早期大肠癌中环氧化酶-2的表达及其临床意义

目的　研究早期大肠癌中COX 2的表达及其临床意义。方法　使用免疫组化染色法分别检测了 32例早期大肠癌外科术后石蜡标本、33例大肠腺瘤、18例正常大肠粘膜活检组织中COX 1和COX 2蛋白的表达。结果　依表达程度由 ( )至 (+++)四级计算 ,COX 2的表达率在正常结肠粘膜中分别为 83.3%、16 .7%、0 %、0 % ;在结肠腺瘤中分别为 12 .1%、4 2 .4 %、36 .4 %、9.1% ;早期大肠癌中分别为 6 .3%、2 8.1%、4 6 .9%、18.7%。早期大肠癌、大肠腺瘤中COX 2的表达率均明显高于正常粘膜 (P <0 .0 1) ,但早期大肠癌与大肠腺瘤中COX 2的表达率无显著性差异。COX 2的表达与早期大肠癌、大肠腺瘤各项被研究的临床病理特征无关。COX 1在早期大肠癌 ,大肠腺瘤及正常肠粘膜中呈低水平表达。结论　COX 2的表达在由正常大肠粘膜至大肠腺瘤、早期癌的发展过程中呈上调趋势。COX 2的表达是大肠肿瘤形成过程中的早期事件 ,不能作为大肠癌早期诊断的癌标记物。     

COX-2在直肠腺瘤性息肉与癌组织中的表达及意义

目的 :研究COX 2在直肠家族性腺瘤性息肉病 (familialadenomatouspolyposis,FAP)与癌组织中的表达及意义。方法 :用流式细胞仪 (FCM )分别检测 1 2例正常直肠粘膜组织、1 9例FAP、7例FAP癌变组织及 36例直肠癌组织的COX 2蛋白表达。结果 :1 2例正常直肠粘膜组织COX 2蛋白表达的平均FI值为 0 .67± 0 .2 8,均呈阴性表达 ;FAP 1 8(94.74% )例、FAP癌变组织 7(1 0 0 % )例及直肠癌组织 36 (1 0 0 % )例阳性表达 ,COX 2蛋白表达平均FI值分别为 1 .97± 0 .36、2 .0 2± 0 .2 4、2 .1 4± 0 .31 ,COX 2蛋白表达及阳性表达率与正常直肠粘膜组织差异均有显著性 (P <0 .0 1 ) ,而三者之间差异无显著性 (P >0 .0 5)。结论 :提示COX 2蛋白表达检测对预测腺瘤性息肉癌变可能性、进而用化学干预具有重要意义     

PCNA和EGFR在不同性质大肠肿瘤中表达的研究

目的探讨PCNA和EGFR在不同性质大肠肿瘤中的表达及意义。方法采取正常大肠粘膜10例,大肠腺瘤20例,大肠癌粘膜30例。应用免疫组化染色方法（SP法）,在连续切片上同步检测PCNA和EGFR的表达。结果PCNA染色阳性物质主要定位于细胞核,EGFR染色阳性物质主要定位于细胞膜。PCNA和EGFR阳性细胞在大肠腺瘤和大肠癌中的分布呈不同程度的异质性。正常大肠粘膜、大肠腺瘤和大肠癌粘膜PCNA阳性细胞数分别为2．42±1．02、10．17±4．96和20．21±6．58,各组间比较均有极显著性差异（P＜0．01）;EGFR阳性率分别为0、30％和73．33％．各组间比较也有显著性差异（P＜0．05）。PCNA和EGFR的表达与大肠癌的分化程度、分期和淋巴结转移有关,与组织学类型无关。30例大肠癌粘膜PCNA和EGFR的表达里显著性正相关（P＜0．05）;60例不同性质大肠粘膜PCNA和EGFR的表达里极显著性正相关关系（P＜0．01）。结论PCNA和EGFR都是反映细胞增殖活性的重要指标。结合病理形态学观察,同时检测PCNA和EGFR的表达,能更客观更准确地判断大肠癌的恶性程度和生物学特性。     

大肠肿瘤中P53和PCNA表达的定量研究

目的 研究大肠肿瘤中P53及PCNA定量表达及临床意义。方法 应用免疫组化和图像分析技术对40例腺瘤、80例腺癌及15例正常粘膜P53和PCNA的含量进行研究。结果 正常粘膜P53表达阴性,腺瘤和腺癌中P53蛋白表达量差异显著(P<0.05),PCNA在正常粘膜、腺瘤、腺癌中表达量依次递增,且差异显著(P<0.01),PCNA表达与大肠癌的分化有关,与其它临床病理因素无关(P>0.05)。结论 P53和PCNA表达在大肠肿瘤发生中起重要作用,检测P53和PCNA表达量的变化有利于大肠癌早期诊断和预后判断。     

大肠癌中Fas、FasL、bcl-2蛋白的表达及意义

目的　探讨Fas、FasL、bcl 2在大肠癌中表达及意义。方法　用免疫组化S P法检测 15例大肠腺瘤、4 0例大肠腺癌及 15例大肠正常组织Fas、FasL、bcl 2蛋白表达 ,以TUNEL法测定细胞凋亡。结果　腺瘤和腺癌凋亡指数高于正常组织 ,腺瘤组高于腺癌组 (P <0 .0 5 )。在大肠正常组织、腺瘤、腺癌中Fas阳性率下降 ,FasL阳性率上升 ,有显著性差异 (P <0 .0 5 )。腺瘤组和腺癌组bcl 2表达高于正常组 (P <0 .0 5 )。bcl 2阳性组FasL阳性率高于bcl 2阴性组 (P <0 .0 5 )。结论　瘤细胞Fas FasL表达异常使肿瘤逃脱机体自身免疫攻击 ,促使肿瘤的发生、发展 ,对预测大肠癌的预后有重要参考价值。bcl 2高表达是癌变过程中的早期事件 ,有利肿瘤的早期诊断。     

大肠癌组织中Survivin表达与血管生成、细胞增殖的关系

目的　探讨大肠癌组织中Survivin表达与血管生成、细胞增殖的关系。方法　采用原位杂交方法和免疫组织化学方法 ,对 46例大肠癌、2 2例大肠腺瘤和 10例大肠正常组织进行SurvivinmRNA和PCNA检测 ,并计数微血管密度 (MVD)。结果　大肠癌组织中SurvivinmRNA、PCNA指数和MVD均显著高于大肠腺瘤和大肠正常组织 (P <0 .0 5 )。SurvivinmRNA表达阳性组中 ,MVD和PCNA指数均明显高于SurvivinmRNA阴性组 (P <0 .0 5 )。结论　Survivin在大肠癌组织中表达上调 ,并与血管生成和细胞增殖关系密切 ,提示Survivin对大肠癌的发生发展起重要作用     

食管癌组织中COX-2、p53和PCNA的表达及意义

目的 :研究食管癌组织中环氧合酶 2 (COX 2 )、p53和增殖细胞核抗原 (PCNA)的表达及意义。方法 :采用免疫组化染色 (EnVision及S P)法 ,检测 82例食管鳞状细胞癌、2 0例食管炎和 1 6例正常食管粘膜组织标本中COX 2、P53和PCNA的表达。结果 :82例食管癌组织中COX 2、p53和PCNA的阳性表达率分别为 87.8% (72 82 ) ,82 .9% (68 82 )和 95 .1 % (78 82 ) ,而癌旁及正常组织中均呈阴性表达。COX 2在高分化和中分化食管癌中的表达率显著高于低分化癌 (P <0 .0 1 ) ;无淋巴结转移者表达率高于有淋巴结转移者 (P <0 .0 5)。p53的过表达与浸润深度和淋巴结转移呈正相关 (P <0 .0 1 )。结论 :COX 2、P53和PCNA的过表达可能均参与了食管癌的发生发展过程     

大肠腺瘤恶变与HPV感染的关系

目的　分析大肠癌腺瘤恶变与HPV感染的关系。方法　应用PCR技术检测 2 4例大肠腺瘤恶变、16例大肠腺及 2 5例正常粘膜的HPV感染情况。结果　腺瘤恶变、腺瘤和正常粘膜HPV感染率分别为 3 7.5 0 %、18.75 %和12 .0 0 % ,腺瘤恶变与正常粘膜及腺瘤的HPV感染率均有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,腺瘤与正常粘膜间HPV的感染率无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论　HPV感染存在于腺瘤恶变的过程之中 ,是大肠癌的发病原因之一。     

端粒酶活性及PCNA表达与大肠癌相关性的研究

目的:研究端粒酶活性、PCNA在大肠癌中的表达特征,探讨其与大肠癌发生发展的关系.方法:运用PCR-TRAP-ELISA及免疫组化法对30例大肠癌、癌旁组织、正常大肠粘膜及20例大肠腺瘤性息肉组织端粒酶活性、PCNA蛋白的表达进行检测.结果:(1)端粒酶活性及PCNA在大肠癌组织中的表达明显高于癌旁组织、正常粘膜及腺瘤性息肉组织(P＜0.05);(2)大肠癌组织端粒酶及PCNA蛋白表达与淋巴结有无癌转移密切相关,伴淋巴有癌转移大肠癌息者端粒酶阳性表达率明显高于无淋巴结癌转移者(P＜0.05);(3)端粒酶活性与PCNA表达密切相关.结论:(1)端粒酶的检测不仅有助于大肠癌的诊断和鉴别诊断,而且对判断患者预后具有重要意义;(2)PCNA的过度表达可能是端粒酶激活的重要途径之一.     

结肠良、恶性病变中细胞凋亡及其与bcl-2、bax、PCNA蛋白表达的关系

目的　了解结肠良、恶性病变中细胞凋亡与增殖 ,及其与相关基因蛋白表达的关系及其生物学意义。方法　应用免疫组织化学S P法检测 14 8例结肠良、恶性病变标本中bcl 2、bax和PCNA蛋白的表达 ;并对其中 75例标本进行凋亡指数 (AI)和有丝分裂指数 (MI)测定。结果　PCNA与AI和MI密切相关 (P <0 .0 1) ;而bcl 2和bax仅与AI有关 (P <0 .0 1) ;bcl 2和PCNA蛋白在结肠腺癌和腺瘤中表达率显著高于正常组织 (P <0 .0 1) ;而bax蛋白则相反 ,在正常及良性病变中表达率较癌组织为高 (P<0 .0 1)。其次发现 ,以结肠腺瘤为分界点 ,前半阶段凋亡指数逐渐上升 ,后半阶段则下降 ,而细胞增殖指数在整个演进过程中呈上升趋势。结论　凋亡与增殖间平衡的破坏与结肠粘膜的恶变密切相关 ,在这一过程中有多种基因参与调控 ,其中bcl 2和bax即参与了此调控过程 ,且其蛋白产物的异常表达是结肠腺癌发生过程中的早期事件。     

COX-2、c-erbB-2、nm23-H1、PCNA表达与宫颈鳞癌预后的关系

 目的　探讨环氧合酶 2 (cyclooxygenase 2 ,COX 2 )、c erbB 2、nm2 3 H 1、增殖细胞核抗原 (prolifer atingcellnuclearantigen ,PCNA)的表达与宫颈鳞癌预后的关系。 方法　应用免疫组化S P方法检测了3 0例正常宫颈和 52例宫颈鳞癌组织中COX 2、c erbB 2、nm 2 3 H1、PCNA的表达。结果　 (1)COX 2、c erbB 2表达与淋巴结转移无关 (P >0 .0 5) ,而PCNA表达与淋巴结转移呈正相关 (P <0 .0 5) ,nm 2 3 H1表达与淋巴结转移呈负相关 (P <0 .0 5) ;(2 )复发患者COX 2与PCNA表达阳性率明显高于未复发的患者 (P <0 .0 5) ,而nm2 3 H 1及c erbB 2表达与复发无关 (P >0 .0 5) ;(3 )COX 2、PCNA表达与预后呈负相关 ,而nm2 3 H1表达则与预后呈正相关 ,c erbB 2表达与生存无关。多因素分析表明淋巴结转移、COX 2、nm 2 3 H1是影响宫颈鳞癌预后的独立因素。结论　COX 2、nm...     

High expression of cyclooxygenase-2 in macrophages of human colonic adenoma.

Cyclooxygenase (COX)-2 is a possible molecular target for suppression of colon carcinogenesis by non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). However, the expression of COX-2 in human colonic tumors during the adenoma-carcinoma sequence has not been elucidated. In the present study, we examined immuno-histochemically the expression and localization of the COX-2 protein in human colonic adenomas and cancers. Twelve human colonic adenomas and 9 advanced cancers were studied. Immunoreactive COX-2 was predominantly and strongly expressed in sub-epithelial interstitial cells broadly present in the surface area of adenomas. The staining pattern of macrophages was similar to that observed for COX-2 in adenomas. Adjacent normal colonic mucosa was negative for COX-2 expression. In contrast, COX-2 was relatively weakly expressed in both tumor cells and interstitial cells in advanced colon cancers. In conclusion, the target of NSAIDs in preventing colon carcinogenesis may be the COX-2 expressed in interstitial cells, possibly macrophages, of colonic adenomas.     

大肠肿瘤中bcl—2及PCNA表达及其意义

目的：研究ｂｃｌ－２及ＰＣＮＡ在大肠肿瘤肆生中的作用及其临床意义。方法：应用免疫组化Ｓ－Ｐ法分别检测大肠正常粘膜、腺瘤及腺癌中ｂｃ；－２及ＰＣＮＡ表达。结果：Ｂｃｌ－２在正常粘膜基底部上皮细胞表达，在腺瘤（７７．５％）和腺癌中（５６．３％）ｂｃｌ－２表达差异显（Ｐ〈０．０５）。高分化腺癌ｂｃｌ－２表达率（６８．４％）显高于差分化腺癌（４１．７％），ＰＣＮＡ表达在正常粘膜，腺瘤及腺癌中依次递增，     

环氧合酶2与增殖细胞核抗原在家族性腺瘤性息肉病发生、发展中的作用

背景与目的：环氧合酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）在结直肠癌中有较高的表达。长期使用COX-2抑制剂可有效降低结直肠癌等消化道肿瘤的发病危险性。增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA）是细胞异常增殖的重要标志物。本研究检测了COX-2及PCNA蛋白在正常结直肠肠黏膜、家族性腺瘤性息肉病（familial adenomatous polyposis,FAP）腺瘤和FAP癌组织中的表达,探讨COX-2在FAP肿瘤发生过程中的意义,以及与细胞增殖的关系。方法：对2004年11月至2007年7月在北京军区总医院经肠镜跟踪检查的11个FAP家系中,收集腺瘤组织36例,癌组织32例,以健康查体者结肠镜活检的正常结直肠黏膜组织34例作为对照。采用免疫组织化学染色．分别检测COX-2、PCNA的表达情况。结果：COX-2在正常结直肠黏膜、FAP腺瘤和癌组织阳性表达率分别为0％（0／34）、80．6％（29／36）、93．8％（30／32）,PCNA指数分别为17．79±7．49、34．47±10．57、71．75±9．22。与正常结直肠黏膜比较,FAP腺瘤和癌组织中COX．2、PCNA表达均升高（P〈0．01）。PCNA表达在FAP癌组织中显著高于FAP腺瘤（P〈0．01）。FAP腺瘤中PCNA表达在COX-2阳性者显著高于COX-2阴性者（P〈0．01）。结论：正常结直肠黏膜、FAP腺瘤、FAP癌组织中COX．2、PCNA表达呈逐步升高趋势,COX-2在FAP腺瘤的形成、结直肠癌发生和发展过程中起重要作用;COX-2、PCNA的检测对研究结直肠肿瘤癌前病变及干预治疗具有重要意义。     

A comparative immunohistochemical study of p53 and proliferating-cell nuclear antigen expression in microwave-fixed paraffin sections of colorectal tumors

This paper reports on a comparative immunohistochemical study of p53 and proliferating-cell nuclear antigen (PCNA) performed on microwave (MW)-fixed paraffin sections of 24 colorectal carcinomas and 68 adenomas in order to investigate the relationship between p53 expression and proliferative activity. Nuclear p53 was detected in 12 cases out of 24 carcinomas and eight out of 68 adenomas were found to focally express p53. Examination of PCNA expression in the adjacent sections of carcinomas revealed that the incidence of PCNA expression was not affected by p53, and both p53-positive and p53-negative carcinomas exhibited a high level of PCNA expression that reached more than 75% of the cancer cells. In the colorectal adenomas, the incidence of PCNA expression averaged about 30% although highly heterogenous distribution of PCNA-positive cells in the section was observed. When we examined eight adenomas positive for p53, the incidence of PCNA expression in the p53-positive glands of each adenoma was significantly higher (52.1%) than that in the neighboring glands without p53 expression (36.5%) (p<0.05). The results indicate that the abnormal expression of p53 in colorectal adenomas may reflect a failure in the control of cell proliferation. Furthermore, lack of the association of p53 expression with proliferative activity in colorectal carcinomas implies that several gene alterations together with p53 may be responsible for the complete loss of the regulatory mechanism for cell proliferation.     

Inducible microsomal prostaglandin E synthase is overexpressed in colorectal adenomas and cancer.

Recently, an inducible microsomal human prostaglandin E synthase (mPGES) was identified. This enzyme converts the cyclooxygenase (COX) product prostaglandin (PG) H(2) to PGE(2), an eicosanoid that has been linked to carcinogenesis. Increased amounts of PGE(2) have been observed in many tumor types including colorectal adenomas and cancers. To further elucidate the mechanism responsible for increased levels of PGE(2) in colorectal tumors, we determined the amounts of mPGES and COX-2 in 18 paired samples (tumor and adjacent normal) of colorectal cancer. With immunoblot analysis, mPGES was overexpressed in 83% of colorectal cancers. COX-2 was also commonly up-regulated in these tumors; marked differences in the extent of up-regulation of mPGES and COX-2 were observed in individual tumors. Immunohistochemistry revealed increased mPGES immunoreactivity in neoplastic cells in both colorectal adenomas and cancers compared with adjacent normal colonic epithelium. Cell culture was used to investigate the regulation of mPGES and COX-2. Chenodeoxycholate markedly induced COX-2 but not mPGES in colorectal cancer cells. Tumor necrosis factor-alpha induced both mPGES and COX-2, but the time course and magnitude of induction differed. As reported previously for COX-2, overexpressing Ras caused a several-fold increase in mPGES promoter activity. Taken together, our results suggest that overexpression of mPGES in addition to COX-2 contributes to increased amounts of PGE(2) in colorectal adenomas and cancer. The mechanisms controlling the expression of these two enzymes are not identical.     

垂体腺瘤中PCNA蛋白的表达与意义

目的研究增殖细胞核抗原(PCNA)在垂体腺瘤中的表达与意义.方法采用免疫组化S-P法检测PCNA在49例垂体腺瘤中的表达,并对临床和病理资料进行统计分析.结果垂体腺瘤复发组和有鞍外扩展组中PCNA的阳性表达高于初发组和无鞍外扩展组,具有显著性差异(P＜0.05).结论垂体腺瘤PCNA阳性高表达说明瘤细胞增殖快,生长活跃,易于复发或浸润、转移.这对判断垂体腺癌的预后及指导术后辅助治疗具有重要意义.