螺内酯对高血压大鼠主动脉重塑及对血浆肾上腺髓质素的影响

目的探讨螺内酯对高血压动脉重塑的作用以及对血浆肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)的影响。方法腹主动脉缩窄法建立高血压动物模型,44只雄性Wistar大鼠随机分为4组,高血压模型(model)组、培哚普利(perindopril,peri)组、螺内酯(spironolactone,spi)组以及假手术对照(sham)组。术后1周给药组分别给螺内酯(spironolactone;spi;20mg·kg-1·d-1),培哚普利(perindopril;peri;2mg·kg-1·d-1),总给药时间12周。各组应用超声方法分别进行主动脉壁厚和内径检测,离体动脉环试验测定胸主动脉环对硝普钠(sodiumnitroprusside;SNP;10-9to10-6mol/L)的最大舒张反应性,以及主动脉形态学检测,放免法检测血浆ADM水平。结果与sham组相比model组收缩压(SBP)、超声检测胸主动脉壁厚(ADT)明显增加(P<0.01);形态学检测主动脉内中膜厚度、内中膜厚度/内径比值分别提高19.72%、36.84%(P<0.01);spi组同model组相比,上述指标显著下降(P<0.01);spi组和peri组两组之间上述指标差异无显著性。四组超声检测收缩期和舒张期胸主动脉内径差异无显著性(P>0.05)。四组胸主动脉环对硝普钠的血管最大舒张反应差异无显著性(P>0.05)。血浆ADM水平model组同sham组相比明显提高(P<0.01);spi组和peri组较model组明显下降(P<0.01)。结论醛固酮受体拮抗剂螺内酯能防止血压升高,降低胸主动脉壁增厚,预防主动脉重塑,其效果与血管紧张素转换酶抑制剂培哚普利相比较差异无显著性。应用螺内酯和培哚普利后,血浆ADM水平下降,伴随主动脉壁厚的改善,其机制可能为ADM在高血压中作为代偿性激素,可与RAAS相互拮抗,亦或通过ADM直接作用,逆转主动脉重塑。     

15-羟廿碳四烯酸对缺氧性大鼠颈内动脉环的收缩作用及机制

目的研究15-羟廿碳四烯酸(15-HETE)对正常及缺氧状态的离体大鼠颈内动脉环的作用,探讨15-HETE在缺血/缺氧性脑损伤的病理生理过程中的作用。方法16只W istar大鼠随机分为两组即对照组:其氧浓度(F iO2)为21%和缺氧组:置于F iO2为10%的缺氧箱中(n=8)。9 d后将大鼠处死,游离颈内动脉(ICA)制备血管环,KH液中分别加入不同浓度15-HETE以及2 mmol.L-14-AP、10-2mol.L-1TEA、10-6mol.L-1GLYB后平衡15 min后,再加入15-HETE,观察不同浓度15-HETE、不同K+通道阻断剂对颈内动脉环收缩反应程度的变化。结果15-HETE以浓度依赖方式(10-8mol.L-1~10-6mol.L-1)使游离颈内动脉环张力增加,对缺氧组大鼠颈内动脉环张力作用更为明显,与正常对照组相比差异有显著性(15-HETE浓度为10-8mol.L-1、10-7mol.L-1时,P<0.05,10-6mol.L-1时,P<0.01,n=8);2 mmol.L-14-AP使颈内动脉环血管张力增高(P<0.05,n=8),但预先应用2 mmol.L-14-AP后浴液中加入10-6mol.L-115-HETE,血管张力无进一步增加的趋势;10-2mol.L-1TEA、10-6mol.L-1GLYB,对血管环张力差异无显著性(P>0.05,n=8);但进一步应用15-HETE使血管环张力增加,变化幅度接近单纯应用15-HETE组。结论15-HETE收缩ICA,缺氧情况下尤为明显;Kv通道在15-HETE所致的ICA收缩中起作用。     

硫化氢下调大鼠主动脉L-精氨酸/一氧化氮合酶/一氧化氮通路

目的观察H2S对血管L-精氨酸/一氧化氮(L-Arg/NO)通路的影响以探讨H2S和NO这两种气体信号分子间的相互作用。方法离体孵育大鼠主动脉薄片,加入H2S供体NaHS(10-7~10-4mol.L-1)孵育4 h,及50μmol.L-1NaHS分别孵育2、4和6 h。采用G re iss法测定血管亚硝酸盐含量;同位素示踪法检测血管组织一氧化氮合酶(NOS)活性及L-Arg转运,RT-PCR检测eNOS、CAT1基因表达。结果一次性给予50μmol.L-1NaHS,孵育2 h,孵育液中NO2-含量比对照组低62%,血管NOS活性下降48%,L-Arg转运减少50%(P<0.01);孵育6 h,NO2-含量比对照组低19%(P<0.05),而NOS活性和L-Arg转运已基本恢复(P>0.05)。NaHS(10-7~10-4mol.L-1),呈浓度依赖的抑制了L-Arg/NOS/NO通路,IC50分别为0.499、3.198及3.927μmol.L-1(P<0.01);而给予50μmol.L-1NaHS后,eNOS和CAT-1A的mRNA表达分别减少34.3%和55.1%(P<0.01)。结论H2S通过抑制血管组织L-Arg转运和NOS活性和基因表达,下调L-Arg/NOS/NO通路,从而减少血管NO生成。     

肾上腺髓质素前体N端20肽降压机制的探讨

目的：探讨肾上腺髓质素前体N端20肽（PAMP）的降压机制。方法：静注PAMP,观察其对Wistar大鼠的血压、心率、左室收缩峰压及舒张血管的作用,以不同浓度的PAMP和AngⅡ孵育大鼠主动脉条,并测定孵育液及组织中的AngⅡ及PAMP含量。结果：PAMP可以降低大鼠的血压,并呈剂量依赖性地减低大鼠主动脉环张力。AngⅡ可促进大鼠主动脉条PAMP释放,而PAMP对AngⅡ的释放无明显影响。结论：PAMP是一种舒血管多肽,其降压作用与拮抗去甲肾上腺素（NE）、肾上腺素（E）有关。     

肾上腺髓质素前体N端20肽及部分血管活性物质在心衰患者血浆中的变化

为了探讨肾上腺髓质素前体N端20肽（PAMP）在充血性心衰病理生理中的作用,用放免的方法检测22例心衰患者血浆PAMP、内皮素（ET）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、去甲肾上腺素（NE）和肾上腺素（E）的浓度,并与正常对照组作比较。结果发现心衰患者血浆PAMP浓度（2884±3．25ng／L）明显高于正常对照组（P＜0．01）,且与ET、AngⅡ、NE和E成正相关（r分别为0．360、0．476、0．475、0．387;P均＜0．05）。提示心衰患者血浆PAMP的升高,可能是机体维持自身稳态的一种代偿机制。     

肾上腺髓质素对CAOV3细胞增殖的影响

目的观察肾上腺髓质素（adrenomedullin,AM）对体外培养的人上皮性浆液性卵巢癌细胞株（CAOV3细胞）增殖的影响。方法将CAOV3细胞进行体外培养,以不同浓度的AM（1-52）（1×10-9mol/L、1×10-8mol/L、1×10-7mol/L、1×10-6mol/L）分别处理CAOV3细胞24h,四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法测定细胞的增殖率。结果在AM（1-52）浓度为1×10-9mol/L、1×10-8mol/L、1×10-7mol/L、1×10-6mol/L时均可促进CAOV3细胞增殖（P〈0.05）,随着AM（1-52）浓度的增高细胞的增殖率逐渐增高。结论AM能显著促进CAOV3细胞的增殖。     

甘肃黄芪黄酮对AngⅡ致内皮细胞凋亡的保护作用

目的探讨甘肃黄芪黄酮化合物芒柄花素与毛蕊异黄酮-7-O-β-D-吡喃葡萄糖对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs)凋亡的影响。方法将不同浓度上述两种黄酮单体(0.01、0.1、1.0、10mg.L-1)分别与AngⅡ(10-6mol.L-1)和HUVECs作用24h后,MTT比色法检测细胞存活率,Hoechst33258荧光染色法观察细胞核形态变化,流式细胞仪及激光共聚焦仪检测细胞凋亡,并观察凋亡基因Fas表达的变化。结果甘肃黄芪黄酮化合物芒柄花素与毛蕊异黄酮-7-O-β-D-吡喃葡萄糖呈剂量依赖性地抑制AngⅡ引起的细胞存活率下降(P<0.05),AngⅡ(10-6mol.L-1)孵育24h后,内皮细胞凋亡率明显多于对照组(P<0.01);芒柄花素(1.0mg.L-1)与毛蕊异黄酮-7-O-β-D-吡喃葡萄糖(1.0mg.L-1)可抑制AngⅡ(10-6mol.L-1)诱导的内皮细胞凋亡(P<0.01),并减少Fas的表达(P<0.05);以上实验芒柄花素与毛蕊异黄酮-7-O-β-D-吡喃葡萄糖两化合物间比较无差异(P>0.05)。结论甘肃黄芪黄酮化合物可减轻AngⅡ诱导的HUVECs凋亡,其机制之一可能与其降低Fas的表达有关。     

盐酸关附甲素对大鼠血管舒缩功能的影响及其机制

目的研究盐酸关附甲素(guanfu base-A,GFA)对大鼠离体胸主动脉舒缩功能的影响,并探讨其可能机制。方法将SD大鼠胸主动脉分离并制成血管环,分成内皮完整组和去内皮组,采用离体血管环实验,观察GFA对基础状态,氯化钾(KCl)预收缩及苯肾上腺素(phenylephrine,PE)预收缩的血管舒张功能的影响,并结合不同抑制剂及无钙液处理,探讨其舒张血管的可能机制。结果累积浓度的GFA(10-8～10-4mol·L-1)对基础状态或KCl预收缩的有无内皮的血管环的张力均无明显影响(P>0.05);对PE(10-6mol·L-1)预收缩内皮完整的血管有浓度依赖性舒张作用,而与PE预收缩的去内皮组相比,从10-7mol·L-1开始差异有显著性(P<0.01)。一氧化氮合酶抑制剂L-NAME、鸟苷酸环化酶抑制剂亚甲蓝及环氧合酶抑制剂吲哚美辛孵育后,均能明显抑制GFA的扩血管作用(P<0.01);经无钙液及GFA处理后,胸主动脉对PE的反应性降低(P<0.01)。结论 GFA对大鼠胸主动脉的舒张作用主要通过两种途径:内皮依赖性舒张作用的机制主要与NO-GC-cGMP途径及激活环氧合酶有关;非内皮依赖性舒张机制主要与抑制内钙释放有关,与门控钙通道引起的外钙内流无关。     

奥曲肽与氟尿嘧啶联合对人结肠癌细胞SW480增殖抑制作用的研究

目的:研究奥曲肽单用及其与5-氟尿嘧啶(5-FU)联合对人结肠癌细胞SW480的增殖抑制作用。方法:采用MTT比色法测定不同浓度(10-7～10-10mol.L-1)奥曲肽单用及其与5-FU(12.5、25、50μg.mL-1)联合作用SW480后的吸光度值后计算抑制率。结果:奥曲肽各浓度中,以10-10mol.L-1抑制率最高,10-12mol.L-1以下对细胞增殖无抑制作用;奥曲肽与5-FU联合使用对细胞增殖的抑制率明显高于单用组(P<0.01)。结论:奥曲肽能抑制人结肠癌细胞SW480的增殖,并与5-FU有协同作用。     

急性胰腺炎大鼠模型中介素变化对胰腺功能及一氧化氮合酶的影响

目的采用皮下注射蛙皮素诱导急性胰腺炎大鼠(AP)模型,观察中介素(IMD)在AP中的变化,并通过腹腔注射外源性IMD8-47,观察其对胰腺的保护作用。方法①选取雄性SD大鼠24只,体质量250~300g,随机分成3组:正常对照组(NS)、急性胰腺炎6h(AP-6h)组和12h(AP-12h)组,皮下注射蛙皮素(100μg/kg)制备AP模型,采用蛋白印迹技术检测各组胰腺组织中IMD蛋白含量变化;②雄性SD大鼠32只,体质量250~300g,随机分成4组:NS组、AP组、肾上腺髓质素(ADM)治疗组、IMD8-47治疗组,同上述方法制备AP模型,2治疗组分别于造模后2h腹腔注射ADM、IMD8-47(7nmol/kg)。通过烘干法检测各组胰腺组织水肿程度,比色法检测血清中淀粉酶(AMY)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、一氧化氮(NO)值的变化。结果①蛋白印迹检测结果:AP-6h组和AP-12h组IMD比对照组明显减少(P<0.01);②胰腺组织水肿程度:AP组>ADM组>IMD8-47组>对照组,且AP组与治疗组和对照组间差异有统计学意义(P<0.05),2治疗组之间差异无统计学意义(P>0.05);血清中iNOS、NO、AMY:AP组>ADM组>IMD8-47组>对照组,且各组间差异有统计学意义(P<0.05);血清中eNOS:AP组相似文献   

内吗啡肽抑制苯肾上腺素和血管紧张素Ⅱ诱导的离体大鼠胸主动脉环收缩

目的:研究吗啡、内吗啡肽-1和内吗啡肽-2对由苯肾上腺素(PE)和血管紧张素(Ang)Ⅱ诱导离体大鼠胸主动脉环收缩的抑制作用.方法:离体血管环张力试验.结果:与对照组相比,吗啡、内吗啡肽-1和内吗啡肽-2的预处理(0.1-10μmol/L)能明显降低由PE(0.1μmol/L)和Aug Ⅱ(1μmol/L)(P<0.01)诱导离体大鼠胸主动脉环的张力,但是不能减少去内皮血管的张力.纳络酮(1μmol/L)能部分阻断内吗啡肽-1和内吗啡肽-2的抑制作用(P<0.01),N~(ω)-nitro-L-arginine(10μmol/L)或血管环去内皮能完全阻断这种作用(P<0.01).结论:内吗啡肽-1和内吗啡肽-2通过纳络酮敏感方式抑制由PE和AngⅡ诱导的离体大鼠胸主动脉环收缩,这种抑制作用可能与血管内皮NO的释放有关.     

CCK-8对大鼠肺间质巨噬细胞cAMP-PKA信号通路的激活作用

目的探讨八肽胆囊收缩素(CCK-8)对大鼠肺间质巨噬细胞(PIMs)cAMP-PKA信号通路的激活作用。方法分离纯化大鼠PIMs,采用放射免疫分析法测定细胞内cAMP含量,放射激酶法测定PKA活性,受体拮抗剂的IC50值由对数-几率单位法求得。结果正常对照组大鼠静息状态下PIMscAMP含量和PKA活性分别为(2.04±0.13)nmol·g-1和(118.3±11.2)nmol·min-1·g-1。低浓度CCK-8[(10-12～10-10)mol·L-1]对细胞内cAMP含量和PKA活性没有影响(与正常对照组比较:P>0.05);高浓度CCK-8[(10-9～10-5)mol.L-1]可明显提高细胞内cAMP含量和PKA活性(与正常对照组比较:P<0.05)。10mg·L-1脂多糖(LPS)刺激大鼠PIMs,可明提高细胞内cAMP含量和PKA活性,分别为(5.15±0.12)nmol·g-1和(188.6±13.5)nmol·min-1·g-1。不同浓度的CCK-8与LPS共同孵育PIMs,细胞内cAMP含量和PKA活性的变化趋势与CCK-8作用于静息状态下大鼠PIMs的变化趋势完全相同。CCK受体拮抗剂丙谷胺、CR-1409、CR-2945可呈剂量依赖性地抑制CCK导致的cAMP含量的升高,它们的IC50值分别为(0.5×10-6、4.1×10-6、7.2×10-4)mol·L-1。丙谷胺、CR-1409、CR-2945也可明显减弱CCK-8所导致的PKA活性的升高;其中,丙谷胺的抑制作用最强,CR-1409次之,CR-2945的抑制作用最小。结论CCK-8可剂量依赖性地激活静息状态和LPS诱导的大鼠PIMscAMP-PKA信号转导途径,这可能是CCK抗炎作用的分子机制之一。CCK激活cAMP-PKA通路是通过CCK受体来实现的,且CCK-AR的作用比CCK-BR的作用更为明显。     

微囊肾上腺髓质嗜铬细胞蛛网膜下隙移植治疗晚期癌痛病人的疗效观察

目的:观察微囊肾上腺髓质嗜铬细胞移植到晚期癌痛病人蛛网膜下隙后的镇痛效果,并检测血儿茶酚胺浓度变化。方法:选择15例晚期癌症伴剧烈疼痛的病人,将经过提取、分离、纯化并以微囊包裹的牛肾上腺髓质嗜铬细胞移植到病人的蛛网膜下隙,移植后采用VAS法评价镇痛效果,并观察移植前后血中儿茶酚胺浓度变化、哌替啶用量改变及副作用。结果;移植后病人疼痛明显缓解,移植前后VAS有显著性差异(P<0.01)　显效率为26.7％,有效率为60％,总有效率为86.67％) 移植后血儿茶酚胺浓度与移植前相比具有显著性意义(P<0.01)移植后哌替啶用量明显低于移植前(P<0.01).结论:采用微囊肾上腺髓质嗜铬细胞蛛网膜下隙移植可明显缓解晚期癌痛病人疼痛,且副作用少。     

老年高血压病患者血浆肾上腺髓质素、内皮素及血管紧张素Ⅱ的变化

目的观察老年高血压病(HPE)患者血浆肾上腺髓质素(ADM)与内皮素-1(ET-1)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的含量变化及其临床意义。方法放射免疫分析法测定136例老年高血压病患者和40例健康老年人的血浆ADM、ET-1、AngⅡ含量,并进行对照统计分析。结果HPE组血浆ADM[(30.80±12.34)ng/L]、ET-1[(78.29±18.77)ng/L]、AngⅡ[(66.96±18.94)ng/L]含量显著高于健康对照组(均为P<0.001);HPE1、2、3级组间血浆ADM、ET-1、AngⅡ含量依次显著性递增(均P<0.001),并与高血压分级相平行(均P<0.001);HPE伴靶器官损害(TOD)组血浆ADM、ET-1、AngⅡ含量显著高于无TOD组(均P<0.001),血浆ADM与ET-1、AngⅡ三者之间含量呈显著正相关(分别为r=0.874,P<0.001;r=0.721,P<0.001)。结论ADM与ET-1、AngⅡ的合成分泌调节失衡,可能是HPE发生、发展的机制之一。     

CCK-8抗炎作用中DAG-PKC信号通路对cAMP-PKA信号通路的影响

目的探讨CCK-8抗炎作用中DAG-PKC信号通路对cAMP-PKA信号通路的影响。方法分离纯化大鼠PIMs,分别用LPS、CCK、LPS+CCK、PMA、SC-3088、LPS+PMA、LPS+SC-3088、CCK+PMA、CCK+SC-3088、LPS+CCK+PMA、LPS+CCK+SC-3088孵育一定时间,采用125I-cAMP放射免疫分析法测定细胞内cAMP含量,用放射激酶法测定PKA活性。结果单独应用PMA和SC-3088孵育大鼠PIMs,细胞内cAMP含量和PKA活性与正常对照组相比无明显变化(P>0.05)。PMA可升高LPS作用下的细胞内cAMP含量和PKA活性(P<0.01),SC-3088则可使LPS作用下的细胞内cAMP含量和PKA活性降低(P<0.01)。分别应用PMA、SC-3088与CCK共同孵育,则CCK+PMA组细胞内cAMP含量和PKA活性高于单独应用CCK组(P<0.01),CCK+SC-3088组则降低(P<0.01)。与LPS+CCK组相比,PMA+LPS+CCK组细胞内cAMP含量和PKA活性升高(P<0.01),而SC-3088+LPS+CCK组细胞内cAMP含量和PKA活性降低(P<0.01)。结论在LPS诱导的大鼠PIMs,CCK-8可通过激活cAMP-PKA信号通路发挥抗炎作用;DAG-PKC信号通路的活化对cAMP-PKA信号通路有正性调节作用。     

六肽对犬血小板聚集功能的影响

目的研究六肽对犬血小板聚集功能的影响。方法采集犬股动脉血,以枸橼酸钠抗凝,用比浊法测犬血小板在不同诱导剂诱导时的聚集率。结果 1×10-6 mol·L-1六肽,抑制由二磷酸腺苷、花生四烯酸和凝血酶诱导的犬血小板聚集的抑制率分别为88.47%±1.15%,97.68%±0.72%和32.02%±3.78%;六肽1×10-8~1×10-5 mol·L-1组对由ADP诱导的血小板聚集率显著低于对照组(P<0.01或P<0.05),且各剂量对之间相应的血小板聚集率有显著差异(P<0.01或P<0.05)。六肽抑制犬由花生四烯酸、二磷酸腺苷和凝血酶诱导的血小板聚集的IC50分别为1.29×10-9,7.24×10-8和2.88×10-6 mol·L-1;对于依替巴肽,同等条件下测得其IC50分别为6.76×10-10,5.74×10-8和1.62×10-6 mol·L-1。结论六肽在体外可以抑制犬血小板聚集,其作用效果类似于依替巴肽。     

冠心病患者血浆肾上腺髓质素浓度变化

对46例冠心病患者血浆肾上腺髓质素的放免活性进行测定。结果:31例急性心肌梗死患者发病后即刻升高达峰值(118.4±9.49)ng/L,较对照组峰值(46.63±3.55)ng/L增加了1.5倍(P<0.001)。第3天开始逐渐下降,至第28天恢复到对照组水平。即刻血浆肾上腺髓质素与内皮素水平呈正相关(r=0.900 3,P<0.001)。5例心绞痛患者发作时肾上腺髓质素明显升高(101.7±10.15)ng/L,较对照组增加1.2倍(P<0.001),心绞痛缓解后在第3天恢复至对照组水平。10例病情稳定的陈旧性心肌梗死患者肾上腺髓质素轻度增高[(58.67±6.40)ng/L,(P<0.05)]。实验性心肌梗死大鼠血浆肾上腺髓质素水平明显升高(P<0.001)。以上提示在血管壁及内皮细胞受损或/和被激活后,多种血管活性肽的合成释放及降解的平衡关系失衡,肾上腺髓质素释放增加,对维持机体循环的自身调节是一种有益的保护作用。     

八肽胆囊收缩素抑制LPS诱导的RAW264.7细胞AP-1活性及IL-6表达

目的研究八肽胆囊收缩素(CCK-8)对LPS诱导RAW264.7细胞IL-6表达的影响及相关机制。方法用ELISA及RT-PCR法检测RAW264.7细胞IL-6蛋白及mR-NA表达;用EMSA方法检测RAW264.7细胞AP-1 DNA结合活性。结果①LPS可时间依赖性的诱导RAW264.7细胞IL-6蛋白及mRNA表达;②10-10 mol.L-1 CCK-8对LPS诱导的RAW264.7细胞IL-6表达无明显影响;10-8、10-6 mol.L-1 CCK-8浓度依赖性地抑制了LPS诱导的RAW264.7细胞IL-6表达;③10-10 mol.L-1 CCK-8未影响LPS诱导的AP-1活性,10-8、10-6 mol.L-1 CCK-8浓度依赖性地抑制了LPS诱导的AP-1活性。结论 CCK-8通过抑制AP-1 DNA结合活性而抑制了LPS诱导的RAW264.7细胞IL-6表达,这可能是CCK-8发挥抗炎作用的信号转导机制之一。     

中叶素抑制大鼠心脏缺血/再灌注损伤

目的研究中叶素(Intermedin,IMD)对大鼠心脏缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤的保护作用及其可能机制。方法Langendorff方法灌流离体心脏,并造成I/R模型,以Power Lab多导生理记录仪记录灌流心脏心功能的变化,收集灌流后心肌组织及灌流液进行生化检测。结果IMD再灌注明显改善I/R造成的心功能抑制和组织损伤,可升高△LVP、LV±dp/dtmax,降低LVDP,增加心率及冠脉流量,同时使心肌LDH、总蛋白和肌红蛋白的漏出及心肌组织MDA生成明显减少,而心肌组织cAMP含量明显增加。且IMD的上述效应与同浓度ADM的效果相近。此外,I/R后心肌IMD受体Bmax和Kd值均增加。结论IMD有明显的抑制心脏I/R损伤的作用,该作用可能通过cAMP途径介导,且IMD抗I/R损伤的作用与强内源性心血管保护肽肾上腺髓质素相仿。     

奈必洛尔对西地那非降低大鼠离体肺动脉环张力的影响北大核心CSCD

目的观察奈必洛尔与西地那非对大鼠离体肺动脉环和胸主动脉环的舒张特性并研究两药对肺循环和体循环的选择性和协同作用。方法制备离体肺动脉环和胸主动脉环。按照血管收缩剂不同,分为去氧肾上腺素(Phe)组和5-羟色胺(5-HT)组,Phe组用Phe 1×10^(-6)mol·L^(-1)预收缩血管环,加入奈必洛尔1×10^(-9)~1×10^(-4)mol·L^(-1)或西地那非1×10^(-9)~1×10^(-4)mol·L^(-1),或以奈必洛尔3×10^(-6)mol·L^(-1)孵化血管环后,再给予系列浓度的西地那非1×10^(-9)~1×10^(-4)mol·L^(-1),测定血管环的张力。5-HT组先给予60 mmol·L^(-1)KCl使血管环达到最大收缩,分别用奈必洛尔1×10^(-9)~1×10^(-4)mol·L^(-1)或西地那非1×10^(-9)~1×10^(-4)mol·L^(-1)孵育,再加入5-HT 1×10^(-6)~1×10^(-4)mol·L^(-1)或1×10^(-6)~5×10^(-4)mol·L^(-1),观察5-HT累积浓度-反应曲线的变化。对照组不加药物孵育,加入5-HT 1×10^(-6)~1×10^(-4)mol·L^(-1)或1×10^(-6)~5×10^(-4)mol·L^(-1),作其累积浓度-反应曲线;予或不予左旋-硝基精氨酸甲酯(L-NAME)1×10^(-4)mol·L^(-1)孵育血管环后,加入奈必洛尔1×10^(-5)mol·L^(-1)或西地那非1×10^(-7)mol·L^(-1)或1×10^(-5)mol·L^(-1)孵育,得到5-HT 1×10^(-6)~1×10^(-4)mol·L^(-1)或1×10^(-6)~5×10^(-4)mol·L^(-1)累积浓度-效应曲线并比较。结果 Phe组,奈必洛尔或西地那非可以浓度依赖性地降低肺动脉环和胸主动脉环张力;奈必洛尔对两血管环的舒张作用差异无统计学意义(P>0.05);西地那非对肺动脉环的舒张作用较胸主动脉环强,差异有统计学意义(均P<0.01);奈必洛尔增强西地那非的舒张作用,与单用西地那非相比,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。5-HT组,低、高2个浓度(1×10^(-7),1×10^(-5)mol·L^(-1))或(1×10^(-5),1×10^(-4)mol·L^(-1))的奈必洛尔、低、高2个浓度(1×10^(-9),1×10^(-7)mol·L^(-1))或(1×10^(-5),5×10^(-5)mol·L^(-1))的西地那非分别浓度依赖性地减弱5-HT对肺动脉环或胸主动脉环的收缩作用,与对照组相比,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),两药用于胸主动脉环的有效浓度比肺动脉环的高出100倍。L-NAME可减弱奈必洛尔或西地那非对5-羟色胺收缩的两血管环的舒张作用,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论奈必洛尔及西地那非浓度依赖性地降低肺动脉环和胸主动脉环的张力,奈必洛尔可增强西地那非的作用,两药对肺动脉环具有更高的选择性。