乙型肝炎(HB)与HLA-DR基因关联研究

乙型肝炎是一种常见的感染性疾病,病因尚未完全阐明.不同患者感染了HBV后可能出现完全不同的疾病过程是本病的特点.研究表明,T细胞对乙肝病毒抗原的应答水平在慢性乙肝患者中比急性乙肝患者中低得多.因此,在乙型肝炎病毒感染过程中,这种无效的免疫应答,极有可能成为不同疾病转归的重要因素之一.国外学者在研究中普遍认为由病毒感染继发的自身免疫反应可能是导致疾病发展的主要原因.已知HLA复合体参与调节机体的免疫反应,尤其是T细胞介导的免疫反应,因此推测本病和HLA有关.根据欧美及我国台湾作者的研究报告,关联基因不尽相同,HLA基因频率升高的有DR7,DR3,DR5;基因频率降低的有DR2,DR4,DRB1*1302,DQ1.我国大陆乙肝与HLA是否相关,还未见报道.     

乙型肝炎病毒感染临床结局与HLA-DR基因的相关性研究

目的：探讨乙型肝炎病毒（HBV）感染临床结局与人类白细胞抗原DR（HLA-DR）基因间的相关性。方法：选择急性乙型肝炎（AHB）76例,慢性乙型肝炎（CHB）102例,乙肝后肝硬化（LC）38例,肝细胞癌（HCC）34例,用聚合酶链反应-序列特异性引物法（PCR-SSP）检测HLA-DR基因型。结果：HLA-DR1基因型频率在LC和HCC组显著高于AHB组（χ^2=8.495,P=0.004）,较CHB组也显著升高（χ^2=5.667,P=0.017）;HLA-DR8基因型发生频率在CHB、LC和HCC三个HBV慢性感染组间无显著差异（P=0.034）,而在AHB组显著低于HBV慢性感染组（χ^2=8.830,P=0.003）;HLA-DR13基因型频率在AHB组显著高于CHB组（χ^2=26.876,P=0.000）及LC和HCC组（χ^2=6.413,P=0.011）,而LC和HCC组又高于CHB组（χc^2=6.479,Pc=0.011）。结论：HLA-DR1基因型可能与HBV相关的肝硬化和肝细胞癌的发生有关,而HLA-DR8基因型则对HBV感染的慢性化有促进作用,HLA-DR13基因型可有助于HBV的清除,但在HLA-DR13阳性的HBV慢性感染者发生肝硬化和肝细胞癌的风险增加。     

非甲非乙型肝炎血清学研究(简报)

临床和流行病学相继证明了非甲非乙型肝炎病毒的存在,它可以引起输血后肝炎,并能实验性感染黑猩猩(Tabor,1978)。但对该病毒本身的研究由于困难较多,至今尚无肯定结论。1978年以来,Shirashi和Trepo等人先后报道用免疫琼脂扩散法获得了非甲非乙型肝炎抗原,但未得到公认。 最近,我们以一输血后非甲非乙型肝炎患者恢复期血清,用琼脂扩散法检测血清转氨酶异常的献血员血清,发现有3份血清是清晰的沉淀反应,它们在琼脂扩散时出现沉淀连线,表示其抗原性质相似。电子显微镜下2例出现以丝状体为主的或有丝状体存在的类乙型肝炎表面抗原颗粒,并且有类丹氏颗粒结构和20～30nm直径的圆形颗粒;另1例以类疱疹样病     

乙型肝炎免疫球蛋白的研制(简报)

本文报告从接种乙型肝炎住剂疫苗免疫的献血者采集的高滴度抗HBs血浆中,分离乙型肝免疫球蛋白(HBIg)的初步结果。参照利凡诺─低温乙醇法稍加改良,从1∶512滴度以上抗HBs血浆中分离HBIg。血浆与等体积2％利凡诺溶液混合,能有效地去除白蛋白等成分,其上清加一定量的氯化钠提高离子强度以提高HBIg的纯度。该方法分离步骤少、条件易控制,可使HBIg产量增加。在三批试验中,平均每升血浆制得的HEIg为8.16～9.94g;纯度96.9～99.7％;抗HBs滴度1∶24576～1∶49152,比正常免疫球蛋白高6000倍;理化和生物学检查均符合《生物制品规     

HLA-DR基因与类风湿关节炎关联性研究

目的: 探讨人白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)基因中的HLA-DR1~HLA-DR10等位基因与皖北地区汉族人群类风湿关节炎(RA)的临床表现、关节X线片影像及有关实验室检查结果的关联性。方法: 选取RA患者80例与健康对照40名,采用特异性引物聚合酶链反应技术检测两组的HLA-DR1~HLA-DR10基因型,分析RA患者临床表现、X线片影像分期以及有关实验室检查结果与上述HLA-DR等位基因的关联性。结果: RA组HLA-DR4基因阳性率为35.0%,正常对照组为15.0%,两组差异有显著性(P<0.05)。血清类风湿因子(RF)阳性和并发肺部病变的RA患者HLA-DR4阳性率均显著增高(P<0.05和P<0.005)。HLA-DR4阳性组与阴性组相比RF滴度较高,血沉较快,抗环瓜氨酸多肽(CCP)抗体水平较高(P<0.05~P<0.01);HLA-DR4阳性组患者晨僵时间显著长于阴性组(P<0.001)。关节功能为Ⅲ或Ⅳ级和X线分期为Ⅲ或Ⅳ期者亦以HLA-DR4阳性组显著为多(P<0.01)。结论: 皖北地区汉族人群RA易感性与HLA-DR4基因有关联性。HLA-DR4基因与晨僵时间、血沉、RF、抗CCP抗体、骨质侵蚀有一定联系,HLA-DR4阳性患者可能更容易发生肺部病变。     

云南汉族与链球菌感染有关银屑病患者HLA-DR易感基因研究(摘要)

用多聚酶链反应技术及序列特异性引物(PCR-SSP)对36例咽部致病性链球菌培养阳性银屑病患者进行HLA-DR基因分型,并与28例云南汉族正常人HLA-DR分型结果比较.发现银屑病患者HLA-DR基因频率比正常人显著增高(72.22%;7.14%,P＜0.01, RR=33.80),HLA-DR 15基因频率也增高(55.55%;14.28%,P＜0.01,RR=7.50);20例DR15阳性患者有19例与DR7连锁,而正常组无1例是DR 7与DR15连锁.提示与链球菌感染有关云南汉族银屑病易感基因与HLA-DR 7及DR15关联,推测这两个位点的等位基因连锁以共同对链球菌感染相关银屑病易感性发挥作用.     

云南汉族与链珠菌感染有关银屑病患者HLA-DR易感基因研究(摘要)

用多聚酶链反应技术及序列特异性引物 (PCR -SSP)对 36例咽部致病性链球菌培养阳性银屑病患者进行HLA-DR基因分型 ,并与 2 8例云南汉族正常人HLA -DR分型结果比较 .发现银屑病患者HLA -DR基因频率比正常人显著增高 (72 2 2 % ;7 14 % ,P <0 0 1,RR =33 80 ) ,HLA -DR 15基因频率也增高 (5 5 5 5 % ;14 2 8% ,P <0 0 1,RR =7 5 0 ) ;2 0例DR15阳性患者有 19例与DR7连锁 ,而正常组无 1例是DR 7与DR15连锁 .提示与链球菌感染有关云南汉族银屑病易感基因与HLA -DR 7及DR15关联 ,推测这两个位点的等位基因连锁以共同对链…     

SLE患者穿孔素基因的表达(简报)

穿孔素是一种主要由NK细胞产生的具有杀伤功能的蛋白质,其在系统性红斑狼疮(SLE)发病中的作用尚未见报道。本实验采用斑点杂交和Northern杂交法,检测SLE活动期和非活动期患者外周血NK细胞穿孔素mRNA的表达,结果活动期SLE患者穿孔素mRNA呈异常高水平的表达(x±s9.25±0.5,n=11),而非活动期患者(2.50±1.47 n=10)和正常人对照组(1.61±1.59 n=24)均呈较低水平表     

人工合成寡核苷酸探针检测HbE基因(简报)

HbE由β珠蛋白基因中编码第26位谷氨酸的GAG突变为编码赖氨酸的AAG引起,是我国最常见的一种异常不稳定血红蛋白,该基因突变会产生一些异常的mRNA.虽然HbE纯合子或HbE与HbA杂合子无明显临床症状,但HbE与β-地中海贫血的双重杂合子则是一种严重的遗传性贫血疾病,我国广西、广东等地区为HbE和β-地贫高发区。 作者用化学法人工合成以第26位密码子为中心的两段十九聚体寡核苷酸探针,分别与编码正常HbDNA的无意义链和编码HbE DNA的有意义链互补,利用寡核苷酸探针与被检测基因间有一对碱基错配     

维生素D受体基因多态性与慢性乙型肝炎患者的关联研究

目的:探讨维生素D受体(VDR)FokⅠ基因多态性与慢性乙型肝炎患者临床表型的关联。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)技术检测VDR FokⅠ基因的多态性在44例慢性乙型肝炎重度患者、46例中度患者和40例非活动性HBsAg携带者中的分布,并进行基因型分析。结果:慢性乙型肝炎重度组、慢性乙型肝炎中度组VDR FokⅠ基因的基因型与对照组(非活动性HBsAg携带者)比较差异有统计学意义(P0.01);慢性乙型肝炎重度组、中度组与对照组VDR FokⅠ基因酶切位点的等位基因F/f分布存差异有统计学意义(P0.01)。Pearson列联系数=0.53,提示等位基因F/f分布与慢性乙型肝炎患者的不同临床表型存在相关性。慢性乙型肝炎重度组、中度组f等位基因分布频率高于对照组。结论:VDR FokⅠ基因的多态性与慢性乙型肝炎患者的不同临床表型存在一定的关系。     

我国α-地中海贫血病人的基因研究(简报)

α-地中海贫血在我国发生率相当高。血红蛋白H(HbH)病是最常见和比较严重的α地贫。两广和四川是我国α-地贫最多的省份。我们利用限制性内切酶图谱和印迹杂交技术,用α-珠蛋白基因探针分析了这些地区的50例HbH病人的α-珠蛋白基因在染色体上的排列。结果表明,25例为非缺失型与α-地贫1的杂合子(αα~T/- -),1例为非缺失型纯合子     

溃疡性结肠炎与HLA-DR基因的关系

溃疡性结肠炎（UC）是一种自身免疫性疾病，HLA与其显著相关[1]，尤其是HLA-DR基因。新近研究表明HLA-DR抗原在DNA序列上存在着高度微细多态性[2]，为了分析中国汉族人HLA-DR基因或亚基因在UC发生、发展中的作用机制，我们首先采用（PCR-SSP）技术对我国汉族人UC和健康人的HLA-DR基因以及亚基因进行了检测。对象和方法一、对象UC患者（均按国内统一诊断标准）30例。正常对照58例。全部为汉族，无血缘关系，无遗传疾病和自身免疫性病史。二、方法1．引物的设计及化学合成：参考有关材料[3]，（略）。2．DNA提取：留取1ml外…     

中国人β类球蛋白基因多态性的研究(简报)

针对我国的β地中海贫血的控制和预防,我们拟利用β类珠蛋白基因多态性于该病的产前诊断。为此、首先研究了中国人β类珠蛋白基因的限制酶酶切位点多态性分布,得到了一批结果,揭开了我国β地中海贫血基因分析研究的序幕:1.ε珠蛋白基因的多态性:用含人ε     

云南汉族寻常型银屑病患者及与链球菌相关联的 HLA-DR基因分型研究(摘要)

目的研究云南籍汉族寻常型银屑病患者与HLADR基因多态性之间的关联性以及与链球菌相关联的云南籍汉族寻常型银屑病患者与HLA-DR基因多态性之间的关联性,研究HLA-DR基因对免疫应答的遗传调控是否可影响链球菌感染后银屑病的发病及临床表现,探讨链球菌感染与银屑病发病的免疫遗传机理及遗传学的分子基础.     

中国人神经生长因子(NGF)基因的扩增、克隆与测序(简报)

神经生长因子(NGF)由靶细胞产生,与神经纤维上的受体结合,经反向运输作用于神经元。神经生长因子促进神经的生长、发育和成熟,维持神经元的生存,并在神经机械损伤的修复中起作用。神经生长为子为正常细胞所分泌,无毒副作用,临床上对神经损伤以及Alzheimer's病的治疗有一定的应用前景,本实验扩增、克隆NGF基因,并测定其核苷酸顺序。     

原发性高血压病胰岛素受体基因与激素的关系(简报)

选择11例正常人（男7人，女4人），其平均体重指数（BMI）为78．8土1．0kg／m‘（了土s。），平均年龄58．3土1．7岁，血压15．79士0．33／10．77土0．40kPa（118．7士2．5／sl．0士2．7mmHg）。24例原发性高血压患者（男女各12人），其平均BMI为25．6士0．6kg／m‘，平均年龄50．7士l．0岁，血压为22．05土0．52／13．85土0．93kPa（16，8士3．9／IO4．l土7．0mmHg），经抗高血压治疗后血压下降至19．25土0．49／12．29士0．31kPa（14．7士3·7／92·4士Z·3mmHg）。应用聚合酶链反应（PCR）和单链构象多态分析法（SSCP）等比较分…     

获得高滴度乙型肝炎表面抗体血浆研究的初步报告(简报)

国外有报道,高滴度乙型肝炎免疫球蛋白对阻断乙肝的母婴传播等有明显效果,国内未见有此报告。据此,我们在获得高滴度抗-HBs血浆、为提供制备高滴度免疫球蛋白原料方面作了一些探索。用乙肝疫苗接种于有抗-HBs、滴度1∶8～1∶32的献血者,激发出高滴度抗-HBs,对滴度增至1∶512以上者以单采血技术采集96人次,共获得高滴度抗-HBs血浆40,800毫升,供制备乙型肝炎免疫球蛋白之用。为获得高滴度抗-HBs血浆,观察了有及无抗体的献血者接种乙肝疫苗后抗-HBs的增长动态,41例有抗体者中有24例抗-HBs滴度增至1∶512     

β地中海贫血基因的序列测定(简报)

用寡核苷酸探针检测β珠蛋白基因突变体是诊断β地贫有效的方法,但必须预先了解某一群体中最常见的β地贫基因的突变类型。为确定我国常见的β地贫基因突变类型,作者对一例来自广东地区、已克隆化分离的β基因进行了序列测定,在国内首次确定了一个β地贫基因的突变部位与性质。     

P1噬菌体Ref基因的分析(简报)

我院(院部)卢圣栋在美国国立卫生研究院肿瘤研究所分子生物学室进修期间,运用遗传工程的方法完成了一项生物学基础理论问题的研究,即对P1噬菌体Ref基因进行了分析研究。 P1噬菌体DNA BamHI第8片段约为1850bp。遗传学分析表明该片段有两个功能:杀细胞功能和Ref功能。所谓Ref功能(Recombination Enhancement function)意为提高DNA体内重组的功能;亦称Pef功能(Precise Excision function),意为体内准确切割转座子的功能。事实是,在该片段或整个P1噬菌体)被导入寄主细胞大肠杆菌体内之后,可将原已插入在染色体上的半乳糖发酵基因galT中     

HLA-DR基因与广西钦州市人群肺结核的相关性研究

目的探讨人类白细胞抗原HLA-DR等位基因与广西人群肺结核发病相关性,寻找与肺结核发病可能相关的HLA-DR易感基因。方法采用病例-对照研究方法,应用聚合酶链反应-序列特异性引物（PCR-SSP）技术对100名肺结核患者和105名健康对照者的HLA-DR等位基因进行分型,比较其等位基因频率（GF）并计算其比值比（OR）。结果肺结核病组中的HLA-DRB1＊14频率（12.0%）明显高于对照组（3.8%）,其差异具有显著统计学意义（χ2=4.775,P=0.029,OR=3.443）;肺结核病组中的HLA-DRB1＊13的频率（23.0%）明显低于对照组（42.9%）,其差异亦具有显著统计学意义（χ2=9.111,P=0.003,OR=0.398）。结论 HLA-DRB1＊l4基因可能与广西人群肺结核的发病密切相关,而HLA-DRB1＊13基因可能对广西人群肺结核发病具有拮抗作用。