支气管哮喘小鼠肺组织及肺T细胞中Notch3及Foxp3的表达及意义

【目的】研究支气管哮喘模型小鼠肺、肺T细胞Notch3 mRNA及CD4 CD25 调节性T细胞的特征性标志物Foxp3 mRNA的表达特征,探讨Notch3与CD4 CD25 调节性T细胞的关系及其在支气管哮喘发病中的作用。【方法】制作哮喘小鼠模型;分离肺中T细胞;利用RT-PCR半定量技术,与对照组比较,测定小鼠肺组织、肺T细胞Notch3 mRNA及Foxp3 mRNA的表达。【结果】哮喘组及对照组小鼠肺组织及肺T细胞中Notch3 mRNA及Foxp3 mRNA均有表达,哮喘组小鼠肺组织及肺T细胞中Notch3 mRNA及Foxp3 mRNA的表达较对照组均有降低。【结论】Notch3信号对CD4 CD25 调节性T细胞有一定的调节作用,并且在支气管哮喘的发病机制中可能发挥一定作用。     

支气管哮喘小鼠支原体感染模型肺组织中T-bet、GATA-3和NF-κB转录因子的变化

目的:检测支气管哮喘支原体肺炎(Mycoplasma pneumonia,MP)感染小鼠模型肺组织的T-box转录因子(T-box expressed in T cells,T-bet)、GATA结合蛋白3(GATA binding protein-3,GATA-3)和核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)转录因子的水平,分析支气管哮喘MP感染时这些主要转录因子的变化及其与哮喘发病间的关系。方法:健康雌性BALB/c小鼠,分为卵清白蛋白(ovalbumin,OVA)致敏合并MP感染组(支气管哮喘MP感染组)和OVA致敏组(支气管哮喘组),另设正常对照组,每组15只。运用荧光半定量聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)检测各组小鼠模型肺组织中T-bet、GATA-3和NF-κB的表达。结果:支气管哮喘MP感染组和支气管哮喘组小鼠模型肺组织中GATA-3的表达明显高正常对照组(P<0.01),而2组的T-bet表达明显低于正常对照组(P<0.01)。支气管哮喘MP感染组小鼠模型肺组织中NF-κB的表达高于支气管哮喘组及正常对照组(P均     

麻黄汤及其减桂枝对哮喘小鼠影响的比较研究

目的:探讨麻黄汤及其减桂枝对哮喘小鼠的影响,了解桂枝在本方中的作用.方法:48只小鼠随机分为对照组、哮喘组、麻黄汤治疗组、麻黄汤减桂枝治疗组.用卵蛋白致敏建立哮喘模型,观察哮喘小鼠肺组织病理变化及γ-干扰素(IFN-γ)和白细胞介素-4(IL-4)在肺组织的表达情况.结果:麻黄汤治疗组和麻黄汤减桂枝治疗组小鼠支气管内及其管壁浸润细胞数比哮喘组明显减少(P均<0.01);麻黄汤治疗组支气管内及其管壁浸润细胞数的减少比麻黄汤减桂枝治疗组更为明显(P<0.05).麻黄汤治疗组和麻黄汤减桂枝治疗组肺组织IFN-γ阳性细胞数比哮喘组均明显增多(P均<0.01),麻黄汤治疗组和麻黄汤减桂枝治疗组肺组织IL-4阳性细胞数比哮喘组均明显减少(P均<0.01);但麻黄汤治疗组与麻黄汤减桂枝治疗组间肺组织IFN-γ和IL-4阳性细胞数均无明显差别(P均>0.05).结论:麻黄汤、麻黄汤减桂枝均能增加哮喘小鼠肺组织IFN-γ,降低其IL-4的表达,这可能是其治疗哮喘的作用机制之一.麻黄汤减少哮喘小鼠支气管及其周围组织炎症细胞浸润的作用比麻黄汤减桂枝明显,提示麻黄汤中桂枝有抗炎作用.     

小鼠过敏性哮喘模型肺组织中Th9细胞相关因子的变化及意义

目的分析小鼠过敏性哮喘模型肺组织中各细胞因子表达水平的变化,探讨它们在过敏性支气管哮喘气道炎症中的调节机制。方法选取雌性BALB/c小鼠,复制小鼠过敏性哮喘模型,提取小鼠肺组织RNA,采用荧光定量PCR检测IL-9、IL-9R和PU.1 mRNA表达水平;收集支气管灌洗液,ELISA法检测灌洗液上清中各细胞因子(IL-4、INF-γ、IL-9和OVA特异IgE)的含量,并进一步分析这些分子间的相关关系。结果两组小鼠的Penh%随Mch剂量的增加都有升高的趋势,但是模型组小鼠上升的更快;与对照组相比,模型组小鼠BALF上清液中IL-4、IL-9、OVA特异抗体IgE水平显著升高(P0.05),INF-γ水平则显著下降(P0.05);模型组小鼠肺组织中IL-9、IL-9R及PU.1 m RNA相对表达水平与对照组相比均增高;除INF-γ与IL-9呈负相关关系,其他因子间均呈显著的正相关系。结论小鼠过敏性哮喘模型肺组织中Th9细胞相关因子(IL-9、IL-9R和PU.1)表达水平显著升高,可能在哮喘气道炎症进程中起到重要的免疫调节作用,是过敏性哮喘诊断与治疗的潜在靶点。     

支气管哮喘患者T淋巴细胞PTA1的表达

目的:研究特异性血小板/T细胞活化抗原1（PTA1）在支气管哮喘患者外周血T淋巴细胞的表达,探索T细胞在支气管哮喘发病中的作用。方法:应用双色直接荧光标记,流式细胞仪分析支气管哮喘患者在急性期及缓解期时体内CD3,CD4,CD8淋巴细胞在PHA刺激下PTA1（CD226）表达。结果:支气管哮喘患者组CD3淋巴细胞上PTA1表达率高于正常对照组（P<0.01）;急性期组CD3,CD8细胞上PTA1表达比正常对照组及缓解期组均显著增高（P<0.01）,CD4细胞上PTA1表达也存在差异（P<0.05）;PTA1在缓解期组 CD4,CD8细胞上的表达与正常对照组差异无显著意义（P>0.05）。结论:支气管哮喘患者体内存在T细胞亚群异常活化,PTA1表达增高;CD4,CD8细胞活化程度与支气管哮喘疾病严重程度有关;PTA1可能参与了支气管哮喘的免疫发病机制。     

支气管哮喘模型大鼠支气管肺组织eotaxin的表达

目的:观察支气管哮喘的病理改变及嗜酸细胞趋化因子eotaxin在支气管肺组织中的表达,探讨extaxin在哮喘发病中的可能作用。方法:①实验于2003-07/2004-01在解放军第三军医大学西南医院中心实验室完成。选用雄性Wistar大鼠40只。随机将动物分为4组:哮喘1d组、哮喘3d组、哮喘10d组和对照组,每组10只。②以卵白蛋白致敏法制备大鼠哮喘模型,哮喘1,3,10d组均造成哮喘模型,并分别诱喘1,3和10d后处死,取材行病理观察并作相应测定。对照组以生理盐水代替卵白蛋白与哮喘10d组同步实验。③对肺组织行苏木精-伊红染色,分别观察各组病理改变。用免疫组化法检测支气管肺组织eotaxin蛋白表达。制备肺组织匀浆,用反转录聚合酶链反应法测定eotaxinmRNA表达。④各组间计量资料差异比较采用q检验。结果:大鼠40只均进入结果分析。①病理观察结果:哮喘组支气管管壁周围组织及肺间质有大量中性粒细胞、嗜酸性粒细胞及淋巴细胞等炎细胞浸润,诱喘时间愈长,嗜酸细胞浸润愈明显。哮喘1,3,10d组病理变化依次加重。对照组:无明显异常。②eotaxin蛋白及其mRNA表达:各哮喘组均明显高于对照组(P<0.01),且哮喘10d组明显高于哮喘1d组(P<0.01)。结论:eotaxin是诱导嗜酸粒细胞趋肺的重要趋化因子,在哮喘发病中起重要作用。     

血管内皮生长因子在哮喘小鼠的表达及细辛脑的干预作用

目的 (1)观察哮喘小鼠肺组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达变化;(2)研究细辛脑干预对VEGF表达的影响。方法 24只BALB/c雌性小鼠随机分为对照组(A组)、哮喘模型组(B组)、细辛脑干预组(C组),每组各8只。建立小鼠哮喘模型,酶联免疫吸附测定法(ELISA)对各组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)和血清中VEGF进行定量分析;Western blot检测VEGF表达;免疫组化法检测小鼠肺组织中VEGF的表达。结果 ELISA法测定结果显示:与对照相比,哮喘组的VEGF在血清和BALF中表达量明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05);细辛脑干预组的VEGF含量比哮喘组降低(P<0.05)。Western blot检测哮喘组VEGF表达量相比于对照组升高(P<0.05),细辛脑组小鼠VEGF表达量相对于哮喘组降低(P<0.05)。免疫组化结果显示哮喘组大部分肺泡上皮细胞、支气管平滑肌和血管周围VEGF均呈阳性表达,细辛脑组有一定程度的减轻,对照组几乎没有。结论 VEGF在哮喘小鼠的肺组织内高度表达,可能参与气道重塑过程,细辛脑在一定程度上可改善气道重塑的病理生理过程。     

内皮抑素通过Notch1/血小板源生长因子信号通路对小鼠肺纤维化的抑制作用

目的研究内皮抑素通过Notch1/血小板源生长因子（Notch1/PDGF）信号通路对小鼠肺纤维化的抑制作用。 方法将30只小鼠分为对照组、模型组和内皮抑素组,每组各10只。模型组和内皮抑素组小鼠给予气管内注射博莱霉素（5 mg/kg）以建立肺纤维化模型,对照组小鼠仅注射等量等渗NaCl溶液;内皮抑素组小鼠每天腹腔注射内皮抑素（2.3 mg/kg）,对照组和模型组小鼠每天腹腔注射等量等渗NaCl溶液,所有小鼠均持续注射21 d。21 d后处死所有小鼠,取左肺组织行病理学染色;取右肺组织,应用Western-blotting法检测Collagen I,Notch1/PDGF信号通路相关蛋白转化生长因子β1（TGF-β1）、Hes1、Hey1、PDGF-B、PDGF受体β（PDGFR-β）及周细胞相关蛋白Desmin、神经元-胶质细胞抗原2（NG2）及α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达水平。 结果光镜下,可见对照组小鼠肺泡结构完整,未见异常胶原蛋白;模型组小鼠肺泡结构被破坏,有大量胶原蛋白沉积;内皮抑素组小鼠可见肺组织结构相对完整,而胶原蛋白明显减少。3组小鼠间Collagen I、TGF-β1、Hes1、Hey1、PDGF-B、PDGFR-β、Desmin、NG2及α-SMA蛋白表达水平的比较,差异均有统计学意义（F = 12.068、30.603、29.757、35.451、16.059、16.420、24.512、19.084、28.102,P均<0.001）。进一步两两比较发现,内皮抑素组小鼠的Collagen I、TGF-β1、Hes1、Hey1、PDGF-B、PDGFR-β及α-SMA蛋白表达水平均显著低于模型组小鼠,Desmin及NG2蛋白表达水平均显著高于模型组小鼠（P均<0.05）;而内皮抑素组与对照组小鼠间Collagen I、TGF-β1、Hes1、Hey1、PDGF-B、PDGFR-β、Desmin、NG2及α-SMA蛋白表达水平的比较,差异均无统计学意义（P均>0.05）。 结论内皮抑素可通过Notch1/PDGF信号通路抑制周细胞向肌成纤维细胞转化,从而影响小鼠肺纤维化。     

支气管哮喘模型大鼠支气管肺组织eotaxin的表达

目的：观察支气管哮喘的病理改变及嗜酸细胞趋化因子eotaxin在支气管肺组织中的表达。探讨extaxin在哮喘发病中的可能作用。 方法：①实验于2003—07／2004—01在解放军第三军医大学西南医院中心实验室完成。选用雄性Wistar大鼠40只。随机将动物分为4组：哮喘1d组、哮喘3d组，哮喘10d组和对照组，每组10只。（函以卵白蛋白致敏法制备大鼠哮喘模型，哮喘1，3，10d组均造成哮喘模型，并分别诱喘1，3和10d后处死，取材行病理观察并作相应测定。对照组以生理盐水代替卵白蛋白与哮喘10d组同步实验。③对肺组织行苏木精-伊红染色，分别观察各组病理改变。用免疫组化法检测支气管肺组织eotaxin蛋白表达。制备肺组织匀浆，用反转录聚合酶链反应法测定eotaxinm RNA表达。④各组间计量资料差异比较采用q检验。 结果：大鼠40只均进入结果分析。①病理观察结果：哮喘组支气管管壁周围组织及肺间质有大量中性粒细胞、嗜酸性粒细胞及淋巴细胞等炎细胞浸润，诱喘时间愈长，嗜酸细胞浸润愈明显。哮喘1，3，10d组病理变化依次加重。对照组：无明显异常。②eotaxin蛋白及其mRNA表达：各哮喘组均明显高于对照组（P〈0．01），且哮喘10d组明显高于哮喘1d组（P〈0．01）。 结论：eotaxin是诱导嗜酸粒细胞趋肺的重要趋化因子，在哮喘发病中起重要作用。     

罗格列酮对哮喘小鼠肺组织GABAARα、MUC5AC表达的影响

目的通过观察罗格列酮干预前后哮喘小鼠肺组织中GABAARα、MUC5AC表达水平及改变,初步探讨罗格列酮、GABAARα、MUC5AC三者之间的关系,为哮喘的早期干预治疗提供理论依据。方法取100只6～8周雌性BABL/C小鼠,随机分为5组,分别为对照组、哮喘模型组、地塞米松组、罗格列酮组、地塞米松加罗格列酮组,每组20只。最后一次激发后取小鼠血液及肺组织进行相关检测。结果肺组织苏木精-伊红(HE)染色,罗格列酮、地塞米松组小鼠肺组织炎性细胞浸润程度较哮喘模型组明显减轻。罗格列酮组、地塞米松组血清中白细胞介素(IL)-4和嗜酸性粒细胞趋化因子-1(Eotaxin-1)水平明显低于哮喘模型组,且高于正常对照组(P0.05);而罗格列酮组小鼠血清中IL-4和Eotaxin-1水平高于地塞米松组与地塞米松+罗格列酮组(P0.05)。罗格列酮组、地塞米松组GABAARα、MUC5AC蛋白表达明显低于哮喘模型组,且高于正常对照组(P0.05);罗格列酮组GABAARα、MUC5AC蛋白表达水平低于地塞米松组而高于地塞米松+罗格列酮组(P0.05)。结论罗格列酮可能通过下调GABAARα、MUC5AC蛋白的表达,降低哮喘小鼠血清中IL-4和Eotaxin-1水平,减轻气道黏液过度分泌,缓解哮喘急性发作时的严重程度。     

橙皮苷对过敏性哮喘小鼠肺组织炎症及肺泡灌洗液中细胞因子水平影响

目的研究橙皮苷对过敏性哮喘小鼠肺组织炎症及肺泡灌洗液中细胞因子水平影响。方法实验分为:对照组、模型组、实验1组、实验2组和实验3组。模型组、实验1组、实验2组和实验3组构建哮喘模型,实验1组、实验2组和实验3组在实验第25天、26天、27天灌胃橙皮苷(浓度分别为:12 mg/kg、24 mg/kg、36 mg/kg),对照组给予等量的磷酸盐缓冲液(PBS)代替。对小鼠进行哮喘发作情况行为学评分和肺组织炎症评分,酶联免疫吸附(ELISA)检测肺泡灌洗液中白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-5(IL-5)、白细胞介素-13(IL-13)、干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素-10(IL-10)水平,同时对肺泡灌洗液中炎性细胞数目进行分类计数,Western blot检测肺组织中NF-κBp65蛋白水平。结果与对照组比较,模型组小鼠哮喘发作情况行为学评分和肺组织炎症评分升高,肺泡灌洗液中IL-4、IL-5、IL-13水平也升高,肺泡灌洗液中炎性细胞总数、中性粒细胞数目、嗜酸性粒细胞数目、淋巴细胞数目升高,肺组织中NF-κBp65蛋白水平升高。橙皮苷灌胃处理后过敏性哮喘小鼠哮喘发作情况行为学评分、肺组织炎症评分降低,肺泡灌洗液中炎性细胞总数、中性粒细胞数目、嗜酸性粒细胞数目、淋巴细胞数目减少,IL-4、IL-5、IL-13水平降低,IFN-γ水平升高,IL-10水平也升高,与未经橙皮苷处理的哮喘小鼠比较,差异有统计学意义(P<0.05),呈剂量依赖性。结论橙皮苷能够呈剂量依赖性减轻过敏性哮喘小鼠炎症,调节肺泡灌洗液中细胞因子表达。     

白细胞介素-25与支气管哮喘小鼠发病的关系

目的探讨IL-25与支气管哮喘发病的关系。方法将30只健康雌性Balb/c小鼠随机分为3组：分别为卵白蛋白（OVA）致敏并激发的哮喘模型组（A组）,OVA）致敏、激发并予糖皮质激素治疗组（B组）及正常对照组（C组）,每组10只。于末次激发后24h后各组小鼠摘眼球取血,ELISA法检测其血清IL-25、IFN-γ及IL-4水平。收集支气管肺泡灌洗液（BALF）,行嗜酸性粒细胞（EOS）计数,HE染色观察各组肺组织病理改变。RT-PCR法检测各组肺组织IL-25mRNA和IL-4mRNA表达。结果 1、B组多数小鼠未见明显行为学异常反应,肺组织病理损害较A组明显减轻,BALF中EOS计数（126.2±10.8）×103/L亦显著低于A组（324.7±13.6）×103/L（P〈0.01）。2、A组小鼠血清IL-25、IL-4水平[（80.66±3.06）pg/ml,（124.7±4.13）pg/m]均高于C组[（46.25±1.90）pg/ml,（32.73±2.20）pg/ml],IFN-γ水平[（45.25±5.34）pg/ml]低于C组[（80.56±2.49）pg/ml]其差异均有统计学意义（P〈0.01）。3、A组小鼠肺组织IL-25mRNA和IL-4mRNA表达均高于C组（P〈0.01）,B组小鼠肺组织IL-25mRNA和IL-4mRNA表达均低于A组（P〈0.01）。A组小鼠肺组织IL-25mRNA表达量与BALF中EOS计数呈正相关（r=0.901,P〈0.01）。结论 IL-25参与了哮喘小鼠的发病,在哮喘的发病中起促炎作用,其促进哮喘发病的作用可以被激素抑制。     

Clues to asthma pathogenesis from microarray expression studies

Asthma is a chronic inflammatory disease characterized by airway hyperresponsiveness (AHR), tissue remodeling, and airflow obstruction. The pathogenesis of asthma is only partly understood, and there is an urgent need for improved therapeutic strategies for this disease. Microarray technology has considerable promise as a tool for discovery of novel asthma therapeutic targets, although the field is still in its infancy. A number of studies have described expression profiles derived from human asthmatic lung tissue, mouse airway tissue, or from key cell types associated with asthma, but to date relatively few studies have exploited these findings to discover new pathways involved in the pathogenesis of asthma. Among the genes to have been identified by array studies and validated by further studies are monokine induced by interferon (IFN)-gamma, fatty acid binding proteins (FABP), and complement factor 5 (C5). Here we provide examples of microarray approaches to the discovery of new molecules associated with asthma. We anticipate that these types of analyses will provide considerable insight into asthma pathogenesis and will provide a wealth of new molecules for downstream analyses such as gene deficient mouse studies, or monoclonal antibody production.     

n-3多不饱和脂肪酸对哮喘小鼠白三烯B4及5脂氧合酶基因表达的影响

目的：探讨n-3多不饱和脂肪酸（n-3PUFA）对哮喘小鼠支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid，BALF）中白三烯B4（LTB4）水平、肺组织5脂氧合酶（5-LO）mRNA表达的影响及其可能的机制.方法：建立小鼠卵蛋白哮喘模型．分别灌胃不同剂量的n-3PUFA干预．用ELISA的方法检测BALF中LTB4含量；用RT—PCR的方法检测肺组织中5-LO mRNA表达的变化．结果：哮喘小鼠BALF中LTB4水平、肺组织5-LO基因表达水平较正常对照组显著升高（P〈0．01）；灌胃n-3PUFA干预的3个剂量组与模型组相比，LTB4含量、5-LO基因表达水平下降（P〈0．05）.结论：LTB4在气道里的高浓度及5LO基因表达的上调在哮喘小鼠发病中起重要作用，n—3PUFA可以降低哮喘小鼠BALF中LTB4的浓度，抑制肺组织5-LO mRNA表达，从而起到对抗哮喘气道炎症的作用.     

The role of interleukin-4 and interleukin-13 in the non-immunologic aspects of asthma pathogenesis.

Bronchial asthma is a complex disease characterized by airway inflammation involving a Th2-cytokine, interleukin (IL)-13. A substantial body of evidence has accumulated pointing to the pivotal role of IL-13 in the pathogenesis of bronchial asthma. The evidence is categorized as (i) analyses of mouse models, (ii) expression of these cytokines in the bronchial lesions, and (iii) genetic association of the signaling molecules of these cytokines. In addition, the molecular mechanism of the signal transduction of IL-13 has also been well characterized. We have applied microarray analyses to human bronchial epithelial cultures to search for genes regulated by IL-13 and have identified a subset of disease-relevant genes by comparison with cDNA libraries derived from normal and asthmatic bronchial biopsies. Expression of squamous cell carcinoma antigen-1 (SCCA1) and SCCA2, the cysteine and serine protease inhibitors, respectively, was the highest in the bronchial epithelial cells stimulated by IL-4 and IL-13 and was augmented in the asthmatic cDNA library. Furthermore, serum levels of SCCA were also elevated in asthmatic patients. Taken together, it was supposed that SCCA may play some role in the pathogenesis of bronchial asthma, and measuring its serum level may be relevant for diagnosing or monitoring the status of bronchial asthma.     

黄芪皂苷钠治疗后烫伤鼠肺组织细胞凋亡及Fas／FasL的表达

目的探讨黄芪皂苷治疗后烫伤鼠肺组织细胞凋亡及基因调控变化机制,为进一步阐明烫伤鼠肺组织细胞凋亡机制和在细胞凋亡水平防治烧伤后脏器损伤提供理论依据.方法采用Tunel法及免疫组化技术观察黄芪皂苷治疗后烫伤鼠肺组织细胞凋亡,同时测定肺组织Fas/FasL的表达的变化.结果鼠烫伤后肺组织细胞凋亡明显增加,表现为肺泡上皮细胞和肺血管内皮细胞凋亡增加(P＜0.05);Fas抗原、FasL在烫伤鼠肺组织表达明显上调(P＜0.01),Fas抗原、FasL表达的增加与肺组织细胞凋亡增加呈平行关系;用黄芪皂苷治疗后凋亡明显减少,Fas抗原、FasL表达减弱.结论黄芪皂苷治疗后可在一定程度上防治烫伤鼠肺泡上皮和肺血管内皮细胞凋亡,其机理可能与Fas/FasL系统参与有关.     

神经生长因子对哮喘小鼠TNF-α表达的影响

目的探讨神经生长因子（NGF）对哮喘小鼠TNF-α表达的影响。方法卵白蛋白致敏并雾化吸入激发建立小鼠哮喘模型。30只小鼠随机分为3组：正常对照组、哮喘组、NGF阻断组。ELISA法测定血清TNF-α的水平,RT-PCR法检测肺组织TNF-αmRNA的表达。结果各组血清TNF-α水平（pg/ml）分别为114.61±18.28、196.83±46.05、136.27±24.68,哮喘组血清TNF-α含量显著高于正常对照组,NGF阻断组血清TNF-α含量低于哮喘组（P〈0.05）。哮喘组较正常对照组肺组织TNF-αmRNA表达明显增强,NGF阻断组肺组织TNF-αmRNA表达较哮喘组减弱（P〈0.05）。结论 TNF-α参与哮喘发病,NGF可能通过上调TNF-α的表达参与哮喘的发病。     

白三烯受体拮抗剂和激素对哮喘小鼠精氨酸酶-Ⅰ转录水平影响的研究

目的观察哮喘小鼠模型的病理特点及精氨酸酶-I在哮喘小鼠中的转录水平及白三烯受体拮抗剂和激素干预对精氨酸酶-I转录水平的影响。方法建立小鼠哮喘模型;实验分为对照组、哮喘组、孟鲁司特(MK)干预组、地塞米松(DXM)干预组;图像分析肺内支气管平滑肌厚度;阿尔新兰染色,观察粘液分泌情况;半定量PCR检测精氨酸酶-I mRNA水平。结果哮喘组出现管壁增厚、平滑肌增生、粘液分泌增加、炎症细胞浸润等特征,精氨酸酶-I mRNA水平明显增高;MK组、DXM组与哮喘组比较,炎症反应轻微,平滑肌增生、粘液分泌不明显;DXM组精氨酸酶-mRNA水平降低,与哮喘组比较差异有显著性。结论少量、多次变应原吸入可导致气道炎症和重构,精氨酸酶-I在哮喘小鼠中的表达水平升高,DXM干预可降低精氨酸酶-I mRNA水平,一定程度上延缓气道重构的发生。     

哮喘患者外周血单个核细胞表面共刺激分子检测及意义

目的探讨共刺激分子在哮喘发病免疫学机制中的作用。方法选取28例哮喘患者和15名对照者,采用三色标记的流式细胞术检测哮喘患者外周血单个核细胞表面共刺激分子的表达水平。结果与对照组相比,哮喘患者T细胞各亚群所占比例及B细胞、单核细胞占外周血单个核细胞的比例差异未见显著性,但CD4/CD8明显高于对照组(P<0.05)。CD4和CD8阳性T细胞表达的CD28及CTLA-4分子在两组间差异无显著性。哮喘组单核细胞(CD14阳性)CD80表达水平低于对照组(P<0.05)。而B细胞(CD19阳性)表面表达的CD86低于对照组(P<0.05)。结论哮喘患者体内存在的T淋巴细胞功能紊乱可能与T淋巴细胞活化过程中共刺激信号的异常有关。     

姜黄素对哮喘大鼠肺内胶原沉积、结缔组织生长因子表达及气道重构的影响

目的:通过观察姜黄素对哮喘大鼠肺内胶原沉积、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)表达的影响,探讨姜黄素对哮喘气道重构的治疗作用。方法:36只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(A组)、哮喘模型组(B组)、姜黄素治疗组(C组)各12只,采用卵蛋白致敏大鼠哮喘模型,观察3组动物哮喘发作症状、胶原沉积情况及SABC免疫组化法检测CTGF在肺组织的表达变化。结果:B组大鼠哮喘发作症状明显重于C组,A组无症状。B组支气管黏膜下、血管壁及周围、肺泡壁、肺间质均有胶原大量沉积,C组胶原沉积程度明显轻于B组。A组胶原沉积不明显。免疫组化发现B组CTGF表达最强,C组较弱,A组微弱表达。结论:姜黄素可抑制哮喘大鼠肺组织的胶原沉积,在延缓气道重建中起重要作用,其作用机制可能是通过抑制CTGF的表达来实现。