基质金属蛋白酶及其抑制剂与角膜病变

细胞外基质（ECM）是细胞的支架结构,在细胞生长、分化、迁移、粘附、增殖等过程中发挥重要作用.机体的生长发育和许多病理过程与细胞外基质的破坏和重塑密切相关.基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）是一组结构功能同源的内肽酶家族,能降解细胞外基质多种蛋白成分.基质金属蛋白酶抑制剂（tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs）为MMPs特异抑制物.两者的调节失衡可导致眼部组织一系列病理生理改变.本文就MMPs与TIMPs在角膜病变中的作用和意义加以综述.     

基质金属蛋白酶及其组织抑制物与肿瘤侵袭转移

基质金属蛋白酶 (MMPs)是降解细胞外基质成分的一大类含 2价锌离子水解酶 ,基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)则是基质金属蛋白酶 (MMPs)的天然抑制物 ,两者在细胞外基质代谢中的相互作用是肿瘤细胞的侵袭及转移的关键因素 ;探讨MMPs与TIMPs在不同类型肿瘤及在不同表型的分泌和表达水平 ,对临床肿瘤的预防、诊断及预后有重要意义 ,也可为     

基质金属蛋白酶及其抑制物与慢性阻塞性肺疾病的关系

目的:对基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制物与慢性阻塞性肺疾病(COPD)的关系进行探讨.方法:检索近年与COPD发病相关的文献,分析COPD的发病与肺部蛋白酶和抗蛋白酶失衡的相关性,以及参与COPD发病的相关蛋白酶.结果:MMPs的表达和酶活性受MMPs抑制剂(TIMPs)等多种因素调节,MMPs增多将导致蛋白酶过度水解细胞外基质,使肺组织失去弹力,肺泡腔扩大,致COPD形成;加上抗蛋白酶不足或蛋白酶增加均可致肺组织结构破坏,最终形成阻塞性肺气肿,进而发展成为COPD.结论:MMPs和TIMPs的失衡可能在COPD的发病中起重要作用,因而维持两者之间的平衡可能为临床治疗COPD提供了新的思路.     

基质金属蛋白酶与椎间盘的退变

背景:椎间盘细胞外基质的破坏是椎间盘退变的主要标志,已经证实这与主要基质金属蛋白酶的表达和活性上调有关。然而到目前为止对于基质金属蛋白酶家族的调节几乎没有系统的资料。目的:全面了解基质金属蛋白酶在椎间盘退变中的表达及作用。方法:由第一作者用计算机检索中国生物医学全文数据库(SinoMed:2000/2011)和Medline数据库(2000/2011),检索词分别为"基质金属蛋白酶,基质金属蛋白酶组织抑制因子,椎间盘,退行性变,脊柱"和"matrix metalloproteinases,tissue inhibitor of matrix metalloproteinases,disc,degeneration,intervertebral"。共检索到207篇文章,按纳入和排除标准对文献进行筛选,共纳入31篇文章。回顾收录的基质金属蛋白酶相关综述和论文报告,并分析生物学作用及调节的研究进展。结果与结论:基质金属蛋白酶在椎间盘退变中起着重要作用,已有证据表明基质金属蛋白酶能加速椎间盘细胞外基质的退变进程,并已取得了大量免疫组化证据的支持。     

基质金属蛋白酶9的研究进展

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases ,MMPs)属锌依赖性内肽酶家族,是自然界进化中高度保守的一类蛋白酶;其与丝氨酸蛋白酶类、半胱氨酸蛋白酶类共同构成细胞外基质(extracellular matrix,ECM)三大类降解酶.MMPs与ECM相互作用参与并影响机体众多生理活动.基质金属蛋...     

基质金属蛋白酶及其组织抑制物与肿瘤侵袭转移

基质金属蛋白酶（MMPs）是降解细胞外基质成分的一大类含2价锌离子水解酶,基质金属蛋白酶组织抑制因子（TIMPs）则是基质金属蛋白酶（MMPs）的天然抑制物,两者在细胞外基质代谢中的相互作用是肿瘤细胞的侵袭及转移的关键因素;探讨MMPs与TIMPs在不同类型肿瘤及在不同表型的分泌和表达水平,对临床肿瘤的预防、诊断及预后有重要意义,也可为临床肿瘤治疗提供新的方向和新的策略。     

基质金属蛋白酶与结直肠癌侵袭转移的研究进展

基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）是能降解基质的蛋白水解酶（丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、天门冬氨酸蛋白酶、基质金属蛋白酶）中较为重要的一类。其活性可被体内天然存在的金属蛋白酶组织抑制剂（tissue inhibitors of metalloproteinases，TIMPs）所抑制。二者的平衡参与细胞外基质（extracellularmatrix，ECM）的合成与降解，使基质处于不断更新、降解、重塑的动态平衡中，维持正常的组织机构与功能及细胞的生长分化。     

基质金属蛋白酶与椎间盘的退变

背景：椎间盘细胞外基质的破坏是椎间盘退变的主要标志,已经证实这与主要基质金属蛋白酶的表达和活性上调有关。然而到目前为止对于基质金属蛋白酶家族的调节几乎没有系统的资料。目的：全面了解基质金属蛋白酶在椎间盘退变中的表达及作用。方法：由第一作者用计算机检索中国生物医学全文数据库（SinoMed：2000/2011）和Medline数据库（2000/2011）,检索词分别为＂基质金属蛋白酶,基质金属蛋白酶组织抑制因子,椎间盘,退行性变,脊柱＂和＂matrix metalloproteinases,tissue inhibitor of matrix metalloproteinases,disc,degeneration,intervertebral＂。共检索到207篇文章,按纳入和排除标准对文献进行筛选,共纳入31篇文章。回顾收录的基质金属蛋白酶相关综述和论文报告,并分析生物学作用及调节的研究进展。结果与结论：基质金属蛋白酶在椎间盘退变中起着重要作用,已有证据表明基质金属蛋白酶能加速椎间盘细胞外基质的退变进程,并已取得了大量免疫组化证据的支持。     

急性冠状动脉综合征患者血清基质金属蛋白酶-9及其抑制物水平变化

目的:观察不同类型冠心病患者血清基质金属蛋白酶-9、组织金属蛋白酶抑制物-1水平的变化,进一步了解血清基质金属蛋白酶-9及组织金属蛋白酶抑制物-1在冠状动脉粥样硬化发生发展中的作用及临床意义.方法:采用酶联免疫吸附法测定60例冠心病患者(急性冠状动脉综合征患者30例、稳定性心绞痛患者30例)、30例非冠心病患者(对照组)血清基质金属蛋白酶-9,组织金属蛋白酶抑制物-1的水平.结果:急性冠状动脉综合征组血清基质金属蛋白酶-9水平高于稳定性心绞痛组及对照组(P<0.01),而血清组织金属蛋白酶抑制物-1水平低于稳定性心绞痛组及对照组(P<0.01).稳定性心绞痛组血清基质金属蛋白酶-9水平高于对照组(P<0.01),血清组织金属蛋白酶抑制物-1水平低于对照组(P<0.01).急性冠状动脉综合征患者治疗后血清基质金属蛋白酶-9水平低于治疗前,组织金属蛋白酶抑制物-1高于治疗前(P<0.01).结论:血清基质金属蛋白酶-9水平增高及组织金属蛋白酶抑制物-1水平降低与粥样斑块破裂相关,可作为判断粥样斑块不稳定的血清学指标.血清基质金属蛋白酶-9水平增高及组织金属蛋白酶抑制物-1水平降低有助于评价冠状动脉病变的程度及冠心痛患者的预后.     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子与恶性肿瘤

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)广泛地存在于人类各种肿瘤细胞，刺激与肿瘤有关的成纤维细胞和肿瘤细胞自身的基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)合成增加，在恶性肿瘤的浸润和转移中起着重要的作用。现就其与恶性肿瘤之间的关系以及它的结构和功能作一综述。     

肿瘤的发生发展中VEGF与MMPs及其抑制剂的关系

基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases，MMPs)和金属蛋白酶抑制剂(Tissue inhibitors of MMPs，TIMPs)是细胞外基质(Extracellular matrix，ECM)合成及降解代谢平衡中两个重要的酶系，对肿瘤的侵袭和转移有重要作用。而血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)可特异性调控血管内皮细胞的增殖、迁移和血管形成，对肿瘤的生长和转移也起重要作用。三者之间存在着密切关系，了解这种关系可为人类癌症治疗开辟新的途径。     

基质金属蛋白酶抑制剂在糖尿病视网膜病变的研究进展

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)是一种能够降解几乎所有类型的细胞外基质的酶,在多种生理过程中发挥着重要作用,同时受到多种机制调控,包括天然的金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitors of metalloproteinases, TIMPs)。糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy, DR)是最常见的糖尿病并发症,是后天致盲的主要原因之一。MMP-2、MMP-9在DR的作用已经得到证实,主要引起患者血视网膜屏障(blood retinal barrier, BRB)的破坏。本文通过对MMPs在DR中的研究现状、 MMPs种类、针对MMPs靶点的新疗法进行综述,旨在为以MMPs为靶点的DR新疗法在临床上的应用提供依据。     

慢性阻塞性肺疾病模型大鼠肺组织基质金属蛋白酶9及组织金属蛋白酶抑制剂1与固本颗粒胶囊

背景:中医药防治慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的有效性和安全性已初步得到临床认证.目的:观察COPD模型大鼠肺组织中基质金属蛋白酶9及其特异性抑制物组织金属蛋白酶抑制剂1表达与固本颗粒胶囊干预的影响.方法:将50只Wistar大鼠随机等分为5组,除正常组外,其余大鼠均以烟熏及气管内滴注脂多糖的方式建立COPD模型.造模 29 d,泼尼松组、固本颗粒胶囊低、高剂量组分别灌胃给予醋酸泼尼松 1.04 mg/(kg?d),固本颗粒胶囊0.47,0.94 g/(kg?d),1次/d,观察记录大鼠的一般状况.免疫组织化学方法检测大鼠肺组织中基质金属蛋白酶9及组织金属蛋白酶抑制剂1的表达.结果与结论:COPD大鼠肺组织中基质金属蛋白酶9及组织金属蛋白酶抑制剂1的表达显著增强(P < 0.05).药物干预后,COPD大鼠的一般状况明显改善,肺组织中基质金属蛋白酶9及组织金属蛋白酶抑制剂1的表达有所降低;其中,醋酸泼尼松的作用最为显著,固本颗粒高剂量次之,低剂量最弱.说明固本颗粒胶囊能以剂量依赖的方式缓解COPD大鼠的临床表现,改善气道重塑,纠正COPD大鼠体内蛋白酶和抗蛋白酶失衡.     

基质金属蛋白酶

基质金属蛋白酶是一组具有许多共同生化性质的可降解细胞外基质的酶。目前至少已发现八种基质金属蛋白酶。它们的细胞来源不同,所降解的底物亦不同。它们生物合成与活性的调节与其基因转录率的变化、分泌酶原的活化、活化酶的特异性抑制物及酶原的稳定性有关。     

基质金属蛋白酶

基质金属蛋白酶是一组具有许多共同生化性质的可降解细胞外基质的酶。目前至少已发现余种基质蛋白酶。它们的细胞来源不同，所降解的底物亦不同。它们生物合成与活性的调节与其基因转录率的变化、分泌酶原的活化、活化酶的特异性抑制物及酶原的稳定性有关。     

基质金属蛋白酶与急性髓系白血病

胞外蛋白水解作用对于肿瘤血管生成、组织侵袭及肿瘤转移是必不可少的.基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)作为参与基质降解最重要、最复杂的一类酶,并被认为在肿瘤的发展过程中具有核心作用.本文主要就MMPs的结构及调控,MMPs与急性髓系白血病(AML)的血管生成、预后及针对此靶位点...     

基质金属蛋白酶及其抑制物在子宫内膜异位症中的作用

近来 ,一些研究表明基质金属蛋白酶 (MMPs)及其抑制物在子宫内膜异位症的发生中起着重要的作用。现就MMPs及其抑制物的分类、分布、生物学功能及参与子宫内膜异位症形成的机理做一综述。     

角膜基质细胞基质金属蛋白酶1，2活性与组织因子途径抑制物2的效应

背景：有研究表明,基质金属蛋白酶所参与的细胞外基质降解在角膜新生血管形成过程中起关键作用,组织因子途径抑制物2是新近发现的一种新型的丝氨酸蛋白酶抑制物,能有效抑制基质金属蛋白酶的活性。 目的：观察组织因子途径抑制物2对体外角膜基质细胞表达基质金属蛋白酶活性的关系。 方法：在体外对兔角膜基质细胞进行原代及传代培养,用脂质体介导的人类组织因子途径抑制物2真核表达载体转染兔角膜基质细胞,G418筛选阳性细胞。 结果与结论：RT-PCR,Western blot及明胶酶谱法分析结果显示,转染后角膜基质细胞组织因子途径抑制物2 mRNA和蛋白质的表达均上调（P 〈 0.05）,而基质金属蛋白酶1,2的活性下降（P 〈 0.05）。结果提示,组织因子途径抑制物2可明显抑制角膜基质细胞中基质金属蛋白酶1,2的活性。     

基质金属蛋白酶9及其组织抑制剂在慢性阻塞性肺疾病中的作用

目的:近来基质金属蛋白酶与肺气肿形成的关系已引起广泛关注。慢性气道炎症是慢性阻塞性肺疾病发病的中心环节,本文就基质金属蛋白酶9及其组织抑制剂的结构特点、合成、生理作用、测定方法以及在慢性阻塞性肺疾病发病中的作用进行综述。资料来源:应用计算机检索Medline1998-01/2005-12期间的相关文章,检索词为“matrixmetalloproteinase-9,tissueinhibitorofmetalloprotinease-1,chronicobstructivepulmonarydisease”,并限定文章语言种类为English。资料选择:对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文。纳入标准:文章所述内容应与基质金属蛋白酶9及其组织抑制剂或慢性阻塞性肺疾病研究相关。排除标准:重复研究或Meta分析类文章。资料提炼:纳入30篇文献,涉及基质金属蛋白酶9的结构特点、合成与激活、生理作用、测定方法、组织抑制物、与慢性阻塞性肺疾病的关系。资料综合:迄今已发现基质金属蛋白酶20余种,其中主要由中性粒细胞合成以酶原形式分泌至胞外的基质金属蛋白酶9属于明胶酶,激活后具有分解气道和肺内细胞外基质等作用。基质金属蛋白酶组织抑制剂1常由同一细胞分泌,具有对抗基质金属蛋白酶9的作用。气道重塑是慢性阻塞性肺疾病不可逆的气道阻塞的病理生理基础,慢性阻塞性肺疾病患者或吸烟者体内基质金属蛋白酶9和基质金属蛋白酶组织抑制物1明显增多,基质金属蛋白酶9/基质金属蛋白酶组织抑制物1比例下降,该比例与第一秒用力呼气量成正相关。结论:气道重塑是慢性阻塞性肺疾病患者不可逆的气道阻塞的病理生理基础,基质金属蛋白酶9及其特异性抑制剂之间的失衡是气道重塑的重要机制之一。     

金属基质蛋白酶及其抑制物与子宫内膜癌

细胞外基质（ECM）降解是肿瘤侵袭转移的事要信号和途径。金属基质蛋白酶（MMPs）是溶解基质的一组重要酶类。金属基质蛋白酶组织抑制剂（TIMPs）是MMPs的特异性抑制物，两者的表达，代谢平衡与子宫内膜癌的浸润转移，生理病理和临床预后有密切关系MMPs-TIMPs倜节失衡，ECM降解以及基底膜消失，均可促进子宫内膜癌的发生浸润转移．MMPs．TIMPs表达量的检测可作为早期诊断，监测妇科恶性肿瘤的理想标志物，并可针对其平衡采取相应的肿瘤治疗措施。