充血性心力衰竭患者地高辛临床药动学及影响因素研究

 目的：研究充血性心力衰竭病人地高辛(DG)临床药动学及影响因素。方法：用RIA法测定DG血药浓度。用Bayesian一点法拟合DG个体药动学参数及给药方案。用Minitab软件进行统计学分析。结果：CrCl为(54.2±18.2)ml·min^-1，Cl为(73.4±27.5)ml·h^-1·kg-1,V_d为(6.95±1.07)L·kg^-1,t_1/2为(73.7±23.5)h,K为(0.0104±0.0033)h^-1；各参数波动范围大，变异均在30%以上(V_d除外)。年龄与CrCl，Cl和V_d存在极显著性负相关存在高度的正相关(P<0.001)，尤其是V_d,r=0.913。不同年龄段CHF患者的CrCl较正常人减少约25ml·min^-1。结论：随着年龄的增长，肾功能逐渐下降，DG的CL和V_d也随之相应减少。CrCl和V_d的高相关性与心功能不全累及肾功能损害和外周血管的慢性收缩有关，使DG分布和排泄发生障碍。CHF患者的肾损害也随心功能恶化而加剧。     

黄芩苷在大鼠体内的药动学研究

 目的：测定黄芩苷的药动学参数，为临床合理用药提供科学依据。方法：采用高效液相色谱法，以电化学检测测定黄芩苷在大鼠体内的药动学参数。结果：黄芩苷在大鼠体内呈二室模型分布，其药动学参数是V_d=2.53L，K_e=4.17h^-1，K₁₂=5.25h^-1，K₂₁=0.63h-^-1，t_1/2=0.16h，α=10.29ng·ml^-1·h^-1，β=0.29ng·ml^-1·h^-1，AUC=1.93μg·h·ml^-1。     

环丙沙星在老年肾损害患者单次给药后的药代动力学研究

 目的:比较5名老年肾功能正常患者(Clcr>70ml·min^-1)与5名老年肾功能受损患者(Clcr<50ml·min^-1)单次静滴400mg乳酸环丙沙星注射液后的药代动力学。方法:应用微生物法测定不同时间的血药浓度,数据用PKBP-N₁软件拟合处理。结果:药-时曲线符合二室开放模型,单次给药后,肾功能正常组与受损组的t_1/2β分别为(3.23±1.17)h,(5.98±1.80)h;Cl分别为(35.2±9.16)L·h^-1,(12.5±4.83)L·h^-1;AUC分别为(11.2±4.89)h·μg·ml^-1,(36.3±17.1)h·μg·ml^-1;其中,两组间的t_1/2β与Cl经t检验有显著性差异。结论:老年肾损害患者的清除率显著下降,半衰期显著延长。因此,在临床用药时需慎重,并注意减少剂量。     

国产注射用洛铂在恶性肿瘤患者体内药动学的研究

 目的研究国产洛铂在恶性肿瘤患者体内的药动学特点,为该药的合理应用奠定理论依据。方法将洛铂按照50 mg·m^-2体表面积给8例恶性肿瘤患者输注后,采集不同时间静脉血及其手术中切取恶性肿瘤组织,应用高效液相色谱方法,检测8例恶性肿瘤患者血浆、恶性肿瘤组织中的药物浓度。结果患者输注洛铂后0,0.2,0.5,1,2,4,6,8,12,24 h,检测外周血中洛铂的平均药物浓度分别为(2.626±0.31)×10⁴,(1.683±0.2)×10⁴,(1.124±0.163)×10⁴,(6.43±1.45)×10³,(4.45±1.57)×10³,(2.19±0.26)×10³,(1.53±0.25)×10³,(0.79±0.18)×10³,(0.47±0.11)×10³,(0.02±0.01)×103μg·L^-1;洛铂在恶性肿瘤病人血浆中药动学符合二室模型拟合,各药动学参数分别为:最大血药浓度(ρ_max)为(2.626±0.31)×104μg·L^-1;分布半衰期(t_1/2α)为(15±2.4)min;消除半衰期(t_1/2β)为(162±15)min;药物由周边室至中央室的转运速率常数(k₂₁)为(1.00±0.28)h^-1;药物自中央室消除速率常数(k₁₀)为(0.74±0.11)h^-1;药物自中央室至周边室的转运速率常数(k₁₂)为(1.31±0.27)h^-1;药-时曲线下面积(AUC)(35.20±5.47)μg·h·L^-1;血浆清除率(CL)(8.73±1.51)L·h^-1。8例患者肿瘤组织手术标本中,肺和乳腺癌肿瘤组织中,洛铂的平均血药浓度分别为(0.33±0.12),(0.23±0.15)mg·L^{-1,明显高于输注24 h后血浆中的洛铂浓度(0.02±0.01)mg·L-1(P<0.01)。结论按照50 mg·m-2体表面积给药后,在肿瘤患者血浆中洛铂药动学符合二室模型拟合,优于文献报道的国外同类产品。}     

不同日龄新生儿茶碱药动学研究

 目的 研究不同日龄新生儿茶碱药动学。方法 采用荧光偏振免疫分析法测定20例新生儿茶碱血药浓度,氨茶碱剂量按5 mg·kg^-1恒速静滴。经时采样,测得数据,用3P87程序处理数据,以一室开放模型拟合,A组为7 d以内早产儿,B组为7 d以内的足月儿,C组为8例8～27 d足月儿。结果 药动学参数Ke,t_1/2,Vd和CL分别为：A组(0.031±0.007)h^-1,(23±5) h,(0.82±0.22)L·kg^-1,(25±8)ml·h^-1·kg^-1;B组(0.029±0.006)h^-1,(25±5)h,(0.86±0.13)L·kg^-1,(25±6)ml·h^-1·kg^-1;C组(0.040±0.008)h^-1,(18±3)h,(0.78±0.14)L·kg^-1,(31±5)ml·h^-1·kg^-1。结论 A组与C组,B组与C组的Ke,t_1/2值经方差分析有显著性差异(P＜0.05)。      

甘露醇药动学和药效学的研究

 本文对5例静注甘露醇的良性颅内高压病人进行了药动学和药效学研究。结果表明，病人 靜注20%甘露醇0.76±0.05g/kg后的动力学变化为二房室模型，参数：T_1/2α=0, 21 ± 0.17 h T_1/2β =1.23±0.22h，V= 0.15±0.03L/kg,K₂₁ = 4.06±4.53h^-1，K₁₂ = 3.65±5.88h^-1，K₁₀= 0. 98 ± 0.27h^-1、病人于用药后21.4土11.82min 脑压下降到最低值为2.28±1.29kPa，随着血药浓度的快速下降脑压开始复升，1 h超过初始值（2.84 ± 1.54kPa)，到3 h稳定在较高的水平为3.89 ± 1.85 kPa,出现明显的“反跳”现象。用药后3h脑脊液中甘露醇浓度升高，说明甘露醇可以透过血脑屏障。     

异烟肼缓释胶囊的研制及药动学

 目的：制备异烟肼缓释胶囊，评价人体内药动学、生物利用度及患者体内血药浓度。方法：乙基纤维素为载体，相分离 凝聚法制微囊，转篮法测释放特性；紫外光度法测10名志愿者单剂量po400mg异烟肼缓释胶囊与普通片后血药浓度，数据经MCP₈₆药动学程序处理。结果：体外释药：普通片T₅₀=0.032h；缓释胶囊：T₅₀=1h，释药10h以上。普通片c_max=11.12μg·ml^-1,t_max=1.41h,K:0.201h^-1;36h血药浓度：0μg·ml^-1。缓释胶囊:c_max=4.99μg·ml^-1,t_max=1.80h,K=0.03·h^-1,36h血药浓度：1.63μg·ml^{-1。配对与双侧ｔ检验结果表明：两者除t_max无显著性差异外，c_max及消除速率常数(k)均有显著性差异(P<0.01)。患者体内血药浓度：普通片与缓释胶囊分别为：1.5h时：(8.24±2.60)μg·ml-1,(3.69±0.51)μg·ml-1;36h:0μg·ml-1,2.09μg·ml-1。结论：该缓释胶囊处方合理、工艺简单，适用于工业化生产，可为结核患者临床防治提供一个新剂型。}     

甘露醇脱水作用的药动学结合药效学研究

 目的:对甘露醇脱水作用的药动学结合药效学进行研究。方法:6只家兔，5名颅内高压患者iv200 g·L^-1的甘露醇后测定血清甘露醇浓度及脑脊液压，并应用溶剂扩散理论对甘露醇血清浓度-脑压下降效应的定量关来进行了分析。结果:iv 200 g· L^-1的甘露醇0.4 g·kg^-1后病人的药动学参数:A=(2.12.0)mmol·L^-1,B=(1.20±0. 45 ) mmol · L，a=(0.22±0.29 ) min^-1，β =(0.009 0±0.002 9 ) min^-1;兔A=(58.0±15.4 ) mmol · L^-1，K=(0.014±0.005)min^-1。病人药效学参数:K_w= (0.079±0.043)min^-1, K_b = (0.012 9±0.006 4);兔K_w= (0.055±0.031)min^-1,K_b=0.003 6±0.000 5。结论:甘露醇降脑压的最大效应时间比血药浓度高峰时问滞后27.6 min(兔36.1 min)，效应时I司为105.4 min(兔112.5 min)。     

Combretastatin A4 phosphate溶液光解动力学研究

 目的考察Combretastatin A4 phosphate(CA4P)溶液的光解机制及光解动力学规律。方法在不同光源下对CA4P溶液进行加速实验,HPLC测定含量。结果不同浓度溶液在相同光源下的光解动力学有显著差异,在不同的光源下相同浓度溶液的光解动力学也有显著差异。在汞灯下,随pH增大,CA4P溶液光解速率变大;在日光灯下,随pH增大,CA4P溶液光解速率变小。CA4P水溶液的光解速率常数(k=0.0027h^-1)小于CA4P甲醇溶液的光解速率常数(k=0.0058h^-1)。β-CD、HP-β-CD、Tween80对CA4P溶液的光解速率常数影响:k_blank(1×10^-6L·mol^-1·h^-1)>k_HP-β-CD(7×10^-7L·mol^-1·h^-1)=k_Tween80(7×10^-7L·mol^-1·h^-1)>k_β-CD(6×10^-7L·mol^-1·h^-1)。结论光源、浓度、pH、溶剂对CA4P溶液的光解过程有显著影响,β-CD、HP-β-CD,Tween80对CA4P溶液的光解过程有一定抑制作用。     

健康者和急性白血病患者体内苯唑西林对阿米卡星药代动力学的影响

 目的:对阿米卡星(AMK)与苯唑西林(OXA)合用健康者和急性白血病患者体内药代动力学进行研究。方法:微量微生物法测定AMK血、尿药浓度。结果:单用与合用AMK的药时曲线均符合二房室模型,健康者体内AMK单用与合用药代动力学参数分别为:K₁₀(0.55±0.22)和(0.42±0.03)h^-1(P<0.05),t_{1/2β(2.11±0.16)和(3.00±0.41)h(P<0.01);AUC(54.7±3.90)和(69.15±4.91)μg·h·ml^-1(P<0.001);急性白血病患者体内,AMK单用与合用药代动力学参数分别为:K12(0.06±0.26)和(1.06±0.10)h^-1(P<0.05),K21(1.47±0.64)和(1.84±0.22)h^-1(P<0.05)。K10(0.71±0.05)和(0.54±0.04)h^-1(P<0.05),t1/2β(1.62±0.19)和(2.22±0.09)h(P<0.01),AUC(39.92±4.20)和(51.53±3.00)μg·h·ml^-1(P<0.001)。结论:健康者和急性白血病患者体内OXA对AMK的药代动力学均有显著的影响。}     

葛根总黄酮生物黏附性缓释片在家犬体内的药动学及生物利用度研究

 目的研究葛根总黄酮(TPF)生物黏附性缓释片和普通片在家犬体内的药动学与生物利用度,揭示葛根总黄酮生物黏附性缓释片在家犬体内的药动学变化规律,为临床合理运用该药提供实验依据。方法健康家犬6只,以自身前后交叉对照方式,单剂量分别给予葛根总黄酮生物黏附性缓释片和普通片600mg。葛根素血药浓度经时数据以3P87药动学程序处理,以对两种片剂在家犬体内的动态过程进行拟合。以非室模型统计矩方法,计算药时曲线下面积(AUC_0→12),并由血药浓度数据读取c_max,t_max,经统计分析比较普通片与缓释片的生物利用度。结果单剂量给予家犬TPF片及生物黏附片后,葛根素血药浓度变化符合一级吸收一室模型,Ke分别为(0.461±0.115)h^-1,(0.238±0.042)h^-1;Ka分别为(0.844±0.404)h^-1,(0.446±0.100)h^-1;t_1/2ka分别为(0.954±0.352)h,(1.609±0.292)h,t_1/2ke分别为(1.570±0.333)h,(2.995±0.617)h。普通片的AUC_0-12,c_max,t_max分别为(4430±998)ng·h·mL^-1,(1241±247)ng·mL^-1和(2.2±0.6)h。缓释片的AUC_0→12,c_max和t_max分别为(6459±738)ng·h·mL^-1,(1040±134)ng·mL^-1和(4.0±0.7)h。以普通片为参比制剂,缓释片的生物利用度为(151.4±37.6)%。结论葛根总黄酮缓释片在家犬体内表现出较好的缓释特性,主要药动学参数发生了变化,生物黏附片的生物利用度也明显高与普通片。     

静脉滴注头孢哌酮/他唑巴坦复方制剂的健康人体药动学

 目的研究静脉滴注头孢哌酮/他唑巴坦复方制剂在健康人体内的药动学。方法16名健康男性志愿者静脉滴注头孢哌酮2000mg/他唑巴坦500mg复方制剂,采用反相高效液相色谱法同时测定血浆中头孢哌酮和他唑巴坦浓度,并用DAS1.0程序处理药-时数据。结果头孢哌酮的ρ_max为(194.94±40.04)mg·L^-1,t_1/2β为(2.23±0.41)h,AUC_0-∞为(364.41±71.77)mg·h·L^-1,AUC_0-8为(326.73±62.84)mg·h·L^-1,CLs为(5.76±1.2)L·h^-1;他唑巴坦的ρ_max为(26.58±4.07)mg·L^-1,t_1/2β为(0.87±0.12)h,AUC_0-∞为(18.89±4.23)mg·h·L^-1,AUC_0-3为(16.91±4.43)mg·h·L^-1,CLs为(27.80±6.6)L·h^-1。结论健康志愿者静脉滴注头孢哌酮2000mg/他唑巴坦500mg复方制剂,头孢哌酮和他唑巴坦均符合一级消除二室模型,其主要药动学参数与文献报道接近,为临床合理用药提供了参考资料。     

盐酸伊曲康唑分散片在Beagle犬体内的药动学研究

 目的对盐酸伊曲康唑分散片在犬体内的药动学进行研究。方法将6条健康Beagle犬随机分为两组,采用单剂量双周期随机交叉实验设计,po110 mg的盐酸伊曲康唑分散片和100 mg伊曲康唑胶囊后,采用HPLC-荧光法测定犬血浆中伊曲康唑的浓度并计算ρ_max,t_max,AUC等参数,并以伊曲康唑胶囊(斯皮仁诺)为参比制剂进行生物等效性研究。对ρ_max,AUC进行双单侧t检验评价两制剂是否生物等效。结果试验制剂和参比制剂的ρ_max分别为(527.90±178.48)和(408.50±58.78)μg·L^-1;t_max分别为(2.58±0.66)和(2.67±1.51)h;AUC_0～48h分别为(4 511.96±1 691.94)和(3 326.72±1 633.60)μg·h·L^-1。结论盐酸伊曲康唑分散片的平均相对生物利用度为142.29%,较斯皮仁诺有明显提高(P<0.05),双单侧t检验的结果表明两制剂的lnAUC_0-48和ln ρ_max均为生物不等效。     

西洛他唑片人体生物等效性研究

 目的对国产和进口西洛他唑进行生物等效性研究。方法20例健康志愿者按标准的2×2交叉试验方案设计,分别口服参比制剂或受试制剂各200mg,并采集60h内动态血标本;采用高效液相色谱法测定血清中药物浓度,计算药动学参数,并判定两制剂是否生物等效。结果参比制剂及受试制剂中西洛他唑的主要药动学数据t_max分别为(3.350±1.137)和(3.350±1.089)h,c_max分别为(745.2±208.7)和(732.6±212.9)ng·mL^-1,AUC_0～1分别为(8777±2158)和(8813±2526)ng·h·mL^-1,AUC_0～∞分别为(9366±2038)和(9259±2595)ng·h·mL^-1,t_1/2(ke)分别为(14.251±6.174)和(11.864±3.447)h,Ke分别为(0.05908±0.02871)和(0.06261±0.01566)h^-1;两种制剂的主要药动学参数c_max,AUC_0～t经对数转换后进行方差分析及双单侧检验,并计算90%置信区间,表明两种制剂生物等效,受试制剂西洛他唑片的人体相对生物利用度为(100.52±15.52)%。结论两种制剂生物等效。     

斯皮诺素在体胃肠吸收动力学研究

目的:研究斯皮诺素在大鼠胃、肠及各肠段的吸收动力学,为其剂型设计提供生物药剂学依据.方法:采用大鼠在体胃肠吸收模型,用高效液相色谱法测定胃肠灌注液中药物的浓度.结果:不同质量浓度(10,20,40 mg·L-1)的斯皮诺素在大鼠胃部2h的吸收百分率分别为20.35％,21.88％,20.23％;药物在十二指肠、空肠、回肠、结肠的吸收速率常数为(0.026 4±0.001 4),(0.023 4±0.0009),(0.022 6±0.0009),(0.026 5±0.0006) h-1;药物质量浓度为10,20,40 mg·L-1时,肠的吸收速率常数分别为(0.023 1±0.001 5),(0.024 1±0.001 6),(0.023 3±0.002 9)h-1;当pH为6.5,7.2,7.8时,肠的吸收速率常数分别为(0.023 5±0.001 5),(0.024 1±0.001 6),(0.022 1 ±0.002 6)h-1.结论:斯皮诺素在大鼠胃肠道各部分均有吸收,且吸收呈一级动力学过程,吸收机制为被动扩散;药物在大鼠肠内吸收不受药物浓度和pH的影响;药物的吸收按十二指肠、结肠、空肠、回肠的顺序依次下降,药物在胃中的吸收较好.     

国产和进口口服钙制剂对体内钙水平影响的比较

 目的：比较国产和进口的3种口服补钙剂对健康志愿者的生物等效性。方法：10名健康志愿者随机4组交叉，不服药或po单剂量1000mg元素钙的补钙剂后，采集测定8h内的血清钙浓度和24h内的尿钙浓度。结果：空白和服用制剂A，B，C后的血清药-时曲线下面积AUC_0h～8h分别为(674.2±49.08)mg·h·L^-1,(728.7±42.47)mg·h·L^-1，(717.5±51.34)mg·h·L^-1，(697.3±52.73)mg·h·L^-1；0h～4h和0h～24h尿钙排泄量分别为(13.06±9.88)mg，(65.20±24.97)mg；(34.07±17.67)mg，(138.25±57.35)mg；(34.11±25.97)mg，(147.41±85.79)mg，(25.77±12.49)mg，(99.37±48.20)mg。结论：经统计学判定，本方法检测可见，服用制剂A，B，C后血钙浓度和尿钙排量与不服药组有明显差异，但3种制剂间无显著性差异。表明国产和进口的钙制剂对体内钙行为的影响是一致的。     

左氧氟沙星对COPD患者体内多索茶碱药动学的影响

 目的探讨在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者体内联用左氧氟沙星(levofloxacin,LVFX)和多索茶碱(doxofylline,DFL)时,LVFX对DFL药动学的影响。方法采用RP-HPLC测定COPD患者单用DFL及与LVFX联用后DFL的血药浓度。用3P97软件进行药动学分析,比较两组DFL药动学参数的变化。结果DFL单用组及与LVFX合用组主要药动学参数Vc分别为(26.53±11.77)和(19.20±8.28)h;t_1/2α分别为(0.05±0.01)和(0.04±0.01)h;t_1/2β分别为(1.72±0.44)和(1.80±0.41)h;AUC分别为(31.06±6.29)和(35.28±7.02)mg·h·L^-1;CLs分别为(23.64±5.02)和(20.78±4.77)L·h^-1。两组各药动学参数差异均无显著性。结论LVFX对COPD患者DFL的药动学过程无影响,提示两者联合应用相对安全。     

利培酮片的人体生物利用度研究

 目的对不同厂商生产的片剂进行生物等效性评价。方法按双周期交叉试验设计,22名健康志愿者单剂量po 2 mg利培酮参比或试验制剂。用高效液相色谱质谱联用技术测定利培酮及其活性代谢产物9-羟基利培酮的血药浓度,计算药动学参数及相对生物利用度,判定两制剂是否等效。结果参比制剂和试验制剂的主要药动学参数分别为:利培酮AUC_0-t(124.80±116.22)和(137.19±118.12)μg·h·L^-1,ρ_max(17.00±6.87)和(19.24±7.63)μg·L^-1,t_max(1.52±0.93)和(1.32±0.58)h,K_e(0.19±0.13)和(0.18±0.12)h^-1,t_1/2Ke(7.58±8.72)和(6.31±4.65)h;9-羟基利培酮的AUC_0-t(564.3±182.42)和(580.01±205.38)μg·h·L^-1,ρ_max(20.00±9.84)和(20.05±10.38)μg·L^-1,t_max(5.93±3.59)和(5.70±3.18)h,K_e(0.032±0.007 8)和(0.034±0.008 0)h^-1,t_1/2Ke(23.15±6.07)和(21.50±4.62)h;总活性成分AUC_0-t(692.54±235.57)和(720.80±260.22)μg·h·L^-1,ρ_max(32.00±9.42)和(33.89±13.02)μg·L^-1,t_max(2.27±1.50)和(1.98±1.25)h,K_e(0.033±0.008 6)和(0.035±0.007 8)h^-1,t_1/2Ke(22.72±6.94)和(20.98±4.34)h。两种制剂的利培酮,9-羟基利培酮和总活性成分的主要药动学参数经方差分析、双单侧t检验和90%置信区间计算,表明两制剂生物等效。以利培酮,9-羟基利培酮和总活性成分计,相对生物利用度分别为(113.4±25.85)%,(104.6±20.83)%,(105.4±19.64)%。结论两种制剂生物等效。