雌激素及其受体与原因不明复发性流产

复发性自然流产病因复杂,仍有近50%的复发性流产病因不明。辅助性T细胞1型(Th1)和2型(Th2)失衡是复发性流产的重要特征。雌激素与其受体结合后可通过基因途径和快速信号反应途径影响T细胞功能,进而影响Thl/Th2型细胞因子间的动态平衡,可能导致复发性流产。雌激素受体在绒毛和蜕膜组织中表达量降低也可能导致复发性流产的发生。通过对雌激素受体与T细胞功能的分析,着重对雌激素受体与复发性流产的相关研究综述。     

复发性流产女性内分泌和免疫学因素分析

目的探讨性激素、T淋巴细胞亚群及细胞因子与复发性流产的关系。方法采用化学发光法检测134例复发性流产和100例正常女性的血清性激素水平,采用免疫荧光标记和流式细胞术检测22例复发性流产和20例正常女性外周静脉血CD3~+T、CD4~+T、CD8~+T细胞及Th1、Th2和Th17细胞,检测血清中Th1型细胞因子及Th2型细胞因子的水平。结果复发性流产女性组的FSH、PRL和E2明显低于对照组,T、LH和P水平比较差异无统计学意义(P0.05)。复发性流产女性组的CD4~+细胞百分比及CD4~+/CD8~+比值明显高于对照组。复发性流产女性组的Th1、Th17细胞百分比和Th1/Th2比值明显高于对照组,Th2细胞百分比低于对照组。复发性流产女性组的IL-2和IFN-γ高于对照组,IL-10明显低于对照组,IL-4和IL-6低于对照组。结论 FSH、PRL和E2低水平可能是复发性流产的病因。T淋巴细胞亚群及Th1/Th2型细胞因子的病理性失衡是导致复发性流产的重要原因。     

细胞因子与复发性流产的相关性研究进展

<正>常妊娠依赖于母体内细胞因子参与的免疫调控以产生母胎免疫耐受。近年来研究发现复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)患者体内存在Th 1/Th 2型细胞因子失衡现象,正常妊娠是以Th 2细胞免疫为主,RSA则以Th 1细胞免疫为主。任何影响Th 1/Th 2细胞比例的因素均可导致流产。随着对细胞因子研究的进展,发现传统Th 1/Th 2细胞模式不能完全解释母胎免疫耐受机制,由此提出了Th 1/Th 2/Th 17及调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)模式。研究发现Th 17/Treg比例失衡,影响母体外周血及子宫蜕膜局部细胞因子间的网络平衡,导致流产发生。针对细胞因子的免疫调节治疗(如淋巴细胞免疫治疗、IVIG、TNF-α抑制剂等)可调整T细胞亚群比例及其细胞因子的分泌水平。本文将对Th 1/Th 2/Th 17及Treg模式与RSA的关系进行综述。     

Treg/Th17在不明原因复发性流产中的作用机制北大核心CSCD

妊娠是一个复杂的生理过程,母-胎免疫失衡与不明原因复发性流产等多种妊娠并发症有关。在母-胎界面,介导免疫耐受的调节性T细胞(Treg)和具有促炎作用的Th17细胞,起源上有同源性,功能上可能互相拮抗,在一定条件下可相互转化,其表达失衡可能和不明原因复发性流产有关。本文就Treg、Th17细胞在不明原因复发性流产中的作用机制作一综述。     

母胎界面维生素D受体表达与复发性自然流产相关及可能的机制

目的 探讨母胎界面维生素D受体(VDR)表达与复发性自然流产及胎盘激素的关系.方法 2014年7月至2014年9月在西安交通大学第一附属医院妇产科门诊收集复发性流产患者和正常早孕妇女绒毛和蜕膜组织,采用荧光实时定量聚合酶链式反应(FQ-PCR)检测两组绒毛组织和蜕膜组织中VDR及绒毛膜促性腺激素受体、雌激素受体和孕激素受体mRNA的含量,比较两组表达的差异.结果 复发性流产组绒毛组织中VDR、绒毛膜促性腺激素受体、雌激素受体mRNA相对水平低于对照组(t值分别为4.86、6.16、2.39,均P<0.05);绒毛膜促性腺激素受体和雌激素受体mRNA的表达水平与VDR表达水平明显正相关(F=10.21,P=0.01;F=14.52,P=0.00).复发性流产组蜕膜组织中VDR、绒毛膜促性腺激素受体、雌激素受体mRNA相对水平也低于对照组(t值分别为5.28、2.34、2.60,均P<0.05).结论 母胎界面VDR mRNA表达水平与早期自然流产相关,绒毛组织绒毛膜促性腺激素受体和雌激素受体mRNA的表达水平与VDR表达水平有一定的相关性.但是VDR导致自然流产的机制仍需进一步研究.     

自然杀伤T细胞与妊娠期免疫耐受

自然杀伤T细胞(NKT细胞)是一类特殊的T细胞,既可以表达T细胞表面标志,又可以表达自然杀伤细胞表面标志,能识别由白细胞分化抗原1d(CD1d)提呈的抗原,并通过调节细胞因子的分泌影响辅助性T细胞1型(Th1)/Th2平衡,广泛参与免疫调节。妊娠是一种成功的半同种移植,正常妊娠妇女体内存在Th2偏倚,免疫平衡在维持正常妊娠和分娩发动中发挥重要作用。在一些病理妊娠如复发性流产、妊娠肝内胆汁淤积症、妊娠期高血压疾病等中,越来越多的研究集中于免疫平衡发生的变化,认为NKT细胞对免疫平衡的影响在妊娠期起着重要作用。     

自然杀伤T细胞与妊娠期免疫耐受

自然杀伤T细胞(NKT细胞)是一类特殊的T细胞,既可以表达T细胞表面标志,又可以表达自然杀伤细胞表面标志,能识别由白细胞分化抗原ld(CDld)提呈的抗原,并通过调节细胞因子的分泌影响辅助性T细胞1型(Th1)/Th2平衡,广泛参与免疫调节.妊娠是一种成功的半同种移植,正常妊娠妇女体内存在Th2偏倚,免疫平衡在维持正常妊娠和分娩发动中发挥重要作用.在一些病理妊娠如复发性流产、妊娠肝内胆汁淤积症、妊娠期高血压疾病等中,越来越多的研究集中于免疫平衡发生的变化,认为NKT细胞对免疫平衡的影响在妊娠期起着重要作用.     

原因不明复发性流产患者蜕膜组织中Th1/Th2比率与B7-1、B7-2的相关性

目的:探讨原因不明复发性流产患者蜕膜组织中Th1/Th2比率与巨噬细胞B7-1、B7-2表达水平的相关性,分析蜕膜组织中共刺激分子B7-1、B7-2及Th1/Th2比率失衡在原因不明复发性流产发病中的作用。方法:用双荧光标记流式细胞技术检测原因不明复发性流产妇女(流产组)和正常妊娠妇女(对照组)的蜕膜组织中Th1/Th2比率和巨噬细胞B7-1、B7-2的表达水平。结果:流产组妇女蜕膜组织中Th1/Th2比率(20.41±3.32)、巨噬细胞B7-1的表达水平(21.57±1.70)%明显高于对照组(P<0.01);流产组妇女蜕膜组织中巨噬细胞B7-2的表达水平(27.82±2.28)%明显低于对照组(P<0.01);流产组妇女蜕膜组织中Th1/Th2比率与蜕膜组织中巨噬细胞B7-1的表达水平之间存在显著正相关(r=0.8663,P<0.01);流产组妇女蜕膜组织中Th1/Th2比率与蜕膜组织中巨噬细胞B7-2的表达水平之间存在显著负相关(r=-0.9016,P<0.01)。结论:原因不明复发性流产患者蜕膜组织中B7-1表达水平增高、B7-2表达水平降低与蜕膜组织中Th1/Th2比率异常有密切的关系,可能是导致原因不明复发性流产发生的重要因素。     

复发性流产绒毛、蜕膜组织中TIPE2、TNF-α、IL-10的表达及意义

目的观察复发性流产(RSA)患者绒毛和蜕膜组织中肿瘤坏死因子α诱导蛋白-2(TIPE2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-10 (IL-10)的表达变化及探讨复发性流产发生机制。方法采用免疫组化法检测30例复发性流产患者(RSA组)和33例正常早孕人工流产者(对照组)的绒毛和蜕膜组织中TIPE2、TNF-α和IL-10的表达。结果复发性流产患者绒毛及蜕膜组织中TIPE2蛋白水平显著低于对照组、TNF-α水平显著高于对照组、IL-10水平显著低于对照组,TIPE2蛋白水平与IL-10水平呈正相关。结论 IL-10有利于妊娠,而TNF-α升高不利于妊娠,TIPE2蛋白可能通过与细胞因子的相互调控作用影响Th1/Th2平衡导致流产发生。     

染料木黄酮对人乳腺癌细胞雌激素样作用机制研究

目的 探讨染料木黄酮(genistein,GEN)对人乳腺癌细胞增殖影响及作用机制.方法 MTT法测定GEN对雌激素依赖性乳腺癌细胞MCF-7和非雌激素依赖性乳腺癌细胞MDA-MB231增殖作用,应用雌激素受体拮抗剂IC1182780观察GEN的雌激素样作用途径,采用流式细胞术分析乳腺癌细胞周期情况.结果 GEN可促进MCF-7细胞的增殖,使G1期向S期转变,增殖作用可被雌激素受体拮抗剂所拮抗;对非雌激素依赖性MDA-MB231细胞增殖无影响.结论 GEN通过雌激素受体(ER)介导而发挥雌激素样活性作用.     

雌激素及其受体调节剂对去势APOE基因敲除小鼠胸主动脉中NF-κB和MMP-9的影响

目的：观察雌激素及其受体调节剂对去势APOE基因敲除（APOE-/-）小鼠胸主动脉血管组织中NF-κB和MMP-9的影响。方法：44只APOE-/-小鼠喂养4 周, 确定动脉粥样硬化斑块形成后, 将其随机分成模型组和5组不同给药组：生理盐水0.2 mL/d（模型组）;戊酸雌二醇0.13 mL/d + 地屈孕酮0.13 mL/d（HT组）;ICI 皮下注射0.13 mL/周+戊酸雌二醇0.13 mL/d（ICI+E2组）;ICI 皮下注射0.13 mL/周+戊酸雌二醇0.13 mL/d+地屈孕酮0.13 mL/d（ICI+HT组）;戊酸雌二醇0.13 mL/d+PHTTP 0.13 mL/d（PHTTP+E2组）;戊酸雌二醇0.13 mL/d+地屈孕酮0.13 mL/d+PHTTP 0.13 mL/d（PHTTP+HT组）。8周后,获取动脉粥样硬化斑块的胸主动脉组织后行总RNA提取、逆转录,利用real-time PCR 检测小鼠胸主动脉NF-κB和MMP-9的mRNA含量。结果：各组NF-κB mRNA 的表达差异有统计学意义（P＜0.05）,而MMP-9 mRNA 的表达差异无统计学意义（P＞0.05）。与模型组相比,PHTTP+E2和PHTTP+HT组NF-κB表达显著升高（P=0.047和P=0.035）,ICI+HT组NF-κB的表达明显低于PHTTP+HT组（P=0.028）;模型组、HT组、ICI+E2组及ICI+HT组间NF-κB的表达差异不明显（与模型组相比,P分别为0.072,0.068和0.054）。结论：ERα介导的激素替代治疗（PHTTP+E2和PHTTP+HT）使NF-κB的表达升高,提示ERα可能对动脉粥样硬化斑块稳定性不利。     

胚胎植入期二硫化碳染毒对孕鼠血清雌激素及子宫雌激素受体-α表达的影响

目的 观察胚胎植入期二硫化碳(CS2)暴露对孕鼠血清雌二醇(E2)含量和子宫组织雌激素受体α(ER-α)表达水平的影响,探讨CS2致胚胎毒性的作用机制.方法 健康雌性小鼠分别在受孕后第3天(GD3)、第4天(GD4)、第5天(GD5)、第6天(GD6)暴露于单一剂量(631.4 mg/kg)的CS2或橄榄油(溶剂对照),单次暴露之后在不同的观察终点结束实验.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各观察终点孕鼠血清E2含量,采用十二烷基磺酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS)和蛋白免疫印迹法(Western blotting)检测各观察终点子宫组织ER-α表达水平.结果 GD3、GD4、GD5和GD6各暴露组在孕后第7天观察终点血清E2水平有不同程度的下降,差异均有统计学意义(P,＜0.05)；GD3和GD5暴露组孕鼠在孕后第6天观察终点其血清E2水平也有所下降,差异有统计学意义(P＜0.05).Western blotting结果显示,GD4和GD5暴露组孕鼠子宫组织中ER-α均在暴露后第一个观察终点(即孕后第5天和孕后第6天)低表达,表达水平分别较对照组降低了23.6％和72.9％,差异均具有统计学意义(P＜0.05)；GD3和GD6暴露组孕鼠在各观察终点ER-α表达水平均较对照组有所降低,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论 胚胎植入期CS2暴露可降低子宫组织ER-α表达水平并减少孕鼠血清E2含量,这可能是CS2致胚胎毒性的分子机制之一.     

Ontogenic Relationships Between Two Estrogen Binding Moieties in the Male Rat: α-Fetoprotein and the Testicular Cytoplasmic Estrogen Receptor

The estrogen binding characteristics of rat α-fetoprotein (AFP) and the testicular cytoplasmic estrogen receptor (E_ZR) and the ontogenic relationships between these two estrogen binding moieties were investigated. Sucrose gradient sedimentation analysis revealed that AFP migrated as a single 4.6S peak whereas the receptor migrated as a single peak in the 8—9S region. Scatchard analyses of the binding data demonstrated high-affinity (10⁸ M^?1), high-capacity (450 pmol/mg protein) binding sites for AFP-estradiol and high-affinity (10¹⁰ M^?1), low-capacity (16 fmol/mg protein) binding sites for receptor-estradiol. Estradiol binding in serum (AFP) was high at birth, declined during the first 2 weeks and fell to low levels during the fourth week of life. In contrast, the testicular E₂R was not detectable before day 21, rose after day 23, and reached adult concentrations by day 35. The inverse pattern suggested a relationship between the disappearance of AFP and the appearance of the receptor. However, in vivo administration of Dexamethasone, which resulted in a precocious decrease in AFP levels, had no effect on the ontogeny of the receptor. The ontogenic patterns of these two estrogen binding moieties may determine the onset of testicular sensitivity to estrogens.     

血清雌激素检测方法与标准化进展

人体生理性雌激素在血清中的含量很低,但对建立和维持女性第二性征、妊娠等有着不可替代的重要作用。雌激素水平的测定是临床了解女性内分泌功能和诊断内分泌失调相关疾病的重要手段。随着分析技术的不断发展,雌激素在医学实验室的检测方法从放射免疫法,到酶免疫法,化学发光法,发展为气相色谱串联质谱法和液相色谱串联质谱法,这些技术在雌激素检测、相关疾病监测和预后判断等方面发挥了重要作用。     

围绝经期以后妇女雌激素的替代疗法

目的观察雌激素替代治疗更年期综合征的疗效。方法将60例更年期综合征患者随机分成2组,分别给与天然雌激素 安宫黄体酮或谷维素治疗0.5～2a,用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评定疗效。结果HAMD减分率实验组为(59·8±7·7)%,对照组为(15·3±5·4)%,2组相比,差异有统计学意义(t=25.92,P<0·01);雌激素治疗后显效率(痊愈 显著好转)为86.6%,对照组为3%,2组比较,差异有统计学意义(χ2=35.31,P<0·01)。结论雌激素治疗更年期综合征有效。     

雌激素对胰岛素抵抗的影响

目的：探讨雌激素对胰岛素抵抗的影响。方法：男、女冠心病及绝经前、后四组病人,分别测定其血糖、血胰岛素、葡萄糖耐量试验（ＯＧＴＴ）及胰岛素释放试验（ＩＲＴ）,并分别测定不同年龄组健康妇女的ＯＧＴＴ及ＩＲＴ。结果：育龄组ＯＧＴＴ及ＩＲＴ水平较低,与男、女冠心病组及绝经组比较均有显著差异（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）。年龄＜４０岁及绝经前妇女的ＯＧＴＴ及ＩＲＴ水平较绝经后妇女低,其间有显著差异（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）。结论：绝经前后妇女的ＯＧＴＴ及ＩＲＴ的显著差异,推测可能与雌激素增强胰岛素敏感性、降低胰岛素抵抗（ＩＲ）有关     

雌激素受体的研究进展

环境化学物的拟雌激素样作用日益受到人们的关注,雌激素受体在化学物雌激素样作用过程中发挥了重要的调控和介导作用,雌激素受体的结构特点、作用机制,与雌激素受体发生作用的调节因子等方面的研究都取得了一定进展,该文将对在以上各个领域的研究进展做一综述.     

苯并[a]芘单独以及与雌二醇联合染毒对小鼠肺组织雌激素受体-β表达的影响

目的研究苯并[a]芘(benzo[a]pyrene,B[a]P)单独以及与雌二醇联合染毒对小鼠肺组织雌激素受体-β(estrogen receptor,ER-β)表达的影响,探讨雌激素在B[a]P所致小鼠肺癌中的作用。方法雌性昆明种小鼠125只,随机分为5组,每组25只,正常对照组(橄榄油灌胃和皮下注射)、雌二醇组(900μg/kg雌二醇)、B[a]P组(75μmol/kgB[a]P),B[a]P+高剂量雌二醇组(75μmol/kgB[a]P和900μg/kg雌二醇)和B[a]P+低剂量雌二醇组(75μmol/kgB[a]P和300μg/kg雌二醇),B[a]P灌胃,雌二醇皮下注射,灌胃和注射每周一次,持续8周,之后给予8周的恢复期,共16周。手术切除全肺,采用实时定量PCR(Realtime-PCR)和蛋白质印迹(Westernblotting)技术测定小鼠肺组织中ER-β的表达水平。结果B[a]P组和B[a]P+低剂量雌二醇组ER-β基因和蛋白的表达量明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。雌二醇组ER-β基因表达高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。B[a]P+高剂量雌二醇组和...     

雌激素与大鼠膝关节骨性关节炎相关性研究

目的:研究雌激素与大鼠膝关节骨性关节炎(OA)病理改变的相关性,进一步研究OA的发病机理,对OA的预防与治疗提供参考。方法:成年雌性SD大鼠60只,随机分为假手术对照组(A组)、去势组(B组)、去势补充雌激素组(C组),第6周、10周各组随机取10只大鼠,观察动物膝关节大体改变,股骨髁、胫骨平台脱钙后切片,观察膝关节病理改变并行Mankin病理评分。结果:第6周、10周,B组可见轻中度OA改变,软骨变薄,颜色为淡黄色,Mankin病理评分分别为3.83±1.35、8.32±2.42,补充雌激素组较同期去势组病理改变轻,Mankin病理评分分别为0.94±0.31、3.62±1.42。结论:去势大鼠膝关节呈OA样病理改变,补充雌激素延缓OA的病理发展,雌激素在OA的病理进程中发挥重要作用。