HPLC法检测盐酸戊乙奎醚R型异构体经小鼠尿排泄的方法学研究

目的 :建立HPLC测定方法研究R型盐酸戊乙奎醚光学异构体在小鼠体内的排泄。方法 :采用新建立的正相HPLC法 ,尿样经提取处理后 ,选用SpherisorbSiO2 色谱柱 ,以甲醇 二氯甲烷 氨水 (8 2 0 .1)为流动相 ,流速 0 .8ml·min-1,检测波长2 5 4nm ,进样量 2 0 μl。结果 :在 0 .5～ 10 0mg·L-1浓度范围内 ,R异构体峰面积与浓度呈良好的线性关系 (r分别为 0 .9994与 0 .9997)。两R型异构体的平均回收率均大于 85 % ,日内和日间RSD均小于13%。小鼠肌注给药后不同时间内 ,R型异构体在尿中的比值 (R 1 R 2 )存在显著差异 (P <0 .0 5 )。4 8h内R型异构体在尿中的排泄量明显不同。结论 :本法简单方便 ,可用于R型异构体在小鼠体内立体选择性排泄研究。     

新型抗胆碱药物盐酸戊乙奎醚及其4种光学异构体对N受体离子通道的作用

在非洲爪蟾培养的胚胎神经元和骨骼肌细胞上, 本文采用细胞膜片钳技术, 研究新型抗胆碱能药物盐酸戊乙奎醚(PHC)及其4种光学异构体对骨骼肌细胞N受体离子通道的作用. 结果表明PHC可阻断神经肌肉接头乙酰胆碱传递; 其4种光学异构体与之相比在对抗强度上无明显差别. PHC优先阻断开放时间长、电流强度大的N受体通道. 此外, PHC及其4种光学异构体对钠和钾离子通道也具有一定强度的阻断作用.     

新型抗胆碱药物盐酸戊乙奎醚及其4种光学异构体对N受体离子通道的作用

在非洲爪蟾培养的胚胎神经元和骨骼肌细胞上，本文采用细胞膜片钳技术，研究新型抗胆碱能药物盐酸戊乙奎醚（ＰＨＣ）及其４种光学异构体对骨骼肌细胞Ｎ受体离子通道的作用．结果表明ＰＨＣ可阻断神经肌肉接头乙酰胆碱传递；其４种光学异构体与之相比在对抗强度上无明显差别．ＰＨＣ优先阻断开放时间长、电流强度大的Ｎ受体通道．此外，ＰＨＣ及其４种光学异构体对钠和钾离子通道也具有一定强度的阻断作用     

抗M胆碱受体手性药物盐酸戊乙奎醚外消旋体及其四个光学异构体的药物动力学与药效学研究

目的 研究比较抗M胆碱受体手性药物盐酸戊乙奎醚（PHC）外消旋体及其四个光学异构体在动物体内外的药物动力学与分布及药效学特性。方法 （1）以氘标PHC—D5为内标，采用气相色谱-质谱检测法的选择性离子监删（SIM）定量测定家兔与小鼠体内PHC外消旋体及其四个光学异构体的血浆含量与主要组织分布特点。（2）采用放射性配体-受体结合实验，研究PCH及其四个光学异构体对豚鼠组织中M受体的作用。     

盐酸戊乙奎醚的临床应用

盐酸戊乙奎醚注射液(商品名长托宁)是新型抗胆碱药,对M受体亚型有高度选择性,选择性拮抗M1、M3和N1、N2受体,对M2受体无明显作用或作用较弱,可有效地避免阿托品所致的心动过速及阻断突触前膜M2受体调节功能,且药效长,副作用较少。这些特点使其在有机磷农药中毒抢救、麻醉前用药、休克、呼吸系统疾病等临床领域得到广泛应用[1],而且,盐酸戊乙奎醚在改善微循环和体外循环器官保护方面的研究也有了进展。1盐酸戊乙奎醚的药物作用特点盐酸戊乙奎醚的化学名称为3-(2-环戊基-2-羟基-2-苯基乙氧基)奎宁环烷盐酸盐。成人经肌肉注射1mg后,约0.56h…     

盐酸戊乙奎醚外消旋体及其4个光学异构体在小鼠脑中的测定及[3H]-二苯基羟乙酸奎宁酯对其分布的影响

目的：研究盐酸戊乙奎醚外消旋体及其4个光学异构体在小鼠脑中的分布及QNB对其分布的影响。方法：应用GC-MS／SIM定量方法测定了盐酸戊乙奎醚外消旋体与其4个光学异构体在小鼠脑中药物浓度。结果：盐酸戊乙奎醚外消旋体及其4个异构体在小鼠脑中均存在较高的分布浓度，各异构体在脑中的分布特点是，与M受体亲和力较大的R-2异构体在脑中具有较高的选择性分布浓度。R型异构体在脑中消除慢，而S型异构体在脑中消除快。给予一定剂量的QNB，可明显降低各异构体在小鼠脑中的分布水平，其中药效作用较大的R-2异构体受QNB的影响更大。说明R-2异构体在脑中占据的M受体位点多，R-2异构体的分布主要与M受体的立体特异性结合有关。结论：盐酸戊乙奎醚异构体在小鼠脑中的分布与mAChR的亲和力存在相关性，QNB对盐酸戊乙奎醚外消旋体及其4个异构体在小鼠脑中的分布有显著影响。     

盐酸戊乙奎醚联合阿托品治疗急性有机磷农药中毒的疗效及预后观察

目的观察盐酸戊乙奎醚（长托宁）联合阿托品治疗有机磷农药中毒的疗效及预后。方法将58例重度有机磷农药中毒患者随机均分成观察组和对照组。对照组静脉注射阿托品;观察组在对照组基础上加用盐酸戊乙奎醚肌注,观察并对比两组的临床疗效、不良反应及预后情况。结果观察组治愈率明显高于对照组,全胆碱酯酶（CHE）活力恢复60%时间、住院时间及不良反应发生率均明显低于对照组,差异具有统计学意义（P〈0.05）。与治疗前比较,两组治疗后慢性健康评估（APACHE）评分显著降低,CHE活力明显升高,且治疗后观察组APACHE评分及CHE活力均明显优于对照组,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论盐酸戊乙奎醚联合阿托品治疗有机磷农药中毒,能快速促进CHE活力恢复,提高治愈率,缩短住院时间,且不良反应少,值得推广应用。     

盐酸戊乙奎醚麻醉前给药的临床评价

目的比较临床常用的3种抗胆碱药物阿托品、东莨菪碱和盐酸戊乙奎醚麻醉前给药的作用.方法将60例ASA(美国麻醉医师协会分级)Ⅰ(Ⅱ级择期全麻手术病人随机分为3组(n=20),术前分别肌注0.01 mg·kg-1阿托品(A组)、东莨菪碱(B组)和盐酸戊乙奎醚(C组),观察用药前和用药后10 min、30 min和完全苏醒后①心率,血压,体温(腋温);②VAS口干评分;③相对唾液分泌量;④面红评分;⑤Ramsay镇静评级.结果心率A组各时间点均较给药前显著升高,B组给药后30min及苏醒后心率较给药前升高,C组无明显变化;体温和面红评分A组给药后10 min,30min较给药前升高,B组给药后30min较给药前体温升高,C组给药前后无显著变化;相对唾液分泌量A、C组给药后10 min,3组给药后30 min均较给药前降低,而苏醒后仅C组较给药前降低,并与其他两组有显著差异;Ramsay镇静评级C组给药后10 min,B、C组给药后30min以及A、B、C组苏醒后均较给药前有显著升高,而苏醒后3组比较C组又较其他两组更高.结论盐酸戊乙奎醚较阿托品和东莨菪碱抑制腺体分泌的作用更强而持久,不引起心率增快和体温升高,中枢镇静作用也较强.     

盐酸戊乙奎醚治疗原发性痛经疗效观察

目的 观察盐酸戊乙奎醚(长托宁)治疗原发性痛经的临床效果.方法 70例中、重度原发性痛经患者,随机分为2组:治疗组50例,应用盐酸戊乙奎醚治疗,初治者:盐酸戊乙奎醚0.5 mg肌肉注射,早晚各1次;效差者:盐酸戊乙奎醚0.8 mg肌肉注射,早晚各1次.对照组20例,用强痛定50 mg肌肉注射治疗,早晚各1次.按"痛经程度划分标准"分级,作为对痛经治疗疗效的评估标准.并建档进行远期跟踪观察.结果 治疗组37例治疗1～2次症状基本消失,评分(3.6±1.1)分属显效;10例患者治疗一疗程后基本治愈,评分(5.0±1.9)分属有效;有3例患者治疗时症状改善,但反复发作,属效差.对照组用强痛定治疗后,显效3例,有效5例,无效12例.治疗组总有效率为94%,对照组为40%,组间比较具有统计学意义(P＜0.01).结论 盐酸戊乙奎醚用于治疗原发性痛经效果显著,明显优于强痛定.     

盐酸戊乙奎醚应用于支气管镜检查的临床观察

目的观察盐酸戊乙奎醚用于支气管镜检查中的临床效果。方法选取96例需行支气管镜检查的患者随机分为对照组及观察组各48例,对照组检查前给予阿托品肌内注射,观察组给予盐酸戊乙奎醚肌内注射,比较术前用药前、支气管镜检查开始时、检查5min时体温、呼吸频率、心率、血氧饱和度、平均动脉压、疼痛视觉模拟评分法（VAS）评分。结果对照组在检查开始时、检查5min时体温、呼吸、心率、血氧饱和度、平均动脉压均比用药前下降,与用药前比较存在统计学差异（P〈0.05）,观察组检查开始时、检查5min时监测结果比较用药前变化不大,与用药前比较无统计学差异（P〉0.05）;比较对照组与观察组检查5min时各指标,具有统计学意义（P〈0.05）。术后VAS评分两组比较具有统计学意义（P〈0.05）,住院时间两组比较无统计学差异（P〉0.05）。结论盐酸戊乙奎醚在支气管镜前检查用药,可降低检查时对心血管系统的刺激,降低疼痛感提高耐受性。     

盐酸托莫西汀旋光异构体的手性拆分研究

目的:建立盐酸托莫西汀旋光异构体的手性拆分方法。方法:Waters 高效液相色谱仪,Chiralcel OD(250 mm×4.6 mm,5μm)手性柱,正己烷-异丙醇-二乙胺(80:20:0.2)为流动相,流速为1.0 mL·min~(-1),紫外检测波长为271 nm。结果:左旋盐酸托莫西汀峰和右旋盐酸托莫西汀峰能很好地分开,分离度为5.5,拖尾因子小于1.2,理论塔板数大于5000,该方法可以用来测定盐酸托莫西汀中的右旋异构体,最低检出限为4 ng。供试品右旋盐酸托莫西汀溶液在4 h 内基本稳定(RSD=2.4%),3批样品中右旋盐酸托莫西汀含量均低于0.5%。结论:本方法快捷、简便,灵敏度高,可以用于原料药中右旋盐酸托莫西汀含量的测定,结果满意。     

盐酸苯环壬酯及其光学异构体的细胞毒性

目的研究新型抗胆碱能药物盐酸苯环壬酯(CPG)及其光学异构体S( )-CPG和R(-)-CPG的细胞毒性.方法人肝肿瘤细胞HepG、人近曲肾小管上皮细胞HK-2及人胚肺成纤维细胞HLF染毒不同浓度的CPG,S( ).CPG和R(-)-CPG,采用中性红吸收法测定半数抑制浓度(IC50).结果CPG,S( )-CPG和R(-)-CPG均以浓度依赖的方式降低细胞存活率,它们对HepG2细胞的IC50分别为192.5,193.6和217.0μmol·L-1,对HK-2细胞的IC50分别为181.8,196.0和208.8μmol·L-1,对HLF细胞的IC50分别为223.7,233.9和244.6μmol·L-1.结论CPG与其光学异构体S( )-CPG和R(-)-CPG的细胞毒性没有明显差异.     

盐酸帕洛诺司琼3个光学异构体的分离与测定

目的:建立盐酸帕洛诺司琼中3个异构体的分离和含量测定方法。方法:采用以替考拉宁手性柱CHIROBIOTIC TTM(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-冰醋酸-三乙胺(100:0.5:0.3),流速:0.5 mL·min-1;检测波长:238 nm。结果:盐酸帕洛诺司琼与3个异构体分离良好,保留适宜;3个异构体在2μg·mL-1至20μg·mL-1范围内,线性良好(r=0.9992～0.9999),进样精密度良好(RSD=0.88%～1.7%,n=5)。结论:方法专属性好、精密度高,适用于盐酸帕洛诺司琼异构体的测定。     

麻醉前用盐酸戊乙奎醚对手术患者的镇静作用

目的评价麻醉前用盐酸戊乙奎醚（抗胆碱药）的疗效及安全性。方法颈椎手术全麻下手术患者90例，随机分为3组：对照组Ⅰ（阿托品）、对照组Ⅱ（东莨菪碱）和试验组（盐酸戊乙奎醚），每组各30例。于用药前及用药后5，15，30min分别记录心率、平均动脉压及血氧饱和度，观察病人的面红、口干程度及对觉醒／镇静（OAA／S）评分，记录术后拔除尿管时间及恢复排气时间。结果用药后各时点心率试验组较用药前有下降趋势，但无显著性差异（P〉0．05）；但与对照组Ⅰ比较有显著性差异（P〈0．05）。OAA／S评分试验组明显优于对照组I（P〈0．05）。对照组I拔除尿管时间明显长于对照组Ⅰ和试验组（P〈0．05）。3组恢复排气时间无明显差异（P〉0．05）；3组均未发现镇静过深和严重呼吸抑制情况。结论盐酸戊乙奎醚作为麻醉前用药安全、有效。     

盐酸戊乙奎醚对全子宫切除术患者血浆胃动素的影响

目的评价盐酸戊乙奎醚对全子宫切除术患者血浆胃动素的影响。方法择期行全子宫切除术患者40例,ASAⅠ或Ⅱ级,年龄33～56岁,随机分为2组：盐酸戊乙奎醚组（P组）和阿托品组（A组）,每组20例。P组肌内注射盐酸戊乙奎醚1mg,A组肌内注射阿托品0.5mg。药物注射后45min进行硬膜外麻醉,L2,3部位头侧置管3.5cm,药物选用0.75%罗哌卡因,麻醉期监测心电图（ECG）、血压（BP）、心率（HR）和血氧饱和度（SpO2）。分别于注射前、麻醉前、术后24h和术后72h取血测定血浆胃动素浓度。结果注射前P组与A组的胃动素比较,差异无统计学意义（P（0.05）。麻醉前,A组的胃动素水平低于注射前水平,差异有统计学意义（P〈0.05）,但P组的胃动素水平与注射前比较差异无统计学意义（P（0.05）。P组与A组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。（3）术后24h,2组胃动素水平均低于注射前和麻醉前水平（P〈0.05）,但P组与A组比较,2组差异无统计学意义（P（0.05）。（4）术后72h,P组和A组的胃动素水平已恢复至接近注射前水平,与注射前比较差异无统计学意义（P（0.05）。结论与阿托品比较,盐酸戊乙奎醚不抑制胃动素的分泌。     

咪达唑仑、盐酸戊乙奎醚对小鼠学习记忆的影响

目的观察咪达唑仑、盐酸戊乙奎醚单用、合用对小鼠学习记忆的影响。方法80只昆明(KM)小鼠分层随机区组设计,分为咪达唑仑(1mg.kg-1,midazolan,Mid)组、盐酸戊乙奎醚(0.2mg.kg-1,penehyclidine hydrochloride,Pen)组、咪达唑仑+盐酸戊乙奎醚(1mg.kg-1Mid+0.2mg.kg-1Pen,Mid+Pen)组及生理盐水(10ml.kg-1,NS)组,每组20只;每组再随机分为测试记忆获得组和巩固组,每组10只。采用避暗实验,以训练前/后给药分别评估药物对小鼠记忆获得或巩固的影响。比较各组避暗实验训练后d1、2、3、4、5、6和7测验所得的潜伏期和错误次数。结果①Mid单用或与Pen合用对记忆的获得和巩固均有抑制作用;②Mid合用Pen与Mid单用相比,不加重对记忆获得的抑制,而明显加重对记忆巩固的抑制,且合用比单用抑制记忆时间长。结论Mid和Pen联合使用,对小鼠学习记忆产生明显影响。     

盐酸戊乙奎醚作为冠心病患者术前用药的安全性评价

目的对比评价盐酸戊乙奎醚与东莨菪碱作为冠心病患者术前用药的安全性。方法ASAⅡ~Ⅲ级全麻下行非体外循环冠状动脉搭桥术的冠心病患者40例,随机分为两组,每组20例,P组:术前静注盐酸戊乙奎醚0.01mg/kg,S组:术前静注东莨菪碱0.01mg/kg。分别记录给药前(T0),给药后5min(T1)、10min(T2)、30min(T3)的口干VAS评分;T0、T1、T2、T3、60min(T4)、90min(T5)的唾液分泌量和HR、SBP、DBP、SpO2、RPP。结果口干程度的VAS评分两组在各时点差异无统计学意义(P>0.05)。两组在T1、T2、T3的唾液分泌量与T0比明显减少,与S组相比,P组在T4、T5的唾液分泌量仍显著减少(P<0.05)。P组给药后各时点与给药前比较,HR无显著变化(P>0.05),与P组比较,S组在给药后的HR、RPP显著增加(P<0.05)。结论盐酸戊乙奎醚作为冠心病患者术前用药优于东莨菪碱,对心率影响小,效果确切、安全。