连续性静脉-静脉血液滤过对内毒素休克羊血液动力学和炎性介质的影响

目的观察连续性静脉.静脉血液滤过(CVVH)对内毒素休克血液动力学和炎性介质的影响。方法 雄性绵羊12只,随机分为两组。对照组(A组,n=6),内毒素以1 mg·kg-1静脉泵注,30min内完成,同时静脉输注林格液15 ml·kg-1·h-1,持续6 h;血滤组(B组,n=6),于开始泵注内毒素后1 h给予CVVH治疗5 h,其余处理同A组。所有动物均给予气管插管、镇静、肌松、控制呼吸,行有创血液动力学监测;两组分别于内毒素泵注前(T0)、开始泵注后30、60、90、120、210、360 min(T1～T6)采静脉血及超滤液4ml,测定血浆及超滤液中内毒素、TNF-α、IL-6、IL-10的浓度。结果 血滤组CVVH治疗后(T1-T6)平均动脉压及体循环阻力指数明显上升、心率显著性下降。TNF-α于泵注内毒素后(T1-T6)两组均显著性增高,血滤组于CVVH治疗60 min(T4)时较治疗前(T2)虽无明显改变,但明显低于同时点对照组(P<0.01),CVVH治疗150～300 min(T5-T6)时TNF-α浓度较对照组及治疗前(T2)均显著性降低(P<0.05);IL-10虽呈增高趋势,但较治疗前和对照组无显著性变化;而两组IL-6水平则无明显差异。超滤液中可检测到TNF-α、IL-6、IL-10。结论 血滤治疗有利于纠正促炎细胞因子过度释放和抗炎细胞因子失衡,改善内毒素休克血液动力学。     

山羊烧伤和脓毒症中能量代谢动态变化的实验研究

目的观察和分析烧伤早期和脓毒症状态下的能量代谢动态变化及其影响因素.方法以山羊烧伤和脓毒症为模型检测血流动力学、静息能量消耗(REE)、血内毒素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)水平及有关代谢激素的水平,监测血糖、血乳酸及氨基酸谱的动态变化.结果(1)烧伤早期充分复苏的情况下REE即显著升高,随着合并内毒素血症的确立,REE升高更为显著(352.5±17.6)J*h-1*m-2;(2)烧伤及烧伤合并内毒素血症的情况下,血中内毒素、TNF-α、IL-6、IL-8水平显著增高,在时相上与REE的升高相平行;(3)在烧伤后氧输送和氧耗量短暂下降,随休克复苏及脓毒症的确立逐渐升高,组织氧摄取率在烧伤早期短暂增高,之后则基本恢复正常水平;(4)血清胰岛素、胰高血糖素、皮质醇等代谢相关激素水平在伤后均高于伤前;(5)血乳酸、血糖、尿3-甲基组氨酸在烧伤后和脓毒症中均显著高于伤前水平.结论在烧伤尤其是合并脓毒症的情况下,机体存在显著的代谢增强过程.其与炎症介质(TNF-α、IL-6、IL-8的过度释放)有关,并受相关代谢激素的调控.该模型较好地反映烧伤和脓毒症中以高代谢为特征的机体代谢紊乱过程.     

高容量血液滤过对外周血细胞因子的影响

目的研究高容量血液滤过(HVHF)对外周血肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)的清除作用。方法18例重症急性肾功能衰竭(ARF)患者,随机选择10例行HVHF,另8例为对照组,行血液透析(HD)。酶联免疫法检测治疗前和治疗1h、2h、4h、6h和8h时血、超滤液及透析液中TNF-α、IL-1β、IL-6的浓度(单位均为ng/L)。结果(1)HVHF组9/10例、HD组6/8例患者肾功能恢复正常;(2)HVHF组治疗前血TNF-α1784±437、IL-1β960±173、IL-61320±325分别与治疗后4h1267±401、519±127、761±259比较,差异有显著性意义,P＜0.01;超滤液中未能检测出TNF-α,但可持续检测到IL-1β、IL-6;(3)HD组治疗过程中TNF-α、IL-1β、IL-6血中浓度无明显变化,透出液中未检测出上述细胞因子。结论HVHF可通过对流作用清除大量的细胞因子;AN69滤器对细胞因子有吸附作用。     

血液滤过治疗烧伤脓毒症的经验

烧伤脓毒症是当前烧伤病人的最主要死因,近10年TBSA＞30%的烧伤病人脓毒症病死率高达40%.近年来有些单位探索性地应用血滤治疗脓毒症,他们认为血液滤过对改善脓毒症病人的预后有积极的意义.但应用血滤的适应症即血滤介入时机和血滤治疗持续时间仍有待探讨,且有关这方面的研究鲜有报道.为此,笔者回顾分析我科12年来收治233例大面积烧伤病人临床资料,并对近6年¨例并发脓毒症高危病人采用血滤治疗的情况报告如下.     

零平衡超滤与改良超滤在婴幼儿心脏手术中的联合应用

目的探讨零平衡超滤（ZBUF）和改良超滤（MUF）联合应用于婴幼儿体外循环（CPB）手术中的管理特点及临床效果,以判定二者联合应用的可行性及其临床意义。方法20例复杂先天性心脏病患者,其中男12例,女8例;年龄12．6±7．5个月;体重8．5±3．3kg。选用Gambro FH22型血液超滤器,采用经典MUF途径,CPB期间行ZBUF,CPB结束后行MUF。观察患者血流动力学指标、血气分析、生化离子浓度、炎性介质和血浆胶体渗透压（COP）的变化,同时收集滤液测定白细胞介素8（IL-8）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）的浓度。结果所有患者MUF结束时平均动脉压（MAP）明显升高（P=0．001）;血液乳酸、TNF-α和IL-8在ZBUF前、后差异无统计学意义;COP在MUF结束明显升高,与ZBUF结束比较差异有统计学意义（P=0．002）。MUF滤液中TNF-α浓度高于ZBUF滤液（P=0．036）。结论ZBUF与MUF联合应用于婴幼儿CPB手术中有排除炎性因子、改善机体免疫应答的能力;MUF可快速减少体内水分、提高COP和红细胞压积,从而改善心肺功能。     

短时血滤用于重症急性胰腺炎治疗及其机制探讨

目的:评估短时血液滤过对急性胰腺炎早期(72小时内)的治疗作用,并探讨其机理.方法:20例重症胰腺炎病人,随机分为血滤组(1O例)和非血滤组(10例),两组均使用相同剂量低分子量肝素和非手术常规治疗.比较两组胰腺局部病变的CT表现、全身表现和预后.于治疗前和治疗开始后1小时、治疗结束时及结束后24小时、48小时、第10天分别测定血清TNFα、IL-1β、IL-6、IL-8和SIL-2R5种促炎细胞因子以及IL-2和IL-10抗炎细胞因子的含量;测定滤液中各细胞因子含量,计算清除率.结果:治疗后血滤组病人APACHE Ⅱ积分明显低于非血滤组(P<0.05),CT积分较血滤前和血滤组显著降低(P<0.05)腹痛消失和腹胀缓解时间缩短,细菌培养阳性率、平均住院时间及住院费用也显著降低.治疗后血滤组各时点血清中各种促炎细胞因子含量均较血滤前显著降低,并低于非血滤组(P<0.05);血滤组两种抗炎细胞因子均较血滤显著升高,并高于血滤组(P<0.05).结论:短时血滤对阻止胰腺局部病变和全身病情加重有显著作用,其治疗机理可能与短时血滤阻断细胞因子连锁反应,从而建立起促、抗炎反应的动态平衡有关.     

抗内毒素Fab'对严重烧伤早期炎症细胞因子的影响

目的 观察抗内毒素Fab'对严重烧伤早期肠源性内毒素血症小鼠肠道损伤的保护作用.方法 采用严重烧伤早期肠源性内毒素血症小鼠模型,分为烧伤组、治疗组及对照组,分别于6、12、24、48 h四个时相点测定血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-lβ、IL-10的浓度.结果 与正常对照组比较,烧伤后血清TNF-α、IL-1β、IL-10水平增高,差异有统计学意义(P<0.01);治疗组血清TNF-α、IL-1β、IL-10水平较烧伤组显著降低(P<0.01).病理检查结果提示治疗组较烧伤组肠黏膜损伤明显减轻.结论 抗内毒素Fab'能抑制内毒素所诱导的TNF-α、IL-1β产生,同时调节血清中的IL-10水平,减轻内毒素对机体的损害,从而起到对严重烧伤后肠源性脓毒症的防治作用.     

p38丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路在严重烧伤大鼠枯否细胞肿瘤坏死因子α和白细胞介素1β产生中的作用

目的 探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路在严重烧伤大鼠枯否细胞(KCs)促炎性细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)产生中的作用。方法 健康成年的雄性SD大鼠32只,随机分为：假烫组;假烫 SB203580组;烧伤对照组;烧伤 SB203580组,每组8只。假烫或烧伤24h后分离出肝脏KCs,培养18h后加入50ng／ml的LPS进行刺激,18h后取上清液,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定TNF-α和IL-1β的含量,并收集KCs,实时逆转录聚合酶链反应检测KCs内TNF-α和IL-1β mRNA表达的改变,蛋白印迹(Western blot)法检测KCs中p38MAPK和JNK活性的变化。结果 烧伤大鼠分离出的KCs培养上清液中TNF-α和IL-1β含量、KCs中TNF-α和IL-1β mRNA的表达均较假烫组的明显增强,同时KCs中p38 MAPK活性和JNK活性升高,SB203580能显著抑制大鼠KCs上清液中TNF-α和IL-1β含量、KCs中TNF-α和IL-1β mRNA的表达和p38MAPK活性的升高,对JNK活性无影响。结论p38MAPK信号转导通路介导了严重烧伤大鼠KCs促炎性细胞因子TNF-α和IL-1β的产生。     

高容量血液滤过对大鼠肢体缺血再灌注后肺损伤的影响

目的评价高容量血液滤过(HVHF)治疗肢体缺血再灌注后肺损伤的疗效。方法16只大鼠随机分为A组(对照组)、B组(治疗组)每组8只,建立肺损伤模型后对照组应用Diapact CRRT机假治疗,治疗组则行HVHF。测定循环血中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平及行病理检查。结果与A组比较,B组血中TNF-α、IL-6水平降低,肺炎症改变好转。结论HVHF能减少ALI大鼠循环血中炎症介质TNF-α、IL-6含量,可能成为治疗ALI的新手段。     

安定-氯胺酮麻醉对烧伤小鼠早期炎症反应的影响

目的研究安定-氯胺酮麻醉对烧伤小鼠腹腔巨噬细胞糖皮质激素受体(GR)及血清炎性细胞因子的影响,探讨其对创伤早期炎症反应的作用.方法 120只BALB/C健康雄性小鼠随机分为正常对照组、烧伤对照组、麻醉对照组、先处理组(麻醉后15 min烧伤)、后处理组(烧伤后15 min麻醉).采用安定-氯胺酮麻醉,小鼠烧伤模型为背部15%～20%Ⅲ度烧伤.于烧伤或麻醉后4 h颈椎脱臼法处死小鼠,收集全血及腹腔巨噬细胞.采用ELISA法测定血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、IL-1β、IL-10浓度,采用Western blot技术测定腹腔巨噬细胞GR表达.取部分正常对照组和烧伤对照组腹腔巨噬细胞在体外与安定、氯胺酮共同培养,并测定腹腔巨噬细胞GR水平.结果与正常对照组比较,烧伤对照组血清TNF-α、IL-1β、IL-10浓度增高,先处理组血清IL-10浓度增高,后处理组血清IL-10浓度增高(P＜0.01);与烧伤对照组比较,先处理组和后处理组血清TNF-α、IL-1β、IL-10浓度降低(P＜0.01或0.05).与正常对照组比较,烧伤对照组、麻醉对照组和后处理组腹腔巨噬细胞GR表达水平降低(P＜0.05或0.01);与烧伤对照组比较,先处理组和后处理组腹腔巨噬细胞GR表达水平明显增高(P＜0.05或0.01);与先处理组比较,后处理组GR表达水平明显降低(P＜0.05).正常组或烧伤组腹腔巨细胞经安定-氯胺酮培养后GR表达差异无统计学意义(P＞0.05),正常组GR表达高于烧伤组(P＜0.01).结论安定-氯胺酮麻醉对小鼠烧伤后腹腔巨噬细胞GR表达水平下调以及炎性细胞因子的释放有一定抑制作用.