超氧化物歧化酶在视网膜毛细血管周细胞凋亡中的活性及意义

目的通过检测糖基化终产物（AGE）诱导培养的牛视网膜毛细血管周细胞凋亡及凋亡周细胞中超氧化物歧化酶（SOD）的活性及意义，进一步探讨糖尿病视网膜病变（DR）的发生机制。方法周细胞分别与不同浓度的AGE（0．47、1．88、7．5μmol／L）共同培养4d后，分别检测细胞凋亡、SOD活性，以及SOD对细胞凋亡及凋亡调节基因Bcl-2／Bax比率的影响。结果AGE能以浓度依赖的方式诱导周细胞凋亡（r=0．878，P〈0．01）、降低细胞内SOD的活性（r=-0．878，P〈0．01），而应用SOD能明显抑制AGE作用下的周细胞凋亡及提高凋亡调节基因Bcl-2／Bax的比率.结论凋亡及氧化应激的增加是DRP中周细胞选择性丧失的主要原因，SOD活性的下降是AGE诱导周细胞发生凋亡的关键因素。     

糖基化终产物诱导牛视网膜毛细血管周细胞凋亡及凋亡调节基因的表达

目的　研究糖基化终产物 (advancedglycosylationendproducts,AGE)对培养的牛视网膜毛细血管周细胞凋亡及凋亡调节基因Bax、bcl 2表达的影响 ,以探讨糖尿病视网膜病变的发病机制。方法　在体外培养 3～ 6代近融合的视网膜毛细血管周细胞中加入不同浓度的AGE(8、32、12 5、5 0 0及2 0 0 0mg/L)液 ,于 4d后检测不同浓度AGE对牛视网膜毛细血管周细胞凋亡及凋亡调节基因Bax、bcl 2表达的影响。结果　周细胞与AGE作用 4d后 ,呈现出典型的细胞凋亡特征 ;AGE促周细胞凋亡(r=0 878,P <0 0 1)和凋亡调节基因Bax的表达 (r=0 85 5 ,P <0 0 1)及抑制凋亡调节基因bcl 2的表达 (r=- 0 85 0 ,P <0 0 1)呈剂量依赖性 ;而周细胞凋亡率与Bax/bcl 2的比率呈正相关 (r=0 80 8,P<0 0 1)。结论　AGE能以剂量依赖的方式促进周细胞的凋亡 ,周细胞的凋亡率取决于凋亡调节基因Bax/bcl 2的比率。细胞凋亡是糖尿病视网膜病变中毛细血管周细胞早期丧失的一种方式。     

恒定性及波动性高糖对牛视网膜周细胞凋亡的影响

目的探讨恒定性高糖及不同频率的波动性高糖对原代培养的牛视网膜周细胞增生、细胞周期及凋亡的影响。方法以体外培养3代近融合的牛视网膜毛细血管周细胞为对象，分别在对照组（5．5mmol／L）、恒定性高糖组（25mmol／L）及不同波动频率的高糖组（5．5mmol／L与25mmol／L交替，频率分别为6h和24h）中孵育6d，采用MTT比色法观察周细胞增生情况；流式细胞术观察周细胞周期情况；TUNEL法检测培养后周细胞的凋亡率。结果周细胞增生受抑制，周期阻滞，出现典型的细胞凋亡特征。恒定性高糖组的作用高于波动性高糖组（P〈0．05）；波动性高糖组内波动频率越高作用越明显（P〈0．05）。结论恒定性高糖较波动性高糖可能具有更强的抑制周细胞增生、周期阻滞及诱导凋亡作用，波动组间波动频率高者比频率低者作用更明显。     

高糖及不同幅度高糖波动下牛视网膜毛细血管周细胞增生与凋亡的研究

目的分析不同浓度葡萄糖培养下的牛视网膜毛细血管周细胞增生、细胞周期改变及凋亡与葡萄糖浓度及高糖波动幅度的相关性，并对比同一水平下恒定高糖与高糖波动对周细胞作用的强度。方法以体外培养3代近融合的牛视网膜毛细血管周细胞为对象。分另q在不同浓度高糖（15mmol·L^-1、25mmol·L^-1、35mmol·L^-1）、不同幅度的高糖波动（5．5／15mmol·L^-1、5．5／25mmol·L^-1、5．5／35mmol·L^-1）及对照组（5、5mmol·L^-1）下孵育7d，采用MTT比色法观察周细胞增生情况；流式细胞术观察周细胞细胞周期变化情况；TUNEL法检测培养后周细胞的凋亡率。结果（1）高糖及高糖波动抑制周细胞增生，与葡萄糖浓度及高糖波动幅度呈正相关（P〈0．01），同一水平下持续高糖组作用强于高糖波动组（P〈0.05）；（2）高糖及高糖波动阻滞用细胞周期，使G0／G1期细胞比例增加，S期细胞比例减少，G2／M细胞比例无明显改变；（3）高糖及高糖波动诱导周细胞凋亡，高糖各组凋亡率分别为23．78％、37．22％．48．73％，而高糖波动组分别为15．53％、28．73％、39.14％，与对照组的4.25%相比差异有显著性意义（P〈0.01）且周细胞凋亡率与高糖的浓度呈正相差（P〈0.01）；与高糖波动幅度呈正相关（P〈0.01）；同一水平下持续高糖组作用强于高糖波动组（P〈0.05）。结论同一水平下恒定高糖较高糖波动可能具有更强的周细胞增生抑制，周期阻滞及诱导凋亡作用，这些作用可能与葡萄糖浓度及波动的幅度正相关。【眼科新进展2007；27（2）：87-90]     

牛视网膜毛细血管周细胞的选择性培养

目的：选择性分离，培养牛视网膜毛细血管周细胞。方法：采用有限的胶原酶消化和筛网过滤，辅以细胞的克隆分离和除杂，培养近乎纯净的视网膜毛细血管周细胞。结果：原代培养时，视网膜毛细血管周细胞形态不规则，呈现出典型的非接触性抑制重叠融合生长，传代培养后增长速度明显加快，第3天进入对数生长期，第10天进入平台期。培养的视网膜毛细血管周细胞对单克隆抗体α-平滑肌肌动蛋白抗体染色显阳性，而对Ⅷ因子相关抗原抗体，抗GFAP抗原抗体染色显阴性。结果：此方法能简单、经济、有效地获得了较纯净的视网膜毛细血管周细胞（纯净度＞98％），并能连续传代，为研究与视网膜毛细血管周细胞有关的各种正常生理或病理过程提供了极大的方便。     

菩人丹超微粉对糖尿病大鼠视网膜神经细胞凋亡过程中线粒体途径的影响

背景研究表明线粒体途径在细胞的凋亡过程中发挥重要作用,而菩人丹（PRD）超微粉对视网膜神经细胞的凋亡可能有保护作用。目的探讨PRD对糖尿病大鼠视网膜醛糖还原酶（AR）活性、神经细胞凋亡及线粒体凋亡途径的影响。方法采用随机数字表法将36只清洁级Wistar大鼠分为正常对照组、糖尿病模型组及PRD治疗组,每组12只。糖尿病模型组、PRD治疗组大鼠均采用链脲佐菌素（STZ）25rag／（kg·d）连续腹腔注射3d,每日1次,建立2型糖尿病大鼠模型,以血糖≥16．7mmol／L为造模成功。模型成功建立后,PRD治疗组大鼠给予1．8g／（kg·d）PRD灌胃,每日1次,连续3个月。给药结束后取大鼠眼球,分离视网膜组织并制备匀浆和切片,采用紫外分光光度法检测视网膜组织中的AR活性;采用TUNEL法检测大鼠视网膜神经细胞的凋亡并计算凋亡指数（AI）;用Western blot法检测视网膜组织中B细胞淋巴瘤／白血病-2（bcl-2）、bcl-2相关x蛋白（bax）、细胞色素c（cyt—c）及半胱天冬酶-3（caspase-3）蛋白的表达。结果正常对照组、糖尿病模型组和PRD治疗组大鼠视网膜组织中AR活性和AI的总体比较差异均有统计学意义（F=90．115、165．540,P〈0．01）,其中糖尿病模型组大鼠视网膜组织中的AR活性和神经细胞AI均明显高于正常对照组和PRD治疗组,差异均有统计学意义（P〈0．01）,TUNEL染色示阳性细胞主要位于视网膜神经节细胞（RGC）层和内核层。正常对照组、糖尿病模型组和PRD治疗组大鼠视网膜组织中bax、cyt—c、caspase-3、bcl-2蛋白表达及bcl-2／bax值的表达明显不同,差异均有统计学意义（F=51．332、41．262、25．888、38．564、47．870,P〈0．01）,其中糖尿病模型组明显高于正常对照组和PRD治疗组,但bcl-2蛋白表达、bcl-2／bax比值则明显低于正常对照组和PRD治疗组,差异均有统计学意义（P〈0．01）。大鼠视网膜AR活性、神经细胞AI、bax、cyt—c及easpase-3蛋白表达PRD治疗组与糖尿病模型组比较均明显降低,bcl-2蛋白表达、bcl一2／bax值则显著升高,差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论PRD可通过抑制AR活性、上调凋亡抑制基因6cl-2的表达及下调凋亡促进基因bax、cyt—c和caspase-3的表达,抑制线粒体凋亡途径活化,减少糖尿病大鼠视网膜神经细胞的凋亡,发挥对糖尿病视网膜损伤的保护作用。     

糖尿病视网膜毛细血管周细胞凋亡分子生物学机制的研究进展

随着糖尿病视网膜病变研究的进展,已证实糖尿病视网膜毛细血管周细胞的丧失是由细胞凋亡所引起的。糖尿病患者体内血糖水平的增加使视网膜毛细血管周细胞内氧自由基产生增加,导致DNA修复酶聚ADP核糖多聚酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)激活、线粒体内细胞色素C(cytochrome C,CytC)的释放激活半胱天冬酶(caspase)家族、周细胞内Ca2 浓度增加、激活核转录因子-κB(the nuclear factor-κB,NF-κB),从而引起细胞凋亡。糖尿病患者由于糖化血红蛋白的增多等原因,视网膜长期处于低氧状态。低氧则引起视网膜毛细血管周细胞DNA损伤、氧自由基的产生增加、细胞凋亡抑制基因Bcl-2的低表达,导致细胞凋亡。糖尿病患者体内高血糖水平和继发形成的糖基化终末产物(advancedglycation end-products,AGEs)都能够使视网膜毛细血管周细胞的Bax基因高表达与Bcl-2基因的表达减少,引起促凋亡、抗凋亡基因比例失衡,导致细胞凋亡。色素上皮衍生因子(pig-ment epithelium-derivedfactor,PDEF)可以增加视网膜毛细血管周细胞内谷胱苷肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GPx)mRNA转录水平,阻止高糖引起的视网膜毛细血管周细胞内氧自由基的增加,因而具有细胞凋亡作用。糖尿病患者体内PDEF水平的降低,导致了视网膜毛细血管周细胞凋亡的发生。     

苯磷硫胺对高糖培养的牛视网膜微血管内皮细胞的作用

目的 研究苯磷硫胺对体外高糖环境中培养的牛视网膜毛细血管内皮细胞的生长及细胞凋亡的影响。方法采 用MTT法观察不同浓度的苯磷硫胺对高糖培养的牛视网膜毛细血管内皮细胞增生的影响，采用流式细胞分析技术观察选定浓度的苯磷硫胺对高糖环境中培养的牛视网膜毛细血管内皮细胞的凋亡的影响。结果 MTT法显示，一定浓度的苯磷硫胺可以降低高糖对牛视网膜毛细血管内皮细胞生长的抑制作用，且呈浓度相关性。在浓度为75μmol／L时OD值差异有统计学意义（P〈0．01）。流式细胞分析技术显示，75μmol／L的苯磷硫胺可明显减少牛视网膜毛细血管内皮细胞的凋亡。结论 一定浓度的苯磷硫胺对体外高糖环境中培养的牛视网膜毛细血管内皮细胞具有明显的保护作用，其机制可能在于苯磷硫胺能减少细胞凋亡。     

眼眶横纹肌肉瘤细胞凋亡及凋亡相关基因Bcl-2,Bax,p53的蛋白表达

目的 分析眼眶横纹肌肉瘤中的细胞凋亡及凋亡相关基因Bcl-2，Bax和p53的表达状态。方法 对31例标本，利用TUNEL技术显示凋亡细胞，用免疫组织化学方法检测Bcl-2，Bax及p53蛋白表达。结果 凋亡细胞检测率90．3％，肿瘤增生活跃区多见。Bcl－2阳性率29％，Bax阳性率54．5％，p53阳性率64．5％。Bcl-2与Bax表达呈正相关（P＜0．01）。Bcl-2阳性细胞与凋亡细胞分布区域明显不同。Bax与p53表达与细胞凋亡无相关关系（P＞0．05）。结论 眼眶横纹瘤中存在细胞凋亡与肿瘤增生有关。Bcl－2抑制Bax的功能进而抑制肿瘤细胞凋亡。p53在该肿瘤中可能不是调控细胞凋亡的主要因素。     

米诺环素对压力作用下体外培养神经细胞凋亡的抑制

目的在开放式压力控制培养系统作用下体外培养大鼠视网膜神经细胞（retinal neurons，BNs），观察米诺环素对其活性及凋亡的影响，并进一步探讨其对受损RNs保护的可能机制。方法采用出生0～3d的Sprague Dawley（SD）大鼠视网膜神经细胞体外混合培养，制备RNs加压培养模型。通过细胞形态学观察、四唑盐（MTT）比色法测定细胞活力、吖啶橙／溴化乙锭（AO／EB）染色法检测细胞的凋亡率来观察米诺环素对上述损伤细胞的保护及治疗作用，以及应用免疫细胞化学染色法，观察诱导型一氧化氮合酶（iNos）和半胱天冬酶-3（caspase-3）表达的改变。结果加压培养后，在倒置显微镜下RNs与对照组相比形态改变较明显，细胞活力降低，大量细胞发生凋亡（占53．93％），而米诺环素治疗组（20μmol／L）细胞则形态改善，活力显著增高，凋亡数目减少（占17．29％），差异具有显著性（P〈0．05）。免疫细胞化学染色法示米诺环素治疗组细胞内iNOs和caspase-3表达较加压损伤组减少。结论一定剂量的米诺环素在体外可有效抑制压力引起的大鼠视网膜神经细胞损伤及凋亡，抑制iNOs和caspase-3的表达可能是其潜在作用机制。     

糖基化终产物对牛视网膜毛细血管周细胞内抗氧化能力的影响

目的 通过测量糖基化终产物对培养的牛视网膜毛细血管周细胞抗氧化物酶和脂质过氧化物含量的影响, 以探讨氧化应激在糖尿病视网膜病变进程中的作用。 方法 不同浓度的糖基化终产物（0，8，32，125，500，2 000 μg/ml）与周细胞作用4 d后，以分光光度法测量细胞内过氧化氢酶的活性及过氧化脂质丙二醛的含量。 结果 糖基化终产物能以剂量依赖的方式降低周细胞内过氧化氢酶的活性(r=-0.714, P＜0.01)，增加丙二醛的含量(r=0.748, P＜0.01)，与对照组相比，当糖基化终产物浓度达到32 μg/ml时，两者比较差异有显著性的意义（P＜0.01）。 结论 氧化应激的增加可能是早期糖尿病视网膜病变中周细胞丧失的原因之一。 (中华眼底病杂志, 2002, 18: 143-145)     

Effect of dicarbonyl modification of fibronectin on retinal capillary pericytes

PURPOSE: To determine effects of alpha-dicarbonyl modification of an extracellular matrix protein on retinal capillary pericyte attachment and viability. METHODS: Primary cultures of bovine retinal pericytes (BRPs) were seeded on either normal fibronectin (FN) or FN modified by methylglyoxal (MGO) and glyoxal (GO). Apoptosis was measured by flow cytometry along with caspase-3 activity. Phosphorylation of p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) and Akt/PKB were evaluated by Western blot analysis. Cellular glutathione and reactive oxygen species were measured. alphaB-crystallin was measured by Western blot analysis and, to determine its role in apoptosis, experiments were conducted using BRPs that were transiently transfected with alphaB-crystallin. RESULTS: Cultures seeded on MGO- or GO-modified FN showed a significant reduction in the number of viable cells, an increase in the number of apoptotic cells, and increased caspase-3 activity, which correlated with the extent of FN modification. Pericytes seeded on either type of modified FN showed phosphorylation of p38 MAPK and dephosphorylation of Akt/PKB. Cultures seeded on dicarbonyl-modified FN had reduced glutathione and increased levels of reactive oxygen species compared with those on a normal matrix. Cells on the altered matrices had reduced alphaB-crystallin levels as well. Transient transfection of rat alphaB-crystallin into BRPs significantly reduced the apoptosis triggered by alpha-dicarbonyl-modified FN. CONCLUSIONS: These observations indicate that modification of FN by alpha-dicarbonyl compounds triggers apoptosis through a combination of increased oxidative stress and reduction of alphaB-crystallin. This mechanism may contribute to loss of pericytes in diabetic retinopathy and contribute to the resultant vascular lesions.     

Reactive oxygen species mediates a metabolic memory of high glucose stress signaling in bovine retinal pericytes

AIM: To investigate the role of reactive oxygen species (ROS) and antioxidant mechanism underlying the metabolic memory of bovine retinal pericytes (BRPs) induced by high glucose. METHODS: Effects of high glucose levels and culture time on BRPs viability were evaluated by CCK-8. BRPs were grown in high-glucose media (30 mmol/L) for 4d followed by culture in normal glucose condition (5.6 mmol/L) for 4d in an experimental group. In contrast, in negative and positive control groups, BRPs were grown in either normal-glucose media or high-glucose media for 8d, respectively. The ROS levels, apoptosis, the expression and activity of manganese superoxide dismutase (MnSOD) in BRPs, as well as the protective effect of adeno-associated viral (AAV)-mediated over expression of MnSOD were determined separately by DCHFA, ELISA and Western blot. RESULTS: Comparing the result of cells apoptosis, activity and protein expression of MnSOD and caspase-3, the cell culture system that exposed in sequence in 30 mmol/L and normal glucose for 4d was demonstrated as a suitable model of metabolic memory. Furthermore, delivery of antioxidant gene MnSOD can decrease BRPs apoptosis, reduce activated caspase-3, and reverse hyperglycemic memory by reducing the ROS of mitochondria. CONCLUSION: Increased ROS levels and decreased MnSOD levels may play important roles in pericyte loss of diabetic retinopathy. BRPs cultured in high glucose for 4d followed by normal glucose for 4d could be an appropriate model of metabolic memory. rAAV-MnSOD gene therapy provides a promising strategy to inhibit this blinding disease.     

糖尿病早期大鼠视网膜毛细血管细胞凋亡研究

目的：研究早期糖尿病视网膜病变大鼠视网膜毛细血管细胞凋亡及其特征。方法：腹腔内注射链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠模型。应用PAS染色、末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口标记（TUNEL）法标记和透镜观察进行研究。结果：在糖尿病3月和6月,可见周细胞和内皮细胞鬼影;周细胞和内皮细胞核异染色质聚集靠边并随病程进展而加重;被TUNEL法标记的细胞核染色质分布不均,表现为环形核、新月形核等。结论：早期糖尿病视网膜病变大鼠视网膜毛细血管周细胞丧失的性质为细胞凋亡,内皮细胞亦存在凋亡。     

视网膜微血管周细胞ET-1的分泌及影响

目的观察糖基化终产物(Advanced glycation end products,AGE)及低氧对培养的牛视网膜微血管周细胞(Bovine retinal microvascular pericytes,BRPs)内内皮素-1(Endothelin-1,ET-1)产生的影响.方法培养的BRPs分别与不同浓度的AGE(8,32,125μg/ml)共同培养4 d;低氧(10%O2,5%CO2,85%N2)条件下培养12、24、48 h;与不同浓度的AGE作用2 d后,再低氧培养48 h;培养结束后,分别收集培养液,离心,取上清液测定ET-1的含量.结果低氧能以时间依赖的方式促进BRPs分泌ET-1(γ=0.943,P＜0.01).AGE虽能使BRPs分泌ET-1轻微增加,但与对照组相比,差异无显著性(P＞0.05),而AGE能明显增强低氧对BRPs内ET-1分泌的诱导作用,两者具有协同效应.结论AGE和低氧能影响培养的BRPs内ET-1的产生,ET-1的产生异常可能是糖尿病视网膜病变中视网膜微循环血流动力学异常的原因之一.     

早期糖尿病大鼠视网膜毛细血管细胞凋亡及其特征

目的：研究早期糖尿病大鼠视网膜毛细血管细胞凋亡及其特征。方法：腹腔内注射链脲佐菌素诱导40只糖尿病大鼠模型,随机分为正常对照组（CON）、糖尿病1月组（DM1）、3月组（DM3）、6月组（DM6）。应用PAS染色、末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口标记（TUNEL）法标记和染射电镜观察进行研究。结果：于糖尿病3月和6月组,见周细胞和内皮细胞鬼影。周细胞和内皮细胞核异染色质聚集靠边,并随病程进展而加重。被TUNEL法标记的细胞核染色质分布不均,表现为环形核、新月形核等。结论：早期糖尿病大鼠视网膜毛细血管周细胞丧失的性质为细胞凋亡,内皮细胞亦存在调亡。     

Advanced glycation end products can induce glial reaction and neuronal degeneration in retinal explants

BACKGROUND/AIMS: Neuronal degeneration has been reported to occur in diabetic retinopathy before the onset of detectable microvascular abnormalities. To investigate whether advanced glycation end products (AGE) could be directly responsible for retinal neurodegeneration, retinal explants were incubated with glycated bovine serum albumin (BSA). METHODS: Retinal explants obtained from non-diabetic adult rats were incubated 4 days with or without 200 mug/ml glycated BSA. Neural apoptosis was quantified by terminal dUTP nick end labelling (TUNEL) binding and immunostaining with anti-cleaved caspase-3 antibody. Expression of glial fibrillary acidic protein (GFAP) was localised by immunofluorescence. RESULTS: TUNEL and cleaved caspase-3 positive cells increased significantly by 2.2-fold and 2.5-fold in retinal explants incubated in glycated BSA (p<0.05), respectively. The ganglion cell layer was the most sensitive retinal layer to the glycated BSA. Neuronal degeneration was confirmed by the increased GFAP labelling in Müller glial cells from retinal explants treated with glycated BSA. CONCLUSION: These results suggest that AGE could induce retinal neurodegeneration in the absence of blood perfusion. Cells in the ganglion cell layer appeared to be the most sensitive as in diabetic retinopathy and its animal models. AGE toxicity could therefore contribute to the early pathological mechanisms of diabetic retinopathy.     

Intraretinal leakage and oxidation of LDL in diabetic retinopathy

PURPOSE: The pathogenesis of diabetic retinopathy (DR) is not fully understood. Clinical studies suggest that dyslipidemia is associated with the initiation and progression of DR. However, no direct evidence supports this theory. METHODS: Immunostaining of apolipoprotein B100 (ApoB100, a marker of low-density lipoprotein [LDL]), macrophages, and oxidized LDL was performed in retinal sections from four different groups of subjects: nondiabetic, type 2 diabetic without clinical retinopathy, diabetic with moderate nonproliferative diabetic retinopathy (NPDR), and diabetic with proliferative diabetic retinopathy (PDR). Apoptosis was characterized using the TUNEL assay. In addition, in cell culture studies using in vitro-modified LDL, the induction of apoptosis by heavily oxidized-glycated LDL (HOG-LDL) in human retinal capillary pericytes (HRCPs) was assessed. RESULTS: Intraretinal immunofluorescence of ApoB100 increased with the severity of DR. Macrophages were prominent only in sections from diabetic patients with PDR. Merged images revealed that ApoB100 partially colocalized with macrophages. Intraretinal oxidized LDL was absent in nondiabetic subjects but present in all three diabetic groups, increasing with the severity of DR. TUNEL-positive cells were present in retinas from diabetic subjects but absent in those from nondiabetic subjects. In cell culture, HOG-LDL induced the activation of caspase, mitochondrial dysfunction, and apoptosis in HRCPs. CONCLUSIONS: These findings suggest a potentially important role for extravasated, modified LDL in promoting DR by promoting apoptotic pericyte loss.     

糖尿病视网膜病变中周细胞功能异常的分子调控机制研究进展

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是导致视功能障碍和视力丧失的主要原因之一,其发病机制复杂,涉及多种细胞、分子,至今尚未完全阐明.DR的主要病理特点是微血管功能紊乱,其中周细胞凋亡是DR的重要标志.周细胞凋亡的主要原因包括高血糖引起的活性氧和糖基化终产物的产生增加,血小板衍生生长因子表达下降,血管生成素2和转化生长因子β的上调以及色素上皮衍生因子水平降低等.近年来,关于糖尿病视网膜微血管病变中周细胞分子调控机制的研究取得很大突破.因此,本文对DR中周细胞功能异常和其分子调控机制做一综述,为防治糖尿病视网膜微血管病变的发生提供新的理论基础.