AT1R基因多态性的FBAT分析

目的运用家系为基础的相关性检验(Family Based Associated Test,FBAT)方法,分析原发性高血压病人及家系的血管紧张素Ⅱ受体Ⅰ(angiotensin Ⅱ receptor Ⅰ gene,AT1R)基因(A1166C)多态性与木那普利降压疗效的关系.方法对来自安徽西部的原发性高血压病人服用苯那普利前后的血压随访观察,同时采用多聚合酶链反应.限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法测定了病人及家系AT1R基因(A1166C)多态性分布频率.结果其中A等位基因频率为96%,C等位基因频率为4%,经卡方检验(χ2=0.31,P＞0.05)且符合Hardy-Weinberg平衡检测.FBAT分析结果表明AT1R的A1166C等位基因与基线高舒张压(z=-2.041,P＝0.041)、收缩压降压效果(z=-2.549,P＝0.011)和舒张压降压效果(z=-2.320,P＝0.020)显著相关.结论在国内首次测得AT1R(A1166C)的CC型突变;PBAT分析结果提示AT1R的A1166C等位基因可能对ACEI类降压药物具有受体敏感性.     

ATlR基因多态性的FBAT分析

目的 运用家系为基础的相关性检验(Family Based Associated Test，FBAT)方法，分析原发性高血压病人及家系的血管紧张素Ⅱ受体Ⅰ(angiotensin Ⅱ receptor Ⅰ gene，ATlR)基因(A1166C)多态性与木那普利降压疗效的关系。方法 对来自安徽西部的原发性高血压病人服用苯那普利前后的血压随访观察，同时采用多聚合酶链反应。限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法测定了病人及家系ATlR基因(A1166C)多态性分布频率。结果 其中A等位基因频率为96％，C等位基因频率为4％，经卡方检验(χ2＝0．31，P＞0．05)且符合Hardy—Weinberg平衡检测。FBAT分析结果表明ATlR的A1166C等位基因与基线高舒张压(z＝-2．041，P＝0．041)、收缩压降压效果(z＝-2．549，P=0．011)和舒张压降压效果(z＝-2．320，P＝0．020)显相关。结论 在国内首次测得ATlR(A1166C)的CC型突变；PBAT分析结果提示ATlR的A1166C等位基因可能对ACEI类降压药物具有受体敏感性。     

血管紧张素Ⅱ1型受体A1166C多态性与北京地区原发性高血压的关系

目的 探讨血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)基因A1166C多态性与北京地区原发性高血压的关系.方法 对249例原发性高血压患者进行AT1R基因A1166C多态性测定.结果 ⑴检出CC基因型1例(0.4%),AC基因型26例(10.4%),AA基因型222例(89.2%);A等位基因频率为94.3%;C等位基因为5.7%.与国内林从容等的研究基因型分布和等位基因频率比较差异无统计学意义(P均＞0.05);与西班牙和法国研究基因型与等位基因频率均差异有统计学意义(P均＜0.0001);而西班牙和法国人群之间基因型与等位基因频率差异没有统计学意义(P＝0.609,0.513).⑵AA基因型患者收缩压较AC+CC基因型高,分别为(150.0±21.1)mmHg与(138.1±22.3)mmHg,差异有统计学意义(P＜0.01);舒张压具有同样趋势[(92.6±12.7)mmHg:(89.8±13.2)mmHg,P＝0.342)].结论 AT1R基因A1166C多态性分布在不同种族之间显著不同.AT1R基因A1166C多态性AA基因型可能与北京地区原发性高血压人群血压升高有关.     

血管紧张素II1型受体A1166C多态性与北京地区原发性高血压的关系

目的探讨血管紧张素II1型受体(AT1R)基因A1166C多态性与北京地区原发性高血压的关系。方法对249例原发性高血压患者进行AT1R基因A1166C多态性测定。结果⑴检出CC基因型1例(0.4%),AC基因型26例(10.4%),AA基因型222例(89.2%);A等位基因频率为94.3%;C等位基因为5.7%。与国内林从容等的研究基因型分布和等位基因频率比较差异无统计学意义(P均>0.05);与西班牙和法国研究基因型与等位基因频率均差异有统计学意义(P均<0.0001);而西班牙和法国人群之间基因型与等位基因频率差异没有统计学意义(P=0.609,0.513)。⑵AA基因型患者收缩压较AC CC基因型高,分别为(150.0±21.1)mmHg与(138.1±22.3)mmHg,差异有统计学意义(P<0.01);舒张压具有同样趋势[(92.6±12.7)mmHg:(89.8±13.2)mmHg,P=0.342)]。结论AT1R基因A1166C多态性分布在不同种族之间显著不同。AT1R基因A1166C多态性AA基因型可能与北京地区原发性高血压人群血压升高有关。     

ATⅡ受体基因多态性与肾上腺腺瘤相关性的研究

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体（AT1R和AT2R）基因多态性与肾上腺腺瘤（APA）发病之间是否存在关联性。方法应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性方法（PCR-RFLP）检测100例健康对照者（对照组）及85例APA患者（观察组）的AT1R基因1166A/C和AT2R基因1675A/G多态性。结果观察组AT1R基因1166A/C基因型（AA、AC、CC）及等位基因（A、C）频率分布与对照组比较差异无统计学意义,观察组AT2R基因1675A/G基因型（AA、AG、GG）与等位基因（A、G）频率分布与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）,G等位基因频率较A等位基因频率显著升高。结论 AT2R 1675A/G的基因突变可能与APA发病存在显著关联。     

蒙古族AT1R基因调控区SNPs与高血压关系

目的探讨蒙古族人血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1R）基因调控区单核苷酸多态性（SNPs）与原发性高血压的关系.方法在现况研究基础上,分别选择299例高血压患者和281例血压正常者进行病例对照研究,应用PCR/RFLP（多聚酶链反应/片段长度多态性）和PCR/SSCP（多聚酶链反应/单链构像多态性）方法检测AT1R基因调控区-2228G/A、-214A/C（-213G/C）和-153A/G 3个位点的基因多态性.用χ2检验比较病例组和对照组基因型和等位基因频率分布.结果各位点基因型的分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律.在病例组和对照组中,AT1R基因-2228G/A、-214A/C（一213G/C）和-153A/G位点各基因型频率和各等位基因频率差异均无统计学意义（P＞0.05）.结论 AT1R基因调控区-2228G/A、-214A/C（-213G/C）和-153A/G基因多态性与蒙古族高血压无关联.     

哈萨克族居民高血压与ACE和AT_1R基因多态性

目的探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)多态性、血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)基因A1166C多态性与新疆哈萨克族居民原发性高血压关系。方法采用病例对照研究设计,以220例高血压患者为高血压组,220名血压正常者为对照组。应用聚合酶链反应和限制性酶切的方法检测ACE基因I/D与AT1R基因A1166C多态性。结果高血压组中,ACE I/D DD、ID、II 3种基因型的频率分别为43.64%,34.54%,21.82%,对照组中分别为27.72%,48.64%,23.64%,差异有统计学意义(χ2=19.89,P0.01);高血压组中D和I 2种等位基因频率分别为60.91%,39.09%;对照组中分别为47.95%,52.05%,差异有统计学意义(χ2=14.89,P0.01);高血压组中,AT1RA1166C AA和AC2种基因型的频率分别为78.6%,21.4%,对照组中分别为81.4%,18.6%,差异无统计学意义(χ2=0.51,P0.05);高血压组中A和C2种等位基因频率分别为89.3%,10.7%,对照组中分别为90.7%,9.3%,差异无统计学意义(χ2=0.45,P0.05)。结论当个体携带ACE基因DD基因型时,增加患高血压的危险性;AT1R基因A1166C多态性与哈萨克族居民高血压发生无关;ACE基因ATR基因之间可能有交互作用。     

AT1R基因多态性与妊娠期高血压疾病相关性的Meta分析

目的 探讨中国人群血管紧张素Ⅱ-1型受体(angiotensin Ⅱ type 1 receptor,AT1R)基因多态性与妊娠期高血压疾病发病的相关性.方法 计算机检索中国期刊全文数据库、万方数据库、重庆维普数据库以及Pubmed数据库,检索时间为从建库至2012年1月.按纳入、排除标准选择纳入有关中国人群AT1R A1166C基因多态性与妊娠期高血压疾病相关性的病例对照研究,评价纳入研究质量,并采用RevMan 5.1和Stata 11.0软件进行分析.结果 共纳入11篇文献,病例组共计862例,对照组共计1 142例.AT1R基因1166位点携带变异基因型(AC型+CC型)的孕妇发生妊娠期高血压疾病的危险增加,合并OR值为2.11,95%CI为1.29~3.46.AT1R基因1166位点携带C等位基因的孕妇发生妊娠期高血压疾病的危险增加,合并OR值为2.02,95%CI为1.29~3.17.结论 AT1R A1166C基因多态性可能与中国人群妊娠期高血压疾病相关,C等位基因可能为妊娠期高血压疾病的致病基因.     

多巴胺D_1受体及血管紧张素Ⅱ1型受体基因多态性与妊娠期高血压疾病遗传易感性的研究

目的:探讨多巴胺D1受体(DRD1)和血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)基因多态性与妊娠期高血压疾病的相关性。方法:应用限制性片段长度多态性聚合酶链反应技术(RFLP-PCR)检测102例患者及108例正常孕妇的DRD1-48A/G和AT1RA1166→C变异多态性,对两组的基因型和等位基因进行分析。结果:DRD1G的分布频率在HDCP组和正常孕妇组分别为27·9%、9·3%,两组间G等位基因频率比较,差异有统计学意义(P<0·01)。HDCP组DRD1基因AG/GG型显著高于正常孕妇组(P<0·01)。AT1RC等位基因在HDCP组和正常孕妇组的分布频率分别为16·2%和5·6%,两组间C等位基因频率比较,差异有统计学意义(P<0·01)。HDCP组AT1R基因AC/CC型较正常孕妇组明显升高(P<0·01)。结论:在中国汉族人群中,多巴胺D1受体基因多态性-48A/G和AT1RA1166位点突变为C多态性与妊娠期高血压疾病发病相关。     

ACE、AT_1R、eNOS基因多态性与重度子痫前期的相关性

目的:探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)多态性、血管紧张素Ⅱ受体Ⅰ(AT1R)基因A1166C多态性和内皮细胞一氧化氮合成酶(eNOS)基因G894T多态性与重度子痫前期发病的关系。方法:应用荧光定量PCR、DNA测序技术检测50例重度子痫前期患者(病例组)与100例正常妊娠妇女(对照组)ACE、AT1R、eNOS基因多态性。结果:病例组ACE基因ID基因型频率(32.0%)显著低于对照组(57.0%,P0.01),DD基因型频率(40.0%)显著高于对照组(20.0%,P0.01);病例组AT1R基因AA基因型频率(78.0%)显著低于对照组(94.0%,P0.01),AC基因型频率(22.0%)显著高于对照组(5.0%,P0.01);相对于AA基因型,携带AC基因型者的OR值为5.303,病例组C等位基因频率(11.0%)显著高于对照组(3.5%,P0.05),相对于A等位基因,携带C等位基因者OR值为3.408;两组eNOS基因各基因型与等位基因频率差异无统计学意义;联合基因型无统计学意义。结论:ACE基因I/D多态性和AT1R基因A1166C多态性与重度子痫前期的发病有关,未发现eNOS基因G894T多态性与重度子痫前期的发病有关,未发现基因间有协同作用。     

基因芯片在耳聋基因检测中的应用

目的:通过采用基因芯片的方法在耳聋人群中进行突变基因检测,探讨该方法在耳聋预防和阻断中的应用价值。方法:采用基因芯片方法进行突变位点的检测。采集29例沈阳市聋哑人的外周血,提取基因组DNA进行PCR扩增、杂交、扫描检测,其可以同时检测4种常见的耳聋相关基因中的9个热点突变,包括GJB2(35delG,176del16,235delC及299delAT)、GJB3(538C>T)、SLC26A4(IVS7-2A>G、2168A>G)和线粒体DNA12SrRNA(1494C>T,1555A>G)。结果:在29例耳聋患者中,基因芯片方法共检测出13例携带致聋突变(44.83%)。其中,GJB2基因突变6例(20.69%),包括235delC位点杂合突变型3例,235delC位点纯合突变型1例,299del AT位点杂合突变型2例,235delC和176del 16位点复合杂合突变型1例;SLC26A4基因突变10例(34.48%),包括IVS7-2A>G位点杂合突变型7例,IVS7-2A>G位点纯合突变型2例,2168 A>G位点杂合突变型1例,其中1例为GJB2基因235delC位点,299del AT位点和SLC26A4基因2168 A>G位点复合杂合突变。结论:基因芯片作为一种基因检测的方法,在预防"聋-聋"垂直传递,降低聋儿的出生率方面起到重要的作用。     

Expression of haemagglutinin gene

Antigenic drift of the haemagglutinin (HA) molecule of type A influenza viruses has been thought to occur by the accumulation of a series of point mutations in the antigenically important regions of the molecule. In order to study the antigenic sites on the HA molecule, an attempt was made to use the site-specific mutagenesis method.     

遗传性耳聋基因芯片在新生儿耳聋基因筛查中的应用

目的:探索应用遗传性耳聋基因芯片对新生儿进行常见耳聋基因的筛查,为辅助临床诊断提供遗传咨询。方法:采集2085例新生儿足跟血,制成干血斑,提取血斑中淋巴细胞基因组DNA,用9项遗传性耳聋基因检测试剂盒检测中国人常见的4个耳聋基因的9个突变位点。结果:共检出73例突变,总突变率3.5%。其中GJB2突变28例,线粒体突变5例,SLC26A4突变34例,GJB3突变5例,三杂合突变1例(235delC杂合突变299delAT杂合突变IVS7-2AG杂合突变)。结论:正常人群也会携带常见的遗传性耳聋突变基因,在新生儿期,检测出耳聋基因突变对遗传性耳聋的早期发现、预防及治疗有很大帮助。     

SRY和maspin基因对胎儿游离DNA的检测效率

目的:探讨应用非性别依赖的表观遗传学标记代替SRY基因检测孕妇血浆中胎儿游离DNA的可行性。方法:分别以SRY基因和不同甲基化状态的maspin基因序列为标记对孕妇和非妊娠女性血浆中的游离DNA进行PCR和甲基化PCR检测,并对结果进行统计学分析。结果:孕男胎孕妇血浆DNA标本中SRY基因的检出率为93.9%。u-maspin(maspin基因的非甲基化序列)仅在妊娠组中被检测出,检出率88.3%。两检出率间的差异不具有统计学意义。m-maspin(maspin基因的甲基化序列)在妊娠组和非妊娠组中的检出率无差异。结论:u-maspin基因可作为非性别依赖的胎儿DNA特异性标志物,相对于以SRY基因作为标志物有助于扩大非创伤性产前诊断的临床应用范围。     

维生素D受体和雌激素受体的基因与骨质疏松

骨质疏松症是以低骨量和骨组织微结构退化为特征的全身性疾病,与众多因素有关,而遗传是其中的重要决定因素。在目前研究的若干侯选基因中,维生素D受体基因与雌激素受体基因最受瞩目。该文就维生素D受体基因,雌激素受体基因与骨质疏松的关系及这两个基因之间的协同作用进行综述,从而阐明维生素D受体基因与雌激素受体基因在骨质疏松症发病机制中的作用。     

Increasing the power of identifying gene x gene interactions in genome-wide association studies

In this paper we investigate the power to identify gene x gene interactions in genome-wide association studies. In our analysis we focus on two-stage analyses: analyses in which we only test for interactions between single nucleotide polymorphisms that show some marginal effect. We give two algorithms to compute significance levels for such an analyses. One involves a Bonferoni correction on the number of interactions that are actually tested, and one is a resampling procedure similar to the one proposed by [Lin (2006) Am. J. Hum. Genet. 78:505-509]. We also give an algorithm to carry out approximate power calculations for studies that plan to use a two-stage analysis. We find that for most plausible interaction effects a two-stage analysis can dramatically increase the power to identify interactions compared to a single-stage analysis based on simulation studies using known genetic models and data from existing genome-wide association studies.     

Reporter gene expression in dendritic cells after gene gun administration of plasmid DNA

Dendritic cells (DC) play an integral role in plasmid DNA vaccination. However, the interaction between plasmid DNA and DC in vivo is incompletely understood. In this report, we utilise the sheep pseudoafferent cannulation model to examine the interaction between plasmid DNA encoding enhanced green fluorescent protein (pEGFP) and afferent lymph DC (ALDC) following gene gun administration. The results show that peaks of fluorescent ALDC tended to appear around days 1-4 and 9-13, then erratically thereafter for up to 2 months. Phenotypic analysis showed that EGFP+ ALDC expressed MHC class II, WC6, CD1b, and SIRPalpha markers. Plasmid, detected by PCR, was found in lymph cells and cell-free plasma on a daily basis, and was present variably for up to 2 months. Plasmid was also detected in purified CD1b+ ALDC, but the presence of plasmid did not correlate with EGFP expression by ALDC. Free EGFP in afferent lymph plasma was detectable by luminometry only after three administrations of the plasmid. The results show that gene gun administered pEGFP persisted for extended periods after a single administration, leeching out of skin on a daily basis. The plasmid was associated with both the cellular and fluid components of afferent lymph. EGFP protein appeared in afferent lymph in a pulsatile manner, but associated only with ALDC.