葛根芩连汤抑制TNF-α诱导的Caco-2细胞氧化损伤配伍规律研究

目的 探讨葛根芩连汤缓解肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）诱导的人结肠癌Caco-2细胞氧化应激损伤作用及其配伍规律。方法 将Caco-2细胞随机分为对照组、TNF-α（80 μg/L）组、小檗碱（6.73 μg/mL）组及葛根芩连汤配伍组（全方组、去甘草组、去葛根组、葛根甘草组和黄芩黄连组,18.75 μg/mL）。除对照组外,其余各组细胞给予TNF-α预处理2 h,再给予相应药物处理24 h。MTT检测Caco-2细胞活力;流式细胞术检测细胞内活性氧（reactive oxygen species,ROS）水平;比色法检测细胞中总超氧化物歧化酶（total superoxide dismutase,T-SOD）活性和丙二醛（malondialdehyde,MDA）、还原型谷胱甘肽（glutathione,GSH）水平;qRT-PCR和Western blotting分别检测核因子E2相关因子2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2）、还原型辅酶I/II醌氧化还原酶1[NAD(P)H quinine oxidoreductase 1,NQO1]和血红素氧合酶-1（heme oxygenase 1,HO-1）mRNA和蛋白表达;荧光显微镜观察Nrf2蛋白入核情况。结果 5.0～25.0 μg/mL的含药培养基和10～80 μg/L的TNF-α对Caco-2细胞活性无明显影响。与TNF-α组比较,各给药组Caco-2细胞ROS水平显著降低（P＜0.01）;除去葛根组和黄芩黄连组外,其余各组MDA水平显著降低（P＜0.01）,GSH水平明显升高（P＜0.01）;除去葛根组外,其余各给药组Nrf2基因表达明显升高（P＜0.01）,全方组和去甘草组NQO1基因表达明显升高（P＜0.05、0.01）,全方组和葛根甘草组HO-1基因表达明显升高（P＜0.05、0.01）;除黄芩黄连组外,其余各组Nrf2和HO-1蛋白表达显著升高（P＜0.01）;除去葛根组和黄芩黄连组外,其余各组NQO1蛋白水平显著升高（P＜0.05、0.01）,Nrf2蛋白入核明显增加（P＜0.05、0.01）。结论 缺少葛根对葛根芩连汤抑制Caco-2细胞氧化应激损伤有较大影响。     

6味山姜属中药对胃实寒证大鼠胃组织PDE,cAMP,cGMP,cAMP/cGMP的影响

目的：研究高良姜、草豆蔻、红豆蔻、大高良姜、建砂仁、益智6味山姜属中药对胃实寒证模型大鼠胃组织磷酸二酯酶（PDE）、环磷酸腺苷（cAMP）、环磷酸鸟苷（cGMP）、cAMP/cGMP的影响,揭示6味山姜属中药所含挥发油与温中散寒功 效的相关性。方法：实验分2批进行,第1批取SD雄性大鼠160只分为16个组：模型Ⅰ组,模型Ⅱ组,阳性对照组,高良姜、草豆蔻、红豆蔻3味药物各个挥发油高、低剂量组、去挥发油水液高、低剂量组;第2批除了观察药为大高良姜、建砂仁、益智挥发油高、低剂量组、去挥发油水液高、低剂量组外,其余分组均同第1批。采用灌服2~3 ℃寒凉药（石膏、知母、黄柏、龙胆草,给药剂量为36 g·kg^-1,2次/d）加冷冻的方法制造大鼠胃实寒证模型;分别予以6味药物挥发油、去挥发油水液,低剂量组给药剂量为20 g·kg^-1,高剂量组给药剂量为60 g·kg^-1,阳性对照药选用附子水煎液,剂量为8 g·kg^-1;每隔12 h给药1次,连续给药3次。测定大鼠胃组织PDE,cAMP,cGMP含量,计算cAMP/cGMP。结果：①对磷酸二酯酶（PDE）的影响：与正常组相比,第1,2批模型组胃组织中PDE明显升高（P<0.05或P<0.01）,分别为32.27,52.80 nmol·L^-1。高良姜、草豆蔻、红豆蔻、大高良姜、益智的挥发油高、低剂量组对于模型组大鼠胃中PDE有显著的降低作用（P<0.05或P<0.01）,大高良姜去挥发油高剂量组对其也有一定的降低作用,但无显著性差异;②对cAMP,cGMP及cAMP/cGMP的影响：与空白组比较,第1,2批模型组胃组织中cAMP的浓度明显降低（P<0.05）,分别为0.68,0.81 nmol·L^-1。6味中药挥发油高、低剂量组与模型组相比,cAMP浓度均明显升高（P<0.05或P<0.01）,cGMP无明显变化,cAMP/cGMP增大（P<0.05或P<0.01）;高良姜、草豆蔻、建砂仁去挥发油高剂量组对cAMP浓度也有一定的影响,但无显著性差异。结论：6味中药所含挥发油可升高胃组织中cAMP的含量、cAMP/cGMP及降低PDE的含量,其中部分中药的去挥发油高剂量组也有相似的影响,揭示了6味山姜属中药所含的挥发油与温中散寒功效有密切的相关性,且发现此6味药的去挥发油提取液对部分检测指标也有良好的改善作用,揭示其功效也与其所含的其他成分有关。     

当归挥发油对自发性高血压大鼠NO、vWF、EMPs表达水平影响＊

目的 通过观察当归挥发油对自发性高血压大鼠(Spontaneously hypertensive rats，SHR)血管内皮活性物质表达的影响来探讨其降压的作用机制。方法 将8周龄雄性Wistar大鼠作为正常组，每组6只。并将同周龄自发性高血压大鼠（SHR）随机分组，各组分别为模型组、缬沙坦组、当归低、中、高剂量组，每组6只。模型组和正常组给予等量蒸馏水，连续灌胃4周。采用无创血压检测系统测定给药前后大鼠尾动脉收缩压；给药4周后麻醉大鼠，腹主动脉采血，酶联免疫吸附测定（Enzyme-linked immunosorbent assy，ELISA）检测大鼠血清中一氧化氮（Nitric oxide，NO）、血管假血友病因子（von Wilebrand factor，vWF）、内皮细胞膜微粒（Endothelial Microparticles，EMPs）表达水平。结果 ELISA结果显示：与正常组比较，模型组EMPs、vWF水平明显升高（P < 0.01），NO水平明显降低（P < 0.01），差异具有显著性；与模型组比较，各给药组EMPs、vWF水平明显降低（P < 0.01），NO水平明显升高（P < 0.01），差异具有显著性。结论 当归挥发油具有显著的降压效果，其降压作用可能与抑制血清中的EMPs、vWF以及促进了血清中的NO水平有关。     

10味温中散寒药对胃实寒证大鼠胃黏膜组织病理学的影响

目的： 观察干姜、肉桂、丁香、吴茱萸、小茴香、高良姜、荜茇、荜澄茄、花椒、胡椒10味温中散寒药对胃实寒证大鼠胃黏膜组织病理学的影响,以期观察温中散寒药的温胃、护胃作用,探讨温中散寒药的作用机制与药效本质。 方法： SD雄性大鼠分为15个组：空白组、模型组、附子组、干姜组、肉桂组、丁香组、吴茱萸组、小茴香组、高良姜组、荜茇组、荜澄茄组、花椒组、胡椒组、石膏组、黄连组。灌服知母水提液17.5 g·kg^-1,2次/d,连续2 d建立大鼠胃实寒证模型。附子组13.5 g·kg^-1,干姜、胡椒组8.1 g·kg^-1,肉桂、吴茱萸组4.1 g·kg^-1,丁香、荜茇、荜澄茄组2.7 g·kg^-1,小茴香、高良姜、花椒组5.4 g·kg^-1,石膏组54 g·kg^-1,黄连组4.5 g·kg^-1,2次/d,连续3次。肉眼观察胃黏膜变化,光镜下观察胃黏膜组织病理学改变并根据胃组织病理改变的评分标准进行评分。 结果： 肉眼观察,与空白组比较,模型组胃黏膜表面颜色灰暗、皱缩、无光泽,有大小不等的出血点;与模型组比较,10个温中散寒药组的胃黏膜均有所改善。光镜下观察,与模型组比较,除高良姜组外其余9个组均能明显减少炎细胞浸润（P<0.05或P<0.01）;10个温中散寒药组均能明显减少胃黏膜腺体的破坏（P<0.01）。 结论： 10味温中散寒药通过改善大鼠胃黏膜的破坏从而发挥其治疗胃实寒证的药效。     

化痰通络汤对脑缺血/再灌注大鼠“肠-脑”轴的干预作用

目的 基于“肠-脑”轴探讨化痰通络汤（HTTLD）对大鼠脑缺血再灌注后脑组织和肠道形态和功能的影响。方法 将60只SPF级雄性大鼠随机分为假手术组，模型组，HTTLD高、中、低剂量组（28.66，14.33，7.16 g·kg^-1），依达拉奉（4 g·kg^-1）+丁酸梭菌（5.0×10⁸ cfu·mL^-1）组，采用大鼠局灶性脑缺血再灌注模型，灌胃给药HTTLD，神经功能缺损评分和2，3，5-氯化三苯四氮唑（TTC）染色法测定脑组织损伤，小肠推进率观察脑缺血再灌注对肠道动力的影响，十二指肠黏膜的病理形态学检测评价肠黏膜细胞损伤，酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定血清D-乳酸（D-LAC），二胺氧化酶（DAO），细菌内毒素（LPS）含量，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测十二指肠的闭合蛋白（Occludin），紧密连接蛋白-5（Claudin-5），闭锁小带蛋白-1（ZO-1）蛋白的表达。结果 脑缺血再灌注后，大鼠出现神经功能缺损症状，与假手术组比较，模型组神经功能缺损评分显著升高（P<0.01）；与模型组比较，HTTLD中、高剂量组能显著减少神经功能缺损症状，降低神经功能缺损评分（P<0.01）。与假手术组比较，模型组大鼠脑组织出现明显梗死灶，脑梗死率显著升高（P<0.01）；与模型组比较，各给药组脑梗死体积明显减少（P<0.01），以HTTLD高剂量组的效应最佳，且效应具有剂量依赖性。小肠推进率结果显示，与假手术组比较，模型组小肠推进率显著降低（P<0.01）；与模型组比较，各给药组能显著升高小肠推进率（P<0.01），以HTTLD高剂量效应最佳，且效应具有剂量依赖性。十二指肠黏膜组织病理学检测显示，脑缺血再灌注后十二指肠黏膜可见明显损伤，各给药组黏膜损伤情况明显减轻。与假手术组比较，模型组ZO-1，Occludin，Claudin-5蛋白表达均显著降低（P<0.01）；与模型组比较，HTTLD低、中、高剂量组能不同程度上调ZO-1，Occludin，Claudin-5蛋白表达（P<0.05，P<0.01），以高剂量组的效应最为显著。与假手术组比较，模型组血清D-LAC，DAO，LPS蛋白含量均显著升高（P<0.01）；与模型组比较，各给药组D-LAC，DAO含量均明显降低（P<0.05，P<0.01），HTTLD中、高剂量组明显降低LPS含量（P<0.05，P<0.01），且HTTLD高剂量组的作用最明显。结论 脑缺血再灌注后，大鼠脑组织受损、出现神经功能障碍，同时肠道黏膜损伤、肠道蠕动减弱和肠道黏膜屏障破坏。HTTLD能减少脑组织和胃肠道黏膜损伤，减轻神经功能缺损症状，提高胃肠道动力、改善肠道屏障功能、减少肠道细菌代谢产物和毒物的释放，从而发挥对脑缺血再灌注后“脑-肠”轴损伤的保护作用。     

基于NLRP3/Caspase-1信号通路探讨黄连温胆汤改善HepG2细胞胰岛素抵抗的作用机制

目的 探究黄连温胆汤含药血清对胰岛素抵抗体外模型细胞焦亡的作用及机制。方法 设置黄连温胆汤含药血清组和空白血清组，将SD大鼠随机分为2组，按照体表面积换算分别予7.8 g·kg^-1·d^-1的黄连温胆汤药液和同体积的生理盐水灌胃，提取并配制空白血清及不同浓度的含药血清；采用棕榈酸钠处理HepG2细胞构建胰岛素抵抗模型，随机分为空白组、模型组、盐酸二甲双胍组、空白血清组、黄连温胆汤含药血清高剂量组、黄连温胆汤含药血清中剂量组、黄连温胆汤含药血清低剂量组，培养24 h后应用1×10^-7 mol·L^-1胰岛素处理各组细胞15 min，收集细胞上清，采用葡萄糖氧化酶（GOD-POD）法测定各组细胞葡萄糖的含量，并计算葡萄糖消耗量及抑制率，噻唑蓝（MTT）比色法检测细胞增殖情况，筛选黄连温胆汤含药血清最佳剂量。将HepG2细胞随机分为空白组、模型组、黄连温胆汤含药血清组，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测各组细胞白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-18（IL-18）的含量，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）、蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组NOD样受体蛋白3（NLRP3） mRNA和蛋白的表达情况。机制部分将HepG2细胞随机分为空白组、空载体组、NLRP3过表达组、空载体+IR组、空载体+IR+黄连温胆汤含药血清组、NLRP3过表达+IR组、NLRP3过表达+IR+黄连温胆汤含药血清组，GOD-POD法测定各组细胞葡萄糖的含量，并计算葡萄糖消耗量。ELISA检测各组细胞IL-1β、IL-18释放水平；Real-time PCR、Western blot技术检测各组细胞胱天蛋白酶-1（Caspase-1）、消皮素D（GSDMD）及NLRP3 mRNA及蛋白的表达；免疫荧光技术检测NLRP3、GSDMD和Caspase-1的表达。结果 与空白组比较，模型组葡萄糖消耗量显著下降（P<0.01）；与模型组比较，黄连温胆汤含药血清高剂量组葡萄糖消耗量升高最为显著（P<0.01）。与空白组比较，IR-HepG2细胞IL-1β、IL-18释放水平和NLRP3 mRNA与蛋白表达明显升高（P<0.05，P<0.01）；与模型组比较，黄连温胆汤含药血清可明显降低IR-HepG2细胞上清IL-1β、IL-18、NLRP3 mRNA与蛋白的表达（P<0.05，P<0.01）。与空白组、空载体组比较，NLRP3过表达可显著降低细胞葡萄糖消耗量（P<0.01）；与空载体+IR组比较，NLRP3过表达可明显上调IL-1β、IL-18水平和NLRP3、Caspase-1、GSDMD的mRNA及蛋白水平（P<0.05，P<0.01）；与NLRP3+IR组比较，黄连温胆汤含药血清可明显逆转上述指标（P<0.05，P<0.01）。结论 高脂诱导IR-HepG2细胞的胰岛素敏感性与炎症及NLRP3表达密切相关。黄连温胆汤含药血清通过靶向抑制NLRP3/Caspase-1信号通路改善IR-HepG2细胞焦亡，为胰岛素抵抗及2型糖尿病的预防与治疗提供新靶点。     

黄连温胆汤对IGT大鼠骨骼肌细胞焦亡经典通路的影响

目的 基于NOD样受体蛋白3（NLRP3）/半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1（Caspase-1）/消皮素D（GSDMD）/白细胞介素-1β（IL-1β）/白细胞介素-18（IL-18）经典通路,探讨黄连温胆汤对糖耐量低减（IGT）大鼠骨骼肌细胞焦亡的影响,并阐释其可能作用机制。方法 健康雄性SD大鼠予45%脂肪热能的高脂饲料长期喂养20周诱导IGT大鼠模型。造模成功后将实验分为4组,分别为正常组、模型组、阳性药组（盐酸二甲双胍,0.05 g·kg^-1·d^-1）和黄连温胆汤组（7.8 g·kg^-1d^-1）,正常组和模型组则给予相应体积蒸馏水,各组给药体积均为10 mL·kg^-1d^-1,连续灌胃给药4周。实验结束后取血分离血清并取大鼠骨骼肌进行液氮保存。采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清IL-1β和IL-18含量;实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）分别检测骨骼肌组织NLRP3,Caspase-1,GSDMD mRNA及蛋白表达水平;免疫荧光法观测骨骼肌组织GSDMD,IL-1β和IL-18蛋白表达;苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠骨骼肌组织病理学变化。结果 与正常组比较,模型组大鼠血清中IL-1β,IL-18含量和骨骼肌组织中NLRP3,Caspase-1,GSDMD mRNA及蛋白表达水平均显著升高（P<0.01）;免疫荧光检测显示IGT大鼠骨骼肌组织GSDMD,IL-18和IL-1β蛋白含量显著上升（P<0.01）;HE染色可见骨骼肌组织具有明显病理形态变化。与模型组比较,黄连温胆汤和盐酸二甲双胍组均可有效降低IGT大鼠血清IL-18和IL-1β含量和骨骼肌组织NLRP3,Caspase-1,GSDMD mRNA和蛋白表达（P<0.01）;免疫荧光技术结果表明黄连温胆汤能有效降低IGT大鼠骨骼肌组织GSDMD,IL-1β和IL-18蛋白含量（P<0.01）;HE染色结果表明黄连温胆汤能改善大鼠骨骼肌组织形态变化。结论 黄连温胆汤对IGT大鼠骨骼肌细胞焦亡具有抑制作用,其作用机制与调节细胞焦亡经典途径中NLRP3/Caspase-1/GSDMD/IL-1β/IL-18通路具有重要关系。     

连翘酯苷A对化疗模型小鼠胃肠动力障碍的改善作用

目的 观察连翘酯苷A对化疗小鼠胃肠动力障碍的影响，并探讨其调节胃肠动力的作用机制。方法 将60只KM小鼠随机分为正常组、模型组、甲氧氯普胺组（5 mg·kg^-1）及连翘酯苷A低、中、高剂量组（30，60，120 mg·kg^-1），每组10只，雌雄各半。各组分别灌胃给药，灌胃容积均为10 mL·kg^-1，每日1次，连续4 d。灌胃第1天1 h后，除正常组腹腔注射等量生理盐水外，其余各组均腹腔注射顺铂2 mg·kg^-1，连续4 d。观察连翘酯苷A对模型小鼠胃排空和小肠推进的影响；采用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测血清中胃泌素（GAS），生长抑素（SS），胃动素（MTL），血管活性肠肽（VIP）水平，检测胃窦和回肠组织中乙酰胆碱酯酶（AChE）和总一氧化氮合酶（tNOS）的活性；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测胃窦和回肠组织AChE和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的蛋白表达水平。结果 与正常组比较，模型组小鼠胃残留率和小肠推进率均显著升高（P<0.01），血清MTL，GAS，SS，VIP含量均明显降低（P<0.05，P<0.01），回肠组织匀浆中AChE活性显著降低（P<0.01），胃窦和回肠组织中tNOS活性均明显升高（P<0.05，P<0.01），胃窦和回肠组织中AChE蛋白表达水平均明显降低（P<0.05），iNOS蛋白表达水平均显著升高（P<0.05）；与模型组比较，不同剂量连翘酯苷A可以不同程度地降低小鼠胃残留率和小肠推进率，升高血清MTL，GAS，SS，VIP含量，升高胃窦和回肠组织中AChE活性及蛋白表达水平，降低胃窦和回肠组织中tNOS活性和iNOS蛋白表达水平（P<0.05，P<0.01）。结论 连翘酯苷A对顺铂所致的小鼠胃排空延缓和小肠推进亢进具有显著改善作用，其改善化疗所致胃肠功能障碍的机制与调节胃肠道AChE与NOS活性以及调节胃肠激素水平有关。     

葛根芩连汤及配伍调控Nrf2/NQO1信号通路抑制溃疡性结肠炎大鼠氧化应激损伤

目的 探讨葛根芩连汤治疗溃疡性结肠炎（UC）大鼠的可能机制,同时讨论缺少药味对葛根芩连汤疗效的影响。方法 采用自由饮用5%葡聚糖硫酸钠盐水溶液诱导UC大鼠模型,雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、西药组（柳氮磺吡啶肠溶片,350 mg·kg^-1）、葛根芩连汤全方组（17 g·kg^-1）、全方去甘草组（17 g·kg^-1）、全方去葛根组（17 g·kg^-1）、葛根甘草组（17 g·kg^-1）和黄芩黄连组（17 g·kg^-1）。用1,1-二苯基-2-苦肼基（DPPH）、2,2-联氨-双（3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸）二铵盐（ABTS）和荧光漂白后恢复技术（FRAP）法评估葛根芩连汤及其不同配伍组体外抗氧化活性;通过比较大鼠体质量变化和记录结肠长度、观察结肠剖面和苏木素-伊红（HE）染色病理组织切片评估给药治疗后各组大鼠结肠组织损伤程度;比色法测定大鼠血清中髓过氧化物酶（MPO）、脂质过氧化物（LPO）、丙二醛（MDA）、总超氧化物歧化酶（T-SOD）、过氧化氢酶（CAT）和还原型谷胱甘肽（GSH）水平变化;实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）分别检测结肠组织中核因子E₂相关因子2（Nrf2）、醌氧化还原酶1（NQO1）和血红素氧合酶-1（HO-1） mRNA和蛋白表达的变化。结果 与正常组比较,模型组大鼠结肠黏膜组织坏死,炎症浸润,血清中过氧化物MPO、LPO和MDA含量显著上升（P<0.01）,抗氧化酶T-SOD、CAT和GSH活性显著下降（P<0.01）,Nrf2、NQO1和HO-1 mRNA表达均呈下降趋势,Nrf2蛋白表达显著下降（P<0.01）,NQO1和HO-1蛋白表达呈下降趋势;与模型组比较,葛根芩连汤及配伍组能改善UC大鼠结肠组织病理损伤和形态结构,显著降低大鼠血清中过氧化物MPO、LPO和MDA水平（P<0.05）,提高无葛根组抗氧化酶T-SOD,无甘草组、黄芩黄连组CAT和GSH（P<0.01）活性,增加结肠组织中Nrf2、NQO1和HO-1 mRNA和蛋白的相对表达,全方组差异明显（P<0.05）。结论 葛根芩连汤对UC大鼠病理损伤具有恢复作用,其机制可能与激活Nrf2信号通路、抑制氧化应激反应有关。葛根芩连汤组方中缺少君药葛根或仅有臣药黄芩和黄连对其治疗UC有较大影响。研究结果可为中药复方临床合理应用及复方配伍机制研究做出有益探索。     

岩黄连总碱在抑郁模型大鼠体内的药代动力学分析

目的 探讨岩黄连总碱对脂多糖（LPS）诱导抑郁大鼠模型的影响,以及其中8种主要成分的药代动力学特征。方法 将雄性24只SD大鼠随机分成正常组、模型组、氟西汀组（10 mg·kg^-1）、岩黄连总碱组（210 mg·kg^-1）,每组6只。除正常组外,其他大鼠经腹腔注射LPS建立抑郁症炎症模型,造模1周后开始给药,各给药组按相应剂量灌胃药液,正常组及模型组灌胃等体积蒸馏水,边造模边给药。连续给药2周后,通过糖水偏好、强迫游泳及旷场试验测试岩黄连总碱对抑郁大鼠行为学的影响,酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定大鼠血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、IL-6水平,苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠海马组织病理学变化。末次给药后,按设定时间经眼眶取血,采用超高效液相色谱-三重四极杆串联质谱法（UPLC-QqQ-MS）检测其中脱氢卡维丁、延胡索乙素、黄连碱、巴马汀、药根碱、小檗碱、小檗红碱、表小檗碱的血药浓度,绘制药-时曲线,通过DAS 2.0软件对各成分药代动学参数进行分析。结果 与正常组比较,模型组糖水偏好率降低、旷场总路程减少、游泳不动时间延长,血清中炎症因子表达升高（P<0.01）;与模型组比较,各给药组大鼠糖水偏好率增加、旷场总路程增加,游泳不动时间缩短,岩黄连总碱组血清中炎症因子表达降低（P<0.05,P<0.01）。HE染色结果显示,模型组大鼠海马区神经元缺失、排列紊乱且有残留空泡,岩黄连总碱组大鼠海马区神经元增多且排列整齐、胞浆清楚。药代动力学结果显示,经连续灌胃岩黄连总碱后,8种活性成分的达峰时间（t_max）为0.19~2.06 h,半衰期（t_1/2）为3.71~8.70 h,其中延胡索乙素的药时曲线下面积（AUC_0-∞）最高且t_1/2最短,黄连碱、巴马汀、药根碱、小檗碱、小檗红碱、表小檗碱的AUC_0-∞均较低。脱氢卡维丁、黄连碱、巴马汀、小檗碱和表小檗碱药时曲线出现明显的双峰现象。结论 岩黄连总碱能够改善大鼠抑郁样行为,抑制血清中炎症因子的表达,改善海马区病理损伤,具有抗抑郁作用;同时,该有效部位在抑郁模型大鼠体内吸收较快,消除较慢,药效维持时间长。     

细辛、干姜配伍对COPD寒饮蕴肺证大鼠模型的相关性研究

目的:观察细辛、干姜配伍对COPD寒饮蕴肺证大鼠体温、肺功能、IL-2、IL-8、TNF-а的影响。方法:50只SD大鼠随机分为空白组、COPD寒饮蕴肺证模型组、细辛组、干姜组、细辛干姜配伍组,每组各10只,采用烟熏加气管内滴入脂多糖联合冷冻等因素复制COPD寒饮蕴肺证动物模型。实验结束后,对各组大鼠体温、肺功能及血清IL-2、IL-8、TNF-а含量进行比较。结果:与空白组相比,模型组大鼠体温明显下降(P0.05)。与模型组相比,各治疗组可改善大鼠体温(P0.05);与空白组相比,模型组大鼠肺功能明显下降(P0.05)。与模型组相比,各治疗组可改善大鼠肺功能(P0.05);与空白组比较,模型组大鼠TNF-а、IL-8含量明显升高、IL-2含量明显下降(P0.05);与模型组相比,各治疗组TNF-а、IL-8含量明显下降;IL-2明显升高(P0.05)。结论:细辛、干姜配伍能降低COPD寒饮蕴肺证大鼠TNF-а、IL-8,升高IL-2含量,改善肺功能,减轻COPD气道炎症,延缓或打断COPD的发展。     

苍术提取物对脾虚证大鼠胃黏膜结构及胃肠功能的影响

目的:探讨苍术提取物保护脾虚大鼠胃黏膜及胃肠功能的作用,阐明苍术提取物干预脾虚证的作用机制。方法:采用喂饲小承气汤煎剂加饥饱失常建立大鼠脾虚证模型,然后将动物随机分为模型组、苍术提取物高、中、低剂量组(20,10,5 g·kg-1)、多潘立酮组(5 mg·kg-1),连续ig给药10 d。采用碳末ig法行大鼠胃内残留率、小肠推进比测定,HE染色观察大鼠胃黏膜病理学,透射电镜观察腺胃区胃黏膜组织细胞及细胞间连接的超微结构改变,激光多普勒微循环血流计测定大鼠胃黏膜血流量,免疫组化法测定大鼠胃黏膜组织中三叶因子1(TFF1)及结肠组织中受体酪氨酸蛋白激酶(c-kit)的表达量。结果:与正常组比较,模型组大鼠胃黏膜形态学及超微结构明显异常,胃黏膜血流量及胃黏膜组织中TFF1和结肠组织中c-kit的表达量明显降低(P0.01);胃内残留率明显升高,小肠推进比明显降低(P0.01),经苍术提取物干预后各指标明显改善(P0.01,P0.05)。结论:苍术提取物可抑制脾虚证大鼠胃黏膜损害,保护和修复损伤的黏膜组织,并改善脾虚证大鼠的胃肠功能。     

黄芩黄连水煎剂对厌氧菌的体外抑菌活性

目的:观察黄芩、黄连对牙龈紫质单胞菌、中间普氏菌以及核梭杆菌等3种厌氧菌的体外抑菌活性。方法:分别将黄芩、黄连2味中药制成水煎剂,参考CLSI2010以琼脂稀释法测定它们对3种厌氧菌的最小抑菌浓度(MIC)。结果:黄芩、黄连对牙龈紫质单胞菌、中间普氏菌、核梭杆菌均具一定的体外抑菌活性,本研究显示黄连对中间普氏菌的体外抑菌活性最强,黄芩对3种厌氧菌均有抑制活性,但均较黄连弱。结论:黄芩、黄连对3种厌氧菌均有体外抑菌活性。以黄连对中间普氏菌的体外抑菌作用最强。     

黄连及黄连解毒汤对小鼠的急性毒性实验研究

 目的 探讨黄连单味药及其复方黄连解毒汤对小鼠的急性毒性,摸索半数致死量（LD₅₀）或最大耐受量,并确定其毒性靶器官。方法 采用灌胃给药的方法,给予不同剂量黄连水煎液或黄连解毒汤水煎液,连续观察7 d,检测药物对小鼠的急性毒性作用,用加权回归几率法（Bliss）计算LD₅₀,对死亡小鼠进行主要脏器的病理学观察。结果 黄连水煎液的小鼠LD₅₀剂量（以含黄连生药量计）为18.826 g·kg-1,95%可信限为16.923~21.314 g·kg-1,LD₅为12.407 g·kg-1,LD₉₅为28.565 g·kg-1。病理结果提示,黄连对小鼠的主要毒性靶器官为脑、肝、脾、肺、肾。黄连解毒汤未引起小鼠死亡,其最大耐受量（以含黄连生药量计,黄连-黄芩-黄柏-栀子=20∶6∶6∶9）为80 g·kg-1。结论 单味黄连水煎液具有毒性,其小鼠LD₅₀剂量（以含黄连生药量计）为18.826 g·kg-1,毒性靶器官为脑、肝、脾、肺、肾;经配伍后的黄连解毒汤则较为安全。     

升麻不同炮制品对脾气虚动物胃肠功能的影响

目的:观察升麻不同炮制品对脾气虚小鼠和脾气虚大鼠胃肠功能的影响。方法:采用三因素复合法复制脾气虚实验动物模型,造模成功后,将动物随机分成空白组、脾气虚模型组、生升麻组、蜜升麻组和蜜麸升麻组,给药14 d后测定小鼠胃残留率和小肠推进率、大鼠血清胃泌素(GAS)含量和血浆胃动素(MTL)含量。结果:与脾气虚模型组比较,升麻生品及炮制品皆能显著降低小鼠胃残留率,生品组、蜜升麻组、蜜麸升麻组的胃残留率分别为(57.87±9.01)%,(52.01±8.76)%,(49.49±7.88)%;并显著增加肠推进率,生品组、蜜升麻组、蜜麸升麻组小肠推进率分别为(38.89±9.06)%,(43.27±8.97)%,(44.03±9.76)%。模型组给药干预后能显著提高大鼠血清GAS含量,生品组、蜜升麻组、蜜麸升麻组的GAS质量浓度分别为(59.36±8.17),(64.53±9.02),(72.93±10.00)ng·L-1;极显著提高血浆MTL含量,生品组、蜜升麻组、蜜麸升麻组的MTL质量浓度分别为(330.12±19.37),(340.24±18.98),(343.76±21.03)ng·L-1。蜜麸升麻组的各项指标最接近空白组。结论:升麻生品和炮制品均能促进脾气虚动物胃肠功能的恢复,且樟帮特色蜜麸升麻的治疗作用优于生升麻和蜜升麻。     

仁术健脾理气颗粒对阿托品致胃肠动力障碍大鼠胃肠运动的影响

[目的]观察仁术健脾理气颗粒对阿托品致胃肠动力障碍大鼠胃肠运动的影响。[方法]SD大鼠72只,随机分为正常组、模型组、仁术健脾理气颗粒高、中、低剂量组、吗丁啉组,每组各12只。各组大鼠予生理盐水或相应剂量药物10 m L/kg灌胃,持续5 d。末次给药20 min后正常组大鼠予腹腔注射生理盐水,其余各组均予腹腔注射硫酸阿托品注射液(2 mg/kg),20 min后以半固体营养糊灌胃法检测各组大鼠胃残留率和小肠推进率。[结果]与模型组相比,仁术健脾理气颗粒各剂量组和吗丁啉组胃残留率均显著降低(P0.05,P0.01),小肠推进率显著升高(P0.01)。[结论]仁术健脾理气颗粒可改善胃肠动力障碍大鼠胃肠运动功能。     

虎杖总蒽醌对糖尿病肾病早期大鼠肾脏的保护作用

目的:观察虎杖总蒽醌对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏的保护作用。方法:运用链尿佐菌素(STZ)复制大鼠DN模型。将动物随机分为6组,分别ig高、中、低剂量的虎杖总蒽醌(400,200,100 mg.kg-1),开博通6.25 mg.kg-1,模型组和空白组ig同体积(5 mL/只)的生理盐水,1次/d,连续给药8周。通过虎杖总蒽醌对模型大鼠血糖、尿微量白蛋白等指标影响的观察,结合模型大鼠肾脏形态学改变情况,综合评价虎杖总蒽醌对DN大鼠肾脏的保护作用。结果:虎杖高、中剂量组在用药第8周大鼠尿白蛋白量降低(P<0.05);给药4周后虎杖高、中剂量组血糖水平降低(P<0.05);给药组大鼠肾脏病理改变有一定程度改善。结论:虎杖总蒽醌对模型大鼠肾脏具有一定程度的保护作用。     

高良姜化学成分及药理活性的研究

对近年来有关高良姜化学成分和药理作用的研究进行介绍,高良姜为一种常用中药,其化学成分主要包括挥发油类、黄酮类、二芳基庚烷类、苯丙素类、糖苷类等。药理学研究表明高良姜具有抗菌作用、抗病毒作用、抗肿瘤作用、抗氧化作用、抗胃肠道出血作用、抗溃疡作用和胃黏膜保护作用等。无论是高良姜粗提物还是其中所包含的具体的化学成分都表现出较好的药理活性,尤其是高良姜中的二芳基庚烷类化合物和黄酮类化合物的药理活性的研究比较广泛,他们在抗肿瘤、抗氧化以及与其他药物联合应用抗多重耐药菌株方面的应用日益受到人们的关注。今后在探讨高良姜中的二芳基庚烷类化合物和黄酮类化合物的药理活性时,更应该注重同类成分之间的相互比较,寻找药理活性必须基团,明确构效关系,深入探讨作用机制,进一步促进高良姜药材的综合开发利用。     

温胆汤合半夏白术天麻汤治疗高血压随机平行对照研究

[目的]观察温胆汤合半夏白术天麻汤治疗高血压疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将80例住院患者按就诊顺序编号法简单随机分为两组。禁服其他药物,饮食清淡,控制盐、脂肪类进食量,锻炼身体。对照组40例硝苯地平,20mg/次,2次/d。治疗组40例温胆汤合半夏白术天麻汤(茯苓15g,白术10g,甘草灸6g,陈皮12g,枳实、竹茹、天麻、半夏各10g;腰酸加牛膝、杜仲;便秘加决明子);1剂/d,全自动煎药机煎煮,250m L/袋,早晚餐后30min温服。连续治疗90d为1疗程。观测临床症状、血压、不良反应。治疗1疗程,判定疗效。[结果]治疗组显效32例,有效7例,无效1例,总有效率97.50%。对照组显效24例,有效9例,无效7例,总有效率82.50%。治疗组疗效优于对照组(P0.05)。血压治疗组改善显著(P0.05),对照组无明显改善(P0.05),治疗组改善优于对照组(P0.05)。[结论]温胆汤合半夏白术天麻汤治疗高血压效果显著,值得推广。     

白术利尿作用研究

目的:研究白术及其拆分组分对大鼠的利尿作用。方法:采用多模式联用的方法对白术化学组分进行拆分;通过预先胃水负荷模型,以6 h尿量为指标考察白术及其拆分组分对水负荷大鼠利尿作用;进一步测定红细胞和肾髓中Na~+-K~+-ATP酶活力、血尿素氮浓度、肾髓中碳酸酐酶水平和Na~+、K~+、Cl-排出量,研究其相关机理。结果:高剂量白术水煎液和白术挥发油组分对大鼠有一定的抗利尿作用;与空白组相比,白术水煎液及其拆分组分组红细胞中Na~+-K~+-ATP酶活力、肾髓中Na~+-K~+-ATP酶和碳酸酐酶水平无显著变化。结论:白术对正常动物无利尿作用,相反表现出一定的抗利尿作用,且首次研究发现白术挥发油有一定的抗利尿作用。