生精细胞凋亡的线粒体调控

细胞凋亡是一种形态和生化特征明确的细胞主动死亡形式。哺乳动物睾丸生精细胞在精子形成过程中的自发细胞死亡是通过生精细胞的凋亡来实现的。睾丸生精细胞凋亡及其机制的研究日益受到人们的重视,线粒体在其调控细胞凋亡进程中发挥重要的调控作用。本文就生精细胞凋亡的线粒体调控机制以及线粒体与氧化应激、Bcl-2蛋白家族、HSPs和TR3的相互协同作用进行综述。     

心肌缺血／再灌注损伤中的心肌细胞的线粒体凋亡途径

细胞凋亡是心肌梗死急性期心肌细胞死亡的主要表现形式。近年来研究发现线粒体在调节细胞凋亡过程中发挥着重要的作用，其中线粒体通透性转变孔道(MPTP)的形成是凋亡过程的关键通道，一旦该通透性转变孔道(MPTP)形成，线粒体跨膜电位耗散，细胞就会进入不可逆的凋亡过程。本文综述缺血／再灌注过程中多种因素影响线粒体通透性转变孔道(MPTP)形成的可能机制及凋亡过程。     

线粒体在细胞凋亡中的作用

细胞凋亡是一种由基因调控的高度保守的细胞主动死亡过程,在多细胞有机体的生长发育、维持组织同源性等过程起重要作用,已成为近年来研究热点之一。近年来研究表明线粒体与细胞凋亡有着密切的关系。细胞凋亡过程中线粒体上PT孔道开放,释放膜间隙中与凋亡相关的活性物质即各种促凋亡蛋白,如细胞色素C、AIF、Smac/DIABLO等,线粒体上PT孔道的开放,削弱了线粒体膜两侧的质子梯度,导致ATP合成下降;释放的活性物质激活Caspase,引起细胞凋亡。     

线粒体损伤在慢性阻塞性肺疾病发病机制中的研究进展

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）是一种慢性呼吸系统疾病,目前已成为全球第三大死亡原因。线粒体是体内主要的产能细胞器和细胞氧化应激感受器,在能量代谢和细胞信号传导等方面发挥重要作用。线粒体损伤可致线粒体活性氧生成、线粒体DNA损伤及线粒体自噬异常,通过调节氧化应激、炎症、细胞凋亡及衰老,参与COPD的发病机制与进展。本文就线粒体损伤在COPD发生中的作用机制做一综述,以期以线粒体为新靶点,为COPD的治疗及预后提供新的研究方向。     

线粒体介导的细胞凋亡研究进展

细胞凋亡是生物体细胞受基因精确调控的主动消亡过程。多种分子参与、多重信号转导通路介导其调控机制，其中，线粒体介导的凋亡通路是重要的组成部分。凋亡信号可经有丝分裂原活化的蛋白激酶（MAPK）通路传递给线粒体，诱导细胞色素c释放，活化caspases蛋白酶家族、或诱导凋诱导因子（AIF）释放，执行凋亡。Bcl2家族成员参与凋亡调控，并作为桥梁沟通线粒体、死亡受体介导的通路间的对话。     

线粒体与肝细胞死亡研究进展

肝功能衰竭是肝组织内发生了大量肝细胞及其他细胞的过度死亡,肝细胞死亡过程中线粒体起着重要的作用,线粒体内膜通透性转换孔是线粒体发挥作用的关键结构。肝细胞死亡包括凋亡、坏死、自体吞噬以及副凋亡、细胞有丝分裂灾难、失巢凋亡等几种方式,线粒体在这些作用中都发挥着重要的作用。     

线粒体与神经细胞凋亡研究的进展

细胞凋亡（ａｐｏｐｔｏｓｉ）是一种普遍的生理现象,它在神经系统发育过程中和许多神经系统疾病的发病机制中都起到重要作用,但其确切机制目前尚不清楚。自由基、Ｃａ’”、蛋白酶、核酸酶、一氧化氮（ＮＯ）、线粒体都参与细胞凋亡过程,而线粒体同时又是ｃａ’”、氧化应激的来源和作用对象。线粒体氧化磷酸化过程中起倡联作用的。Ｔｍ在细胞凋亡早期开始下降,维持。ｖｍ可以阻止凋亡的进展。细胞凋亡过程中的酶解反应、染色质浓缩、ＤＮＡ断裂均需要能量,因而细胞的ＡＴＰ水平也是调亡的重要因素。所以线粒体与细胞凋亡间存在着密切…     

抗霉素A诱导血小板凋亡的分子机制研究

目的：探讨抗霉素 A（AMA）诱导血小板凋亡及其分子机制。方法取健康志愿者单采血小板,离心洗涤得到洗涤血小板,将洗涤血小板与不同浓度的 AMA 孵育后,流式细胞术检测线粒体跨膜电位（ΔΨm）去极化、磷脂酰丝氨酸（PS）暴露、细胞内活性氧（ROS）、线粒体 ROS、P-选择素表达和整合素αⅡbβ3活化;Western blot 法检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（Caspase-3）的活化。在抑制试验中,先将洗涤血小板与线粒体靶向的 ROS 拮抗剂 Mito-TEMPO 预孵育,然后再与 AMA 孵育,流式细胞术检测相关凋亡指标。结果AMA 剂量依赖性诱导血小板ΔΨm 去极化、PS 暴露、细胞内ROS 和线粒体 ROS 升高以及 Caspase-3活化;但是 AMA 不能诱导血小板活化。线粒体靶向的 ROS 拮抗剂抑制 AMA诱导的血小板ΔΨm 去极化、PS 暴露、Caspase-3活化以及线粒体 ROS 的生成。结论 AMA 能够诱导血小板发生凋亡,线粒体 ROS 可能在 AMA 诱导的血小板凋亡过程中起重要作用。     

线粒体在骨关节炎发展中的作用及机制

骨关节炎(OA)是最常见的年龄相关性关节病,其发病机制复杂。目前认为关节软骨发生的代谢和结构变化在OA的发生和进展中起主要作用。线粒体是真核细胞中最重要的细胞器之一,在诸多生理活动中起重要作用,与细胞凋亡、老化和一系列的病理过程密切相关。最近的研究表明,线粒体在OA发病机制中发挥作用。线粒体DNA单倍群是以线粒体DNA序列中特定单核苷酸多态性为特征的单个组群,是一种遗传变异,被认为参与OA的发生、发展;线粒体功能障碍与凋亡、衰老以及多种病理状态有关,线粒体功能障碍影响软骨细胞的呼吸链活性,增加炎症反应,促进细胞凋亡,是导致OA发生的重要因素之一。     

线粒体在细胞凋亡中的介导作用

细胞凋亡（Apoptosis）,又称细胞程序性死亡 Programmed cell death, PCD）,是指机体在生理或病理条件下,启动自身内部机制,经过多途径的信号传递,结束其自身生命的过程。它是有一系列酶参与、由基因控制的一个主动的、高度有序的死亡过程。目前已知有3条细胞凋亡信号通路：线粒体通路、死亡受体通路和内质网通路,其中线粒体凋亡通路是凋亡的主要途径。     

线粒体在细胞凋亡中作用的研究进展

许多促细胞凋亡信号作用于线粒体,它们大部分,但不是所有,能够改变线粒体通透性,继而导致其内蛋白释放入胞质,由此构成线粒体介导的凋亡途径,这个过程也受Bcl-2调控。因此,线粒体可能是各种促细胞凋亡蛋白释放及其在胞质中发挥作用的门户。     

Critical hubs of renal ischemia-reperfusion injury: endoplasmic reticulum-mitochondria tethering complexes

Mitochondrial injury and endoplasmic reticulum (ER) stress are considered to be the key mechanisms of renal ischemia-reperfusion (I/R) injury. Mitochondria are membrane-bound organelles that form close physical contact with a specific domain of the ER, known as mitochondrial-associated membranes. The close physical contact between them is mainly restrained by ER-mitochondria tethering complexes, which can play an important role in mitochondrial damage, ER stress, lipid homeostasis, and cell death. Several ER-mitochondria tethering complex components are involved in the process of renal I/R injury. A better understanding of the physical and functional interaction between ER and mitochondria is helpful to further clarify the mechanism of renal I/R injury and provide potential therapeutic targets. In this review, we aim to describe the structure of the tethering complex and elucidate its pivotal role in renal I/R injury by summarizing its role in many important mechanisms, such as mitophagy, mitochondrial fission, mitochondrial fusion, apoptosis and necrosis, ER stress, mitochondrial substance transport, and lipid metabolism.     

线粒体跨膜电位和细胞凋亡相关性的研究

线粒体跨膜电位的降低是细胞凋亡早期的不可逆事件。线粒体膜内外的电势差降低,可引起线粒体膜内外一系列的生化改变,如诱导细胞色素C释放,活化caspase蛋白酶家族,呼吸链与氧化磷酸化失耦联,三磷酸腺苷合成停止;线粒体膜通透性改变;凋亡诱导因子(AIF)的释放等,引起细胞凋亡的级联反应,最终导致细胞凋亡。本文就线粒体跨膜电位的形成,其在细胞凋亡时的变化及其机制进行综述。     

线粒体通透性转换孔与细胞凋亡的最新研究进展

线粒体通透性转换孔(PT)的分子结构目前尚不清楚。最新研究表明,线粒体磷酸盐载体作为线粒体载体家族中的一类,是PT的重要组成,而亲环蛋白D,电压依赖性离子通道与腺嘌呤核苷酸转位酶则参与PT开放的调节。PT开放与细胞凋亡密切相关,但近年来的研究表明,二者之间并不存在必然关联。现针对PT与磷酸盐载体及与凋亡等之间的关系进行综述。     

小分子干扰RNA在细胞凋亡调控中的应用研究进展

细胞凋亡是由细胞内预存的细胞死亡程序引发的高度精密调节的、能量依赖性的、有序的细胞自杀过程,这一过程对消除机体内老化细胞及具有潜在性异常生长的细胞,以及保持机体处于稳态等中起着重要作用。细胞凋亡受相关基因调控,如果调控机制发生紊乱则可使机体发生多种疾病。小分子干扰RNA(siRNA)技术是将靶基因沉默的一种方法,它能够较简便且准确地产生与基因剔除相似的作用。本文着重介绍运用siRNA技术对凋亡诱导基因或抑制基因进行调控,及其在癌症、病毒感染性疾病及肺损伤等治疗中的研究进展,展望siRNA作为一种新型基因封闭工具的应用前景。     

偏侧咀嚼对大鼠咬肌线粒体的影响

目的 探讨偏侧咀嚼对大鼠咬肌线粒体的影响,进一步研究偏侧咀嚼致咬肌功能紊乱的机制。方法 用电镜观察线粒体形态和数目的变化并计算线粒体损伤指数;用原子分光光度法检测Ca2+含量;用分光光度法检测线粒体渗透性转换孔道（MPTP）的开放程度。结果 实验组拔牙侧线粒体损伤指数评分均低于实验组非拔牙侧,并且明显低于对照组（P＜0.01）,其中,4周组评分最低。除8周组以外实验组拔牙侧Ca2+含量均升高,且明显高于对照组（P＜0.05）。其中,4周组Ca2+含量升高最为明显。实验组拔牙侧线粒体渗透性转换孔道的开放程度均大于实验组非拔牙侧和对照组（P＜0.05）,6周组达到最高。线粒体渗透性转换孔的开放程度与线粒体损伤程度呈负线性相关（r=-0.74,P＜0.05）。结论 高含量Ca2+激活了线粒体通透性转换孔开放的相关信号通路,引起线粒体损伤和细胞凋亡,这可能是偏侧咀嚼致咬肌功能紊乱的发生机制之一。     

狭叶重楼甾体皂苷类化学成分PSⅡ体外抗肿瘤作用的观察

目的研究狭叶重楼甾体皂苷类化学成分(PSⅡ)的抗瘤活性及机制。方法分离纯化狭叶重楼主要化合物PSⅡ,根据理化性质、波谱数据鉴定其结构。体外实验中采用MTT法评价PSⅡ对肿瘤细胞株SKOV3的毒性及时效和量效关系,并以化疗药物依托泊苷(VP16)为对照;通过流式技术和缺口末端标记(TUNEL)技术探讨PSⅡ对SKOV3细胞凋亡的影响。采用免疫印迹技术探讨药物对丝裂原激活蛋白酶(MAPKs)和线粒体信号通路的影响。结果 PSⅡ对SKOV3细胞株的50%生长抑制浓度(IC50)为4.81μmol/L。流式细胞和TUNEL技术进一步证实了SKOV3细胞经PSⅡ干预后凋亡率增加,并有剂量和时间依赖性(P<0.05)。PSⅡ抑制细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)1/2的活性并促进凋亡蛋白Bid、Bax表达增加,下游蛋白procaspase-3以及procaspase-9的表达下调。结论 PSⅡ通过影响MAPKs信号传导途径靶蛋白,特别是对启始因子ERK1/2活性的抑制,激活线粒体凋亡通路,促进肿瘤细胞的凋亡。     

线粒体凋亡通路的研究进展

长期以来,线粒体被认为是细胞存活的关键.然而,直到20世纪90年代中期,线粒体在细胞程序性死亡中所起的重要作用才被人们所认知.线粒体凋亡通路与线粒体相关的一些重要蛋白,如促凋亡因子、细胞色素C、凋亡诱导因子（AIF）、线粒体衍生的第二种半胱天冬酶激活剂（Smac）、高温应激蛋白A2（HtrA2）、核酸内切酶G等在细胞凋亡过程中共同发挥着调控作用.该文主要就线粒体凋亡通路在哺乳动物细胞中所起作用的研究进展予以综述.     

红景天苷对神经退行性疾病作用的研究进展

红景天苷（Salidroside,Sal）是景天科植物红景天的主要活性成分之一。研究显示,Sal 在帕金森病（Parkin-son's disease,PD）、阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）和亨丁顿舞蹈症（Huntington's disease, HD）中的氧化和抗氧化系统起到双向调节作用。此外,Sal在PD和AD中可通过维持线粒体功能、减少ROS生成和增加抗凋亡蛋白和凋亡蛋白的比例以抑制细胞凋亡,进而促进神经元存活。但其在神经退行性疾病中的具体机制,如Sal通过哪种机制调控线粒体形态和功能的稳定以及Sal在疾病模型中的体内代谢分布改变等,仍有待进一步深入研究和临床验证。本文仅就Sal对神经退行性疾病的作用研究进展进行综述,为进一步研究提供参考。