ERK1/2途径介导苯那普利对糖尿病肾病大鼠保护作用的实验研究

目的观察苯那普利对糖尿病大鼠肾组织AngⅡ水平、磷酸化ERK1 2 (P4 2 4 4MAPK)表达及肾脏病理变化的影响 ,探讨苯那普利对糖尿病大鼠肾脏保护作用的机制。方法健康、雄性Wistar大鼠 18只 ,随机分为正常对照组 (A组 ,n =6 )、实验组 (n =12 )。实验组大鼠用链脲佐菌素 (STZ ,6 0mg kg )腹腔注射制成糖尿病模型后 ,再随机分为糖尿病组 (B组 ,n =6 ) ,以及糖尿病苯那普利 (6mg·kg 1 ·d 1 )治疗组 (C组 ,n =6 )。于实验组大鼠确定糖尿病模型成功后 8周末时 ,称体重 ,留取 2 4小时尿 ,采下腔静脉血 ,取双侧肾脏 ,称肾重 ,留取肾脏标本。测血糖、肌酐清除率 (Ccr)、肾肥大指数 (肾重 体重 )的变化。肾组织做常规病理检查 ,放免法测定血浆及肾脏组织的AngⅡ含量 ,Western blot法分析肾脏磷酸化ERK1 2的表达。结果①苯那普利对糖尿病大鼠的血糖无影响。②糖尿病大鼠于 8周末即已出现明显的糖尿病肾病表现 :Ccr(2 .4 3± 0 .2 5 )明显高于正常大鼠 (0 .77± 0 .0 9) ,肾脏肥大指数 (10 .38± 0 .73)明显高于正常大鼠 (6 .5 6± 0 .4 3)。③苯那普利治疗糖尿病大鼠有明显的肾脏保护作用 :苯那普利治疗 8周末其Ccr(1.6 4± 0 .13)较糖尿病组 (2 .4 3± 0 .2 5 )有明显下降 ,第 8周末肾脏肥大指数有所增加     

魔芋葡甘聚糖对糖尿病大鼠肾脏血液动力学的影响

目的 观察魔芋葡甘聚糖(KGM)对大鼠肾脏血液动力学——肾小球滤过率(GFR)和肾血浆流量(RPF)的影响。方法 采用一次性腹腔注射链脲菌素造成糖尿病大鼠模型,两周后将模型大鼠分为两组,每日分别以KGM(B组)和生理盐水(C组)灌服共8周,此后测定两组大鼠的GRF和 RPF。结果B组大鼠GFR和 RPF各为 1．37±0．15ml/(min·100g) 和3．99±0．42ml/min·100g); C组大鼠GFR和RPF各为1．61±0．22ml/(min·100g)和4．65±0．68ml/(min·100g);而正常对照组(A组)大鼠GFR和RPF各为1．17±0．13ml/(min·100g)和3．38±0．41ml/(min·100g)。其中B组较C组大鼠GFR和RPF明显下降(P＜0．01),但未能降至A组大鼠小平。结论 KGM能有效地降低糖尿病大鼠异常增高的GFR和RPF,但尚不能纠正至正常水平。     

参芪扶正注射液对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的观察参芪扶正注射液对实验性糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法雄性SD大鼠30只，用0．1mol／L枸橼酸缓冲液溶解链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)，以60mg／kg给予大鼠腹腔注射制造糖尿病大鼠模型。24只成功的模型分为糖尿病组(n=12)；糖尿病治疗组(n=12)，给予参芪扶正注射液250ml／(kg·d)口服。另选8只为正常组，腹腔注射等量枸橼酸缓冲液。各组不应用降糖药。观察第4周，8周24h尿蛋白定量、平均动脉收缩压、第8周血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、肾重／体重、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量及肾组织转化生长因子-β(TGF-β1)、原癌基因蛋白c-Fos的表达，并应用计算机图象分析系统测定其表达的灰度值。结果治疗组24h尿蛋白含量4周，8周(24．37±7．83)mg，(27．76±8．62)mg均明显低于糖尿病组(31．02±9．32)mg，(36．10±12．26)mg(P<0．05)；平均动脉收缩压治疗组(114．33±7.63)mmHg(1mmHg=0．133kPa)，(120．00±7．46)mmHg显著低于糖尿病组(132．33±8．52)mmHg，(139．6±9．67)mmHg(P<0．01)；AngⅡ含量治疗组(184．82±61)ng／L明显低于糖尿病组(283．61±78．06)ng／L(P<0．01)；Scr、BUN含量治疗组(75．4±27．1)μmol／L，(9．87±2．97)mmol／L，显著低于糖尿病组(160．75±35．56)μmol／L，(15．29±4．78)mmol／L(P<0．05，P<0．01)；肾重／体重治疗组(9．66±1．78)g/kg明显低于糖尿病组(11．60±1．26)g/kg(P<0．05)；TGF-β1和c-Fos在治疗组肾组织的表达范围和强度均明显高于糖尿病组，其灰度值糖尿病组为(106．48±11．24，80．62±10．06)，治疗组为(136．95±16．39，107．48±6．74)，差异有显著性(P<0．001)。结论参芪扶正注射液可延缓实验大鼠糖尿病肾病的进展，减少尿蛋白排泄，保护肾功能。     

抗氧化剂对糖尿病大鼠肾小球蛋白激酶C的影响

目的　通过大鼠糖尿病模型 ,观察抗氧化剂对糖尿病大鼠肾小球蛋白激酶的影响。方法　将 75只雄性Wistar大鼠分为正常对照组、糖尿病未治疗组、抗氧化剂治疗组各 2 5只 ,共观察 8周 ,分别测定尿白蛋白排泄量(UAE) ,内生肌酣消除率 (Ccr)、血浆及肾脏组织一氧化氮 (NO)、一氧化氮合成酶 (NOS)、内皮素 (ET)和肾小球蛋白激酶C(proteinkinaseC ,PKC)。结果　给予维生素E治疗组 8周时 ,Ccr[(5 .2 8± 0 .5 4)ml/(min·kg) ]及尿白蛋白排泄量 [(14.2 7± 1.16 ) μg/2 4h]显著低于未治疗组 ,肾小球细胞膜PKC[(6 8.2 7± 12 .33) pmol/(min·mgprotein) ],2周时N0 [(34 .2 3± 3.91) μmol/L]及NOS[(32 .0 7± 3.76 )U/L]明显低于未治疗组 ,维生素E治疗组 2周时与 8周时的NO及NOS下降幅度明显小于未治疗组。结论　维生素E具有抑制PKC活性作用。     

格列吡嗪缓释片和速释片治疗2型糖尿病183例临床观察

目的观察格列吡嗪磺脲类(SU)口服降血糖药,了解其缓释片及速释片的疗效.方法随机将183例符合2型糖尿病不伴肾脏并发症者分为A、B两组.A组给格列吡嗪缓释片(秦苏)5～10mg,每日1次,早餐前服用;B组给格列吡嗪速释片(灭糖脲)10～30mg每日2次早晚餐前服用,共8周,每2周观察空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(A2 hPG)、胆固醇(TCH)、甘油三酯(TG)、谷丙转氨酶(ALT)和尿素氮(B uN)1次.结果治疗前FPG,A组为10.86±3.17,B组为9.82±4.16;治疗后6.15±2.11和6.31±1.37,均有显著意义(P<0.001),组间比较无差异(P>0.05).A2 hPG,治疗前A组20.65±6.14,B组21.21±5.41,后为7.02±2.13和7.88±1.87,疗效显著(P<0.001),组间比较,二者有显著差异(P<0.01).所有183例未出现肝肾损害(P>0.05).结论控制A2 hPG,缓释片优于速释片.     

1型糖尿病大鼠阴茎神经型一氧化氮合酶的含量及意义

目的测定以1型糖尿病大鼠阴茎中神经型一氧化氮合酶(nNOS)的含量及对糖尿病性阳萎的影响.方法应用特异性抗nNOS抗体对糖尿病未治疗组(NTDG,9只)、胰岛素治疗组(ITDG,10只)和正常对照组(CG,8只)大鼠阴茎组织行免疫组化染色,随机计数5个高倍视野中阳性染色的神经纤维数.结果NTDG、ITDG和CG组染色阳性纤维数分别为57.43±5.86,77.10±17.65和128.88±36.78,NTDG同ITDG和CG相比差异均有显著性(P<0.05,P<0.01),而ITDG同CG相比差异亦有显著性(P<0.01).结论1型糖尿病大鼠阴茎中nNOS含量减少,可能是糖尿病性阳萎的发病原因,早期给予胰岛素治疗可预防糖尿病大鼠阴茎中nNOS含量的下降.     

前列腺素E1治疗慢性肾炎33例观察

目的探讨前列腺素E1(PGE1)对慢性肾炎(CGN)的治疗效果.方法PGE1100μg加入5%葡萄糖液250ml中静滴,每日1次,共14～21d.结果33例CGN患者经PGE1治疗后,血尿素氮(BUN)由16.29±1.43mmol/L下降至11.07±0.96mmol/L(P<0.01);血肌酐(SCr)由449.38±145.78μmol/L下降至355.60±139.09μmol/L(P<0.01);内生肌酐清除率(CCr)由18.75±13.49ml/min升至28.38±20.74ml/min(P<0.01);24h尿蛋白由1.77±1.08g/d降至0.96±0.76g/d(P<0.01);尿红细胞由3.38±2.77万个/ml下降至2.23±1.67万个/ml(P<0.05);尿量由1.34±0.56L/d增加至1.75±0.42L/d(P<0.01).结论PGE1可改善CGN患者的肾功能,减少尿蛋白及血尿,对延缓CGN的病情进展有一定的好处.     

L-精氨酸对糖尿病大鼠心肌组织钙泵及钠-钾泵功能的影响

目的探讨左旋精氨酸(L-精氨酸)对实验性糖尿病大鼠心肌组织钙泵及钠-钾泵功能的影响.方法应用链脲佐菌素(STZ)制备大鼠糖尿病模型,随机分为糖尿病模型组、L-精氨酸组、正常对照组,用药第8周末处死动物,检测血糖、血中NO含量和NOS活性,以及心肌组织的Ca2+-ATP酶、Na+-K+-ATP酶活性,分析L-精氨酸对糖尿病大鼠心肌钙泵及钠-钾泵功能的影响.结果与模型组比,L-精氨酸可以明显降低糖尿病大鼠血糖((8.5±2.4)mmol/L vs (25.8±4.3)mmol/L,P<0.01),增加血清中NO含量及NOS活性(P<0.05),使心肌组织中的Ca2+-ATP酶及Na+-K+-ATP酶活性明显增加((46.5±3.7)μmol/(mg*h) vs (42.9±4.5)μmol/(mg*h),(25.9±3.6)μmol/(mg*h) vs (18.3±3.2)μmol/(mg*h),P<0.05).结论糖尿病大鼠心肌存在着钙泵及钠-钾泵功能障碍,适当补充外源性L-精氨酸对于改善糖尿病大鼠心肌钙泵及钠-钾泵功能有重要作用.     

低流量每日血透时血液和透析液流量对溶质清除的影响

目的探讨低透析液流量每日血透时,血流量和透析液流量对溶质清除率及清除效率的影响.方法建立单次循环的体外血液透析实验装置,使用新鲜牛全血,Hct为(33±2)%,血浆总蛋白为(6.0±0.5)g/dL.实验血流量(Qb)分别为300、450、600 mL/min;透析液流量(Qd)分别为血流量的1/6、1/4和1/3;超滤率 0.每对Qb和Qd/Qb组合重复实验60 min×3次.测定尿素、肌酐、万古霉素和菊粉的清除率和清除效率.结果当Qb固定时,随着Qd/Qb增加,尿素和肌酐清除率显著增加(P<0.05);万古霉素和菊粉清除率亦增加;尿素、肌酐和菊粉的清除效率显著降低(P<0.05),万古霉素清除效率逐渐降低,但无统计学差异.当Qd/Qb固定时,随着Qb增大,尿素、肌酐清除率显著增加(P<0.05),万古霉素和菊粉的清除率亦增加;溶质透析液侧清除效率显著降低 (P<0.05).结论低透析液流量每日血透时,两对Qb与Qd/Qb组合均可获得相似的、较理想的溶质清除效果.     

糖尿病大鼠禁食性尿白蛋白对评价早期糖尿病肾病的意义

目的 探讨糖尿病大鼠禁食性尿蛋白对评价早期糖尿病肾病的意义.方法 成年雄性Sprague-Dawley大鼠57只,随机分为早期糖尿病肾病组(n=33)和对照组(n=24).早期糖尿病肾病组大鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素建立模型.2组大鼠分别于第4周、8周、12周、16周禁食24 h,留取禁食状态下24 h尿液.放免法检测尿白蛋白,计算24 h尿蛋白、尿白蛋白排泄率和尿白蛋白/肌酐比值,同时检测肾脏内生肌酐清除率、肾肥大指数、肾小球细胞外基质堆积指数.电镜观察肾小球基底膜厚度.结果 早期糖尿病肾病大鼠不同时间点的24 h尿蛋白、尿白蛋白排泄率和尿白蛋白/肌酐比值均显著高于对照组大鼠(P＜0.05),组间差异与时间变化无交互作用(P＞0.05);这3项指标均与内生肌酐清除率、肾脏肥大指数呈正相关(P＜0.05).结论 禁食性24 h尿蛋白、尿白蛋白排泄率和尿白蛋白/肌酐比值均是评价早期糖尿病大鼠肾病有价值的指标.     

低分子质量肝素对糖尿病肾病大鼠肾血管内皮生长因子表达的影响

目的:探讨低分子量肝素(low molecular weight heparin,LMwH)对早期糖尿病肾病大鼠的保护作用及其机制.方法:将雄性SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病肾病组和糖尿病肾病LMwH治疗组.分别于1,2,4,6,8周留取肾组织,采用免疫组织化学方法检测肾小球血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达,并进行定量病理分析.结果:正常大鼠肾小球脏层上皮细胞和肾小管上皮细胞可见VEGF表达,糖尿病肾病大鼠除上述细胞外,还可见肾小球系膜细胞、内皮细胞及基底膜VEGF表达.第2周后糖尿病肾病组VEGF阳性肾小球平均光密度、积分光密度均明显高于正常对照组;LMwH治疗4周后,平均光密度及积分光密度与非治疗组相比均明显下降.结论:LMwH可抑制糖尿病肾病大鼠肾VEGF的表达,这可能是其发挥肾保护作用的机制之一.     

甘草酸对糖尿病大鼠肾脏氧化应激及醛糖还原酶水平的影响

目的:观察甘草酸对糖尿病大鼠肾脏氧化应激及醛糖还原酶活性、基因表达水平的影响,探讨其保护肾脏、预防糖尿病肾病的可能机制。方法:雄性Wistar大鼠30只,随机分为正常对照组、模型对照组和甘草酸治疗组,腹腔注射链脲菌素(60mg/kg)诱导糖尿病模型,治疗组给予甘草酸(30mg/kg/d)治疗16周。16周后测定各组大鼠24h尿白蛋白量(UP24)、肾脏肥大指数(肾重/体重)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、醛糖还原酶(AR)活性及mRNA水平。结果:与正常对照组相比,模型组大鼠UP24、肾指数显著升高(P<0.01),血清SOD活性降低,MDA含量增加(P<0.01),肾脏AR活性及基因表达显著升高(P<0.01)。与模型组相比,甘草酸治疗组UP24、肾指数显著降低(P<0.01),血清SOD活性显著增强(P<0.05),同时MDA含量显著减少(P<0.01),肾脏AR活性显著降低、ARmRNA水平显著下降(均P<0.01)。结论:高血糖可诱导机体氧化应激增强、多元醇代谢途径激活及两者的协同效应,促进糖尿病肾病的发生发展;甘草酸可能通过抗氧化应激、减少肾脏AR活性及基因表达以抑制多元醇通路的激活,发挥肾脏保护作用。     

六味地黄汤加味对糖尿病肾病大鼠肾脏蛋白激酶C活性及血清转化生长因子β1的影响

目的：观察六味地黄汤加味对糖尿病肾病（DN）大鼠肾脏的保护作用,对肾脏蛋白激酶C活性及血清转化生长因子β1含量的影响。方法：腹腔注射链脲佐菌素（STZ）建立大鼠DN模型,模型成功后随机分为5组：正常对照组、DN模型组、洛汀新治疗组、六味地黄汤加味治疗组、洛汀新六味地黄汤加味合用组。药物干预8周后,检测相对肾重、血糖、尿白蛋白排泄率、血肌酐、尿肌酐、内生肌酐清除率、肾脏蛋白激酶C活性、血清转化生长因子β1含量。结果：DN大鼠相对肾重、血糖、尿白蛋白排泄率、内生肌酐清除率、肾脏蛋白激酶C活性、血清转化生长因子β1含量等显著升高,洛汀新、六味地黄汤加味及两药合用均可降低肾脏蛋白激酶C活性、血清转化生长因子β1含量,改善DN大鼠蛋白尿和肾功能,两药合用能更显著降低肾脏蛋白激酶C活性、血清转化生长因子β1含量,降低蛋白尿和改善肾功能作用更强。结论：洛汀新、六味地黄汤加味及两药合用均能保护DN大鼠肾脏,且两药合用较单用络汀新作用更强。     

辛伐他汀对糖尿病大鼠肾肥大指数的影响

目的　探讨辛伐他汀对糖尿病大鼠肾肥大指数的影响。方法　将实验动物随机分为正常对照组 (A组 )、糖尿病组 (B组 )及辛伐他汀治疗观察组 (C组 )。第二、四、六周分别取各组 5只大鼠收集标本 ,检测血糖、血胆固醇及肾肥大指数的变化。结果　辛伐他汀观察组血胆固醇水平、肾肥大指数均低于糖尿病组。结论　辛伐他汀可以降低糖尿病大鼠肾肥大指数 ,对糖尿病肾脏病变有保护作用。     

Renoprotective Effect of Benazepril on Diabetic Nephropathy Mediated by P42／44MAPK

Mitogen activated protein kinases (MAPKs),which was found in the 1990’s, is a critical growthfactor playing a pivotal role in the control of cellproliferation and differentiation. MAPKs are ser ine/threonine kinases found ubiquitously expressedin tissue, which locate in cytoplasm. Recent studyhave found that high glucose, angiotensin Ⅱ, highfiltration, mechanic drag can induce hypertrophy ofglomerular mesangial cell, cell matrix deposit[1].Recent studies have found tha…     

曲尼司特对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用

目的:研究曲尼司特对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用,并探讨其可能的机制。方法:雄性SD大鼠30只,随机分为正常对照组、糖尿病肾病模型组、曲尼司特治疗组。观察各组大鼠24 h尿蛋白定量、血糖、血尿素氮、血肌酐及肾脏病理的变化。应用RT-PCR方法和Western-blot方法测定肾组织硫氧还蛋白(Trx)mRNA和蛋白水平的表达。结果:曲尼司特能减少糖尿病肾病大鼠的尿蛋白,减轻肾小球纤维化,糖尿病模型组肾组织中Trx表达下降,曲尼司特治疗组大鼠肾组织中Trx的表达上升。结论:曲尼司特可能通过上调糖尿病肾病大鼠组织中Trx的表达,调节细胞外基质的形成,从而减轻肾脏病理损害,起到保护肾脏的作用。     

低分子肝素治疗糖尿病肾病36例疗效观察

目的观察低分子肝素(LMWH)治疗糖尿病肾病(DN)的临床效果。方法将70例糖尿病肾病患者随机分为观察组36例,对照组34例。两组患者均行降糖降压治疗,观察组在此基础上加用低分子肝素治疗。观察两组的尿蛋白、尿素氮、血肌酐、胆固醇及平均动脉压的变化。结果两组治疗后尿蛋白、尿素氮、血肌酐、胆固醇及平均动脉压较治疗前均有所改善(P0.05);两组的治疗效果比较有显著性差异(P0.05)。结论低分子肝素治疗糖尿病肾病能有效改善肾功能,减少尿蛋白,在临床上值得推广应用。     

糖尿病肾病大鼠CTGF异常表达及药物干预研究

目的 探讨缬沙坦和雷公藤多甙对糖尿病肾病大鼠结缔组织生长因子(CTGF)异常表达的干预作用.方法 60只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病肾病组(DN组)、糖尿病肾病缬沙坦干预组(VAL组)和雷公藤多甙干预组(TG组).DN组、VAL组和TG组大鼠经腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病肾病模型.于实验2、4、8、12周后分别处死大鼠,测定大鼠体质量、血糖、肾功能、尿白蛋白排泄率(UAER);RT-PCR检测肾脏CTGF mRNA表达.结果 与正常对照组相比,DN组大鼠血糖、血尿素氮、血清肌酐和UAER显著增高(P＜0.05或P＜0.01),肾脏CTGFmRNA表达增加(P＜0.01).VAL组和TG组除血糖外的各项检测指标均较DN组明显改善(P＜0.05或P＜0.01),而VAL组与TG组组间比较无显著性差异.结论 缬沙坦和雷公藤多甙对DN模型的干预效果相似,两者对糖尿病大鼠肾脏保护作用可能与减少肾脏CTGF表达相关.     

低分子量肝素对SAP大鼠肾组织保护的实验研究

目的观察低分子量肝素(LMWH)对大鼠重症急性胰腺炎(SAP)肾组织热休克蛋白70(HSP70)表达、肾组织的光镜下形态学的改变及血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)水平的变化,探讨LMWH对肾组织保护的作用机制。方法选用Wistar大鼠随机分为3组,假手术组(A组)、SAP模型组(B组)、SAP低分子量肝素治疗组(C组),术后24h和72h分别取肾组织,HE染色检测肾组织形态学变化,免疫组化检测肾组织HSP70的表达,并测定大鼠血清BUN和Cr。所有实验数据均采用均数±标准差(x±s)表示,统计学处理用F检验。结果肾组织HSP 70表达:各组肾组织HSP70表达在术后24h比72h多,统计学处理有显著性差异(P<0.05,P<0.01)。A组HSP70表达较少,B组HSP70表达最多,C组HSP70表达明显下调,与B组比较有显著性差异(P<0.01)。光镜下可见:A组大鼠双侧肾脏无明显病理改变;B组肾小管上皮细胞坏死脱落,肾小管水肿;C组肾小管水肿程度较B组明显减轻,未见肾小管上皮细胞坏死,但有红细胞渗出。血清Cr和BUN含量:C组与B组比较,有显著性差异(P<0.01,P<0.015)。结论 LMWH通过下调肾组织内HSP70表达,减轻SAP大鼠肾的损伤,从而起到保护肾组织的作用。     

低分子肝素减轻脂多糖诱发的大鼠急性肺损伤

目的: 观察低分子肝素对脂多糖诱发的急性肺损伤的影响。方法: 将56只雄性SD大鼠(250～300 g)按随机数字表法分为对照组(n=8),肺损伤组(n=24)和肝素组(n=24)。肺损伤组和肝素组大鼠腹腔注射6 mg/kg脂多糖诱发急性肺损伤,同时肝素组腹腔注射低分子肝素(450 U/kg),两组分别于注射脂多糖后2、4、6 h 各处死8只,对照组于腹腔注射等体积生理盐水2 h后处死;分别采集血和相应组织;比较各组动脉血气、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、肺湿/干重(W/D)比值、肺组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性、丙二醛含量、血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、IL-6含量。结果： 肝素组动脉血气指标较肺损伤组明显改善(P<0.05);与肺损伤组相比,肝素组肺W/D、肺组织丙二醛和MPO含量,血清和BALF中TNF-α、IL-6浓度明显下降(P<0.05);同时,与对照组相比,肺损伤组PT、APTT明显缩短(P<0.05),肝素组则明显延长(P<0.05)。结论： 对于脂多糖诱发的急性肺损伤,应用低分子肝素可减少细胞因子分泌、减轻系统炎症,可能与其抗凝活性有关。