非小细胞肺癌神经内分泌分化与其生物学特性及预后关系的研究

背景与目的近年来研究发现非小细胞肺癌(non-Small cell lung cancer,NSCLC)具有神经内分泌(neu-roendocrine,NE)分化的特性.本研究旨在探讨NSCLC的神经内分泌分化情况及其生物学行为和预后的相关性.方法随机收集2005年1月-2007年12日、随访资料满3年的206例NSCLC术后患者的病例及石蜡标本,所有患者术前均未经放化疗.石蜡标本采用EnVision免疫组化二步法检测NSCLC神经内分泌标记物神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)、嗜铬素A(chromogranin A,CgA)及突触素(synaptophysin,Syn)的表达.所有数据均采用SPSS统计软件进行处理,同时采用Kaplan-Meier曲线描述生存率.并行Log-rank检验.结果所有NSCLC病例中,82例伴有神经内分泌分化,阳性率为39.8%.CgA、NSE及Syn的阳性率分别为53例(25.7%)、104例(50.s%)和91例(44.2%).统计学分析表明,非小细胞肺癌伴NE分化与癌细胞的分化程度相关,且Syn的阳性表达与癌细胞的分化程度及淋巴结转移情况相关.单因素生存分析结果经Log-rank检验示:Syn的阳性表达与患者术后生存率有关,而NE分化与患者术后生存率无明显相关性.结论NSCLC是否伴有NE分化是判断其生物学行为的重要指标,而Syn可作为NSCLC伴NE分化的诊断标志物,Syn阳性表达提示患者预后不良.     

ASCL-1在肺腺癌组织中的表达及其临床意义

目的检测ASCL-1基因在肺腺癌组织中的表达情况,分析其与肺神经内分泌标志物表达的相关性,研究ASCL-1成为临床病理诊断肺腺癌伴神经内分泌分化肿瘤标志物的可能性。方法应用免疫组化方法检测283例肺腺癌组织中ASCL-1、神经内分泌标志物(CgA、CD56、Syn)的表达并进行对比分析;同时采用Western blot对其中的63例肺腺癌新鲜组织标本中的ASCL-1蛋白表达进行检测。结果免疫组化显示,ASCL-1在肺腺癌组织中的表达阳性率为16.9%(48/283),CgA、Syn、CD56表达阳性率分别为4.2%(12/283)、22.2%(63/283)、5.3%(15/283)。在肺腺癌组织中ASCL-1的表达与神经内分泌标志物(CgA、Syn、CD56)的表达呈正相关性(0r1,P0.05)。Western blot检测发现9例肺腺癌组织中有ASCL-1蛋白表达,而对应的癌旁正常肺组织中无ASCL-1蛋白表达。结论 ASCL-1基因对肺腺癌伴神经内分泌肿瘤具有相关性,联合检测ASCL-1与CgA、Syn、CD56可提高诊断率。     

食管早期鳞癌的神经内分泌分化及其意义

背景与目的:探讨神经内分泌分化对早期食管鳞状细胞癌预后的意义。材料与方法:采用免疫组化的方法检测48例早期食管鳞状细胞癌神经内分泌指标CgA、Syn的表达情况及其与增殖指标PCNA及预后的关系。结果:CgA、Syn在48例早期食管鳞状细胞癌中阳性表达率分别为33.3%,22.9%;CgA的阳性表达与食管鳞癌的浸润深度、分化无明显关系(P=0.601,0.091)。Syn的阳性表达与食管鳞癌的浸润深度无关(P=0.663),但与食管鳞癌的分化有关(P=0.033)。CgA、Syn的阳性表达与PCNA相关(r=0.299,P=0.039;r=0.288,P=0.047)。COX回归模型仅显示肿瘤的分化和浸润深度为独立的预后指标。结论:本研究显示神经内分泌分化与早期食管鳞状细胞癌的预后无明显相关性,不能作为估计预后的指标。     

促泌素在小细胞癌中的表达及其临床意义

目的:比较促泌素（secretagogin ，SCGN）与传统神经内分泌标记物在小细胞癌中的表达差异。方法:收集诊断为小细胞癌的标本共39例，其中包括26例小细胞肺癌，13例食管小细胞癌。同时选取肺非典型类癌10例、鳞状细胞癌和腺癌各5 例，食管非典型类癌3 例、鳞状细胞癌和腺癌各5 例作为对照。所有标本均使用SCGN、PGP 9.5、CD56、NSE 、Syn 及CgA 进行SP两步法免疫组织化学染色。结果:97.4%（38/39）小细胞癌表达SCGN，在所有标记中的表达率最高，与NSE 、PGP 9.5 及CgA 比较有显著性差异（P<0.01）；其中SCGN 在肺和食管小细胞癌中的阳性表达率分别为100%（26/26）、92.3%（12/13），两者差异统计学意义（P>0.05）；余标记在肺和食管小细胞癌的表达率也无器官差异性（P>0.05）。 SCGN 在肺和食管非典型类癌中的阳性表达率分别为80.0%（8/10）33.3%（1/3），与相应部位小细胞癌表达率无统计学差异（P>0.05）；余标记在肺非典型类癌与小细胞癌、食管非典型类癌与小细胞癌中的表达率也均无统计差异（P>0.05）。 所有肺和食管的鳞状细胞癌、腺癌均不表达SCGN。结论:SCGN 可作为一种新型的神经内分泌标记物应用于小细胞癌的临床病理诊断，推荐选择SCGN、CD56和Syn 免疫标记组合。同时需要注意的是，SCGN 在肺和食管小细胞癌中的表达无器官差异性，且对小细胞癌与非典型类癌无鉴别诊断价值。      

神经内分泌分化与p53对非小细胞肺癌预后的影响

目的探讨神经内分泌(neuroendocrine,NE)分化标志物嗜铬蛋白A(CgA)、突触素(Syn)、神经内分泌颗粒和p53对非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)预后的影响。方法62例NSCLC进行含铂类方案新辅助化疗1~2个周期,然后手术治疗,以免疫组化法检测术后标本中NE分化标志物CgA、Syn及p53,以电镜观察标本中神经内分泌颗粒,随访3年,结果采用SPSS11.0统计软件,进行生存率分析。结果p53及NE分化标志物联合p53对非小细胞肺癌患者的无病生存期在统计学上均有显著性差异(P<0.05),NE( )p53(-)患者生存率较高。说明p53和NE分化联合p53与非小细胞肺癌患者的预后有关。结论神经内分泌分化和p53两者联合,用于非小细胞肺癌患者无进展生存期评价具有一定的临床价值。     

非小细胞肺癌神经内分泌分化的检测及意义

 目的　探讨非小细胞肺癌 (NSCLC)的神经内分泌 (NE)分化状况、免疫组化检测指标及其意义。方法　采用SP免疫组化法检测 113例NSCLC中神经元特异性烯醇化酶 (NSE)、突触素 (SYN )和嗜铬素A(CgA)的表达。 结果　NSCLC中NSE、SYN、CgA的阳性率分别为 5 3.10 %、2 6 .5 5 %、6 .19% ,NSE与SYN联合检测 ,其阳性率为 2 1.2 4 %。 3种NE标记物在不同组织学类型NSCLC中的表达无显著性差异。SYN阳性率随肿瘤分化程度降低而增高。NSE与SYN、SYN与CgA表达之间显著相关。 结论　NSCLC的NE分化与组织学类型无关 ,与分化程度有关。NSE和SYN联用是判断NE分化的较好指标     

神经内分泌细胞与乳腺癌患者预后因素的关系

目的 探讨乳腺癌中神经内分泌（NE）细胞的存在及其与临床预后有关指标的关系。方法 收集乳腺癌根治术组织标本53例,采用免疫组织化学法标记1组NE分化的指标：NSE、Syn、CgA以检测NE细胞的存在,同时行电镜检查证实。结果 53例乳腺癌中,NSE、Syn、CgA3种标志物均阳性14例,占26．4％,电镜检查找到肿瘤细胞中存在神经内分泌颗粒。NE阳性者淋巴结转移率高于NE阴性者,其pS2蛋白和nm23-HI表达均低于NE阴性者。结论 根据WHO分类的病理类型乳腺癌中,部分可存在神经内分泌细胞,它们属乳腺癌异质性的表现,具有与一般病理类型乳腺癌不完全一致的生物学行为,在乳腺癌术后治疗方案的决策上需引起应有的重视。     

伴神经内分泌分化非小细胞肺癌中p53、bcl-2及c-myc的表达

目的 研究伴神经内分泌（neuroendocrine,NE)分化的非小细胞肺癌（NSCLC）中p53、bcl-2和c-myc的特异性表达。方法 随机搜集60例手术切除的NSCLC石蜡标本，采用免疫组化S－P法检测神经元特异性烯醇化酶（NSE）、嗜铬颗粒蛋白A(CgA)、突触素（Syn)及p53,bcl-2,c-myc基因蛋白的表达。结果 NSCLC中NSE、CgA、Syn的阳性表达率分别为45．00％（27／60）、13．33％（8／60）、31．67％（19／60）。结合三者的表达确定伴有NE分化的占41．67％（25／60）；NE分化与肺癌的分化程度有密切关系（P＜0．05）；伴神经内分泌分化非小细胞肺癌（NSCLC－NE）的转移率较高，临床分期较高。NSCLC－NE中bcl-2、p53和c-myc的阳性表达率分别为68．00％（17／25）、80．00％（20／25）和68．00％（17／25），其中bcl-2,p53的表达与NE分化有密切关系（P＜0．05）。结论 NSCLC中有相当一部分伴有NE分化，NSCLC－NE具有与其它NSCLC不同的生物学特性。NSCLC－NE中可以检测到高表达的bcl-2蛋白、突变型p53蛋白，p53突变导致的bcl-2／Bax的失衡在NSCLC－NE的发生和发展中可能起重要作用。     

胃癌细胞中神经内分泌分化与术后生存关系的研究

目的：用电镜观察胃癌的超微结构，以探讨其神经内分泌分化与胃癌术后生存的关系。方法：对168例有5年以上随访结果的普通型胃癌病例分别进行NSE、Syn、CgA免疫组化标记，其中80例神经内分泌标记阳性的病例进行电镜检查。用Stata7．0医学统计软件对资料进行统计分析。结果：电镜下39例发现神经内分泌颗粒，以电镜检查为标准诊断胃癌神经内分泌分化检出率为23．21％（39／168）：胃癌神经内分泌分化的患者术后生存时间低于无神经内分泌分化病例，两者差异具有统计学意义（P=0．0032）。结论：确定胃癌是否伴有神经内分泌分化具有重要的临床意义，胃癌神经内分泌分化患者术后生存时间短，预后差。电镜检查是可靠的诊断方法．     

CD56 CgA Syn在92例原发食管小细胞癌中的表达及临床意义和预后分析

  目的   探讨神经内分泌标志物突触素（synaptophysin,Syn）、神经细胞黏附分子56（neuronal cell adhesion molecules 56,CD56）、嗜铬粒蛋白A（chromogranin A,CgA）在92例食管小细胞癌（primary esophageal small cell carcinoma,PESC）中的表达,并分析其表达与患者临床病理特征和预后间关系。   方法   采用免疫组织化学法（immunohistochemisty,IHC）检测PESC中CD56、CgA、Syn分子表达;logistic回归分析其与患者临床病理特征关系;Kaplan-Meier法、Cox多因素回归法进行单因素和多因素生存分析;Log-rank法比较各组间生存曲线差异。   结果   食管下段癌组织中CgA阳性表达率高于食管中、上段（72.2% vs. 41.1% vs. 10.0%）,且差异具有统计学意义（P=0.001）。CD56、CgA、Syn表达与患者性别（P=0.262,0.998,0.931）、年龄（P=0.250,0.998,0.703）、肿瘤浸润深度（P=0.253,0.997,0.061）、淋巴结有无转移（P=0.767,0.998,0.613）无关;N1、N0的PESC生存期差异无统计学意义（P=0.563）;PESC混合鳞癌（HR=2.58;95%CI:1.11~5.98）及CgA阳性表达PESC（HR=1.87;95%CI:1.02~3.43）预后优于单纯PESC及CgA阴性表达患者。   结论   CgA表达与PESC肿瘤部位有关;淋巴结有无转移不影响PESC患者预后;组织学类型及CgA表达是PESC患者预后独立影响因素。      

胃异型增生上皮、胃腺癌组织中神经内分泌与p53蛋白的检测

目的　探讨胃异型增生上皮、胃腺癌组织中神经内分泌和 p5 3蛋白的表达及意义。 方法　应用免疫组织化学法检测10例正常胃黏膜、63例癌旁低度异型增生、2 6例高度异型增生及相应胃腺癌组织中嗜铬粒蛋白A (CgA )、突触素 (Syn)、神经元特异性烯醇化酶 (NSE)和p5 3蛋白的表达。结果　癌旁低度异型增生、高度异型增生及相应胃腺癌组织中 ,CgA、Syn、NSE和 p5 3蛋白阳性表达率均有非常显著性差异 (P <0 .0 1)。结论　胃异型增生上皮和胃腺癌伴神经内分泌是 1种常见的现象 ,它和 p5 3蛋白在胃腺癌的发生发展中的作用可能有所不同     

免疫组化在肺小活检中对肺癌组织学分型的鉴别诊断意义

目的:探讨应用免疫组织化学标记在肺小活检中提高肺癌组织学分型的鉴别诊断意义。方法:收集三家医院小活检肺癌128例,免疫组化根据形态学观察情况选用抗体包括p63、p40、CK5/6、TTF-1、NapsinA、CK7、CgA、Syn、CD56、Ki-67等标记,通过单纯形态学观察和结合免疫组化分别进行肺癌组织学分型。结果:128例肺癌中单凭形态学观察肺癌分型准确率为77.34%,结合免疫组化分型准确率为91.41%,提高了14.07%。结论:肺癌小活检标本行免疫组化检测能提高肺癌组织学分型。建议在形态学基础上综合运用一组抗体:鉴别腺癌与鳞癌时选用TTF-1、NapsinA、CK7、p40、p63、CK5/6;倾向小细胞癌时选用CgA、Syn、CD56、Ki-67、TTF-1、p40。     

神经内分泌分化在非小细胞肺癌新辅助化疗疗效中的价值

背景与目的：非小细胞肺癌预后较差，近期研究发现非小细胞忡癌中有部分含有神经内分泌（Nemoendocrine，NE）颗粒，目前对含有NE颗粒的非小细胞肺癌的化疗疗效国内外尚有争议。本工作综合应用电镜、免疫组化和影像学分析研究非小细胞肺癌伴神经内分泌分化与化疗疗效的关系。方法：对62例NSCLC患者进行含铂类方案1～2个疗程的新辅助化疗，通过影像学判定化疗疗效。然后进行手术治疗，术后标本用光镜观察其组织病理学疗效、电镜观察NE颗粒、免疫组化法检测NE标记（CgA、Syn）。结果：本组病例NE标记阳性29例，阴性33例，阳性率为46．8％。在影像学上：NE分化阳性患者中有10例部分缓解（PR），19例为无效（NR）；阴性患者中有5例为PR，28例为无效（NR），但统计学上差异无显著性（P=0．069）。在组织病理学上：NE分化阳性患者中有21例组织学有效；阴性患者中有10例达到组织学有效，NE分化阳性的NSCLC患者化疗后病理组织学疗效较阴性者好（P=0．023）。结论：NSCLC中NE分化阳性的患者对化疗较敏感。     

乳腺癌伴神经内分泌分化及与预后的关系

目的　探讨乳腺癌中神经内分泌细胞的存在及与预后的关系。方法　采用免疫组化S P法对 5 8例乳腺癌手术标本进行神经内分泌抗体NSE ,Sy ,CgA的测定 ,并用电镜检查证实之 ,同时进行淋巴结转移情况分析。结果　 5 8例乳腺癌病人中NSE ,Sy ,CgA三种抗体表达阳性者 14例 ,占 2 4% ,电镜检查找见肿瘤细胞中存在神经内分泌颗粒。NE+ 者淋巴结转移率 (5 7% )较NE-者淋巴结转移率为高 (2 7% ) ,P <0 0 5。结论　乳腺癌伴有神经内分泌分化是肿瘤异质性的表现 ,是乳腺癌的一种特殊类型 ,具有与一般类型乳腺癌不完全一致的生物学行为 ,在乳腺癌术后治疗方案的决策上需引起应有的重视。     

胃小细胞癌五例临床病理分析

目的观察胃小细胞癌的临床及病理形态特点以探讨其组织发生及预后。方法对５例胃小细胞癌进行光镜观察,并对全部病例做组化及免疫组化染色,组化为Ｇｒｉｍｅｌｉｕｓ染色,标记物为ＮＳＥ,ＣｇＡ。结果胃小细胞癌组织学形态、生物学行为酷似肺小细胞癌,Ｇｒｉｍｅｌｉｕｓ染色有８０％病例瘤细胞胞浆内有嗜银颗粒,免疫组化证实其对ＮＳＥ,ＣｇＡ有一定敏感性,阳性率分别６０％,８０％。随访显示胃小细胞癌平均生存期为６个月。结论胃小细胞癌组织发生可能来源于弥散的神经内分泌细胞,属高度恶性肿瘤,预后较差。     

Studies onthe Relationship between Neuroendocrine Cellular Differentiation in Gastric Cancers and Post-operative Survival Time

OBJECTIVE To examine the ultrastructure of gastric cancer cel s by the electron microscope,in order to assess the relationship between neuroendocrine differentiation and post-operative survival time. METHODS NSE,Syn and CgA immunohistochemical labeling was conducted in 168 cases with a common-type of gastric cancer.Electron microscopy was performed in 80 cases with positive immunohistochemical labeling. These cases were fol owed-up for over 5 years and the post-operative survival data analyzed. RESULTS Neuroendocrine granules were found by electron microscopy in 39 cases.The rate of neuroendocrine differentiation found was 23% (39/168),using routine diagnostic criteria and electron microscopy(REM). The post-operative survival time of gastric cancer patients with neuroendocrine differentiation was significantly shorter(P=0.0032)compared to those without neuroendocrine differentiation. CONCLUSION It is of significant clinical importance to determine if the neuroendocrine cells are differentiated in gastric cancers.The gastric cancer patients with neuroendocrine differentiation have a shorter post-operative survival time and a poorer prognosis.Electron microscopy is a reliable method of providing a diagnosis.