HIF-1α和Bcl-2在肺腺癌中的表达和相关性

目的:研究HIF-1α和Bcl-2在肺腺癌中的表达和相关性,探讨HIF-1α与细胞凋亡的关系.方法:用免疫组化法检测54例肺腺癌和30例癌旁组织中HIF-1α和Bcl-2的表达.结果:HIF-1α在肺腺癌组织中和癌旁组织中表达阳性率分别为33.33%和6.67%,具有显著性差异(P<0.01);Bcl-2在二者中表达阳性率分别为59.26%和16.67%,差异不显著(P>0.05); 在肺腺癌组织中,HIF-1α表达随着Bcl-2的升高而降低,二者具有统计学差异(P<0.01),且经过Spearman相关性分析,二者呈明显负相关(r=- 0.453,P=0.001).而HIF-1α在高中分化和低分化肺腺癌中表达率则分别为9.52%和48.48%;在Ⅰ期和Ⅱ、Ⅲ期肺腺癌中表达分别为21.43%和46.15%,组间差异显著(P<0.01),其与年龄、性别则无显著相关(P>0.05).结论:HIF-1α和Bcl-2在肺腺癌中的表达呈明显负相关.HIF-1α的表达是肿瘤发生的早期事件.     

HIF-1α与P300／CBP在肺鳞癌和肺腺癌中的表达及意义

目的:探讨缺氧诱导因子(HIF-1α)和P300/CBP在肺鳞癌和肺腺癌中的表达及其与分型、分化、转移的关系.方法:采用免疫组织化学(SP)法检测60例肺鳞癌和肺腺癌组织中HIF-1α及P300/CBP的表达.结果:HIF-1α蛋白表达的阳性率在癌组织中为48.33%,显著高于正常支气管黏膜组织(P<0.01),P300/CBP的表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移和患者吸烟与否显著相关,但与年龄性别无关,肺鳞癌和肺腺癌组织中HIF-1α表达与P300/CBP表达呈显著负相关(P<0.01).结论:肺鳞癌和肺腺癌组织中HIF-1α蛋白表达与靶蛋白P300/CBP蛋白降解有关,提示HIF-1α蛋白过表达在肺癌的发生和发展中起重要作用.     

缺氧诱导因子-1α与血管内皮生长因子在非小细胞肺癌中的表达及意义

 目的 探讨非小细胞肺癌中缺氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor 1 alpha，HIF-1α）的表达及其与血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的关系。方法 采用免疫组织化学方法检测非小细胞肺癌组织中HIF-1α和VEGF的表达。结果 68例非小细胞肺癌组织中HIF-1α和VEGF的表达的阳性率分别为62％和69．1％，20例正常肺组织HIF-1α不表达，VEGF阳性仅2例。HIF-1α和VEGF的表达结果显示：（1）与性别、年龄、病理类型、肿瘤大小无显著性差异（P〉0．05）；（2）与分化程度、淋巴结转移、临床分期有显著性差异（P〈0．01）；（3）HIF-1α和VEGF的表达呈正相关（P〈0．01）。结论 HIF-1α和VEGF联合检测对于肺癌的预后及治疗有一定的指导作用。     

HIF-1α和VEGF在大肠癌中的表达及其相关性研究

[目的]探讨HIF-1α和VEGF在大肠癌浸润、转移过程中的表达及其相互作用机制。[方法]采用免疫组化SP法检测90例大肠癌组织及其相应癌旁组织中HIF-1α和VEGF的表达。[结果]癌旁组织中HIF-1α的表达均为阴性,大肠癌组织中的阳性表达率为73.33%（66/90）,显著高于癌旁组织,差异有统计学意义（P〈0.05）。HIF-1α在大肠癌中阳性表达率与临床分期、浸润深度和淋巴结转移有关（P〈0.05）,与大肠癌分化程度无关（P〉0.05）。癌旁组织中VEGF的表达均为阴性,在大肠癌组织中的阳性表达率为70.00%（63/90）,显著高于癌旁组织,差异有统计学意义（P〈0.05）。VEGF在大肠癌中阳性表达率与临床分期、浸润深度和淋巴结转移有关（P〈0.05）,与大肠癌分化程度无关（P〉0.05）。大肠癌组织中HIF-1α和VEGF蛋白表达具有正相关性（r=0.592,P〈0.05）。[结论]HIF-1α与VEGF的表达率均随着大肠癌浸润深度、淋巴结转移和临床分期的发展而增高,共同参与了大肠癌的发生、发展,可作为大肠癌浸润和转移的重要判定指标。HIF-1α可能通过上调VEGF的蛋白表达,促进大肠癌血管生成而促进大肠癌的转移,抑制HIF-1α的表达可能是治疗大肠癌的新手段。     

HIF-1α和BCRP在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨低氧诱导因子-1α（HIF-1α）和乳腺癌耐药蛋白（breast cancer resistance protein,BCRP）在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床意义。方法 采用免疫组化SP法分别检测75例乳腺浸润性导管癌组织和15例癌旁组织中HIF-1α和BCRP的表达水平。结果 HIF-1α和BCRP在乳腺浸润性导管癌癌组织的阳性表达率分别为61.3%和41.3%,显著高于癌旁组织的阳性表达率（均为0）,两组比较差异均有统计学意义（P均〈0.05）;两者的表达均与肿瘤组织学分级、临床分期及淋巴结转移相关（P均〈0.05）,而与患者年龄、肿瘤大小无关（P均〉0.05）。在乳腺浸润性导管癌组织中HIF-1α和BCRP的表达呈正相关（r=0.333,P〈0.004）。结论 HIF-1α和BCRP的表达在乳腺浸润性导管癌的发生、发展中可能起一定作用。     

缺氧诱导因子-2α在非小细胞肺癌中的表达及与血管内皮生长因子的关系

目的：探讨非小细胞肺癌中缺氧诱导因子-2α（hypoxia—inducible factor 2 alpha,HIF-2α）的表达及其与血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）的关系。方法：采用免疫组织化学方法检测非小细胞肺癌组织中HIF-2α和VEGF的表达。结果：45例非小细胞肺癌组织中HIF-2α和VEGF表达阳性率分别为77．78％（35／45）和75．56％（34／45）,10例正常肺组织中HIF-2α不表达,VEGF阳性仅1例。HIF-2α和VEGF的表达结果显示：与肿瘤大小、分化程度无显著性相关（P〉0．05）;与淋巴结转移、病理类型、临床分期有显著性相关（P〈0．05）;HIF-2α和VEGF的表达呈正相关（P〈0．01）。结论：HIF-2α和VEGF联合检测对于肺癌的预后及治疗有一定的指导作用。     

HIF-1α与Caspase-3在乳腺癌中的表达及临床病理意义

目的：检测HIF-1α、Caspase-3在乳腺浸润性癌、导管内癌、导管内乳头状瘤中的表达,分析两者与乳腺癌发生及临床病理因素的关系。方法：免疫组化法检测HIF-1α、Caspase-3在乳腺浸润性导管癌、导管内癌、导管内乳头状瘤组织中的表达。结果：乳腺浸润性导管癌、导管内癌、导管内乳头状瘤中,HIF-1α阳性表达率分别为68.3%（41/60）、46.7%（28/60）、33.3%（20/60）,P〈0.05,差异有统计学意义,Caspase-3阳性表达率分别为48.3%（29/60）、58.3%（35/60）、62.8%（47/60）,P〈0.05,差异有统计学意义;两者表达与浸润性导管癌患者年龄、肿瘤大小无相关性（P〉0.05）。HIF-1α表达与乳腺癌病理分期、淋巴结有无转移、组织病理学分级有关（P〈0.05）。Caspase-3表达与组织病理学分级有关（P〈0.05）。HIF-1α、Caspase-3在乳腺浸润性癌中的表达呈负相关（r=-0.271,P〈0.05）。结论：HIF-1α、Caspase-3在乳腺癌的发生中起重要作用,联合检测可作为判断乳腺癌恶性程度和预后的指标。     

非小细胞肺癌中甲胎蛋白受体表达的临床意义

目的：研究非小细胞肺癌（NSCLC）中甲胎蛋白受体（alpha—fetoprotein receptor，AFPR）表达的临床意义。方法：用免疫组织化学方法分析57例NSCLC组织、癌旁正常肺组织AFPR表达情况。结果：①NSCLC患者肿瘤组织中AFPR阳性率为40．4％（23／57）较正常肺组织15．8％（9／57）明显增高（P〈0．05）。②腺癌及腺鳞癌AFPR阳性率59．4％（19／32）显著高于非腺癌16％（4／25）（P〈0．05），腺癌AFPR表达与p53呈负相关（P〈0．05）。③在不同年龄、不同性别、不同分期、有无淋巴结转移的不同肺癌组织中，AFPR表达阳性率均无显著性差异（P〉0．05）。结论：NSCLC组织中AFPR表达明显高于癌旁正常肺组织，AFPR表达与肿瘤病理类型有一定关系。     

肺鳞癌和腺癌组织E_2F-1和c-myc及p14~（ARF）蛋白表达临床病理学意义的探讨

目的：研究E2F-1、c-myc和p14ARF蛋白在肺鳞癌及腺癌中的表达情况,探讨其在肺癌发生发展中的作用机制及其与临床病理学特征间的关系。方法：应用免疫组化二步法检测71例肺鳞癌、腺癌及相应癌旁组织中E2F-1、c-myc和p14ARF蛋白的表达情况。结果：肺鳞癌及腺癌组织中E2F-1和c-myc蛋白的阳性表达率分别为83.1%（59/71）和81.7%（58/71）,高于癌旁组织中的8.5%（6/71）,P〈0.05。p14ARF蛋白的阳性表达率为52.1%（37/71）,低于相应癌旁组织的74.6%（53/71）,P〈0.05。并与患者年龄、性别、肿瘤大小、组织分化、病理分型、有无淋巴结转移及TNM分期无关,P〉0.05。E2F-1、c-myc和p14ARF蛋白表达经相关分析显示两两相关,P〈0.05。结论：肺鳞癌及腺癌内可见E2F-1和c-myc蛋白的过表达及p14ARF蛋白的表达缺失,可能与癌的发生发展有关。     

缺氧诱导因子及其应答基因BNIP3和血管内皮生长因子在胃腺癌中表达及临床意义

目的检测缺氧诱导因子（HIF）及其应答基因bcl-2／腺病毒E1B19000相互作用蛋白3（BNIP3）和血管内皮生长因子（VEGF）在胃腺癌中的表达，探讨它们之间的关系以及在胃腺癌中表达的临床意义。方法采用免疫组化S-P法，检测70例胃腺癌组织和12例癌旁正常组织中HIF-1α、HIF-2α、BNIP3和VEGF的表达。结果70例胃腺癌组织中，HIF—1α、HIF-2α、BNIP3和VEGF的阳性表达率分别为61．4％、37．1％、51．4％和62．9％；而在正常对照组中的阳性表达率分别为8．3％、0、0和0，4种基因在不同组织间的表达率差异均有统计学意义（P〈0．01）。HIF—1α和VEGF的表达与胃腺癌淋巴结转移密切相关，BNIP3的表达与淋巴结转移呈负相关；HIF-1α的表达与BNIP3和VEGF的表达呈正相关。结论HIF通过调节其下游基因的表达在胃癌的发生和发展中发挥着重要作用；VEGF的表达与胃腺癌的不良生物学行为相关，而BNIP3的表达则提示预后较好。     

蛋白激酶B和HIF-1α在胃癌中的表达及其临床意义

目的：研究蛋白激酶B（protien kinase B,PKB)、缺氧诱导因子1α（hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α)在胃癌中的表达及其临床意义。方法：RT－PCR法检测26例胃癌及癌旁组织中PKB1、PGB2、PKB3及HIF－1αmRNA表达，免疫组化检测64例胃癌及26例癌旁组织中磷酸化蛋白激酶B（phosphorylated PKB,Ppkb)蛋白和HIF－1α蛋白的表达。结果：（1）胃癌及相应癌旁正常组织中PKB1、2、3mRNA的表达阳性率皆为100%，表达水平差异无显著性（р>0.05)；胃癌组织中HIF－1αmRNA表达水平显著高于癌旁组织（1.36±0.14vs0.54±0.18,p<0.05).(2)胃癌组织中pPKB、HIF－1α蛋白表达阳性率显著高于癌旁组织（x2分别为26.936、15.950，P〈0.05）。（3）胃癌组织中pPKB、HIF－1α蛋白表达率均与TNM分期、侵润深度、淋巴结转移、远处转移存在相关性（P〈0.05）。结论：PKB表达异常发生于翻译或翻译后水平；PKB、HIF－1α过表达于胃癌组织，与胃癌细胞的增殖、凋亡和转移等密切相关。     

Cox-2和HIF-1α在骨肉瘤中的表达及其与临床病理的相关性

目的：研究骨肉瘤中环氧合酶-2（cyclooxygenase 2，Cox-2）与缺氧诱导因子1α（hypoxia-inducible factor 1 alpha，HIF-1α）的蛋白表达及其与临床病理特征、生存预后的关系；探讨其在肿瘤形成、发展过程中的可能机制。方法：筛选不含硬骨组织，未经脱钙处理的骨肉瘤标本59例，进行临床、病理特征分期，并行术后跟踪。应用免疫组织化学方法检测肿瘤组织中Cox-2与HIF-1α的表达，绘制Kaplan-Meier生存曲线，结果：Cox-2和HIF-1α在骨肉瘤中的表达率分别为69．49％和38．98％，在对照组中的表达均为阴性，差异有统计学意义（P〈0．01和P〈0．05）。Cox-2的表达与骨肉瘤临床分期呈正相关（P〈0．05），HIF-1α的表达与年龄相关（P〈0．01）。Cox-2的表达与HIF-1α的表达呈正相关。在Cox-2阳性组和阴性组中，HIF-1α的阳性表达率分别为56．10％和0，差异有统计学意义（P〈0．01）。组间生存率差异显示术后生存期长短与Cox-2和HIF-1α的表达呈负相关，Cox-2和HIF-1α表达阳性者的术后累积生存率均低于阴性者，差异有统计学意义（P〈0．05和P〈0．01）。结论：Cox-2和HIF-1α在骨肉瘤组织中均为高表达，两者的表达与肿瘤的发生、发展有关，可能共同促进了肿瘤的恶性进展。Cox-2和HIF-1α阳性表达者的术后生存率较低，其表达可以反映骨肉瘤的预后。     

柯萨奇病毒-腺病毒受体在肺癌组织中的表达意义

目的：初步探讨柯萨奇病毒-腺病毒受体（Coxsackie and adenovirus receptor,CAR）与人肺鳞状细胞癌及腺癌发生、发展的关系,为设计腺病毒载体对肺癌进行基因治疗的方案提供理论依据。方法：采用免疫组织化学方法检测112例肺癌（包括鳞状细胞癌65例,腺癌47例）组织中CAR的表达情况,利用统计学方法（SPSS10.0软件）分析CAR的表达在鳞状细胞癌、腺癌以及癌旁正常肺组织中有否差异。结果：正常肺组织中仅有少量CAR的表达。两类型肺癌分别与癌旁组织CAR的表达差别有统计学意义（P〈0.01）,在鳞状细胞癌中CAR的表达较癌旁组织提高34.75%,在腺癌中CAR的表达较癌旁组织提高38.30%。其中,鳞状细胞癌的CAR阳性率为43.08%,腺癌的阳性率为70.21%,两类型肺癌间CAR表达的阳性率差别亦有统计学意义（P〈0.01）。但CAR的表达在肺鳞状细胞癌不同组织学分级中（Ⅰ～Ⅲ级）的差别未有统计学意义（P〉0.05）。此外,我们发现在肺腺癌中所包含的细支气管肺泡癌部分几乎都有CAR的表达。结论：肺癌组织（鳞状细胞癌和腺癌）CAR的表达普遍提高,提示CAR与肺癌的发生、发展有一定的联系,并且与肺腺癌的形成及发展的关系更为密切,因此为进一步实现用腺病毒载体对肺癌进行基因治疗提供了理论基础。     

缺氧诱导因子-1在胰腺癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨缺氧诱导因子（HIF-1α）在胰腺癌组织中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组化技术检测HIF-1α蛋白在48例胰腺癌组织和5例正常胰腺组织中的表达情况,并分析其与临床病理因素及预后之间的关系。结果：HIF-1α蛋白在48例胰腺癌组织中的阳性表达率为52.1%（25/48）,而在5例正常胰腺组织中均未见表达,两者间差异有统计学意义（P〈0.01）。HIF-1α表达与肿瘤体积（P=0.015）及TNM分期呈正相关（P=0.021）,与预后呈负相关（10.4%vs 4.0%,P=0.027）;而与胰腺癌的部位、病理分级等无关（P〉0.05）。结论：HIF-1α在胰腺癌的发生发展过程中起着重要作用,可作为判断胰腺癌预后的有用指标。     

食管鳞癌组织中HIF-1α和survivin的表达及其对放射治疗预后的影响

目的：探讨食管鳞癌组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和survivin的表达及其临床意义。方住：采用免疫组织化学SP法检测50例食管鳞癌组织中HIF-1α和survivin蛋白表达，分析蛋白表达与临床病理特征及预后的关系。结果：HIF-1α、survivin蛋白阳性表达率分别为68％和72％，两者存在正相关关系（1=0．623，P〈0．001）。HIF-1α、survivin表达与食管鳞癌临床分期、远处转移密切相关（P〈0．05），HIF-1α的表达还与淋巴结转移有关（P〈0．05）；两者表达均与病理类型、病变长度无显著相关性（P〉0．05）。HIF-1α表达阳性和阴性组放疗后完全缓解率及中位生存期分别为8．8％、10个月和81．3％、25个月，两组比较有显著性差异（P≤0．001）；1、2、3年生存率分别为38．2％、6．0％、2．9％和81．3％、54．2％、7．9％，Log-Rank检验两组生存曲线有非常显著差异（P=0．001）。结论：食管癌组织中存在HIF—1α、survivin蛋白表达，两者表达呈正相关关系，HIF-1α表达与食管鳞癌的放射抗拒性密切相关。     

硫氧化还原蛋白还原酶在58例肺腺癌中的表达

目的：探讨硫氧化还原蛋白还原酶（thioredoxin reductase，TrxR1）mRNA在58例肺腺癌中的表达及其临床意义。方法：原位杂交法检测58例肺腺癌蜡块组织和10例癌旁正常肺组织中TrxR1 mRNA的表达。结果：TrxR1 mRNA在肺腺癌组织中的表达高于癌旁正常组织，但差别无统计学意义（P〉0．05），在低分化组织中表达阳性率高于中高分化组织，差别具有统计学意义（P〈0．05）。在直径小于3cm，3cm-5cm之间及大于5cm的肺腺癌组织中的表达差别具有统计学意义（P〈0．05），在有淋巴结转移的肺腺癌组织中表达高于无淋巴结转移者，差别具有统计学意义（P〈0．05）。结论：TrxR1 mRNA的表达与肺腺癌之间有密切的关系。     

HIF-1α与VEGF在子宫内膜癌组织血管生成中的作用

目的：研究HIF-1α与VEGF在正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生和子宫内膜癌组织中的表达情况及在肿瘤血管生成中的作用。方法：应用免疫组织化学SP法分别检测各类子宫内膜组织中的HIF-1α和VEGF的表达,并计数MVD。结果：子宫内膜癌HIF-1α阳性表达率63.6%（28/44）,正常子宫内膜为21.4%（3/14）,两者差异有统计学意义,P〈0.01。VEGF在子宫内膜癌、子宫内膜非典型增生和正常子宫内膜组织中的阳性率分别是56.8%、25.0%和14.3%,差异有统计学意义,P〈0.01。HIF-1α与VEGF均与MVD呈正相关（rs=0.579,P〈0.01;rs=0.607,P〈0.01）。结论：HIF-1α及其靶基因VEGF可能在子宫内膜病变由良性到恶性转变过程中,以及恶性肿瘤的进展中起了重要作用,可能作为肿瘤生物学行为的标志,并成为抗肿瘤治疗的新靶向。     

COX-2、TGF-β1和HIF-1α表达与乳腺癌侵袭转移的关系

目的：研究乳腺癌组织中环氧化酶-2（COX-2）、转化生长因子（TGF-β1）和缺氧诱导因子1（HIF-1α）表达与肿瘤侵袭转移的关系。方法：应用免疫组织化学SP法检测78例乳腺浸润性导管癌（IDC）、18例乳腺导管内癌（DCIS）和26例乳腺增生组织中COX-2、TGF-β1和HIF-1α的表达情况。结果：IDC中,COX-2、TGF-β1和HIF-1α阳性表达率分别为79.5%、64.1%和57.8%,显著高于DCIS和乳腺增生组织（P〈0.05）。COX-2、TGF-β1、HIF-1α高表达与IDC患者肿瘤大小无关（P〉0.05）,与组织学分级、淋巴结及远处转移呈正相关（P〈0.05）。结论：COX-2、TGF-β1、HIF-1α高表达是乳腺癌侵袭转移行为的重要生物学标志,三项联合检测可作为乳腺癌判断预后的指标以及有可能成为分子靶向治疗的靶点。     

HIF-1α和PTEN基因在肾细胞癌中表达的相关性及临床意义

目的：探讨抑癌基因PTEN与HIF-1α在肾细胞癌中的表达及相互关系。方法：用免疫组化S-P法检测80例肾细胞癌、40例癌旁肾组织,10例非瘤正常肾组织中PTEN及HIF-1α的表达,将表达结果与临床分期、组织学分级及淋巴转移等生物学行为进行相关分析。结果：PTEN蛋白表达与肾癌Robson分期及组织学分级呈负相关,HIF-1α蛋白表达与肾癌Robson分期及组织学分级呈正相关。PTEN阳性表达组HIF-1α阳性表达率为42.3%,PTEN阴性表达组HIF-1α阳性表达率为85.7%,两者显著负相关（r=-0.419,P〈0.01）。结论：PTEN及HIF-1α的表达与肾癌的组织学分级、临床分期和淋巴结转移密切相关,可作为判断肿瘤浸润进展的指标。     

HIF-1α在乳腺癌组织中的表达及与HER-2、Survivin表达的相互关系

背景与目的：HIF-1α、HER-2和Survivin是乳腺癌的重要预后因子，但其是否存在内在的联系尚不清楚。本实验研究H1F-1α在乳腺癌组织中的表达，并探讨其与HER-2、Survivin表达的相互关系。方法：免疫组化法检测51例乳腺癌组织中HIF-1α、HER-2、Survivin的表达。结果：①本组51例中，28例HIF-1α呈阳性表达，阳性率为55％；Survivin阳性率为69％；HER-2强阳性表达率为22％。②在HIF-1α阳性表达的样本中与HIF-1α阴性表达的样本中，HER-2的强阳性表达差异有非常显著性（P〈0．01）；但Survivin的表达差异无显著性（P〉0．05）。结论：HIF-1α在乳腺癌中的表达水平与HER-2强阳性表达相关，与Survivin表达无关。