自噬与软骨及其损伤相关性

自噬是存在于真核细胞,与细胞生长、增殖、凋亡发生过程相关的普遍而特有的生命现象。自噬可能是正常软骨细胞的一种保护或平衡机制,自噬妥协、细胞凋亡活跃、骨关节炎形成和发展三者之间密切相关。全面认识自噬在软骨细胞中的分子基础和调控机制,对各种原因引起的软骨损伤、退变的治疗具有重要意义。该文就细胞自噬与软骨及其损伤相关性研究作一综述。     

中药干预骨关节炎软骨细胞自噬的研究进展

骨关节炎发生的关键环节是关节软骨细胞受损,自噬作为维持细胞内稳态及细胞新陈代谢的重要机制,对正常软骨细胞的功能极其重要。近年来研究发现,中药及中药制剂可通过调控骨关节炎软骨细胞自噬基因的表达,促进骨关节炎软骨细胞自噬,进而抑制关节软骨受损,发挥治疗骨关节炎的作用。查阅近5年相关研究文献,就中药干预骨关节炎软骨细胞自噬的研究进展进行综述,为后期骨关节炎的治疗及研究提供新的思路和方向。     

端粒和端粒酶与永生化软骨细胞

关节软骨细胞凋亡与增殖在正常情况下处于动态平衡,维持着关节软骨的细胞数量及其形态和功能的稳定.软骨细胞凋亡过盛可能是关节软骨退变发展成骨关节炎的重要原因之一.关节软骨细胞凋亡主要与细胞的端粒长短和端粒酶活性密切相关,细胞的"末端复制问题"使端粒不可避免地随着复制逐渐缩短,端粒缩短达到临界长度时细胞将无法进行分裂而凋亡.端粒酶的逆转录反应弥补细胞分裂过程的端粒丢失,实现细胞永生化.有效地调控软骨细胞端粒长短、端粒酶的活性,抑制关节软骨细胞过度凋亡,意味着部分软骨细胞功能得以保护,延缓或减轻关节软骨的退变,促进软骨修复,从而缓解症状,改善关节功能,可能为骨关节炎的防治开辟一条新途径.     

关节内骨折后受损软骨细胞凋亡的实验研究

目的：探讨关节内骨折后受损软骨的变化。方法：利用冲击在兔膝关节内造成骨折，利用TUNEL、流式细胞计数，透射电镜、DAPI染色等方法对受损软骨进行动态观察。结果：关节内骨折后2周，受损软骨细胞发生坏死及凋亡。1月后受损软骨细胞仍进行性凋亡。3－6月后，损伤软骨周围的细胞也发生凋亡，损伤部软骨细胞增生，其中部分增生细胞凋亡。结论：关节内骨折后软骨细胞进行性凋亡，可能是创伤后骨关节炎发生的原因之一。     

骨关节炎的细胞生物学研究进展

骨关节炎的细胞生物学变化主要包括:软骨细胞增殖和凋亡、细胞的合成和降解活动改变、软骨细胞的表型变化和骨赘形成。骨关节炎中软骨细胞的最初变化是重新合成软骨大分子、ⅡA型和Ⅲ型原胶原,分泌活性蛋白水解酶。“去分化”到成纤维细胞样表型在早期并不明显。软骨细胞增生并在近软骨表面处形成“丛”,在钙化软骨中有细胞凋亡。此外,随着年龄的增长,软骨细胞进行性衰老,关节软骨的修复能力下降,使骨关节炎的发病率增高。     

创伤后关节软骨细胞凋亡及其预防的实验研究

目的探讨关节软骨创伤后软骨细胞凋亡情况及其预防方法。方法32只新西兰大白兔,4只行膝关节囊切开,不损伤软骨(正常组),另28只双侧膝关节钻孔造成软骨急性损伤,一侧关节腔在术毕和术后每周1次注射1％透明质酸钠1 mL(治疗组),另一侧不做处理作为损伤对照(损伤组);利用TUNEL、流式细胞仪两种方法检测软骨受损区软骨细胞凋亡情况。结果损伤后软骨细胞出现坏死和凋亡,至第4天软骨细胞凋亡率最大,凋亡细胞全层分布;透明质酸钠治疗组软骨细胞凋亡较损伤组明显减少,差异有极显著性意义(P<0．01)。结论创伤后关节软骨细胞发生凋亡会导致创伤后骨关节炎的发生。早期关节腔内注射透明质酸钠能有效抑制软骨细胞凋亡,可能对预防和降低创伤后骨关节炎的发生有重要意义。     

关节游离体软骨细胞生物学特性的初步观察

目的观察关节游离体软骨细胞的生物学特性，寻找组织工程软骨种子细胞来源。方法分别取游离体软骨标本5例，正常软骨标本2例和骨关节炎软骨标本6例，组织学观察其细胞分布、尿嘧啶脱氧核苷末端转移酶介导的三磷酸脱氧核苷缺口标记法观察细胞凋亡，细胞分离培养观察原代软骨细胞形态，并进行比较。结果与正常软骨、骨关节炎软骨比较，游离体软骨细胞分布密度较高，细胞凋亡明显．体外培养时原代细胞已呈成纤维细胞样形态。结论游离体软骨细胞已具有成纤维细胞特性，不宜直接作为组织工程的种子细胞来源。     

骨关节炎欠骨细胞凋亡调控基因的研究

目的 比较分析正常人及老年性骨关节炎患者软骨细胞ｂａｘ、ｂｃｌ－２的表达及细胞凋亡状况。方法 取９例骨关节炎患者的关节软骨做实验标本,以６例无骨关节炎病史的意外死亡者关节软骨作为正常对照,采用逆转录／聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）方法检测dirｂａｘ、ｂｃｌ－２ｍＲＮＡ表达,免疫组化检测ｂａｘ、ｂｃｌ－２蛋白;应用ＴＵＮＥＬ方法进行凋亡细胞原位检查。结果 骨关节炎患者和正常对照软骨细胞都能表达ｂａｘ、     

关节软骨急性损伤后软骨细胞凋亡的实验研究

目的探讨关节软骨急性损伤后软骨细胞的凋亡特点。方法利用钻头钻孔造成兔膝关节软骨损伤，利用脱氧核糖核苷酸末端转酶介导的生物素脱氧尿嘧啶苷酸缺口末端标记法、透射电镜、流式细胞仪等方法对受损软骨进行检测。结果损伤后软骨细胞出现坏死和凋亡，损伤后第4天软骨细胞凋亡率最大。凋亡细胞全层分布。主要分布在浅表层和中间层。结论关节软骨损伤后软骨细胞发生凋亡，4d达高峰，以后逐渐减少。提示关节软骨急性损伤后。早期抑制软骨细胞的凋亡对防治骨关节炎可能有十分积极的意义。     

凋亡在骨关节病发病机制中的作用

目的观察凋亡细胞在骨关节病关节软骨中的分布并探讨凋亡与骨关节病的关系。方法用原位杂交及原位末端标记技术,对临床经过石蜡包埋的骨关节病关节软骨标本定位检测Ｘ型胶原表达及凋亡。结果关节软骨损伤后,出现软骨退变变性,簇集软骨细胞群表达Ｘ型胶原（似肥大软骨细胞）,同时存在凋亡。结论凋亡可能在骨关节病发病机制中起重要作用,与骨关节病预后关系密切。     

外泌体非编码RNA在骨关节炎软骨损伤修复中的研究进展

骨关节炎（osteoarthritis,OA）是一种常见的退行性疾病,最主要的病理改变是软骨损伤,主要临床症状是疼痛和关节功能减退。研究表明,骨关节炎中软骨细胞内非编码RNA（noncoding RNA, ncRNA）的表达异常上调或下调,影响软骨细胞的增殖、迁移和凋亡,从而影响骨关节炎的发生和发展。外泌体是由各类细胞...     

骨关节炎软骨细胞凋亡调控基因的研究

目的　比较分析正常人及老年性骨关节炎患者软骨细胞bax和bcl 2的表达及细胞凋亡状况。　方法　取 9例骨关节炎患者的关节软骨做实验标本 ,以 6例无骨关节炎病史的意外死亡者关节软骨作为正常对照 ;采用逆转录 /聚合酶链反应 (RT PCR)方法检测bax和bcl 2mRNA表达 ,免疫组化检测bax和bcl 2蛋白 ;应用TUNEL方法进行凋亡细胞原位检测。　结果　骨关节炎患者和正常对照软骨细胞都能表达bax和bcl 2mRNA ;骨关节炎关节软骨细胞baxmRNA表达量较正常对照显著增高 (P <0 0 1) ,bcl 2mRNA表达量也高于正常对照组 (P <0 0 5 ) ,两组间bax/bcl 2表达量的比值差异无显著性意义 (P >0 0 5 ) ;免疫组化可检测到相应表达水平的蛋白 ;骨关节炎软骨细胞凋亡 (4%～ 14% )多于正常对照 (0～ 2 % )。　结论　软骨细胞凋亡受bax和bcl 2共同调节 ;bax和bcl 2的共同调节结果可能是OA患者软骨细胞凋亡增加 ,但凋亡率不高、病理过程进展缓慢的一个重要的原因     

骨关节炎的关节软骨细胞外基质的变化

骨关节炎是一种慢性关节疾病。其主要病变是关节软骨的退变及继发骨质增生。软骨是由软骨细胞和软骨基质组成。软骨细胞合成并分泌基质成分,而基质构成软骨细胞生活的微环境,所以细胞外基质既可敏感地反映细胞生命运动的变化,亦能对其产生重要影响。本文对年来骨关节炎的关节软骨细胞外基质变化的研     

Caspase-1表达和软骨细胞凋亡在骨关节炎的意义

目的观察骨关节炎（osteoarthritis,OA）关节软骨标本的Caspase-1表达和软骨细胞凋亡的程度,初步探讨两者的相关性和与OA病变程度的关系。方法选取2007年3月至2007年11月进行关节置换的OA患者的关节软骨标本26例作为OA组,男8例,女18例;髋20例,膝6例;年龄52～81岁,平均60岁。选取截肢的正常关节软骨标本10例作为对照组,男7例,女3例;年龄16～45岁,平均40岁;均排除结构性破坏。按改良Mankin病理评分进行分级,将标本分成正常软骨组0～1分（A组）即对照组;OA软骨轻度退变组2～5分（B组）、OA软骨中度退变组6～9分（C组）和OA软骨重度退变组10～14分（D组）,B～D组即OA组。分别采用HE染色和番红O/固绿染色后,采用免疫组化和TUNEL检测法,检测软骨细胞中Caspase-1的表达和凋亡细胞阳性率。结果 （1）对照组Caspase-1表达低于OA组;Caspase-1的表达与Mankin评分呈正相关;（2）对照组的凋亡细胞阳性率低于OA组的凋亡细胞阳性率;软骨凋亡细胞阳性率与Mankin病理评分呈正相关;（3）A～D组Caspase-1的表达和凋亡细胞阳性率不存在相关性。结论 （1）Caspase-1与OA发生发展有关,能反应OA软骨的病变进展程度;（2）软骨细胞凋亡是OA的可能发病机理,其凋亡率可能影响OA病程进展。     

骨关节炎细胞凋亡与一氧化氮的调控作用

凋亡是有核细胞在一定条件下 ,启动自身内部机制 ,通过内源性ＤＮＡ内切酶的激活而发生的细胞自然死亡过程。目前已认识到细胞凋亡在胚胎发生、器官发育、炎症损伤、肿瘤发生及保持机体的稳态中发挥着至关重要的作用[1] 。骨关节炎 (ＯＡ)是以关节软骨基质降解为特征的退行性关节疾病 ,其发生发展与软骨细胞凋亡及一氧化氮的调控异常有关 ,现将近年有关文献综述如下。1　细胞凋亡与ＯＡ发病　　Ｂｌａｗ等[2 ] 用ＴＵＮＥＬ法、透射电镜和流式细胞仪技术对7例正常人和 16例ＯＡ病人关节软骨的软骨细胞进行了研究 ,结果显示ＯＡ病人软骨细胞…     

凋亡相关基因Bax和bcl-2在骨关节炎软骨中的作用

目的探讨原发性骨关节炎与继发性骨关节炎发病机制的异同。方法收集原发性骨关节炎、继发性骨关节炎的关节软骨各8例，并以9例正常关节软骨作对照，采用RT—PCR和免疫组化方法分别检测Bax和bcl-2的mRNA和蛋白的表达，应用细胞核荧光染色的方法进行软骨细胞凋亡的检测。结果1．原发性骨关节炎组BaxmRNA表达明显升高，与继发组、对照组差异均有统计学意义（P〈0．01，P〈0．01），而继发性骨关节炎组Bax mRNA的表达与对照组之间的差异没有统计学意义（P〉0．05）；bcl-2mRNA在两类骨关节炎中的表达较对照组均升高（P〈0．01，P〈0．05），而两组间差异没有统计学意义（P〉0．05）。2．免疫组化发现两类骨关节炎中Bax、bcl-2蛋白表达水平与其mRNA表达相一致。3．原发性骨关节炎组、继发性骨关节炎组和正常对照组细胞凋亡率分别为10％～20％，8％～13％，2％～5％。原发性骨关节炎组细胞凋亡比例最高。结论软骨细胞凋亡是骨关节炎发病的重要原因，受Bax和bcl-2的共同调节；Bax表达水平的升高可能是原发性骨关节炎发病的重要原因。     

线粒体自噬机制及其对骨关节炎的影响

线粒体自噬是真核细胞中线粒体质量控制的主要机制,其受损时无法为细胞提供能量且易产生有害物质堆积于胞质内,最终导致细胞死亡。骨关节炎(osteoarthritis, OA)是最常见的慢性关节退行性疾病,大量研究表明线粒体自噬与骨关节炎的发病机制密切相关,线粒体自噬缺陷可导致软骨细胞死亡,细胞外基质稳态失调,软骨退变。本文将围绕线粒体自噬的作用机制对其骨关节炎的影响作一综述。     

骨关节炎早中期关节软骨YKL-40表达与软骨细胞凋亡的关系

背景：软骨细胞凋亡是骨关节炎（osteoarthritis,OA）发病过程中重要的病理学特征。YKL-40是壳质酶蛋白家族的一种糖蛋白,但不具有壳质酶活性,在关节炎软骨、滑膜、巨噬细胞等均有表达,可能与炎症的状态、组织重塑等功能有关。YKL-40在OA早中期中的作用尚有待研究。目的：探讨OA早中期关节软骨YKL-40表达与软骨细胞凋亡率（apoptosisindex,AI）的关系。方法：通过前交叉韧带切断术（anterior cruciate ligament transaction,ACLT）建立SD大鼠膝关节OA模型,组织学评估软骨退变程度,采用改良Mankin评分系统进行评估,免疫组织化学法检测YKL-40的表达情况及软骨细胞AI,观察两个指标的表达特点,分析两者在此病变过程中的关系。结果：随造模时间的延长,软骨出现退变并逐渐加重,YKL-40的表达与软骨细胞AI呈正相关。结论：软骨细胞凋亡是OA早中期的重要事件,YKL-40可能为OA早中期病理过程中软骨细胞凋亡的重要影响因子。     

电针调节骨关节炎软骨细胞功能的机制探讨

软骨退变是骨关节炎的根本病理变化,软骨细胞功能改变在软骨退变中发挥关键作用。软骨细胞能感受软骨基质内微环境的变化,调控软骨基质的代谢,从而适应关节的应力变化。生物学与力学因素通过激活与软骨细胞增殖、分化和凋亡信号相关通路,参与软骨细胞功能调控。文章综合分析归纳国内外相关文献,通过探讨电针干预骨关节炎软骨细胞增殖、分化及凋亡的作用机制,旨在为揭示电针抑制骨关节炎软骨退变的作用靶点提供理论依据。     

软骨脱细胞基质在软骨再生中应用的研究进展

骨关节炎是一种常见的关节退行性疾病, 而软骨损伤通常被认为是不可逆的关节变性早期因素。由于软骨的自我修复和再生能力有限, 目前软骨缺损的修复仍是一个具有挑战性的医学难题。近年来, 应用组织工程技术治疗软骨缺损被认为是一种新的治疗途径。软骨脱细胞基质(acellular cartilage matrix, ACM)保留了天然软骨的细胞外基质空间结构和生物活性成分, 能够最大程度地模拟天然软骨的细胞外环境, 是软骨修复与再生的理想材料。ACM的主要组成成分包括胶原蛋白、弹性蛋白、生长因子等, 其中Ⅱ型胶原蛋白是透明软骨中的主要类型, 在调节软骨组织的机械性能方面发挥重要作用。有研究证实Ⅱ型胶原蛋白、生长因子和低氧微环境分别在促进软骨再生中发挥重要作用。Ⅱ型胶原蛋白可以通过特定的方式诱导细胞聚集和软骨分化;ACM中含有的多种生长因子能够诱导Sox9的表达, 促进干细胞成软骨分化;低氧微环境可上调Ⅱ型胶原(COL2A1)、Sox9的表达并维持软骨细胞表型。此外, ACM已被广泛应用于软骨再生的研究, 将ACM制备成脱细胞支架、水凝胶或是利用3D生物打印技术对软骨缺损进行修复均取得了良好的软骨再...