Ku80在鼻咽癌中的表达及其临床意义

目的:探讨Ku80在鼻咽癌中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组化SP法检测223例鼻咽癌石蜡标本中DNA-PK的三个亚基Ku80的表达情况,并结合患者的临床及预后资料分析其相关性.结果:Ku80在鼻咽癌组织中的过表达率为44%.Ku80表达强弱与患者的性别、年龄、病理分型无显著相关(P＞0.05),与TNM分期、N分期、M分期有关(P＜0.05).单因素Kaplan-Meier生存分析显示,Ku80过表达组总生存率低于低表达组,Ku80对总生存率的影响有趋势,但尚未达到统计意义(P=0.141).结论:Ku80在大部分鼻咽癌组织中的均有表达;Ku80与鼻咽癌的转移行为有关;初步研究未发现Ku80表达与鼻咽癌预后存在显著相关性,但有必要扩大样本进一步深入研究.     

LMP-1、NET-1、VEGF在非角化性鼻咽癌中的表达及其临床意义

目的：探讨潜活膜蛋白1（latent membrane protein1，LMP—1）、NET-1、血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）在非角化性鼻咽癌（non—keratin nasopharyngeal carcinoma，NK—NPC）中的表达及其临床意义。方法：取南通大学附属医院1999年5月-2003年5月收治的病理诊断明确的60例NK—NPC活检标本，采用免疫组织化学技术（Envison二步法）检测LMP-1、NET-1、VEGF的表达，并分析其与临床病理参数和预后的相关性。另取10例鼻咽慢性黏膜炎症组织作对照。结果：（1）NK—NPC中LMP-1、NET-1、VEGF的表达显著高于鼻咽慢性黏膜炎症组织（P〈0．05）；（2）NK—NPC中，LMP-1表达强度与有无远处转移密切相关（P〈0．05），与患者性别、年龄、T分期、N分期无显著相关性（P〉0．05）；NET-1、VEGF表达强度与淋巴结转移，远处转移密切相关（P〈0．05），与患者性别、年龄、T分期均无显著相关性（P〉0．05）。（3）NK—NPC中LMP-1、NET-1、VEGF的表达呈显著相关性（P〈0．05）。（6）单因素Kaplan—Meier生存曲线分析显示，LMP-1、VEGF表达与NK—NPC的生存率之间的相关性有显著统计学意义（P〈0．05）。结论：LMP-1、NET-1、VEGF的联合检测有助于预测NPC转移与预后，LMP-1和VEGF可作为评估NK—NPC预后的指标之一。     

鼻咽癌中脾酪氨酸激酶高表达和启动子甲基化意义

[目的]探讨脾酪氨酸激酶（spleen tyrosine kinase，SYK）在鼻咽癌中表达情况与鼻咽癌患者的预后的关系和调节机制。[方法]分别应用组织芯片技术、免疫组织／化学方法（immunohistochemistry，IHC）和甲基化特异性聚合酶链反应（methylation—specific PCR，MSP）检测SYK在鼻咽癌和鼻咽正常黏膜组织中的表达和启动子甲基化状态。[结果]在145例鼻咽癌组织中有57例高表达SYK，SYK在鼻咽癌组织中高表达与鼻咽癌患者的临床分期、T分期及复发呈正相关（P〈0．05）。SYK高表达表达组和低表达组患者的5年生存率分别35．79％和63．50％，两组生存率差异有显著性（P〈0．05）。SYK的表达和SYK启动子去甲基化成显著相关（R=0．711，R0．001）。[结论]SYK在鼻咽癌组织中高表达并且与鼻咽癌患者的临床分期、T分期及复发明显正相关，其高表达提示预后不良。这些可能是SYK基因启动子去甲基化所致。     

VEGF在鼻咽癌中的表达及其与预后关系

[目的]研究血管内皮生长因子（VEGF）在鼻咽癌中的表达与鼻咽癌患者预后的关系。[方法]通过组织芯片技术与免疫组织化学方法回顾性研究1990～2002年期间200例有临床随访资料的鼻咽癌组织中VEGF蛋白的表达情况，应用卡方检验分析鼻咽癌组织VEGF蛋白表达与临床病理参数之间的关系，并通过生存分析计算鼻咽癌组织内VEGF不同表达组的总生存率。[结果]VEGF在鼻咽癌组织中阳性表达主要位于肿瘤细胞胞浆内。VEGF在鼻咽癌组织中的表达与鼻咽癌患者的TNM分期、复发及远处转移呈正相关（P〈0．05）。VEGF表达阳性及阴性患者5年生存率分别为40．11％和67．75％，两组生存率存在显著性差异（P〈0．01）。[结论]VEGF的表达与鼻咽癌患者TNM分期、复发及远处转移呈明显正相关，其高表达提示预后不良。     

Ku70和DNA—PKcs在鼻咽癌放疗后复发组织中的表达及其意义

目的：探讨鼻咽癌及放疗后复发鼻咽癌组织中Ku70和DNA—PKcs的表达及其与鼻咽癌放射敏感性的关系。方法：符合入组条件的64例鼻咽癌活检标本,应用免疫组织化学技术检测Ku70和DNA—PKcs的表达,并分析两者之间的关系。结果：鼻咽非角化性癌中Ku70阳性率为83．87％,DNA—PKcs阳性率为74．19％;放疗后复发鼻咽癌中Ku70阳性率为84．85％,DNA—PKcs阳性率为81．82％。Ku70及DNA—PKcs的表达在鼻咽非角化性癌与放疗后复发鼻咽癌两组间比较,差异无显著性（P〉0．05）。在放疗后复发鼻咽癌中,Ku70与DNA—PKcs表达呈正相关（P〈0．001）。结论：Ku70和DNA—PKcs在放疗后复发鼻咽癌组织中的表达具有相关性,两者尚不能作为预测鼻咽痛放射敏感性的指标。     

鼻咽低分化鳞癌组织中catenins和cyclin D1的表达及其临床意义

背景与目的：许多研究发现一些分子标志物是重要的预后因素，然而catenins和cyclin D1在鼻咽癌中的价值尚不明确。本研究目的在于探讨鼻咽低分化鳞癌组织中连环蛋白α-、β-和γ-catenin以及细胞周期蛋白cyclinD1的表达，与临床因素及预后的关系。方法：38例鼻咽癌组织的石蜡标本，采用免疫组织化学方法检测α-、β-和γ-catenin和cyclin D1以及肿瘤增殖活性指标ki-67在肿瘤细胞中的表达。结果：本组标本中α-、β-和γ-catenin和cyclin D1低表达者略多。它们表达的高低与原发肿瘤T分期、淋巴结有无转移、临床分期和原发肿瘤体积相关性无显著性差异，各标志物的表达与肿瘤增殖活性指标ki-67高低亦未显示明显相关。单因素分析显示，β—catenin低表达患者的5年总生存率和无瘤生存率均明显低于高表达者，其值分别为53．2％、29．0％和81．9％、76．0％（P〈0．05）。影响患者无瘤生存率的预后因素中，α-catenin的差异达到临界意义（P=0．061）。结论：α-、β-和γ-catenin和cyclin D1在鼻咽癌组织中存在异常表达，初步研究未发现表达异常与肿瘤增殖，分期和转移等存在相关性。仅β—catenin表达降低是影响患者生存率的一个不利预后因素。对这些分子标志物临床意义的检测必须扩大样本量，才有可能为今后的分子靶向治疗提供依据。     

840例鼻咽癌预后的多因素分析

目的：探讨鼻咽癌放射治疗预后的影响因素，为规范鼻咽癌放射治疗提供参考。方法：对1996年1月至2001年12月在本院接受放疗的840例鼻咽癌病例进行回顾性分析。采用Kaplan—Meier法计算鼻咽局部控制率、无瘤生存率及总生存率，差别显著性检验采用Log—rank法，Cox回归模型分析影响预后的因素。结果：1）全组3、5、10年鼻咽局部控制率分别为70．6％、56．7％和36．6％，无瘤生存率分别为66．8％、51．8％和32，0％，总生存率分别为7318％、58．6％和39．4％；2）单因素分析结果显示性别、年龄、临床分期、T分期、N分期、有无颅底侵犯、有无颅神经侵犯、有无副鼻窦侵犯、有无颈部淋巴结转移、单侧／双侧颈部淋巴结转移、颈部转移淋巴结的部位、鼻咽腔内后装近距离治疗、外照射分割方式、有无化疗等因素对鼻咽局部控制率、无瘤生存率及总生存率的影响有显著性差异（P=0．00或〈0．05），鼻咽部照射剂量对鼻咽局部控制率、总生存率的影响有显著性差异（P〈0．05），颈动脉鞘区侵犯者无瘤生存率低于无侵犯者（P〈0.05），但不影响鼻咽局部控制率及总生存率（P〉0．05）；3）多因素分析结果显示性别、年龄、临床分期、T分期、单侧，双侧颈部淋巴结转移、鼻咽腔内后装近距离治疗是影响鼻咽部局部控制率、无瘤生存率及总生存率的独立预后因素；4）分层分析结果显示T2-T3期辅助高剂量率腔内后装近距离治疗的患者鼻咽局部控制率、无瘤生存率及总生存率均显著高于不加腔内治疗者（P〈0．01～0．05），而T1、T4期患者外照射后加用高剂量率腔内后装近距离治疗并未提高其鼻咽局部控制率、无瘤生存率及总生存率（P〉0．05）。结论：鼻咽癌临床分期（特别是T分期）晚期和，或双侧颈部淋巴结转移和，或男性患者预后不佳，在外照射的基础上加用鼻咽腔内后装放疗可改善T2-T3期患者的预后。     

细胞周期素CyclinD1和CyclinE在鼻咽癌组织中的表达及意义

目的探讨CyclinDl和CyclinE在鼻咽癌中的表达及临床意义，并分析它们表达的相关性。方法用免疫组化S-P法分别检测CyclinDl和CyclinE在60例鼻咽癌组织中的表达。结果CyclinD1和CyclinE在鼻咽癌组织中的阳性表达率分别为60％（36／60）和66．7％（40／60）；CyclinD1和CyclinE阳性和阴性病例的平均生存期、5年生存率和中位生存期存在显著性差异（P＜0．05）；鼻咽癌组织中CyclinDl和CyclinE的表达一致率为75％（45／60），存在显著相关性（P＜0．01）；CyclinDl和CyclinE阳性表达在鼻咽癌不同临床时期（Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ）存在显著差异（P＜0．01）。结论CyclinDl和CyclinE可能作为生物标志物预测鼻咽癌预后。     

p16在宫颈癌组织中的表达及其意义

目的 探讨p16在宫颈癌组织中的表达及其与临床病理参数和预后的相关性。方法 采用免疫组织化学方法（s．P法）检测30例正常宫颈组织、20例CIN组织和52例宫颈鳞癌组织中的p16表达情况。结果 在正常官颈组织中p16蛋白基本呈阴性表达；在CIN组织及宫颈癌组织中呈过表达，过表达率分别为30．0％和63．5％。p16蛋白的表达与淋巴转移及病理分级有关（P〈0．05），与年龄、临床分期、肿瘤大小、浸润深度、脉管有无癌栓无关（P〉0．05）；p16表达阳性患者的预后较p16表达阴性患者差，但两者生存率比较差别无显著性。结论 抑癌基因p16的过表达发生在宫颈癌和癌前病变阶段，故其可作为1种肿瘤标记物用于宫颈癌的临床筛查及诊断。p16能否作为宫颈癌预后判断的指标尚待进一步研究。     

uPARAP/Endo180在鼻咽癌中的表达及其意义

目的：探讨尿激酶型纤维蛋白溶酶原激活剂相关蛋白（uPAR—associated protein，uPARAP／Endo180）、uP—AR和VEGF在鼻咽癌组织中的表达及临床意义方法：采用免疫组化SP法检测58例鼻咽癌组织和30例慢性鼻咽炎组织中uPARAP、uPAR和VEGF蛋白的表达，分析其与鼻咽癌临床病理特征的关系，结果：鼻咽癌组织中uPARAP的阳性表达见于肿瘤间质的成纤维细胞和巨噬细胞，定位于胞膜和胞质，呈棕黄色颗粒状分布：uPAR阳性染色定位于肿瘤细咆与间质细胞胞浆内；VEGF阳性染色定位于肿瘤细胞胞浆内。鼻咽癌组织中uPARAP、uPAR和VEGF的阳性表达率分别为75．9％、81.0％和77．6％；与慢性晕咽炎比较，uPARAP、uPAR和VEGF在鼻咽癌组织中的阳性表达率有显著性差异（P〈0．05）；鼻咽癌组织中uPARAP表达与uPAR、VEGF的表达水平呈明显正相关（P〈0．05）：uPARAP在角化型鳞癌、非角化型癌和未分化癌的阳性表达率分别为42．9％、66．7％和86．1％随着肿瘤组织类型分化程度的下降，uPARAP，表达水平有上升趋势（P〈0．05）不同组织学类型之间进行两两比较发现，uPARAP的表达也有显著性差异（P〈0．05）uPARAP蛋白的表达与鼻咽癌组织病理分级、颈部淋巴结转移、临床分期密切相关（P〈0．05），而与患者的年龄、性别等因素无关结论：uPARAP、uPAR和VEGF在鼻咽癌组织中协同表达对促进鼻咽癌的扩散转移可能起重要作用，联合检测这些指标有望戍为判断鼻咽癌恶性程度和估计患者预后的重要生物学标志。