细胞凋亡与结核病

细胞凋亡(apoptosis)是指细胞在一定条件下,受自身基因调控,自行结束生命活动的过程,也是细胞衰老死亡的一种主动过程,因其发生受基因的调控并按一定的程序进行,故又称为细胞程序性死亡(programmedcelldeath ,PCD)。近来研究发现,细胞凋亡在结核病发生、发展过程中起着重要作用,细胞凋亡参与了机体抗结核保护性免疫过程[1,2 ] 。我们就细胞凋亡与结核病有关的研究及其进展作一综述。一、结核病时细胞凋亡的相关调控基因、途径与诱导因素(一)Fas/FasL系统及其诱导的凋亡过程Fas系统包括Fas、Fas配体(FasL)及它们的可溶形式。细胞毒T细胞…     

Fas/FasL系统与胃癌

Fas抗原是细胞表面重要的死亡受体之一,Fas与相应配体（FasL)相结合是诱导细胞凋亡的重要途径之一,而肿瘤的发生不仅有细胞增殖的异常,也存在细胞凋亡的异常,近年来为了阐明胃癌发生过程中细胞凋亡异常的分子机制,对Fas/FasL系统在胃癌及癌前病变中的表达和作用进行了深入研究,现将有关的研究进展综述如下。     

Fas／Apo-1（CD95）系统与大肠癌

Fas／Apo-1(CD95)系统与机体免疫和细胞凋亡(apontosis)关系十分密切,其诱导细胞凋亡的作用早在1991年就已被肯定。细胞凋亡是多细胞机体为调控机体发育,维护内环境稳定,由基因调控的细胞主动死亡过程。目前发现细胞凋亡不仅调节着细胞生长与更新的平衡稳定,而且在相关基因参与下与大肠癌的发生发展密切相关。现对Fas／FasL诱导细胞凋亡功能以及其与大肠癌的关系综述如下。     

Fas,FasL与再生障碍性贫血

Fas及其自身配体 (FasL)相互作用可引起敏感的Fas 细胞凋亡。再生障碍性贫血(AA)主要发病环节是原发性或继发性造血干 /祖细胞 (CD3 4 细胞 )量或质的异常 ,最近发现AA患者骨髓中CD3 4 细胞凋亡增强是其数量缺乏原因之一 ,并证实Fas/FasL系统参与了诱导AA患者骨髓中CD3 4 细胞的凋亡 ,这为临床上治疗AA提供了新思路。     

Fas、FasL与1型糖尿病

1型糖尿病是T细胞介导的自身免疫性疾病 ,β细胞凋亡在其发病中起了一定作用 ,Fas/FasL系统参与 β细胞凋亡。Fas是死亡因子 ,FasL是其受体 ,表达Fas的细胞和表达FasL的细胞或抗Fas抗体结合均可导致表达Fas的细胞凋亡。正常胰腺细胞不表达Fas,胰岛炎时 ,许多细胞因子和炎症介质可诱导胰岛β细胞表达Fas,从而被表达FasL的细胞 (T细胞或胰岛α及 β细胞 )诱导凋亡 ,导致糖尿病的发生。对Fas/FasL研究可能在 1型糖尿病免疫预防上具有潜在的应用前景。     

HDV/HBV感染树鼩肝组织Fas/FasL表达与肝细胞凋亡

目的 探讨HDV感染树鼩肝组织中Fas/FasL表达与HDV感染之间的关系,以及Fas/FasL在丁型肝炎肝细胞凋亡中的作用。 方法 采用免疫组化和原位杂交技术对45份HDV感染树鼩肝组织中HDAg,Fas/FasL和Fas/FasL mRNA的表达进行了检测;应用原位末端标记技术对肝细胞凋亡进行了检测;并应用免疫组化双重染色对HDAg,Fas/FasL的表达以及肝细胞凋亡进行了检测。 结果 45份肝组织中有39份可检出Fas/FasL(阳性率87％),有41份可检出凋亡细胞(阳性率91％),HDAg表达与Fas/FasL表达之间有显著相关性(X_1~2=29.2,X_2~2=27.9,P<0.05),HDAg表达越强,Fas和FasL表达也越强,凋亡在HDAg阳性和阴性细胞中均可发生,以HDAg阳性细胞发生为主,Fas/FasL表达与肝细胞凋亡之间有显著相关性(X_1~2=35.1,X_2~2=40.2,p<0.05),Fas和FasL表达越强,凋亡阳性细胞越多。 结论 丁型肝炎病毒感染和未感染的肝细胞均可发生凋亡,但凋亡只在少数细胞发生;肝细胞内的病毒抗原表达可诱导Fas/FasL的表达;Fas/FasL肝细胞凋亡中起重要作用。     

Fas/FasL途径在氟致人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞凋亡中的作用

目的 探讨Fas/FasL途径在氟致人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞凋亡中的作用.方法 用不同剂量氟化钠[NaF,0(对照)、20、40、80 mg/L].SH-SY5Y细胞进行染毒,24 h后检测细胞存活率、凋亡率和Fas、FasL mRNA表达;选择40 mg/L NaF组,观察在Fas受体激动剂(CH11)或拮抗剂(ZB4)作用下细胞凋亡率及Fas、FasL mRNA表达水平的改变.结果 40、80 mg/L组细胞存活率[(84.63±2.57)%、(69.04±5.63)%]明显低于对照组(100.00%),组间比较差异有统计学意义(P<0.01);细胞凋亡率随染毒剂量的升高呈上升趋势.40、80 mg/L组细胞凋亡率[(8.54±1.95)%、(17.94±2.71)%]明显高于对照组[(3.32±1.33)%],组间比较差异有统计学意义(Jp<0.05);NaF能不同程度地上调Fas、FasL mRNA表达,使Fas/β-actin[40mg/L组(0.94±0.51)、80 mg/L组(0.99±0.12)]和FasL/β-actin[40 mg/L组(0.96±0.42)、80 mg/L组(0.99±0.24)]比值增加.与对照组[Fas/β-actin(0.50±0.33)、FasL/β-actin(0.58±0.23)]比较,差异均有统计学意义(P<0.05).在对细胞凋亡率和Fas、FasL mRNA表达水平的影响中,NaF与CH11之间存在协同作用(,值分别为32.89、18.46、14.69,P<0.01),NaF与ZB4之间存在拈抗作用(F值分别为5.73、24.26、10.17,P<0.05或<0.01).结论 NaF可诱导SH-SY5Y细胞凋亡,Fas/FasL途径在NaF诱导SH-SY5Y细胞凋亡中起重要作用.     

COPD患者营养不良与T淋巴细胞凋亡及其表面Fas、FasL、Bcl-2表达的关系

目的探讨COPD患者营养不良对T淋巴细胞亚群CD4＋、CD8＋T细胞凋亡及其细胞表面Fas、FasL、Bcl-2抗原表达的影响。方法选取COPD稳定期患者30例,正常对照组20例,流式细胞仪测定T淋巴细胞亚群细胞凋亡率、及其表面Fas、FasL、Bcl-2抗原表达水平,测定体质指数、三头肌皮皱厚度等指标评估营养状况。用单因素方差分析进行统计。结果 ：1.COPD患者外周血中CD4＋的凋亡及其表面Fas、FasL抗原表达均较对照组增加,营养不良组又高于营养正常组,而其表面Bcl-2的抗原表达降低。COPD稳定期患者血清CD4＋凋亡及其表面CD4＋Fas、CD4＋FasL的表达均与体质指数负相关,而CD4＋Bcl-2与体质指数则呈正相关。结论营养不良促进COPD患者CD4＋T淋巴细胞的凋亡,可能是通过Fas/FasL,Bcl-2发挥作用。     

外周血单核细胞DcR3基因过度表达在间质性肺疾病发病中的意义

间质性肺疾病 (ILD)是一组病因复杂、发病机制尚不十分明确的疾病 ,大量资料表明 ,ILD发病与免疫功能紊乱有关 ,Fas/FasL系统介导的凋亡障碍在某些免疫性疾病发病中起重要作用[1] ,但其作用机制尚不清楚 ,对此调节系统方面的研究报道很少。最近发现一个可溶性受体蛋白 诱导受体 3(DcR3) ,能竞争性与FasL结合 ,从而阻断FasL诱导的细胞凋亡 ,使Fas/FasL功能失调 ,在自身免疫性疾病及ILD发病中起一定作用[2 ,3 ] 。我们的实验采用逆转录 多聚酶链反应 (RT PCR)法在国内首次检测DcR3基因在ILD患者及健康人外周血单核细胞 (PBMC)…     

脱氢表雄酮在体外对胸腺细胞的调节机制研究

目的 通过观察脱氢表雄酮(DHEA)对胸腺细胞凋亡及CD95/CD95配体(Fag/FagL)表达的影响,探讨在免疫系统中的作用.方法 四甲基偶氮唑盐比色分析法(MTT法)观察细胞的活力,用梯度状凝胶电泳观察细胞凋亡,反转录-聚合酶链反应(RT-PcR)法检测Fag与Fag-L的表达.结果 DHEA在体外降低胸腺细胞活力,促进细胞的凋亡,上调Fas/Fas-L mRNA的表达.结论 DHEA能通过Fas/FasL途径诱导胸腺细胞凋亡,提示DHEA可能在一些凋亡失调相关的自身免疫性疾病的发生发展中起作用.