂量睡眠时间,对全脑单胺类神经递质含量有降低的趋势。结论:复方枣仁胶囊具有显著的镇静催眠作用。     

广枣叶总黄酮的急性毒性作用和镇静催眠作用的初步观察

目的:观察广枣叶总黄酮(TFCF)对小鼠急性毒性作用和镇静催眠作用的影响。方法:(1)按最大给药量法给予小鼠TFCF 14g·kg-1,3次/日,连续观察15d,检测药物对小鼠的急性毒性作用;(2)应用小鼠自发活动实验和戊巴比妥钠的睡眠实验观察TFCF的镇静催眠作用。结果:(1)TFCF 14 g/kg、3次/日灌胃给药15d后,小鼠全部存活,且体重正常增长。(2)与自身给药比较,TFCF各浓度组小鼠自发活动均显著下降;与同时段生理盐水对照组比较,TFCF大剂量和中剂量组小鼠自发活动在不同时间均有下降。单次给药和连续给药实验结果显示,TFCF能显著降低小鼠戊巴比妥钠入睡潜伏时间,TFCF大剂量和中剂量组能显著延长小鼠戊巴比妥钠睡眠持续时间。结论:TFCF毒性较小,并具有显著的镇静催眠作用。