CCR8在肿瘤免疫治疗中的研究进展

目前针对肿瘤的治疗方法不断进步,免疫治疗已成为遏制肿瘤进展的有效手段。但目前的免疫治疗仍有局限性,只有较少的一部分特定患者可以从免疫治疗中完全获益。由于复杂的肿瘤微环境取决于不同的个体,所以免疫靶向药物在不同的肿瘤微环境中会受到不同程度的免疫抑制,从而无法发挥全部作用。在肿瘤微环境中,调节性T(regulatory T,Treg)细胞起到免疫抑制的作用,在许多瘤种中Treg细胞大量浸润从而造成肿瘤组织的免疫逃逸,会对治疗和预后产生不良影响。CC族趋化因子受体8(CC chemokine receptor 8,CCR8)属于CC族趋化因子受体家族,其主要在肿瘤微环境中的Treg细胞上特异性高表达,而在周围正常组织和外周血中低表达,因此CCR8可以作为Treg细胞的一种特异性标志物,是一种有潜力的治疗靶点和生物标志物。本文对近年来CCR8在不同瘤种中的研究进展进行了归纳和总结,以期为后续研究提供参考。     

跨膜蛋白79在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的：探讨跨膜蛋白79(TMEM79)在肝细胞癌(HCC)组织中的表达及其与患者临床病理指标及预后的关系,评估其对Ia-IIa期HCC切除后复发转移及生存情况的预测价值。方法：收集行根治性手术切除的HCC病例95例,采用免疫组织化学方法检测HCC肿瘤组织与配对非肿瘤组织中TMEM79蛋白的表达,分析TMEM79蛋白表达与患者临床病理指标的关系。通过对随访资料的分析,比较不同TMEM79蛋白表达水平患者的生存情况差异,评估TMEM79蛋白对Ia-IIa期HCC术后的影响。结果：TMEM79蛋白在HCC组织中的阳性表达率高于非肿瘤组织(χ²=4.270;P<0.05),TMEM79蛋白在不同分化程度的HCC组织间的表达水平差异具有统计学意义(χ²=8.902;P<0.05);TMEM79阳性与阴性表达组间的总生存期(OS)及无进展生存期(PFS)差异具有统计学意义(P<0.01)。经Cox回归分析,TMEM79蛋白阳性表达是Ia-IIa期HCC术后复发转移的危险因素[HR=2.001,95%CI(1.152,3.476),P&l...     

空泡膜蛋白1及其与肿瘤关系的研究进展

0 引言 空泡膜蛋白Ⅰ (vacuole membrane protein 1,Vmp1)[1]是近年来发现的一个跨膜蛋白.研究发现Vmp1为蛋白分泌、细胞器形成及多细胞发育过程所必需,在人体许多肿瘤组织中如乳腺癌、肾癌、肝癌等均有表达,且在原发与转移性肿瘤中表达不一致,被预测其可能是一个肿瘤相关蛋白.现概要介绍Vmp1的发现、结构特点、生物学功能,并着重综述Vmp1与肿瘤之间的关系及相关机制的研究进展. 1 Vmp1的介绍 1.1 Vmp1的发现与结构 Vmp1为Dusetti等[1]于2002年在小鼠体内首次发现的一种与急性胰腺炎有关的蛋白质,通过在GenBank数据库中的比对,发现Vmp1和果蝇、新杆状线虫、拟南芥属等的氨基酸序列具有高度同源性,在不同物种中具有序列保守性,提示Vmp1可能具有重要的功能.     

干扰素诱导跨膜蛋白1协同干扰素抑制结肠癌细胞增殖

目的：研究干扰素诱导跨膜蛋白1(interferon induced transmembrane protein 1,IFITM1)协同干扰素对结肠癌细胞株SW480增殖的影响。方法：将IFITM1基因亚克隆到真核表达载体pEGFP-C3,IFITM1/pEGFP-C3重组质粒转染结肠癌细胞株SW480,G418 500mg/L筛选阳性克隆细胞。激光共聚焦显微镜及RT-PCR检测IFITM1的表达。实验设pEGFP- C3/SW 480组、IFITM1/SW 480组、IFITM1/anti-IFITM1/SW 480、空白组,除空白组外,每组加入IFN_(-α) 1000 U/mL。MTT检测细胞的增殖性。结果：IFITM1/pEGFP-C3重组质粒转染SW480细胞后,激光共聚焦显微镜观察到绿色荧光融合蛋白位于细胞膜周围,RT-PCR在IFITM1/SW 480细胞中检测到IFITM1 mRNA表达,SW 480细胞及pEGFP-C3/SW480细胞中未见IFITM1 mRNA表达。MTT分析细胞增殖示pEGFP-C3/SW 480组、IFITM1/SW 480组、IFITM1/anti-IFITM1/SW 480组的D_(570mm)处值分别0.745±0.0267、0.346±0.0316、0.696±0.0613,空白组的D_(570mm)值是0.835±0.0362,IFITM1/SW 480细胞增殖比pEGFP-C3/SW 480细胞及IFITM1/anti-IFITM1/SW 480细胞低(P＜0.05)。而pEGFP-C3/SW 480细胞的增殖与IFITM1/anti-IFITM1/SW 480细胞增殖相比无显著差异(P＞0.05)。结论：IFITM1可协同IFN-α抑制SW 480细胞体外增殖。     

组蛋白单甲基转移酶SET8在肿瘤中的调节作用

SET8（PR-set7、SETD8或KMT5A）是目前发现的唯一的组蛋白H4赖氨酸20单甲基转移酶,调节细胞周期的正常运转。SET8的异常表达能够促进肿瘤的增殖、侵袭和转移,可预测肿瘤的不良预后。同时,SET8还能影响肿瘤的能量代谢,促进肿瘤的发生、发展。现就SET8在肿瘤中的作用予以综述,探讨其调控机制及靶向治疗的前景。     

细胞因子(IL-8)与肿瘤研究进展

1　ＩＬ＿8起源及结构ＩＬ 8是一种细胞因子 ,为趋化因子超家族中的一员。它是 1 987年Ｙｏｓｈｉｍｕｒ发现的第一个趋化因子 ,当时被命名为单核细胞衍生的中性粒细胞趋化因子(ＭＤＮＣＦ)。 1 988年 1 2月 ,在嗜中性粒细胞因子国际会议上将其命名为ＩＬ 8 ＮＡＦ 1。同年 ,Ｍａｔｓｕｓｈｉｍａ首先将ＩＬ 8基因克隆成功 ,并且在大肠杆菌中表达。目前已人工合成重组ＩＬ 8,并且制成各种抗ＩＬ 8单克隆抗体。ＩＬ 8是一种糖蛋白 ,其分子量为 8ｋｕ(ｋＤ) ,共 72个氨基酸。ＩＬ 8有不同的异构体 ,分别在其末端减少不同数目氨基酸产生不同分…     

TLRs在肿瘤免疫治疗中的研究进展

Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是白介素-1受体(IL-lR)超家族成员,是人类进化中高度保守的分子家族,通过识别病原相关分子模式(PAMPs)在先天性免疫反应中发挥着关键作用.许多微生物组分的抗癌免疫疗效是通过TLR信号通路介导的.TLRs内源性配体可能引起慢性炎症,诱导下调T细胞和NK细胞受体,导致肿瘤免疫抑制.临床前及临床研究正在开发基于TLRs信号通路的肿瘤免疫治疗.本文综述近年来TLRs的作用机制及其在肿瘤免疫治疗中的研究进展.     

EB病毒潜伏膜蛋白1与肿瘤转移研究的进展

引言 EB病毒（Epstein-Barr virus,EBV）与Burkitt＇s淋巴瘤、鼻咽癌、霍奇金病等密切相关。EB病毒编码多种蛋白,其中EB病毒潜伏膜蛋白1（Latent membrane protein-1,LMP1）唯一被确认具有癌基因功能而倍受学者关注。转移是恶性肿瘤最基本的生物学特征,也是影响患者预后的关键因素。同一种肿瘤,LMP1阳性表达的比阴性表达的更容易侵袭肿瘤旁正常组织和转移到淋巴结,LMP1与肿瘤转移过程中各阶段的众多影响因素有关,通过一系列复杂的调节促进肿瘤转移。     

组织驻留CD8+T细胞在肿瘤中的研究进展

组织驻留记忆 T 细胞（ tissue-resident memory T cells,TRMs）作为一种特殊的记忆T细胞,在免疫应答中发挥着极其重要的作用。其特征是可表达归巢受体,从而具备驻留特性,因此能够驻留在外周组织器官中,当病原体侵袭时可以迅速反应。目前,TRMs（尤其是CD8+TRMs）与肿瘤的关系及其在抗肿瘤中的应用被愈加重视,一方面是CD8+TRMs可以通过分泌颗粒酶B、穿孔素和INF-γ等因子直接杀伤肿瘤细胞,另一方面一些抗肿瘤措施（如放化疗、免疫治疗等）可以使CD8+TRMs在肿瘤组织中富集,从而进一步提高治疗的效果。本文就CD8+TRMs的亚群分类、在肿瘤中如何调控形成以及其在肿瘤治疗中的作用等方面的研究进展进行综述。      

骨桥蛋白在肿瘤转移中的作用及机制

骨桥蛋白(OPN)是一种分泌型的钙结合磷酸化糖蛋白,参与机体的多种生理病理过程。近年来的研究表明,OPN广泛参与肿瘤细胞的黏附、移行、浸润以及转移,在恶性肿瘤的形成过程中起重要作用。本文就OPN在肿瘤侵袭、转移过程的作用及其机制进行综述。     

干扰素诱导跨膜蛋白１对结肠癌ＳＷ４８０细胞株侵袭和转移能力的影响

目的　研究干扰素诱导跨膜蛋白１（ＩＦＩＴＭ１）对结肠癌ＳＷ４８０细胞株侵袭和转移的影响。方法　构建ＩＦＩＴＭ１／ｐＥＧＦＰ-Ｃ３重组质粒并且转染大肠癌细胞株ＳＷ４８０,免疫荧光显微镜和激光共聚焦显微镜（ＬＣＳＭ）、ＲＴ ＰＣＲ和Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ鉴定ＩＦＩＴＭ１／ｐＥＧＦＰ-Ｃ３重组质粒。Ｇ４１８筛选稳定过表达ＩＦＩＴＭ１的ＳＷ４８０细胞株（ＩＦＩＴＭ１／ＳＷ４８０）,细胞侵袭性实验、明胶酶法测定ＭＭＰ-２和ＭＭＰ-９活性,Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ检测ＭＭＰ-９蛋白表达及ＩＦＩＴＭ１／ＳＷ４８０侵袭和转移能力。结果　成功构建ＩＦＩＴＭ１／ｐＥＧＦＰ-Ｃ３重组表达质粒,获得ＩＦＩＴＭ１／ＳＷ４８０细胞株;细胞侵袭实验显示ＳＷ４８０细胞、ＩＦＩＴＭ１／ＳＷ４８０细胞的细胞穿透数分别为（４４８.６４±３８.０９）个和（５４０.４５±４４.６１）个,差异有统计学意义（Ｐ＜０.０１）;明胶酶法测定显示ＩＦＩＴＭ１／ＳＷ４８０细胞ＭＭＰ-２、ＭＭＰ-９活性较ＳＷ４８０和ｐＥＧＰＦ／ＳＷ４８０细胞明显增强。Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎ显示ＩＦＩＴＭ１／ＳＷ４８０细胞ＭＭＰ-９表达水平明显高于ＳＷ４８０和ｐＥＧＦＰ／ＳＷ４８０细胞株。结论　ＩＦＩＴＭ１可增加大肠癌ＳＷ４８０细胞株侵袭和转移的能力。     

细胞穿透肽在肿瘤治疗中的研究进展

生物技术的发展使人们意识到生物大分子物质在疾病治疗中的重要作用,如DNA,RNA,肽,蛋白质等.但是,这些生物大分子的治疗效果在很大程度上取决于它们穿过细胞膜的效率.因此,人们迫切需要找到一种可以跨越细胞膜,直接将治疗性生物大分子物质运输到细胞内相应位置的手段.在过去几十年,人们发现一种小于30个氨基酸的短肽,能够将与之相连的生物分子在体内或体外的环境下带入细胞,称为细胞穿透肽(cell penetrating peptides,CPPs).本文主要讨论CPPs跨膜转运体系的分类和机制,以及它在肿瘤治疗中的作用.     

PCBP1在肿瘤中的作用及研究进展

多聚结合蛋白1［poly(rC)-binding protein 1,PCBP1］是RNA结合蛋白家族的成员之一,它广泛表达于各种人体正常组织中,并在多种生物学过程中发挥重要的作用,比如从不同水平调控基因表达、病毒的复制、铁离子转运等。同时,PCBP1作为一种潜在的肿瘤抑制因子,参与多种肿瘤的发生、发展、转移等过程,这为理解肿瘤发生的机制提供了新思路。在本篇综述中,我们简单介绍了PCBP1的结构和功能,并从肿瘤发生发展、侵袭或转移、肿瘤干细胞及肿瘤化疗等方面着重讨论了它在多种肿瘤疾病中可能的作用机制,旨在为临床治疗肿瘤提供一种可靠的靶标基因。     

岩藻糖基转移酶8在肿瘤中的研究进展

肿瘤细胞异常糖基化涉及肿瘤发生、发展的全部过程,蛋白质核心岩藻糖基化改变是最关键的促癌事件之一。通过干预岩藻糖基转移酶8(FUT8)介导的N-聚糖核心岩藻糖基化,可以增强或减弱肿瘤相关糖蛋白的功能或信号转导,从而调节肿瘤进展。本文就FUT8调控肿瘤细胞增殖、上皮-间充质转化和免疫逃逸的具体机制进行综述。     

TLR7/8激动剂及其在肿瘤免疫治疗中的研究进展

TLRs在固有免疫系统中是宿主对抗入侵病原体的第一道屏障.TLRs不但在免疫细胞上有表达,近年来发现,其在肿瘤细胞上也有不同组合的表达[1-3].肿瘤细胞上表达的TLRs对肿瘤的发展起着十分重要的作用.本文拟就TLR7/8激动剂在肿瘤免疫治疗中的作用简要综述如下.     

四跨膜蛋白在胃癌中的表达和意义

四跨膜蛋白是一类表达非常广泛的细胞表面糖蛋白,可以与整合素、信号蛋白、生长因子等多种细胞表面分子结合并发挥功能.近年来越来越多的研究提示四跨膜蛋白与恶性肿瘤的侵袭、转移密切相关,并且显示出一定的临床价值,可作为恶性肿瘤诊断和预后的新指标.     

树突状细胞在肿瘤中的研究进展

树突状细胞（DC）作为机体免疫应答的始动者，在肿瘤免疫中具有重要的作用。近几年来，以DC为基础的抗肿瘤免疫方面的研究已成为DC研究领域的热点之一。现综述DC在肿瘤、肿瘤转移以及肿瘤免疫治疗等方面的研究状况。