血管内皮生长因子、癌基因c-erbB-2在胃癌中的表达及临床意义

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）、癌基因c-erbB-2在胃癌组织中表达及其临床特征之间的关系。方法：应用免疫组化技术，检测102例人胃癌组织中VEGF、c-erbB-2蛋白表达，分析VEGF、c-erbB-2与胃癌组织学分型、浸润深度、生长方式、淋巴结转移和预后的关系。结果：102例胃癌组织中VEGF表达阳性率为50％（51／102）与胃癌浸润深度（P＜0．01）、生长方式（P＜0．01）、淋巴结转移（P＜0．01）密切相关，而与组织学类型无关（P＞0．05）。102例胃癌组织中c-erbB-2表达阳性率为38．24％（39／102），与胃癌浸润深度（P＜0．05）、淋巴结转移（P＜0．05）密切相关，而与组织学类型及生长方式无关（P＞0．05）。生存期分析显示VEGF和c-erbB-2阳性的胃癌患者预后差，VEGF表达阳性的或c-erbB2-表达阳性的胃癌患者5年生存率较低。结论：VEGF、c-erbB-2与胃癌的生长、浸润、转移、预后均有密切关系，同时进行VEGF和c-erbB-2免疫组化检测对于评估胃癌的预后会更有意义。     

TGFβ1及TβRⅡ在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义

目的：研究转化生长因子β1（transforming growth factorβ1，TGFβ1）及转化生长因子Ⅱ型受体（typeⅡ of transforming growth factor β receptor,TβRⅡ）在子宫内膜癌组织中的作用及与其生物学行为的关系。方法：采用SP免疫组化法检测57例子宫内膜癌和30例正常子宫内膜组织中TGFβ和TβRⅡ表达。结果：TGFβ1与TβRⅡ在正常子宫内膜及内膜癌组织中均有表达，且TGFβ与TβRⅡ两者表达呈一致性（P〉0．05）；TGFβ1与TβRⅡ的表达在子宫内膜癌组织中的表达显著高于正常内膜（P均〈0．05）；其表达与内膜癌的临床期别、浸润肌壁深度和淋巴结转移均呈负相关（P均〈0．05），与分化程度则呈正相关（P＜0．01）。结论：TGFβ1及其受体在子宫内膜癌的发生发展中起重要作用，检测TGFβ1及其受体TβRⅡ对评价子宫内膜癌的转移及预后有重要价值。     

微血管计数和血管内皮生长因子在胃癌浸润转移中的作用

目的：研究微血管计数（MVC）和血管内皮生长因子在胃癌组织中的表达情况，探讨其与临床病理特征的关系及在胃癌浸润转移中的作用。方法：应用免疫组织化学ABC法，检测11例正常胃黏膜及253例胃癌组织中MVC，血管内皮生长因子（VEGF），碱性成纤维细胞行政管理茵子（bFGF)的表达。结果：肿瘤组织MVC内明显高于下胃黏膜组织（P＜0．01），肿瘤组织中VEGF和bFGF阳性率分别为67．6％（171／253）和9．5％（24／253），VEGF的表达与分化程度，TNM分期，转移（淋巴结，腹膜，肝等）密切相关（P＜0．01），胃癌组织VEGF阳性组的MVC明显高于阴性组（P＜0．01），VEGF表达阳性者复发转移率明显高于VEGF阴性者（P＜0．01），VEGF阳性患者的预后明显较阴性者差。结论：高MVC及VEGF表达是胃癌的独立预后因子。VEGF可能通过诱导血管生存在胃癌的浸润转移中起重要作用。     

子宫内膜癌中TSP－2、TGF－β1表达及其与MVD的相关性研究

目的：研究子宫内膜癌中凝血酶敏感蛋白－2（TSP －2）、转化生长因子－β1（TGF －β1）的表达及其与微血管密度（MVD）的关系。方法：免疫组化 SP 法检测和比较30例子宫内膜癌、30例子宫内膜癌前病变、20例正常子宫内膜组织中 TSP －2、TGF －β1的表达和 CD34标记的 MVD。结果：TSP －2表达在子宫内膜癌组与正常子宫内膜组间有显著差异（P ＜0．05）,且与肌层浸润、手术－病理分期相关（P ＜0．05）。TGF －β1的表达在子宫内膜癌组与正常子宫内膜组间有显著差异（P ＜0．05）,与肌层浸润程度、手术－病理分期和淋巴转移有关（P ＜0．05）。TSP －2表达与 MVD 显著负相关（P ＜0．01）。TGF －β1表达与 MVD 显著正相关（P ＜0．01）。结论：TSP －2、TGF －β1可能参与子宫内膜癌的发生、发展并与肿瘤细胞的恶性侵袭行为相关,TSP －2、TGF －β1和 MVD 联合检测对子宫内膜癌的病情进展、预测转移风险评价具有一定意义。     

乳腺癌血管内皮生长因子的表达及意义

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）在乳腺癌中的表达及其与血管生成，肿瘤转移等参数之间的关系。方法对101例浸润性乳腺癌组织的VEGF表达进行了免疫组化检测。结果正常乳腺组织及良性病变组织均无VEGF表达。乳腺癌VEGF表达与组织分化（P＜0．05），淋巴结转移（P＜0．005），远处转移（P＜0．005）及早期死亡（P＜0．005）密切相关，与乳腺癌组织微血管密度（MVD）亦呈显著相关性（P＜0．05）；与患者年龄，肿瘤大小无关（P＞0．05）。结论VEGF是促进乳腺癌血管生成的主要因素。VEGF阳性的乳腺癌组织分化差，易发生转移，预后不良。     

HIF-1α、VEGF和TGF-β1在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨缺氧诱导因子-1cx（hypoxiainduciblefactor-1仪,HIF—loL）、血管内皮细胞生长因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）和转化生长因子B1（transforminggrowthfactorpl,TGF—p1）在非小细胞肺癌（non—sinallcelllungcancer,NSCLC）中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学sP法检测58例NSCLC患者术后癌组织和13例正常肺组织中HIF—1α、VEGF和TGF—β1的表达水平。结果NSCLC组织中HIF-1α、VEGF和TGF-β。的阳性表达率均明显高于正常肺组织,其表达与临床分期和有无淋巴结转移有关（P〈0．01）,与性别、年龄、病理类型和分化程度无关（JD〉0．05）,三项指标在NSCLC组织中的表达呈正相关（R0．05o结论HIF-1α、VEGF和TGF—β,在NSCLC中的高表达可能与NSCLC的侵袭和转移密切相关。     

c—erbB—2在不同乳腺病变组织中的表达及其临床意义的研究

目的：探讨c-erbB-2癌基因蛋白在乳腺组织中的表达及对乳腺癌早期诊断的价值。方法：采用免疫组化方法检测170例不同乳腺病变的c-erbB-2表达水平，结果：c-erbB-2癌基因的表达与液淋巴结转移（P＜0．01）和乳腺癌组织学类型有，特别是它在癌前病变中有表达，结论： 0-erbB-2癌基因蛋白既可做乳腺癌早期诊断指标，也可作为预后因素的判断。     

60例结直肠癌患者血清TGF-β1和VEGF水平分析

[目的]评价结直肠癌患者血清转化生长因子-β1（TGF-β1）和血管内皮生长因子（VEGF）水平及其临床意义。[方法]采用双抗体夹心ELISA和酶免疫分析法检测60例结直肠癌患者和60例健康体检者（正常对照组）血清VEGF和TGF-β1水平,分析两者的相关性。[结果]结直肠癌患者血清TGF-β1和VEGF水平显著高于正常对照组（P〈0．01）,有血管侵犯、淋巴结转移和结直肠肿瘤≥5．0cm的结直肠癌患者TGF—β1和VEGF水平明显高于无血管侵犯、无淋巴结转移和结直肠肿瘤〈5cm的患者（P〈0．01）;Dukes’C、D期的结直肠癌患者TGF—β1和VEGF水平显著高于Dukes’A、B期（P〈0．01）。VEGF和TGF—β1水平呈正相关（P〈0．01）。[结论]TGF—β1和VEGF在结直肠癌患者血清中含量可能与病程进展、淋巴结转移和肿瘤的浸润有关。     

BCSG1、C-erbB-2、VEGF表达与乳腺癌临床病理因素相关性研究

目的研究乳腺癌组织中乳腺癌特异基因1（BCSG1）、人表皮生长因子受体2（C—erbB-2）、血管内皮生长因子（VEGF）分别及联合的表达情况与临床病理学特征的关系。方法随机抽取316份临床病理资料完整的乳腺癌病例，采用免疫组化S-P法检测乳腺癌组织BCSG1、C—erbB-2、VEGF的表达情况，并结合临床病理特征进行分析。结果乳腺癌组织BCSG1、VEGF阳性表达率分别为67．1％、61．0％，均与组织学分级、淋巴结转移、临床分期呈正相关（P〈0．05），与ER、PR、肿瘤大小、月经状况、病理类型无关（P〈0．05）；C—erbB-2阳性表达率为32．2％，与肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移、临床分期正相关（P〈0．05），与ER、PR呈负相关（P〈0．05），与月经状况、病理类型无关（P〈0．05）；BCSG1、C—erbB-2、VEGF共同表达与淋巴结转移、临床分期、组织学分级呈正相关（P〈0．05），BCSG1、C—erbB-2、VEGF之间两两表达呈正相关，统计学检验差异具有显著意义（P〈0．05）。结论BCSG1、C—erbB-2、VEGF的表达与乳腺癌发生、发展及侵袭转移有关，三者同时高表达提示肿瘤具有更高的侵袭转移能力。     

TGFβ1、TβRⅠ和TβRⅡ在膀胱癌中表达的临床及病理意义

目的：探讨转化生长因子β1（transforming growth factorβ1，TGFβ1）及其相关受体蛋白表达与人膀胱移行细胞癌（TGCs）生物行为特征的关系。方法：采用免疫组化方法检测74例TCCs中TGFβ1及其受体TβRI、TβRⅡ和PCNA蛋白表达。结果：TGFβ1，TβRI和TβRⅡ在TCCs中表达阳性率分别为89．2％，70．3％和48．6％，浸润性生长的膀胱癌TGFβ1过表达率为83．8％，明显高于表浅性生长组（33．3％）（P＜0．05）；TGFβ1表达与TCCs术后复发有关（P＜0．05）；TGFβ1表达强度与PCNA指数呈显著正相关（P＜0．005）；TβRII阳性表达与TCCs浸润程度负相关（P＜0．005），TGFβ1及其受体的共同表达与TCCs浸润程度有密切关系（P＜0．005）。结论：TGFβ1在TCCs的发生、发展过程中发挥双向调节作用，其负性调节作用的丧失与TβRII失表达有关；TGFβ1过度表达与肿瘤细胞增殖、浸润性生长、复发等生物学行为关系密切，是评价TCCs预后的有效指标之一。     

胃癌组织中p53、PCNA及c-erbB-2表达与淋巴结转移的关系

目的：探讨p53、PCNA及c-erbB-2在胃癌组织中的表达及其与淋巴结转移的关系。方法：应用免疫组织化学方法（S－P法）检测299例胃癌组织中p53、增殖细胞核抗原（PCNA）及c-erbB-2的表达。结果：p53、PCNA及c-erbB-2在有淋巴结转移的胃癌组织中的表达率分别为44．8％、71．7％、71．7％；在无淋巴结转移的胃癌组织中的表达率分别为47．1％，78．2％和47．1％。结论：p53、PCNA的表达与淋巴结转移无相关性（P＞0．05），c-erbB-2的表达与淋巴结转移密切相关（P＜0．01）。c-erbB-2可作为判断胃癌患者预后的1个重要指标。     

黏着斑激酶、整合素α5,β1亚基及转化生长因子β1在人乳腺癌组织中的表达及其意义

目的研究人乳腺癌组织及癌旁组织中黏着斑激酶（FAK），整合素α5，β亚基及转化生长因子β（TGFβ1）中表达的差异性，以及它们与乳腺癌生物学行为的相关性。方法运用免疫组化SP法检测76例乳腺癌和36例癌旁组织FAK，整合素α5，β1亚基及TGFβ1表达的情况。结果76例乳腺癌组织中FAK表达的阳性率为81．58％（62／76），整合素α5为30．48％（23／76），整合素β1为25．00％（19／76），TGFβ1为6579％（50／76）；36例癌旁组织中FAK表达的阳性率为5．56％（2／36），整合素α5为75．00％（27／36），整合素β1为83．33％（30／36），TGFβ1为27．77％（10／36），统计分析发现它们之间差异存在显著差异性（P〈0．01）。FAK与乳腺癌的大小，组织学分级（SBR分级），pTNM分期及腋淋巴结转移有关（P〈0．05或P〈0．01），而与患者年龄，绝经状况，ER，PR，C-erbB-2无关（P〉0．05）。整合素α5，β1与乳腺癌的组织学分级（SBR分级），pTNM分期及腋淋巴结转移有关（P〈0．05），而与患者年龄，肿瘤大小，绝经状况，ER，PR，C—erbB-2无关（P〉0．05）。TGFβ1仅与腋淋巴结转移有关（P〈0．05），而与其他因素无关（P〉0．05）。FAK与整合素α5，β1之间存在负相关（P〈0．05），TGFβ1与FAK之间存在正相关（P〈0．01），而整合素α5，β1与TGFβ1之间无显著相关性（P〉0.05）。结论FAK、整合素α5、β，TGFβ1与乳腺癌增殖、分化、侵袭、转移密切相关，其中整合素α5，β1可能对肿瘤的侵袭转移起负性调控作用，而FAK，TGFβ1可能对肿瘤的侵袭转移起正性调控作用且两者有协同作用。联合检测这4种蛋白的表达有助于了解乳腺癌发生的分子机制，并可作为指导乳腺癌临床诊疗较有参考价值的指标。     

iNOS、TGFβ1、VEGF在胃癌中的表达及意义

目的 研究iNOS、TGFβ1、VEGF在胃癌中的表达,探讨三者与胃癌发生发展之间的关系及意义。方法 采用免疫组化法对45例胃癌组织和20例正常胃粘膜组织标本进行检测，观察iNOS、TGFβ1、VEGF的表达情况。结果 iNOS、TGFβ1及VEGF在胃癌组织中均是高表达状态（71．70％、60．00％、75．56％），其阳性表达率明显高于正常胃粘膜组织，差异有显著性（P〈0．05）。同时，iNOS、TGFβ1、VEGF的表达与胃癌的临床TNM分期、浸润程度和淋巴结转移有关（P〈0．05），与组织学分型无关（P〉0．05），且iNOS、TGFβ1与VEGF之间存在显著相关性（r1=0．618P〈0．05，r2=0．874P〈0．05）。结论 iNOS、TGFβ1及VEGF共同参与肿瘤的形成，且与胃癌的侵袭、转移有一定关系。     

血管内皮细胞生长因子及其受体在乳腺癌组织的表达

目的：探讨血管内皮细胞生长因子（VEGF）及其受体在乳腺癌恶性进展中的作用及机制。方法：使用反转录聚合酶链反应（RT－PCR）及计算机条带分析半定量方法检测VEGF4种异构体（121，165，189，206）及VEGF受体（flt-l及KDR）mRNA在29例乳腺癌组织及相应癌周组织的表达水平。结果：VEGF的2种主要异构体（VEGF121，VEGF165）及KDR在癌组织的表达水平明显高于癌周组织（P＜0．001）。flt-1的表达在癌组织及癌周组织之间则没有显著性差异（P＞0．5）。在癌组织及癌周组织，VEGF121表达和KDR表达之间具有明显直线正相关及回归依存关系（P＜0．001，P＜0．02），而flt-1表达水平则没有直线相关关系（P＞0．1）。乳腺癌组织VEGF121表达量在未绝经组患者高于绝经组（P＜0．01）。结论：KDR是乳腺癌组织中VEGF发挥功能的主要受体，其表达增高可能是因为受到VEGF的诱导上调作用；体内卵巢激素水平可以影响乳腺癌组织VEGF表达。     

转录因子 Sp1和 VEGF 在乳腺癌中的表达和意义

目的：检测转录因子 Sp1和 VEGF 在乳腺癌中的表达,探讨两者表达的相关性及临床意义。方法：采用免疫组织化学方法检测68例乳腺癌患者肿瘤组织及18例癌旁组织中 Sp1和 VEGF 的表达。结果：Sp1和 VEGF 在68例乳腺癌中表达的阳性率分别为72．05％（49／68）和64．71％（44／68）,与在18例正常乳腺组织中表达阳性率（分别为33．3％和16．67％）的差异有统计学意义（P 均＜0．01）。Sp1的过表达与乳腺癌的TNM分期、脉管浸润及淋巴结转移相关（P ＜0．05）,而与患者的年龄、肿瘤大小、组织学分级无明显相关性;在乳腺癌组织中 Sp1和 VEGF 的表达之间呈明显正相关（P ＜0．01）。结论：Sp1和 VEGF 的表达与乳腺癌的生物学行为密切相关,且 Sp1高表达与乳腺癌的血管生成及患者的预后相关。     

p27基因和转化生长因子βⅡ受体在胃癌组织中的表达

目的：研究p27基因与转化生长因子βⅡ型受体（TGF－βRⅡ）在胃癌组织中的表达及相互关系。方法：采用免疫组化S－P法，检测62例胃癌组织中，p27蛋白，TGF－βRⅡ的表达情况，结合病理及随访资料进行分析。结果：胃癌中p27,TGF-βRⅡ表达的阳性率分别为41．9％（26／62），17．7％（11／62），它们均与胃癌的Borrman分型，浸润深度相关（P＜0．05），P27蛋白阳性表达还与淋巴结转移相关（P＜0．05），随P27蛋白表达强度增加，TGF－βRⅡ阳性率增高（P＜0．05），生存期超过5年者其p27蛋白，TGF－βRⅡ的表达阳性率显著高于生存期＜5年者（P＜0．05），结论：P27蛋白和TGF－βRⅡ与胃癌不良的生物学行为及预后相关，P27蛋白与TGF－βRⅡ可作为判断胃癌预后的标志物。     

缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子在前列腺癌中的表达及意义

目的研究缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1 alpha,HIF-1α）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）的基因产物在前列腺癌组织中的表达及其意义。方法应用免疫组织化学Envision^TM二步法检测86例前列腺癌和10例良性前列腺增生症组织（BPH）中HIF-1α和VEGF蛋白的表达。结果HIF-1α在86例前列腺癌和10例BPH中的阳性表达率分别为55．8%（48/86）和0%（0/10）,差异有显著性（χ^2=11．16,P＜0．01）。前列腺癌组织中,HIF-1α表达与前列腺癌的临床分期（χ^2=25．53,P＜0．01）、Gleason分级（χ^2=24．99,P＜0．01）、淋巴结转移（χ^2= 11．20,P＜0．01）和肿瘤坏死（χ^2=30．35,P＜0．01）呈正相关。VEGF蛋白在86例前列腺癌和10例BPH中的阳性表达率分别为61．6%（53/86）和0%（0/10）,差异有显著性（χ^2=13．76,P＜0．01）。前列腺癌组织中,VEGF表达与前列腺癌的临床分期（χ^2=25．43,P＜0．01）、Gleason分级（χ^2=13．13, P＜0．05）、淋巴结转移（χ^2=11．31,P＜0．05）和肿瘤坏死（χ^2=23．29,P＜0．01）呈正相关。HIF-1α和VEGF蛋白的表达与患者年龄和术后5年生存率均无关。Spearman相关分析发现HIF-1α与VEGF表达程度呈正相关（r=0．636,P＜0．01）。结论前列腺癌组织中HIF-1α基因表达显著增高,并可能诱导VEGF的过表达并与前列腺癌的侵袭性生物学行为密切相关。     

β—catenin基因表达与胃癌侵袭转移关系的研究

目的：研究β-catenin基因表达与胃癌侵袭转移的关系。方法：采用免疫组化S－PF检测65例胃癌组织中β-catenin基因表达。结果：胃癌中β-catenin异常表达率为56．95，弥漫型（76．3％）显著高于肠型胃癌（27．3％），P＜0．01），与淋巴结转移密切相关（P＜0．01），与肿瘤浸润深度无关（P＞0．05）。结论β-catenin基因异常表达是胃癌发生侵袭转移的分子机制之一，也是判断胃癌侵袭转移的良好指标。     

甲状腺癌组织中c-erbB-2、nm23和组织蛋白酶D的表达及其意义

目的：探讨甲状腺癌组织中c-erbB-2、nm23和组织蛋白酶D的表达及其与颈部淋巴结转移的关系。方法：采用免疫组化S－P法，检测93例甲状腺癌组织中c-erbB-2、nm23和组织蛋白酶D的表达情况。结果：未分化癌组织中c-erbB-2和组织蛋白酶D阳性表达率最高，两者呈正相关，不同组织学类型间差异不显著。滤泡状甲状腺癌组织中nm23阳性表达率最高，乳头状癌组织较低，两者有显著性差异（P＜0．05）。无颈部淋巴结转移者nm23阳性表达率高于颈部淋巴结转移者，两者有非常显著性差异（P＜0．01），无颈部淋巴结转移者c-erbB-2和组织蛋白酶D的阳性表达率低于颈部淋巴结转移者，两者有显著性差异（P＜0．05）。结论：c-erbB-2、组织蛋白酶D及nm23表达均与甲状腺癌颈部淋巴结转移有关。c－erbB-2和组织蛋白酶D高表达与甲状腺癌颈部淋巴结转移呈正相关，nm23低表达与甲状腺癌颈部淋巴结转移呈负相关，三者联合检测对判断甲状腺癌是否发生颈部淋巴结转移有重要意义。     

乳腺癌淋巴结转移与Ki67、VEGF表达的相关性及其临床意义

目的探讨乳腺癌淋巴结转移与VEGF（血管内皮生长因子）、K167表达的相关关系及其临床意义。方法采用免疫组化法检测125例乳腺癌组织中VEGF、Ki67的表达以及淋巴结转移的情况。结果腋窝淋巴结转移阳性率为72．8％．VEGF、Ki67表达阳性率分别为：56．8％和74．4％,VEGF与Ki67表达呈正相关（P〈0．01）,淋巴结转移与Ki67表达无显著相关（P〉0．05）,而与VEGF表达呈正相关（P〈0．01）：结论VEGF和Ki67在肿瘤的发生和发展过程中协同作用;Ki67及VEGF的表达与乳腺淋巴结转移是影响乳腺癌预后的重要因素。