质子泵抑制剂提高肿瘤化学治疗敏感性的研究进展

恶性肿瘤对化学治疗药物产生耐药是肿瘤患者化学治疗失败的主要原因.肿瘤细胞外微环境高度酸化是肿瘤细胞对化学治疗药物产生耐药的机制之一.改变肿瘤细胞内外pH梯度是逆转耐药的一种有效方法.用于治疗酸相关疾病的质子泵抑制剂能通过抑制质子泵功能,改变胞内外pH 梯度而阻断肿瘤微环境酸化,达到提高肿瘤对化学治疗药物敏感性的目的.此文就其在化学治疗增敏方面的研究进展作一综述.     

大肠癌跨膜糖蛋白的表达及其生物学意义

大肠癌是最常见恶性肿瘤之一。肿瘤多药耐药现象（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ）是近年来基础及临床肿瘤学科研究热点之一，ＭＤＲ是指肿瘤细胞对结构功能作用机制各不相同的多种抗肿瘤药物产生交叉耐药。现已证实人类肿瘤ＭＤＲ主要是由ｍｄｒ１基因编码的跨膜糖蛋白Ｐｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ（Ｐｇｐ）引起的，Ｐｇｐ由ＡＴＰ供能能主动地将细胞内药物泵至细胞外，使细胞内药物蓄积下降，导致化学治疗失败［１］。本文采用免疫组化法研究国人大肠癌组织Ｐｇｐ表达情况及其与病者年龄性别、肿瘤大小形态及Ｄｕｋ…     

难治及复发性急性白血病多药耐药及其逆转剂的应用

多药耐药是白血病难治和复发的主要原因。所谓多药耐药性 ( MDR) ,即在化疗初期效果好 ,但经过几个疗程治疗后 ,肿瘤细胞不但对所用药 ,而且对其他结构和作用机理不同的多种来源的药物也产生交叉耐药性。1　 MDR产生的主要机制1.1　膜转运蛋白介导的药物外排泵机制　膜转运蛋白 P-糖蛋白 ( P- gp)、多药耐药相关蛋白 ( MRP)、肺耐药蛋白( L RP)和乳癌耐药蛋白 ( BCRP)可通过改变药物的转运 ,降低白血病细胞内药物浓度 ,使细胞对多种药物耐药。此类蛋白中除 L RP外均属 ATP结合盒 ( ABC)转运蛋白超家族成员 ,可作为能量依赖性外排…     

肿瘤微环境与耐药的发生在恶性血液病中研究进展

肿瘤微环境与肿瘤细胞相互作用可以导致肿瘤细胞发生耐药,称为肿瘤微环境介导的细胞耐药(EM-DR)。EM-DR主要包括细胞黏附介导的耐药(CAM-DR)、可溶性因子介导的耐药(SM-DR)和其它途径诱导的耐药。SM-DR涉及大量的因子,这些因子主要通过促进恶性血细胞存活与增殖,抑制恶性血细胞凋亡导致细胞对药物不敏感。CAM-DR的研究主要通过肿瘤耐药细胞模型完成的,常见模型包括:球形模型、FN模型、间质模型。通过对模型研究发现肿瘤微环境可通过不同信号通路向细胞提供存活信号,从而导致耐药发生。另外肿瘤微环境还可调节耐药基因表达或局部的pH值诱导恶性血细胞发生耐药。本文就肿瘤微环境介导的恶性血液病细胞耐药的研究进展做一综述。     

质子泵抑制剂提高人胃腺癌细胞化学治疗敏感性研究

目的 探讨质子泵抑制剂(PPI)泮托拉唑(PPZ)是否通过抑制空泡型质子泵来逆转细胞内外pH梯度,从而增加肿瘤细胞化学治疗敏感性,并探讨PPZ最佳预处理时间、剂量及机制.方法 免疫印迹及免疫荧光法比较PPZ处理前、后人胃低分化腺癌细胞株SGC7901空泡型质子泵的表达及胞内分布变化.用BCECF-AM荧光探针检测不同浓度PPZ作用不同时间对细胞内pH值的影响.用四甲基偶氮唑盐比色法和膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素-碘化丙啶试剂盒检测化学治疗药物联合PPZ的细胞毒性和细胞凋亡变化.用阿霉素检测PPZ对细胞内药物蓄积和潴留量的影响.结果 10和100μg/ml PPZ作用24 h后,空泡型质子泵表达的相对吸光度值(1.19±0.03和0.70±0.03)明显低于空白对照组(1.53±0.05),而1μg/ml PPZ可促进其表达(2.29±0.06).在10μg/ml PPZ作用第6和12小时,可见其对空泡型质子泵表达的抑制作用(相对吸光度值分别为0.32±0.02和0.13±0.02),在作用24 h后可改变空泡型质子泵的细胞内分布.10和100 ttg/ml PPZ作用24 h可使细胞内pH值(7.44±0.09和7.31±0.06)明显低于空白对照组(7.51±0.05),10μg/ml及以上浓度的PPZ可逆转细胞内外pH梯度.PPZ预处理24 h后予化学药物治疗的细胞存活率(58.71%±1.18%)低于单用化学治疗药物(74.33%±1.77%,P<0.05),其总凋亡率(80.81%±1.16%)和早期凋亡率(77.52%±1.13%)显著高于单用化学治疗药物(26.42%±1.19%和23.18%±0.92%,P值均<0.01).20、50和100 μg/ml PPZ作用24 h后的阿霉素释放指数(0.164±0.013、0.162±0.015、0.152±0.012)低于空白对照组(0.277±0.011,P值均<0.01).结论 PPZ预处理可提高人胃腺癌细胞的化学治疗敏感性.     

小细胞肺癌多药耐药机制研究进展

小细胞肺癌对多种化疗药物产生的多药耐药特性是造成化疗失败的主要原因.小细胞肺癌产生多药耐药的机制涉及膜糖蛋白介导的药物外排机制、细胞内pH、ROS、HIF-1、GSH的改变,以及DNA损伤修复机制异常等.系统性分析小细胞肺癌多药耐药产生的机制,将有助于指导临床用药及为耐药逆转的新药研发提供理论依据.     

肿瘤细胞多药耐药的发生机制

多药耐药（MDR）是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生耐药的同时,对化学结构和作用机制完全不同的其他抗肿瘤药物产生交叉、广谱耐药的现象。MDR是导致肿瘤化疗失败的主要原因之一,目前已涉及到临床常用的多种抗肿瘤药物,其发生机制复杂,由多分子、多途径介导。本文就药物转运蛋白、酶类、5-氟尿嘧啶代谢酶学异常等因素介导肿瘤细胞发生MDR的机制作一综述。     

乳腺癌耐药蛋白在消化道肿瘤中的作用研究

乳腺癌耐药蛋白属于三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(ATP-binding cassette superfamily G member 2, ABCG2),其作为药物排出泵,可以降低细胞内药物的浓度,保护细胞免受有毒物质的侵害.它保护正常细胞,但同时使肿瘤细胞对各种抗肿瘤药物产生耐药性,影响化疗效果.本文综述ABCG2的生理功能、表达影响因素以及与消化道肿瘤的关系与作用,为消化道肿瘤的临床基础研究提供参考.     

蛋白激酶C及抑制剂在肺癌耐药中的研究进展

耐药已成为当今肺癌化疗过程中的一大难题,其作用机制至今还不十分清楚.蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)作为多种信号传导过程中的枢纽,不仅参与细胞信息传递、分泌、细胞分化、增殖,更重要的是参与肿瘤细胞的凋亡和分化.国内外研究表明通过抑制PKC的活性,减少其表达量可以增加细胞内药物的积聚导致胞内有效浓度的上升,从而降低肿瘤细胞耐药率.PKC抑制剂对肿瘤细胞具有明显的诱导分化、增强细胞毒性、促进细胞凋亡的作用.目前已有部分PKC抑制剂进入了临床的Ⅰ/Ⅱ期研究中,并取得了一定的疗效,通过对其作用机制的进一步深入探讨,有望在肺癌耐药的研究中取得更多的突破.     

人肺癌多向耐药基因表达及其临床意义

人肺癌多向耐药基因表达及其临床意义高振强张志华高志萍肿瘤产生耐药性是由于多向耐药基因（ＭＤＲ１）表达增高及其编码产物Ｐ－糖蛋白增多。Ｐ－糖蛋白具有药物泵的作用，把进入细胞内的药物运到细胞外，肿瘤细胞因而产生耐药性。研究发现许多肿瘤在化疗前即有ＭＤＲ１...