关于动脉粥样硬化斑块破裂的动物模型

脑血管和心血管的急性闭塞，常常是由于“易损斑块(xadnerable plaque)”(不稳定斑块——编者注)的破裂，进而诱发血栓形成引起。易损斑块含有一个富含脂质的核心，但只有一层薄薄的纤维帽(fibrous cap)将脂核与动脉管腔隔开斑块破裂是一个多因素参与的过程，血栓可以发生在斑块的溃疡部位，不一定要纤维帽完全破裂。所以寻找合适的动脉粥样硬化(As)动物模型，用于研究易损斑块发生发展的机制变得十分重要和迫切、     

动脉粥样硬化易损斑块动物模型的建立

动脉粥样硬化进展、易损斑块破裂导致主要不良心血管事件发生。易损斑块形成机制和干预措施的研究一直备受瞩目。建立与人体斑块相似的进展性斑块是对易损斑块进行研究的基础及热点。目前,研究者已在多种动物体内建立了多种易损斑块模型。本文对目前建立的易损斑块动物模型进行综述与评价,为完善易损斑块模型的建立提供新思路。     

粥样斑块破裂的病理生理学

几种血管放射检查和形态学研究已经揭示尽管冠状动脉狭窄的原因是多样的,但90%以上是动脉粥样硬化。阻塞性冠状动脉疾病的主要损害是动脉粥样硬化斑块的破裂损伤,发生在动脉硬化部位表面损伤可发生内皮细胞剥蚀,而纵深的损伤可发现一个从腔内到斑块组织延伸的裂缝,斑块的裂缝和破裂可引起急性缺血性冠脉综合征(acuteischemiccoronarysyn-drome;AICS)[1]。本文对影响粥样斑块破裂的因素及其病理生理学内容综述如下:1　粥样硬化斑块稳定性的影响因素一般认为,粥样斑块是否稳定(或易于破裂)与下述因素有关。1.1　斑块内核的大小[2]:粥样斑块…     

冠状动脉粥样硬化斑块组成成分与斑块破裂的关系

冠状动态粥样梗化斑块破裂是导致血栓形成引起急性缺血冠状动脉综合征的主要原因,斑块自身组成万分与斑块破裂的关系非常密切。本文概述了斑块组成成分在斑块破裂中所起的作用,并对易破斑块的识别和斑块破裂的预防作一简要叙述。     

不稳定斑块破裂血栓形成的动物模型概况

不稳定斑块破裂血栓形成是急性冠脉综合征的主要发病机制，设计成功的斑块破裂血栓形成的动物模型，有助于今后更深入地研究急性冠脉综合征，本文就国外学者在这方面的研究作一综述。     

冠状动脉粥样硬化斑块破裂的细胞与分子生物学研究进展

近 10年来对冠状动脉粥样硬化斑块生物学和动脉粥样硬化斑块破裂触发的认识迅速加深 ,已明确几种使斑块失稳定的分子和细胞学机制。将来血管病理生理学的研究应以稳定易破裂动脉粥样硬化斑块以及减少动脉粥样硬化斑块破裂后血栓形成为方向。本文介绍了近年来动脉粥样硬化斑块破裂的细胞学及分子生物学研究进展。     

动物模型在研究动脉粥样硬化斑块破裂方面的价值

1　应用动物模型的原因及方法临床观察可提供丰富的推理依据 ,但在人体上验证理论要受到伦理道德的约束。细胞培养可用于探讨疾病的发生机理 ,但其不能体现真实疾病的复杂性。动物模型可应用对照的方法来验证理论 ,它恰恰处于临床观察和细胞培养的中间位置 ,能够代表人类的疾病并且易于操作 ,所以动物模型的应用十分广泛。制作动脉粥样硬化 (AS)动物模型的方法有很多 ,但在动物中复制斑块破裂模型却非常困难 ,因为斑块破裂的确切机制尚未阐明。在动物体复制出斑块以后 ,尚有两个需要解决的基本问题 :(1)能否应用传统的、无并发症的斑块来研…     

冠状动脉血栓形成的病理生理学——斑块破裂和斑块糜烂的作用

本文综述了冠状动脉粥样硬化血栓形成的病理生理学 ,斑块破裂和斑块糜烂在冠状动脉血栓形成中的作用 ,斑块破裂的机制和稳定斑块的治疗原则     

不稳定斑块破裂血栓形成的动物模型概况

不稳定斑块破裂血栓形成是急性冠脉综合征的主要发病机制,设计成功的斑块破裂血栓形成的动物模型,有助于今后更深入地研究急性冠脉综合征,本文就国外学者在这方面的研究作一综述.     

斑块为何破裂

本文先描述斑块的组织学特征，然后从理论上讨论斑块破裂的原因，包括触发因素。     

切应力变化与动脉粥样硬化斑块的形成和破裂

局部切应力改变与动脉粥样硬化斑块的发生发展密切相关.动脉粥样硬化斑块的形成以及斑块的稳定性是改变动脉粥样硬化斑块安全性的关键环节,核心内容是局部切应力改变可能导致血管扩张性重建和易损斑块的形成和发展.切应力变化可能是血管动脉粥样硬化斑块形成和发展的检测器,对采用恰当的药物或外科手术等方法来调节局部切应力,达到对动脉粥样硬化斑块预防和治疗有重要指导意义.     

球囊拉伤致家兔动脉粥样硬化斑块破裂及血栓形成

为建立动脉粥样硬化的兔模型并用药物触发造成斑块破裂及血栓形成，将60只雄性纯种新西兰兔随机平均分成三组：球囊损伤 高脂(1％胆固醇)组、高脂喂养组及普通饲料喂养组．喂养3个月后分别给予鲁塞尔蝰蛇毒和组胺药物触发以造成斑块破裂及血栓形成。结果发现，球囊损伤 高脂组与高脂喂养组均形成动脉粥样硬化斑块，其中球囊损伤 高脂组所形成的粥样斑块为具有较大脂质核的软斑块；药物触发后球囊损伤 高脂组存活的18只中有11只共15处发生斑块破裂及血栓形成；高脂喂养组中的19只经药物触发后仅5只共7处发生斑块破裂及血栓形成；普通饲料喂养组中未见斑块破裂及血栓形成。结果提示，在构建的动脉粥样硬化斑块的动物模型基础上，应用药物触发后能够造成斑块破裂及血栓形成。     

易损斑块动物模型研究进展

易损斑块在急性冠状动脉综合征的发生发展中起着重要作用,减少易损斑块的破裂对降低不良心血管事件有重大意义。近年来,易损斑块的研究成为心血管领域的热点,但由于动物基因组和人类基因组的差异,以及斑块形成的病理生理过程不同,目前动物模型所形成的斑块与人类易损斑块还有很大差异。因此,建立与人类动脉粥样硬化斑块相似的动物模型成为目前亟待解决的难题。     

胆固醇结晶与斑块破裂

胆固醇结晶(cholesterol crystals,CC)是粥样斑块的重要组成成分,之前认为胆固醇结晶只是斑块中的惰性物质.随着动脉粥样硬化斑块相关研究的深入,近年来人们逐渐认识到胆固醇结晶在斑块形成及心血管事件中具有重要作用.     

基质金属蛋白酶与动脉粥样硬化及斑块破裂的关系

基质金属蛋白酶是一组能够降解血管细胞外基质成分的酶类。在动脉粥样硬化斑块的特定区域过度表达，可引起斑块基质的降解，从而导致斑块破裂，引发急性冠状动脉综合征。本文就基质金属蛋白酶在动脉粥样硬化及斑块破裂中的作用作一综述。     

动脉粥样硬化斑块的磁共振成像进展(一)——动物模型建立

<正>当前,对于动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)的研究是医学心血管领域的热点之一,众多的分子生物学家、临床和影像科医生不懈地对As的分子生物学机制、发展、诊断和治疗等多方面进行深入的研究。因此,建立完善的As动物模型,是基础研究获得突破的重要保障。一个世纪以来,国内外学者先后在鼠、家兔、禽类、猪、食肉类和非人灵长类动物等建立As模型,并进一步的研究。在此基础上,随着多种影像技术的成熟和完善,对As模型的影像学检查,特别是磁共振成像检查(MRI)已经成为斑块成份分析,易损斑块定性     

不稳定性冠状动脉粥样硬化斑块的研究进展

冠状动脉粥样硬化斑块的不稳定性是引发急性冠脉综合征 (包括不稳定型心绞痛、急性心肌梗死、心性猝死 )的主要原因 ,也是引起冠心病死亡的主要原因。大量研究表明 ,约 6 0 %～ 70 %的急性冠脉综合征是由于轻、中度狭窄的斑块破裂 ,继发血栓形成所致。冠状动脉血运重建虽可减轻冠脉狭窄程度 ,但与药物治疗相比 ,长期随访未明显减少急性冠脉事件发生率 ,主要原因是斑块的不稳定问题尚未解决。因此 ,认识不稳定斑块的内在特性、破裂机制、识别方法 ,探讨稳定斑块的方法具有重要的临床意义。　　动脉粥样硬化斑块的结构及其不稳定的内在特征1.…     

颈动脉粥样硬化斑块影像学评估研究进展

对于颈动脉斑块的评估,经典的策略是通过影像学进行狭窄程度分级,从而决定临床干预方式。而随着临床经验和研究证据的积累,人们逐渐认识到斑块稳定性这一指标比狭窄程度更能准确反映患者的症状和预后、评估再血管化指征。本文整合了近年来经典或新型影像技术(超声、计算机断层扫描、磁共振、分子成像等)的研究进展,分析了这些技术在斑块形态及稳定性方面评估的原理和优劣,为临床提供参考。     

老龄ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块的病理观察

目的：观察西方饮食喂养的老龄（≥48周）ApoE基因敲除小鼠血管动脉粥样硬化斑块的病理组织学状况。方法：选取6周龄雄性纯合子ApoE基因敲除小鼠30只，均予以西方饮食喂养，分别在喂养42周（48周龄）、54周（60周龄）、66周（72周龄）时，随机各取10只，取无名动脉做病理检测。酶法检测血脂情况，冰冻切片光镜下观察无名动脉粥样硬化斑块病理情况，图像分析管腔及斑块面积，免疫组化染色观察斑块中骨桥蛋白、α肌动蛋白的表达。von Kossa染色观察斑块钙化情况。结果：西方饮食喂养48周龄后，ApoE基因敲除小鼠主动脉弓内形成广泛而且典型的动脉粥样硬化成熟斑块，60周龄时，无名动脉内斑块面积、其与血管面积比率和自发破裂率最高，不稳定斑块比例最大（P〈0．05～〈0．01）。结论：长期西方饮食喂养ApoE基因敲除小鼠，是研究动脉粥样硬化成熟斑块很好的动物模型。     

基于流体力学的表面应力预测颈动脉斑块破裂的回归分析

目的 探讨颈动脉斑块表面应力与斑块破裂的关系及预测价值。方法 前瞻性收集2016年1月至2020年12月江苏大学附属宜兴医院收治的颈动脉粥样硬化斑块患者67例,所有患者在接受头颈部CT血管造影(CTA)后进行为期2年的随访,根据随访结果分为破裂组16例和未破裂组51例。以CTA图像构建血管三维模型并获得斑块形态学参数,应用计算流体力学量化斑块各部位的表面应力。比较2组患者各应力参数差异,用logistic回归分析颈动脉斑块破裂的独立影响因素,用ROC曲线分析斑块表面应力参数对斑块破裂的预测效能,用线性回归分析斑块表面应力参数的影响因素。结果 与未破裂组比较,破裂组年龄、吸烟、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、斑块总体积、顶部表面应力和近端底部-顶部表面应力差(ΔPBTSS)显著升高(P<0.05,P<0.01)。多因素logistic回归分析显示,LDL-C(OR=1.855,95%CI:1.542～8.349,P=0.043)和ΔPBTSS(OR=1.041,95%CI:1.016～1.067,P=0.002)是斑块破裂的独立危险因素。ROC曲线分析显示,LDL-C和ΔP...