剑麻皂素的硫酸酯化的研究

目的:将分离出的剑麻皂素进行硫酸酯化,以期合成得到具有抗癌活性的剑麻皂素衍生物。方法:采用氯磺酸-吡啶法合成剑麻皂素硫酸酯。结果:工艺条件:反应温度为35℃,反应时间为24 h,原料(质量g)与吡啶(体积m l)的配比为1∶20,原料(质量g)与氯磺酸(体积m l)的配比为1∶5。同时对产品进行熔点、R f值、红外光谱、质谱表征,并作了生理活性的测定。结论:表明具有较高的抗肝癌活性。     

昆布多糖硫酸酯化及其结构研究

目的:对昆布多糖进行硫酸酯化,并对产物的纯度与结构进行分析,为研究其生物活性奠定物质基础.方法:利用氯磺酸-吡啶法对昆布多糖进行硫酸酯化,并使用HPLC-ELSD法测定反应产物的纯度与分子量;采用硫酸钡比浊法测定昆布多糖硫酸酯中SO2-4的含量,并利用波谱法研究其结构.结果:昆布多糖硫酸酯的纯度为96%,其分子量为16315,SO2-4含量为41.30%;紫外、红外光谱分析结果均显示硫酸酯化多糖的光谱特征,13C-NMR谱显示多糖的2位羟基为SO2-4的主要取代位置.结论:利用氯磺酸-吡啶法对昆布多糖进行硫酸酯化,该方法所得产物的纯度和酯化率高.     

硫酸酯化防风多糖的制备及其抗氧化作用研究

目的 对防风多糖(SPS)进行硫酸酯化修饰,并研究其抗氧化活性。方法 用三氧化硫-吡啶法对防风多糖进行硫酸酯化修饰得到硫酸酯化防风多糖(S-SPS),利用紫外、红外分析手段对S-SPS进行鉴定,通过气相色谱方法研究其单糖组成,并在体外化学模拟条件下,研究SPS和S-SPS的总还原能力以及对超氧阴离子(O2－)、羟基自由基(·OH)的清除作用。结果 SPS和S-SPS均由鼠李糖、阿拉伯糖、甘露糖、葡萄糖和半乳糖组成,S-SPS的抗氧化活性明显好于SPS。结论 硫酸酯化可以改善防风多糖的水溶性,提高其抗氧化活性,是防风多糖分子修饰的一种好方法。     

唾液酸衍生物的立体选择性硫酸酯化

唾液酸以各种形式存在于生物体中，是连接在细胞表面糖脂和糖蛋白末端的一个九碳糖，具有广泛的生物学活性。Ｋｏｃｈｅｔｋｏｖ［１］和Ｋｕｂｏ［２］等从海胆卵中分离得到Ｎ－羟乙酰基唾液酸的８－硫酸酯衍生物，引起人们对唾液酸硫酸酯衍生物研究的兴趣。最近Ｔａｎａ...     

剑麻皂素对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制

目的探讨剑麻皂素对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法采用大脑中动脉闭塞法制备局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠模型,模型建立成功后,选取大鼠60只,按随机数字表法分为模型组、三七通舒组,剑麻皂素高、中、低剂量组,每组12只。模型组灌服蒸馏水,三七通舒组灌服三七通舒胶囊,剑麻皂素高、中、低剂量组分别按450、225、113 mg/（kg·d）灌服剑麻皂素。对比各组神经行为学评分、脑梗死体积、脑组织含水量及血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、乳酸（LA）水平。结果剑麻皂素高、中剂量组大鼠神经行为学评分明显低于模型组（P〈0.05）,绝对脑梗死体积和相对脑梗死体积明显小于模型组（P〈0.05）,剑麻皂素高剂量组脑含水量明显低于模型组（P〈0.05）。剑麻皂素高剂量组大鼠血清SOD、GSH-Px水平明显高于模型组,MDA、LA水平明显低于模型组（P〈0.05）;剑麻皂素中剂量组大鼠血清SOD水平明显高于模型组（P〈0.05）,MDA水平低于模型组（P〈0.05）。结论剑麻皂素对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有明显保护作用,其机制可能与清除自由基、减轻LA性酸中毒程度有关。     

6-O-羧甲基壳聚糖的硫酸酯化及其产物的抗凝血活性

以甲壳素为原料,采用低温羧甲基化反应制备C6位取代羧甲基甲壳素（6-O-CMCH）,然后脱去C2位乙酰基得到C6位取代羧甲基壳聚糖（6-O-CMCS）,最后将6-O-CMCS与氯磺酸-浓硫酸反应,通过控制反应条件,获得了取代位置和取代度部分可控的硫酸酯化6-O-CMCS。利用电位滴定、元素分析、FT-IR、1H-NMR测试分析各级产物的化学结构,并测定终产物活化部分的凝血活酶时间（APTT）、血浆凝血酶原时间（PT）及血浆凝血酶时间（TT）。实验结果表明：硫酸酯化6-O-CMCS与高分子量肝素的结构和抗凝血活性类似,其抗凝血活性机理主要体现在对内源性和共同凝血途径的抑制。     

白及多糖硫酸酯化前后理化性质和结构的比较研究

多糖的化学修饰对拓展多糖的生物学活性意义重大,特别是硫酸酯化以后,其保护免疫细胞、减少艾滋病毒(HIV)感染及抑制乙肝病毒等多种生物学效应,受到药物研究人员的极大关注[1,2]。在分离、纯化出白及Bletillastriata(Thunb.)Reichb.f.多糖的基础上[3],对白及多糖的硫酸酯化修饰的优选工艺进行了实验研究,确定了合适的硫酸酯化工艺[4]。为了进一步阐明白及多糖在酯化后部分理化性质的变化,本实验通过高效凝胶渗透色谱法、UV、IR、核磁共振等方法比较测定了白及多糖酯化修饰后前后相对分子质量及其分布、溶解度及化学结构的变化,旨在为随…     

硫酸酯化反应研究进展

硫酸酯(盐)广泛应用于有机化学、药学、生物化学等领域.本文对硫酸酯(盐)类化合物的主要合成方法进行了综述,包括硫酸法、二环己基碳二亚胺(DCC)介导的硫酸酯化法、氯磺酸及氯磺酸胺复合物法、三氧化硫胺复合物法、保护和脱保护进行硫酸酯化法及亚硫酸化氧化脱保护法,并对各种方法的要点及适用范围进行了简单评述.     

昆布多糖硫酸酯的结构分析

目的 对昆布多糖进行硫酸酯化,并对产物的纯度与结构进行分析,为研究其生物活性奠定物质基础.方法 利用氯磺酸-吡啶法对昆布多糖进行硫酸酯化,并使用HPLC-ELSD法测定反应产物的纯度与分子量;并利用波谱法研究其结构.结果 昆布多糖硫酸酯的纯度为96%,其分子量为16 315,紫外、红外光谱分析结果 均显示硫酸酯化多糖的光谱特征.结论 利用氯磺酸-吡啶法对昆布多糖进行硫酸酯化,该方法 所得产物的纯度和酯化率高.     

剑麻皂甙元的分离

目的:寻找分离剑麻皂甙元的最佳工艺。方法:研究用硅胶、大孔树脂Ⅰ作为吸附剂的柱色谱的分离效果。结果:用大孔树脂为吸附剂的色谱方法在分离的过程中仅需要简单的溶剂-Ⅱ,分离出的单一组分剑麻皂甙元占粗皂甙元的比率高达70%以上。结论:本分离工艺分离快速,成本低,操作简便,避免了采用传统方法中的有毒溶剂。     

三氧化二砷对结肠癌作用的实验研究

目的探讨三氧化二砷在体外、体内对结肠癌的抗癌作用。方法Annexin V-FITC/PI染色流式细胞术检测三氧化二砷诱导结肠癌细胞HT-29凋亡情况;建立HT-29细胞裸鼠皮下移植瘤模型,监测给药后肿瘤体积的变化,并通过对肿瘤组织标本K i67染色和TUNEL染色检测肿瘤细胞增殖和凋亡情况。结果流式细胞术结果显示,三氧化二砷体外可抑制结肠癌细胞的增殖、诱导凋亡,与对照组相比,差异显著P0.05。在体内,三氧化二砷可抑制HT-29裸鼠皮下移植瘤的生长,抑制肿瘤细胞的增殖,诱导细胞凋亡,与对照组相比,差异显著,P0.05。结论在结肠癌中,三氧化二砷通过抑制增殖,诱导凋亡而发挥抗癌作用,是结肠癌治疗的良好药物。     

硫酸氨基葡萄糖脂质体的制备及其对骨关节炎的治疗作用

目的:构建与评价硫酸氨基葡萄糖脂质体(glucosamine sulfate liposome, GAS-Lips),并比较游离硫酸氨基葡萄糖(GAS)和GAS-Lips对前交叉韧带横断术(anterior cruciate ligament transection, ACLT)构建的骨关节炎大鼠的治疗效果。方法:采用薄膜分散法构建GAS-Lips,并对其粒径、形貌、载药量与体内滞留性进行评价。24只SD大鼠随机分为假手术组、ACLT+未给药组、ACLT+GAS组、ACLT+GAS-Lips组。通过关节腔注射生理盐水、GAS与GAS-Lips进行体内药效实验,并观察其对骨关节炎的治疗作用。结果:表征实验结果表明,GAS-Lips平均粒径为(255.02±3.64)nm,形状为类球形。制剂学评价结果表明,包封率为(78.62±1.01)%,载药量为(9.90±0.75)%,并具有良好的缓释作用。体内滞留实验表明,与对照组相比,Cy3-Lips组在关节腔滞留时间明显延长(P<0.01)。体内药效实验表明,与游离GAS相比,GAS-Lips可以更有效缓解关节表面损伤,抑制炎症因子的表达...     

23—羟基桦木酸体外抗恶性肿瘤作用的研究

目的：研究23－羟基桦木酸在体外对B16,BGC－7901,AO,HL－60,K562,HeLa及S180 7种恶性肿瘤细胞生长的抑制作用。方法：应用四甲基偶氦唑盐比色分析,电镜观察,流式细胞术等方法观测23－羟基桦酸对7种肿瘤细胞的抑制作用。结果：10－160mg/L^-1的23－羟基桦木酸在体外对7种肿瘤细胞有显著的抑制作用,呈一定的剂量依赖关系,并可引起大量肿瘤细胞凋亡,23－羟基桦木酸-Ⅰ使B16肿瘤细胞被阻滞在G0－G1期,而23－羟基桦木酸－Ⅱ则使细胞阻滞在G2－M期。结论：23－羟基桦木酸对体外7种恶性肿瘤细胞均有显著的抑制作用,并使细胞阻滞在某一生长期,最终导致肿瘤细胞凋亡。     

八角莲活性成分鉴别及其抗癌活性研究

目的对八角莲化合物进行分离和鉴别,测定八角莲成分的抗癌活性。方法采用渗漉、萃取、层析、色谱等方法提取、分离、鉴别化合物,采用MTT法测定鬼臼毒素的抗癌活性。结果从中分离得到3个化合物。并运用质谱、核磁共振色谱等手段对化合物结构进行解析,最终确定化合物为4’,5’-二去甲基鬼臼毒素、八角莲醇和鬼臼毒素。MTT法检测结果显示,不同浓度的鬼臼毒素处理SGC7901细胞24,48和72 h后,鬼臼毒素呈时间与剂量依赖性抑制SGC 7901胃癌细胞生长。结论八角莲含有4’,5’-二去甲基鬼臼毒素、八角莲醇和鬼臼毒素等化合物,其具有SGC7901细胞增殖抑制作用。     

灵芝多糖硫酸酯对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制

目的：对灵芝多糖（GLP）进行硫酸酯化分子修饰,观察灵芝多糖硫酸酯（GLPS）对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用,初步探讨其作用机制。方法：硫酸酯化修饰GLP,得到GLPS;将100只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、GLP组（40mg·kg^-1·d^-1）、GLPS组（40 mg·kg^-1·d^-1）和尼莫地平组（1 mg·kg^-1·d^-1）,每组20只。采用线栓法建立大鼠脑缺血再灌注模型,观察脑缺血再灌注损伤大鼠的神经功能缺损评分和脑组织含水量,检测大鼠脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）水平,ELISA法检测脑组织中匀浆中核因子kappa B（NF-κB）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1（IL-1）和白细胞介素6（IL-6）水平,Western blotting法检测大鼠脑组织中热休克蛋白70（HSP-70）和磷酸化的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（p-Akt）表达水平。结果：与模型组比较,GLP和GLPS组大鼠神经功能评分降低（P<0.01）,脑组织含水量减少（P<0.05或P<0.01）,SOD活性升高（P<0.05或P<0.01）,MDA水平降低（P<0.05或P<0.01）,NF-κB、TNF-α、IL-1和IL-6水平降低（P<0.05或P<0.01）,且GLPS组变化较GLP组明显（P<0.05）;Western blotting检测,与模型组比较,GLP组和GLPS组大鼠脑组织中p-Akt蛋白表达水平升高（P<0.05）,GLPS组大鼠脑组织中HSP-70蛋白表达水平升高（P<0.01）,而GLP组HSP-70蛋白表达水平升高效果不明显。结论：硫酸酯化修饰可以明显改善GLP对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用,其作用机制可能通过调控HSP70/PI3K/Akt信号通路,抑制再灌注后继发的炎症反应,从而发挥对神经细胞的保护作用。     

甘草酸及其苷元甘草次酸的盐皮质激素样作用研究进展

甘草酸在体内水解成甘草次酸,甘草次酸的化学结构类似于甾体激素,因此甘草酸是甘草次酸的前体药物。甘草酸和甘草次酸是甾体激素代谢失活酶（尤其是Ⅱ型11β-羟化甾体脱氢酶）抑制剂,可提高内源性和外源性皮质激素的活性。甘草酸和甘草次酸又可作为配体,与皮质激素受体结合呈现出糖皮质激素、盐皮质激素样作用。因此长期使用甘草或甘草酸类药物产生的盐皮质激素样作用可用于艾迪生病的治疗,但用于其他疾病治疗时,盐皮质激素样作用就有可能成为不良反应（主要表现为假性醛固酮增多症或高血压）,约占甘草和甘草酸类药物不良反应的50%以上;并对其引起假性醛固酮增多症或高血压的机制进行了讨论。     

阿斯匹林对胃癌细胞株SGC-7901的细胞毒作用及体外增效作用

目的：观察阿斯匹林（ASA）对胃癌细胞株SGC－7901的细胞毒作用以及联用其它抗肿瘤药的增效作用。方法：应用流式细胞仪（FCM）测定细胞周期,噻唑蓝（MTT）法测定药物细胞的抑制率。结果：MTT显示体外ASA对SGC－7901有细胞毒作用,与ASA的浓度和作用时间有显著的相关性。同时可使SGC－7901细胞周期中S期及G2／M期比例升高,G1期比例下降,呈一定的剂量效应关系。低浓度ASA与5－氟脲噻啶（5－Fu)、阿霉素（DOX）和丝列霉素（MMC）合用,可增强它们对SGC－7901的杀伤作用,与各药物有相加或协同作用。结论：ASA体外对SGC－7901有细胞毒作用,可明显阻断SGC－7901细胞在S期和G2／M期;增强上述药物对SGC－7901的杀伤作用。鉴于所试药物对细胞周期的影响不同,提示ASA的体外增效作用可能与此相关。     

依达拉奉联合硫酸氢氯吡格雷治疗急性脑梗死的临床效果及对同型半胱氨酸水平的影响

目的探讨依达拉奉联合硫酸氢氯吡格雷治疗急性脑梗死的临床效果及对同型半胱氨酸水平的影响。方法采用便利抽样法选取2018年6月～2019年6月我院收治的60例急性脑梗死患者,按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组30例。两组患者均给予常规治疗,对照组在常规治疗基础上采用依达拉奉联合拜阿司匹林进行治疗,观察组在常规治疗基础上采用依达拉奉联合硫酸氢氯吡格雷进行治疗。比较两组治疗效果、治疗前后血清同型半胱氨酸水平及不良反应发生率。结果观察组总有效率为93.33%,显著高于对照组的73.33%,差异有统计学意义(P0.05)。两组治疗前血清同型半胱氨酸水平比较,差异无统计学意义(P0.05);两组治疗后血清同型半胱氨酸水平均低于治疗前,差异有统计学意义(P0.05),观察组治疗后血清同型半胱氨酸水平低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。观察组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论依达拉奉联合硫酸氢氯吡格雷治疗急性脑梗死临床效果显著,能降低同型半胱氨酸水平,且不良反应发生率低,值得临床推广。