β-烟酰胺单核苷酸的急性及亚急性经口毒性

β-烟酰胺单核苷酸(NMN)急性经口毒性试验采用最大限量法,将大、小鼠分别设置对照组和5000mg/kg剂量组,每组10只动物,雌雄各半,进行一次性经口灌胃染毒。28d重复剂量亚急性经口毒性试验,将大鼠分为对照组和1000mg/kg剂量组,每组10只大鼠,雌雄各半,连续灌胃染毒28d,记录动物摄食和体质量变化,染毒后检测动物血常规和血清生化指标。取大鼠主要脏器,计算脏器系数并制作病理组织切片。结果显示,急性经口毒性试验未见动物明显异常。亚急性经口毒性试验1000mg/kg剂量染毒组大鼠体质量、摄食量、食物利用率、血常规及生化指标与对照组相比差异均无统计学意义(P>0.05),肝、肾脏器质量和脾脏器系数与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。组织学检查未见病理性损伤。NMN急性经口毒性试验半数致死剂量(LD₅₀)>5000mg/kg,亚急性经口毒性试验最大无作用剂量(NOAEL)>1000mg/kg。     

ZNC-1大鼠生殖毒性试验

目的了解新药ZNC-1对大鼠生殖毒性的影响。方法按常规致畸试验方法,获取74只孕大鼠,分为5组:3个ZNC-1染毒组与阴性对照组,每组15只;阳性对照组,每组14只。在大鼠胚胎器官形成期6～15d,孕鼠连续经口给予ZNC-1,ZNC-1剂量为3000、1500、1000mg/kg。观察受试药物有无致畸作用。结果①ZNC-13000mg/kg剂量组孕鼠体重增长〔(140.73±37.24)g〕明显低于阴性对照组;②ZNC-13000mg/kg剂量组胎鼠身长〔(3.60±0.33)cm〕明显短于阴性对照组〔(3.88±0.19)cm〕;其他剂量组胎鼠的体重、身长、尾长与阴性对照组相比无明显差异。③ZNC-1各剂量对胎鼠骨骼内脏发育无影响,亦无明显外观畸形。结论在本试验条件下,ZNC-1在3000mg/kg剂量可引起母体毒性反应和胚胎毒性,但未见致畸作用;ZNC-11500mg/kg无胚胎毒性和致畸作用。     

3-硝基-1,2,4-三唑-5-酮对大鼠致畸性的研究

目的对新型含能材料3-硝基-1,2,4-三唑-5-酮(NTO)的致畸性进行研究,为进一步研究NTO对人体健康影响和制订职业接触限值提供依据。方法根据《化学品毒性鉴定技术规范》,采用大鼠致畸试验进行研究。结果 NTO染毒2 500 mg/kg剂量组孕鼠体重增重幅度降低;156~2 500 mg/kg剂量组黄体形成及胚胎植入数降低;2 500mg/kg剂量组胎鼠外观畸形;156~2 500 mg/kg剂量范围内引起胎鼠骨骼和内脏畸形。结论 NTO在156~2 500 mg/kg剂量范围内对大鼠具有胚胎毒性和致畸性。     

二甲酚草胺原药的大鼠亚慢性毒性

按GB15670—1995《农药登记毒理学试验方法》进行二甲酚草胺原药大鼠亚慢性经口毒性试验,设60、30、15 mg/kg二甲酚草胺原药剂量组和对照组。染毒14 d后60mg/kg组动物出现精神萎靡、被毛蓬松等中毒症状,雄性动物28 d后体重降低(P0.05);60 mg/kg组动物血生化中AST活性明显增高(P0.05);病理检查发现60 mg/kg组动物肝脏、肾脏、脑组织有一定程度的病理改变;30 mg/kg组动物肾、脑组织也见病理改变但程度较轻;15 mg/kg组各指标均未见明显异常。二甲酚草胺原药对雌雄性大鼠亚慢性经口毒性最大无作用剂量均为15 mg/kg。     

2-溴-5-氟三氟甲苯对大鼠的两代繁殖毒性

目的对2-溴-5-氟三氟甲苯进行大鼠两代繁殖毒性试验,探讨其对生殖功能及子代生长发育的影响。方法SPF级Wistar大鼠分别灌胃染毒0 (植物油)、24.0、120.0、600.0 mg/kg 2-溴-5-氟三氟甲苯90 d,进行两代繁殖毒性试验。结果在部分时间点,120.0 mg/kg剂量组亲代、F1代雄、雌性大鼠进食量低于对照组;F1代雌性大鼠体重低于对照组;亲代哺乳期进食量低于对照组;亲代生存率及F1代出生存活率均低于对照组;亲代子宫及F1代脾脏器系数均高于对照组;且差异均有统计学意义(P0.05)。600.0 mg/kg剂量组亲代和F1代雄、雌性大鼠体重、进食量均低于对照组;亲代孕期、哺乳期及F1代哺乳期进食量亦均低于对照组;亲代生存率及F1代出生存活率、哺乳期存活率均低于对照组;亲代和F1代雄、雌大鼠肝、脾、肾、睾丸、附睾、子宫、卵巢脏器系数(雌性脑垂体除外)高于对照组,亲代和F1代仔鼠体长及体重低于对照组,且差异均有统计学意义(P0.05)。600.0 mg/kg剂量组F1代出现脏器系数异常的器官数量明显高于亲代的数量,F1代仔鼠体长及体重比亲代更趋异常。各染毒组睾丸及附睾精子计数、附睾精子活力及畸形率与对照组比较未见异常。24.0 mg/kg组均未见异常。结论 600.0和120.0 mg/kg 2-溴-5-氟三氟甲苯呈现明显的生殖毒性作用。F1代仔鼠部分指标的损伤效应较亲代加重。     

孕期苯乙基异硫氰酸盐染毒对大鼠子代神经行为发育的影响

目的研究大鼠孕期暴露于苯乙基异硫氰酸盐(PEITC)对子一代(F1)神经发育、早期行为及学习记忆能力等的影响。方法受孕大鼠于孕7～16天分别经口给予0、15、60和120mg/kg PEITC后,观察F1代断崖回避、平面翻正、前肢悬挂、听觉惊愕和嗅觉定位等早期行为发育指标的变化,并应用Y迷宫评价仔鼠学习记忆能力,对F1代大鼠大脑海马区神经元发育情况进行病理学检查。结果孕大鼠60和120mg/kg染毒剂量组,其F1代仔鼠平面翻正、断崖回避以及嗅觉定向等早期行为指标发育延迟,且运动学习能力下降;120mg/kg染毒剂量组F1代仔鼠海马区平均神经元密度为142±6.7,与阴性对照组相比有显著差异(P<0.05),且神经元损伤评分增至0～1级。结论大鼠孕期给予PEITC,可对F1代大鼠早期行为和学习记忆产生抑制和干扰;PEITC在15mg/kg剂量条件下无神经发育毒性和行为致畸作用。     

二甲戊灵大鼠亚慢性毒性实验研究

目的观察二甲戊灵(Pendimethalin)经口急性毒性和亚慢性毒性。方法采用SPF级SD大鼠进行经口急性及亚慢性毒性实验,试验期间观察动物一般情况,每周称量体重,试验结束后麻醉大鼠,检测血常规、血生化、尿常规、观察脏器系数及病理变化。结果二甲戊灵大鼠急性经口LD50雌性为2 710mg/kg.bw/d,雄性为3 160mg/kg.bw/d;亚慢性染毒后:240mg/kg.bw/d剂量组大鼠体重降低,雌雄性大鼠肾重量升高,脑、心、肝、脾、肾上腺脏器系数升高;雌性大鼠BUN,CHOL和CREA均升高,雄性大鼠BUN和CREA升高,但TBIL降低;少数雌性大鼠肾小管上皮细胞轻度空泡样变性;多数雄性大鼠出现不同程度的肾小管萎缩、管型、间质炎细胞浸润等。60mg/kg.bw/d剂量组第3、4周体重降低,雌性大鼠BUN、肾脏器系数、肝脏器系数均升高,雄性大鼠CREA升高,ALB降低。15mg/kg.bw/d剂量组各项指标与对照组相比,差异无统计学意义。结论本试验条件下,大鼠亚慢性经口毒性试验对SD大鼠的最大无作用剂量为15mg/kg.bw/d。二甲戊灵属低毒类农药。     

注射用环磷酰胺对大鼠致畸敏感期毒性研究

目的 观察环磷酰胺1次染毒或连续染毒对大鼠致畸敏感期的毒性反应.方法 选用SD大鼠,设对照组(生理氯化钠)、7.0、15.0 mg/kg染毒组,每组6只孕鼠.15.0 mg/kg组于孕第12天1次皮下注射染毒;7 mg/kg组于孕第11～13天连续皮下注射染毒3次.观察孕鼠体质量及一般健康状况,于妊娠第20天解剖并记录子宫连仔鼠质量、胎盘质量、仔鼠体质量、黄体数、死仔和活仔鼠数、仔鼠身长和尾长;检查仔鼠外观、骨骼和内脏.结果 ①2个染毒组的孕鼠染毒后均很快出现毒性反应,精神状态明显变差、活动减少、体质量减轻;②7.0和15.0 mg/kg染毒组死仔率分别为60.29%和18.37%,明显高于对照组的1.69%(P＜0.05);子宫连仔质量、胎盘质量、鼠仔体质量、身长、尾长均明显低于对照组(P＜0.05);③染毒组存活仔鼠普遍发生脑膜膨出,骨骼骨化不全,15.0 mg/kg组仔鼠大多数出现并趾、少趾、足外翻、短肋、缺肋等异常.结论 大鼠致畸敏感期1次(15.0 mg/kg)或连续3次(7.0 mg/kg)皮下注射环磷酰胺,均可导致明显的胚胎毒性反应,毒性反应的严重程度与染毒时间和剂量密切相关.     

二氧化氯消毒液的致畸性和亚急性毒性研究

目的研究二氧化氯消毒液的致畸性和亚急性毒性。方法设0.1、0.3和1.0g/kg体重三剂量组,进行致畸研究;设0.04、0.2和1.0g/kg体重三个剂量组,进行亚急性毒性试验,观察二氧化氯消毒液对妊娠大鼠的致畸胎性和对大鼠的蓄积毒性作用。结果三个剂量组各项指标均未见有明显的母体毒性和胚胎毒性、致畸性和亚急性毒性。结论在本实验条件下,二氧化氯消毒液无致畸性和亚急性毒性。     

溴氰菊酯对染毒孕鼠仔鼠生长发育的影响及中药干预作用

目的:观察溴氰菊酯(DM)雌性大鼠孕期染毒对子代生长发育的影响及补肾健脾复方助孕3号对DM发育毒性的干预作用。方法:将妊娠大鼠分为对照组及3个染毒组,染毒组自妊娠第1~15天经口灌服1/20LD50DM(6.93 mg/kg),另灌服生理盐水、成人等效剂量中药液及牛磺酸溶液(0.2 g/kg)。待孕鼠分娩后观察仔鼠不同时点的体格发育及生长发育情况。结果:DM染毒各组仔鼠在不同时点的体重、身长均显著低于对照组,出毛、张耳、雄性仔鼠睾丸下降时间等生长发育指标也与对照组有显著差异。但各组性别比无显著性差异。结论:溴氰菊酯具有发育毒性,可通过胚胎胎盘转运,对子代的生理发育产生不良影响,但不影响子代性别;等效剂量的中药和牛磺酸不能有效干预溴氰菊酯的发育毒性。     

出生前暴露甲基对硫磷与氯氰菊酯混配农药对大鼠子代神经行为毒性的影响

[目的]探讨出生前甲基对硫磷与氯氰菊酯混配染毒,对大鼠子代神经行为发育的影响. [方法]48只Wistar孕鼠随机分为4组,于妊娠第1～15天用农药甲基对硫磷与氯氰菊酯进行连续灌胃染毒,对照组采用溶剂灌胃.甲基对硫磷剂量分别为:0,0.0230,0.0725,0.2300mg/kg体重;氯氰菊酯剂量分别为0,0.8000,2.5265,8.0000mg/kg体重.甲基对硫磷与氯氰菊酯采用等毒性混配,即分别为:0、1/300 LD50、1/95 LD501/30LD250,对349只仔鼠进行早期神经行为发育指标的测试;对64只仔鼠进行Morris水迷宫空间学习和记忆能力的测试. [结果]仔鼠断崖回避达标率在出生的第5、6天,高、中剂量组低于对照组(P＜0.05);视觉定位达标率在出生的第16天下午,高、低剂量组低于对照组(P＜0.05) Morris水迷宫实验测试指标,各剂量组与对照组差别无显著性(P＞0.05). [结论]大鼠孕期暴露于甲基对硫磷与氯氰菊酯混配农药,对仔鼠的神经行为发育可产生一定的影响.     

邻苯二甲酸丁苄酯对仔代大鼠发育的影响

目的探讨邻苯二甲酸丁苄酯(butyl benzyl phthalate,BBP)暴露对仔代大鼠发育的影响。方法将80只4周龄Wistar雌性大鼠按体重随机分为4组,每组20只,分别喂饲BBP含量为0、0.05%、0.25%和0.75%(分别相当于每日50、250和750 mg/kg体重)的饲料,从4周龄持续到其仔鼠出生后第21天(postnatal day 21,PND21)断乳结束(包括雌性大鼠交配期、孕期及哺乳期);仔鼠断乳前与母鼠同笼饲养,断乳后至PND49,仔鼠按性别分笼饲养,喂饲方式和染毒剂量与其亲代母鼠相同。观察母鼠的一般情况,记录其妊娠时间、产仔数,计算分娩率、仔鼠性别比等;测定不同日龄仔鼠的体重以及脑、心、肝、脾、肺、肾、睾丸(或子宫、卵巢)重量,并计算脏器系数;测定仔鼠血清相关生化指标水平。结果与对照组比较,250 mg/kg组雌雄仔鼠脾脏系数升高(P0.05),750 mg/kg组雌雄仔鼠肝脏系数升高(P0.01),雄性仔鼠睾丸系数升高(P0.05);各剂量BBP染毒组母鼠的分娩率、妊娠时间、产仔数、仔鼠性别比无明显变化;250、750 mg/kg组雄性仔鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)活力均明显升高;各剂量染毒组血清总胆红素(TBIL)含量均下降;750 mg/kg组血清总胆固醇(CHO)含量和碱性磷酸酶(ALP)、胆碱酯酶(CHE)活力均升高;雌性大鼠仅血清TBIL含量下降(P0.05);其他指标未见异常。结论 BBP暴露影响仔鼠的肝脏、脾脏及睾丸发育,BBP致雄性仔鼠肝功能损伤较雌性仔鼠严重。     

异丙威的毒性研究

目的　研究异丙威的毒性 ,制订卫生标准 ,保护生产和使用者的健康。　方法　毒性试验按文献 [1 ] 进行 ;全血胆碱酯酶测定采用盐酸羟胺—三氯化铁法。　结果　大鼠和小鼠经口 L D50 分别为 2 5 9.2和 2 99.4g/ kg.bw;家兔眼粘膜刺激试验可致结合膜轻度充血和瞳孔缩小 ;小鼠浸尾试验为阴性。Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验均为阴性。蓄积系数 >5 .3。对全血胆碱酯酶 (Ch E)有抑制作用 ,其慢性最大无作用剂量为 73 .5 mg/ kg.bw。慢性毒作用的靶器官是肝脏 ,最大无作用剂量为 49mg/ kg.bw。致畸试验虽未见仔鼠畸形 ,但有一定的早期胚胎毒性。致癌试验为阴性。根据对肝脏的慢性最大无作用剂量 ,推算出日容许摄入量 (ADI)为 2 9.4m g。　结论　异丙威的急性毒性属中等毒 ;对眼粘膜有轻度刺激作用 ;无致突变和致癌作用 ;对全血 Ch E有抑制作用 ;有一定的胚胎毒性 ;慢性毒作用的靶器官是肝脏 ,最大无作用剂量为 49mg/ kg.bw,日许摄入量为 2 9.4mg     

混配中药制剂对大鼠的致畸试验

目的 在胚胎器官形成期6～15d，孕鼠连续iv给予混配中药制剂（ZNC），观察受试药物有无致畸作用。方法 选用Wistar大鼠，雌雄2：1同笼交配，怀孕母鼠分5组，除阴、阳性对照组外，ZNC设100、250、1000mg/kg 3个剂量组。结果 ①ZNC 1000mg/kg剂量对孕鼠体重增长有影响，与阴性对照组比较，差异有非常显著性（P〈0．01）；250、100mg/kg剂量组与阴性对照组比较未见明显差异。②ZNC1000mg/kg剂量组胎鼠身长与阴性对照组比较差异有非常显著性（P〈0．01）；250、100mg/kg剂量组胎鼠的体重身长、尾长与阴性对照组基本一致，未见明显差异。③ZNC对各剂量大鼠骨骼内脏发育无影响，亦无明显外观畸形。结论 高剂量ZNC可引起大鼠母体毒性反应和胚胎毒性，但未见致畸作用；中低剂量ZNC无胚胎毒性和致畸作用。     

镉对大鼠胚胎发育的影响

镉是自然界广泛存在的一种金属,许多实验证明镉具有胚胎毒性。大鼠静脉注射的致畸剂量为1.25mg/kg,小鼠经口给CdSO_450mg/kg产生51.96％的畸胎,大鼠皮下注射40μmdes/kg的CdCl_2引起74.9％的胎仔死亡。为观察皮下注射CdCl_2对大鼠胚胎发育的影响,同时为进一步的行为致畸实验,仔鼠肾功能检查寻找合适的实验荆量,进行了本次实验。     

孕期及哺乳期邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯经口染毒对雄性仔鼠生殖发育的影响

目的观察邻苯二甲酸二(2-乙基已基)酯(DEHP)对雄性仔鼠的生殖发育毒性作用。方法采用围生期毒性试验的研究方法,将清洁级SD大鼠随机分为阴性对照组(玉米油)和4个DEHP染毒组(125、250、500、1000mg/kg),采用宫内及哺乳期[受孕后第2天～仔鼠出生后第21天(PND21)]经口灌胃的方式染毒。记录比较雄性仔鼠肛殖距、不同发育阶段雄性仔鼠体重、睾丸、附睾重量、仔鼠出生后第50天(PND50)附睾尾精子总数、精子活率及精子畸形数。结果 125～500mg/kg组不同发育阶段仔鼠体重随染毒剂量增加而增加,500mg/kg组PND21体重与对照组比较,差异有统计学意义(P0.01),1000mg/kg组体重均低于同发育阶段对照组,PND21体重与对照组比较,差异具有统计学意义(P0.05)。1000mg/kg组不同发育阶段仔鼠睾丸重量明显降低,与对照组比较,差异有统计学意义(P0.01),附睾重量与对照组比较差异均无统计学意义(P0.05)。仔鼠出生后4天肛殖距不同程度缩短,除125mg/kg组外,其余各剂量组与对照组比较,差异均有统计学意义(P0.01)。PND50雄性仔鼠精子总数、精子活率均不同程度降低,精子畸形率不同程度增高,1000mg/kg组与对照组比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论母鼠孕期及哺乳期暴露DEHP可影响雄性仔鼠生长、生殖发育。     

异丙隆原药慢性毒性研究

目的 为了解异丙隆原药的慢性毒性,提出其慢性最小有害作用剂量(LOAEL)和无害作用剂量(NOAEL).方法 480只SD种雄性和雌性大鼠(体重110～140 g)分为4组,3个染毒组分别喂饲染毒异丙隆原药50.0 mg/(kg·d)(高剂量组)、5.0 mg/(kg·d)(中剂量组)和0.5 mg/(kg·d)(低剂量组),对照组喂饲正常饲料,历时2 a;观察大鼠日常表现、检测体重和饲料消耗量;检查了解解剖、病理、血液学、血液生化和尿液等指标的改变.结果 高剂量组雌性和雄性大鼠的体重增长分别从试验第6周和第11个月开始减慢(P<0.01);高、中两剂量组雄性大鼠肝脏肿大,肝细胞水肿样变性和脂肪变性.结论 异丙隆原药对雌性和雄性大鼠慢性毒性的LOAEL分别为50.0 mg/(kg·d)和5.0 mg/(kg·d),而NAOEL为0.5 mg/(kg·d).     

钩吻素子对糖尿病神经病理性疼痛大鼠血清生化指标的影响

目的研究钩吻素子对糖尿病神经病理性疼痛模型SD大鼠血清生化指标的影响。方法腹腔注射链脲佐菌素,构建大鼠糖尿病神经病理性疼痛模型。试验设正常对照组、模型对照组、钩吻素子2个剂量治疗组。正常对照组和模型对照组灌胃给予等量生理盐水,2个剂量组分别灌胃给予0.28、1.4mg/kg钩吻素子,连续给药8d后采血检测血清生化指标。结果模型对照组肌酐(CREA)、总蛋白(TP)、丙氨酸转氨酶(ALT)和肌酸激酶(CK)均低于正常对照组;1.4mg/kg剂量组的TP和白蛋白(ALB)高于模型对照组;模型对照组总胆红素(TBIL)高于正常对照组;0.28和1.4mg/kg剂量组与模型对照组相比,TBIL均降低。结论钩吻素子对糖尿病神经病理性疼痛模型大鼠,具有辅助改善部分血清生化指标的作用。     

金线莲植物叶提取物毒理学安全性评价的实验研究

目的 对金线莲植物叶提取物的安全性进行研究。 方法 根据《食品安全性毒理学评价程序和方法(GB 15193-2003)》进行小鼠急性经口毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠致畸试验、大鼠90 d喂养试验。 结果 小鼠急性经口毒性试验最大耐受剂量(maximum tolerated dose,MTD)大于35.00 g/(kg·bw),属无毒级;8～5 000 μg/皿剂量Ames试验结果为阴性、2.50～10.00 g/(kg·bw)剂量小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验及小鼠精子畸形试验结果均为阴性,2.92～8.75 g/(kg·bw)剂量对大鼠不具母体毒性、胚胎毒性和致畸作用;5.83～17.50 g/(kg·bw)剂量大鼠 90 d喂养试验对大鼠的体重增长、进食量、食物利用率、血常规指标、血生化指标、脏器重量、脏器/体重比值均无异常变化,大体解剖和组织病理检查均未见与金线莲植物叶提取物有关的异常改变。 结论 在本实验条件下,金线莲植物叶提取物未见明显毒副作用。     

氯氰菊酯和甲基对硫磷混配对大鼠生殖发育的影响

[目的]探讨妊娠期氯氰菊酯和甲基对硫磷混配染毒,对母鼠的生殖毒性和对子代大鼠生殖和发育的影响。[方法]Wistar孕鼠112只随机均分为4组,于孕1～15天连续经口灌胃染毒不同剂量农药(两种农药以相当于0、1/300、1/95、1/30LD50的剂量等毒混配),对照组采用溶剂灌胃。56只孕鼠(每组14只)妊娠19天时处死,测定胚胎毒性;另56只孕鼠自然分娩,记录空孕率、每窝活产数、妊娠天数、平均产仔数和性别比;测量其371只仔鼠的体重增长和生长发育情况;10周龄时随机抽取雌鼠32只(每组8只)、雄鼠40只(每组10只)处死,称量生殖腺重量,计数睾丸每日生精量和附睾精子数。[结果]孕鼠胚胎毒性指标中仅高剂量组活胎比低于中剂量组和对照组(P<0.05);各剂量组分娩孕鼠的空孕率、妊娠天数、产仔数、平均活产数、仔鼠性别比与对照组相比无差异(P>0.05)。各剂量组仔鼠体重增长与对照组一致(P>0.05);高剂量组仔鼠出生第一天尾长比对照组长(P>0.05);雌性仔鼠的卵巢脏器系数与混配农药剂量之间存在剂量-效应关系(rs=0.3144,P=0.0172);各剂量组雄鼠睾丸每日精子生成量和附睾精子数与对照组相比无差异(P>0.05)。[结论]妊娠期甲基对硫磷和氯氰菊酯混配染毒,对母鼠有一定的胚胎毒性,并对仔鼠生长发育有轻微的影响。