在阿尔及尔治疗肺结核中常规采用的3种6个月治疗方案的比较

作者将805例痰菌阳性的初治成年肺结核患者随机分成3组,作3种6个月化疗方案比较。完成治疗并随访达1.5年者共611例。3组的病情和随访情况均相仿。第1组(6RH):全疗程均用利福平+异烟胼(RFP+INH),共213例;第2组(3RHE/RH):最初3个月用利福平+异烟肼+乙胺丁醇(RFP+INH+EMB),后3个月用RFP+INH,共197例;第3组(3RHZ/RH):最初3个月用利福平+异烟肼+吡嗪酰胺(RFP+INH+PZA),后3个月用RFP+INH,共201例。剂量为INH4～7mg/kg,RFP7.5～12mg/kg,EMB20～32mg/kg,PZA25～40mg/kg。611例中对INH敏感459例,对INH原始耐药31例,未作耐药试验121例。结果一、对INH敏感病例(459例):①6RH组(158例),治疗至第6个月失败0例,随访至第7～     

主要抗结核药物肝脏毒性的动物实验研究

目的探讨肝脏脂质过氧化反应和肝药酶活性改变与抗结核药物肝毒性的关系。方法健康成年SD大鼠56只,随机分为7组:INH(isoniazid,H)组、RFP(rifampicin,R)组、PZA(pyrazinamide,Z)组、HR组、RZ组、HRZ组和生理盐水对照组。分别灌药10 d后处死大鼠,取肝脏切片,电子显微镜下观察肝脏病理变化,制备肝匀浆测定MDA(Maleic Dialdehyde)、SOD(Superoxide Dismutase)、GSH(reducedglutathione)和P450含量。结果各实验组MDA和P450均有不同程度升高,SOD和GSH有不同程度降低,肝脏病理变化与脂质过氧化反应、肝药酶有相关性。结论异烟肼、利福平、吡嗪酰胺均可引起大鼠的脂质过氧化指标的改变及肝脏细胞的病理损害,多种药物联用比单用改变明显;抗结核药物肝脏毒性与脂质过氧化反应程度关系密切,吡嗪酰胺组比其他单用药组肝脏毒性大。利福平有明显肝药酶诱导活性。     

酒精对应用抗结核药物病人肝功能的影响

目前临床上常用的抗结核药物异烟肼（INH）、利福平（RFP）、吡嗪酰胺（PZA）抗结核疗效肯定,但对肝脏都有不同程度的损害,抗结核药物所致肝损害与年龄、性别、营养不良、饮酒、慢性肝病或肝炎病毒、HIV感染有关。在经常饮酒的患中,导致肝损害发生率较高。本将我2001～2005年收治的抗结核药物致药物性肝炎病例作为观察对象,分析抗结核药物和经常饮酒患导致肝损害之间的关系。[第一段]     

主要抗结核药物肝脏毒性的动物实验研究

目的探讨肝脏脂质过氧化反应和肝药酶活性改变与抗结核药物肝毒性的关系.方法健康成年SD大鼠56只,随机分为7组：INH（isoniazid,H）组、RFP（rifampicin,R）组、PZA（pyrazinamide,Z）组、HR组、RZ组、HRZ组和生理盐水对照组.分别灌药10 d后处死大鼠,取肝脏切片,电子显微镜下观察肝脏病理变化,制备肝匀浆测定MDA（Maleic Dialdehyde）、SOD（Superoxide Dismutase）、GSH（reduced glutathione）和P450含量.结果各实验组MDA和P450均有不同程度升高,SOD和GSH有不同程度降低,肝脏病理变化与脂质过氧化反应、肝药酶有相关性.结论异烟肼、利福平、吡嗪酰胺均可引起大鼠的脂质过氧化指标的改变及肝脏细胞的病理损害,多种药物联用比单用改变明显;抗结核药物肝脏毒性与脂质过氧化反应程度关系密切,吡嗪酰胺组比其他单用药组肝脏毒性大.利福平有明显肝药酶诱导活性.     

三种抗结核药物血药浓度调控成功率的比较分析

目的 基于治疗药物监测(TDM),分析抗结核药物异烟肼(INH)、利福平(RFP)、吡嗪酰胺(PZA)的血药浓度调控结果。方法 利用西安市胸科医院信息管理系统,收集2016年11月至2017年11月期间,根据临床治疗的需要,进行剂量调整及有实施前后2次及以上血浆药物浓度监测资料的初治确诊肺结核患者作为研究对象,共132例。其中,INH、RFP和PZA等3种一线抗结核药物实施2次及以上TDM监测患者例数及剂量调整患者例数为:INH组符合上述两种情况的患者分别为50例和19例;RFP组分别为47例和9例;PZA组分别为35例和11例。分析各组患者药物剂量调整情况。结果 INH、RFP和PZA组血药浓度调整率分别为38.0%(19/50)、19.1%(9/47)和31.4%(11/35)。INH组血药浓度调控成功率为31.6%(6/19);RFP组血药浓度调控成功率为7/9;PZA组血药浓度调控成功率为81.8%(9/11);三组比较差异有统计学意义(Fisher精确概率法,P=0.013),INH组血药浓度调控成功率明显低于PZA组和RFP组。结论 三种一线抗结核药物血药浓度在一次剂量调整后都不能完全达到治疗浓度范围内,其中INH与RFP和PZA相比,其剂量调整的成功率较低,这提示基于TDM制定给药剂量的方案还不能够实现一步到位,针对具体患者和药物品种还有进一步加强TDM和剂量调整。     

常规抗痨治疗联合川芎嗪保肝的临床观察

抗结核治疗方案中的异烟肼(INH)、利福平(RFP)和吡嗪酰胺(PZA)都具有一定的肝毒性,联合用药不仅容易出现肝损伤,甚至可能发生急性肝坏死而危及生命.在抗结核治疗过程中能否有效预防抗结核药物性肝损伤(ATDH)的发生,关系到抗结核治疗的成败.我们对川芎嗪在抗结核治疗过程中预防药物性肝损伤的临床疗效进行观察.     

小鼠实验结核化学疗法的新成果

利福平(RFP)的灭菌作用使结核病化疗有可能缩短疗程,它和异烟肼(INH)、乙胺丁醇(BMB)合用9个月,取得INH和链霉素(SM)、对氨水杨酸(PAS)联合治疗18个月的同样疗效。如果RFP+INH+EMB再加吡嗪酰胺(PZA),可缩短疗程至半年。鉴于小鼠模型在结核病化疗发展中起到重要作用,作者从以下三方面总结了小鼠实验化疗的最新成果: 1.PZA在短程化疗中的作用:(1)将动物分成2组,Ⅰ组强化期用INH+RFP,Ⅱ组用INH+RFP+PZA,均为2个月。两组继用INH+RFP 4个月。停止治疗后半年,取小鼠脾及肺作结核菌培养,Ⅰ、Ⅱ两组的阳性率分别为36.5%及10.7%,差异显著(P<0.05)。此结果说明PZA在强化期可增强INH+RFP     

抗结核药物所致肝损伤的分子机制

直接面视下督导化疗（DOTS）是目前结核病控制的有效策略,它主要应用4个一线抗结核药物异烟肼（INH）、利福平（RFP）、乙胺丁醇（EMB）和吡嗪酰胺（PZA）联合治疗6个月或更长时间。然而,抗结核药物不良反应尤其是INH、RFP和PZA引发的肝损伤是化疗中最常见的,联合用药时肝毒性的发生率和严重程度明显增加,给结核病的化疗带来了难题。     

抗结核药致肝细胞线粒体的氧化损伤

目的 探讨抗结核药对小鼠肝细胞线粒体功能的影响,为减少抗结核药致肝损伤发生提供实验依据.方法 150只昆明种小鼠分成5组,分别为对照组(C组)、利福平(RFP)组、异烟肼(INH)组、吡嗪酰胺(PZA)组以及三种药物的混合组(MIX),分别予0.9％氯化钠溶液0.3 mL/d,RFP 135 mg·kg-1·d-1,INH 90 mg·kg-1·d-1,PZA 315 mg·kg-1·d-1和RFP+ INH+PZA(135+90+315) mg·kg-1·d-1,每天灌胃给药一次,在用药3、7和15 d分批处死小鼠取标本.动态观察各组肝细胞线粒体丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性和线粒体DNA(mtDNA)中8羟基脱氧鸟苷(8-OH-dG)含量.采用单因素方差分析或秩和检验.结果 随着用药时间的延长,RFP组(Z=6.020,P=0.049)、INH组(Z=10.220,P=0.006)和MIX组(Z=7.460,P=0.024) MDA含量逐步增高,RFP组(F=6.751,P=0.011)和MIX组(F=4.891,P=0.041)的SOD活性低于对照组和PZA组,RFP组GSH-PX活性明显减低(F=32.445,P＜0.01),其余各组无明显变化规律.各组8-OH-dG含量随用药时间延长均有升高趋势,其中RFP组(F=6.602,P＜0.01)、PZA组(F=5.927,P＜0.01)和MIX组(F=7.974,P＜0.01)升高明显.结论 抗结核药可导致小鼠肝细胞线粒体内MDA和mtDNA中8-OH-dG含量升高,SOD和GSH-PX活性降低.随着用药时间的延长损伤呈加重趋势,三种药物联合用药,可加重对小鼠肝细胞线粒体的损伤程度.     

耐多药结核病及其防治

自1944年链霉素,氨柳酸等抗结核药物的问世,结核病化学治疗改变了结核病的预后。以异烟肼(INH)、利福平(RFP)、吡嗪酰胺(PZA)为主体的联合化疗方案广泛应用于临床,初治肺结核可获90%以上的治愈率。但是细菌耐药性的产生,再加上不合理的     

法国对结核新病例的两个治疗方案

1982年采用法国肺科协会制订的标准方案(9个月)治疗肺结核,其复发率<2%,而本文所报道加用PZA 短程方案(6个月)肺结核的复发率也未增加,为此介绍以资推广。标准治疗方案(9个月):头2个月用 INH5mg/kg/d(或根据服药第8天血中 INH的有效浓度来调整其口服量)+RFP 10mg/kg/d+EB 20～25mg/kg/d。后7个月继服 INH+RFP 剂量同前。短程治疗方案(6个月):头2个月用 INH 5mg/kg/d(或于用药8天后测血中 INH 的有效浓度来调整口服量)+RFP 10mg/kg/d+PZA 30mg/kg/d,体重     

抗结核药所致肝损害防治的进展

肝脏是机体代谢药物的主要器官,有些药物特别是经肠道吸收的,本身或其代谢产物可以损害肝实质,引起肝功能异常或(和)药物性肝炎,已知抗结核药中,除链霉素外,其它如异烟肼(INH)、利福平(RFP)、对氨水杨酸(PAS)、氨硫脲(Tb1)、吡嗪     

282例肺结核药物性肝损害临床观察及控制效果

短程化疗是现代结核病控制策略的核心技术[1],在实施国家结核病控制规划中被广泛使用。但面临一个棘手问题是药物性肝病,影响治愈率。了解抗结核药肝损害率,对化疗方案评价和肝损害的预防控制具有参考价值。现对2002—2004年药物性肝损害做回顾性分析,结果报告如下。资料与方法一、对象1.病例来源:来自椒江区结核病防治中心和本院,初治肺结核282例,男198例,女84例,15~95岁,平均44.2岁。按化疗方案分甲组121例,乙组161例。2组年龄、性别构成基本相同。排除病毒性肝炎、酒精性肝病、脂肪肝、心肌梗死和其他感染性疾病等引起肝功能异常。2.短程化疗方案:甲组2HRZE/4H3R3方案,乙组2H3R3Z3E3/4H3R3方案。3.药物来源剂量:沈阳红旗制药有限公司生产抗结核板式组合药,有效期内使用。(1)HRZE组合药每日剂量:异烟肼(INH,H)0.3,利福平(RFP,R)0.45(体质量大于50kg者0.6),吡嗪酰胺(PZA,Z)1.5,乙胺丁醇(EMB,E)0.75。(2)HRZE组合药隔日剂量:INH0.6,RFP0.6,PZA2.0,EMB1.25。HR组合药隔日剂量:INH0.6,RFP0.6。I...     

吡嗪酰胺的毒副作用

现已公认,异菸肼(INH)、利福平(RFP)和吡嗪酰胺(PZA)是结核病短程化疗的三个基本药物。PZA按目前所采用的剂量,即每日用药25mg/kg或间歇用药45mg/kg,对肝的毒性反应发生率一般在1～5％或以下:PZA另一副反应为关节痛,但一般并不严重,对症处理通常可以缓解。因此没有必要由于顾虑副反应而在制订短化方案时避而不用PZA。     

利福平和异菸肼的肝毒性实验研究

分别用治疗剂量和亚急性中毒剂量的利福平(RFP)和异烟肼(INH)给随机分组的健康大白鼠灌服,观察对肝脏功能和组织结构的影响。实验结果提示:治疗剂量RFP和INH单用或联用对大鼠肝脏几无毒性损害;亚急性中毒剂量的肝毒性,RFP最轻,INH单用及RFP、INH联用较重,但INH与RFP联用未见肝毒性增加。     

吡嗪酰胺致超敏反应性肝损伤、高热、皮疹一例

药物性肝损伤（drug—induced liver injury,DII．I）为抗结核药物治疗中较常见的不良反应,不同国家、地区报告的抗结核药物引起的DILI发生率不同,甚至差异很大,我国约为2．55％,在英国,DILI的发生率在2％～28％;不同的抗结核药物引起DILI的发生率也不同,对于欧美患者异烟肼（INH,H）有较高的发生率,而在我国吡嗪酰胺（PZA,Z））与利福平（RFP,R）是最常见的导致DILI的药物。     

抗结核药物导致肝损害158例临床分析

本文对我院 1996～ 2 0 0 1年收治的 15 8例肺结核病例中 ,由于应用抗结核药物导致肝脏损害的情况进行了分析 ,同时提出了停用抗结核药物的原则及保肝治疗的方法。临床资料1.一般情况15 8例患者中 ,男 97例、女 6 1例 ;年龄 18～ 70岁 ; 型结核 1例 , 型结核 132例 , 型结核 2 4例 ,肺外结核 1例。2 .用药情况15 8例用药种类为以下 2～ 4种 ,即异烟肼 (INH) 0 .3g/ d,利福平 (RFP) 0 .4 5～ 0 .6 g/ d,吡嗪酰胺 (PZA) 1.5 g/ d,丙硫异烟胺 (TH132 1) 0 .6～ 0 .8g/ d,乙胺丁醇 (EMB) 0 .75 g/ d。用药时间为 1～ 9个月。保肝治疗应用…     

异烟肼、利福平、吡嗉酰胺联用试验治疗肺结核最初2个月的结果

报告自1985年11月25日至1987年3月17日在阿尔及利亚对250例年龄15岁以上,痰涂片抗酸染色阳性,未曾抗痨治疗的志愿受试的肺结核患者,进行为期6个月的异烟肼、利福平(全程),吡嗪酰胺(前8周)三种药物联用试验治疗中前2个月的结果.全部病例随机分为常规剂型和混合剂型两组,每组125例,常规剂型组服药量为异烟肼300mg/d;利福平450mg/d(体重<50kg)或600mg/d(体重>60kg);吡嗪酰胺1.5g/d(体重<50kg)或2.0g(体重>50kg)。混合剂型组每片药中含异烟肼50mg,利福平120mg,吡嗪酰胺300mg,服药量为4片/d(体重≤44kg)、5片/d(体重45～55kg)、6片/d(体重>56kg).两组患者均接受短期住院治疗,     

吡嗪酰胺在肺结核初治化疗中的作用

50年代,美国首先用吡嗪酰胺(PZA)和INH对鼠结核病治疗有高效灭菌作用。临床大剂量PZA(50mg/kg)与INH联用也是一个有效方案,但对肝毒性较大未被采用。严重病例PZA给与较小剂量20～30mg/kg,不能阻止细菌对INH的耐药,由于它不能有效抑制病灶中的结核菌,故多年来仅作为治疗的后备药。现在应用PZA和RFP短程化疗证明不仅大量杀死     

抗结核药物引起急性肝衰竭1例报告

<正>1病例资料患者男性,26岁,体质量110 kg,因"咳嗽、咳痰、咯血1 d"入院。伴有夜间盗汗,咯血2次,总出血量约10 ml。患者父亲有结核病史。既往史:否认肝病病史、酗酒史。查体:体型消瘦,右上肺呼吸音粗,余肺呼吸音低,余查体无特殊。门诊胸部CT提示:右上肺继发性肺结核并空洞形成,右侧胸膜局限性增厚;痰涂片抗酸染色二次均阴性。诊断:"继发性肺结核并咯血",予以HRZE(H:INH异烟肼,R:RFP利福平,Z:PZA吡嗪