选择素家族的分布及生物学功能研究进展

选择素广泛表达于白细胞、活化的内皮细胞以及血小板表面,可在血流状态下介导白细胞与血管内皮细胞和血小板的初始粘附,主要参与细胞与细胞之间选择性的相互作用.本文介绍选择素家族(L、P和E)蛋白分子的结构特征、生理病理分布及生理功能,并简要叙述近年来有关选择素功能、选择素与疾病相关性等研究进展情况.     

细胞因子在白细胞和内皮细胞粘附中的作用机制

在肺部炎症的病理过程中，多种细胞因子如整合素、选择素、免疫球蛋白超族等参与并引起白细胞粘附、聚集在内皮细胞周围。深入理解上述病理过程的发病机制对炎症的防治有重要意义。     

选择素及其信号转导

选择素家族是表达于白细胞、内皮细胞和血小板表面的粘附分子。免疫和炎症反应时 ,选择素与其配体结合介导白细胞同内皮细胞和血小板的粘附作用。此外 ,选择素还可启动细胞内信号转导通路 ,如可引起细胞内第二信使Ca2 的增加、MAPK及 β2 整合素的活化等 ,进一步调节细胞在粘附时的功能反应。     

E-选择素不同结构域缺失对其粘附功能的影响

目的研究Ｅ－选择素不同结构域缺失对其粘附功能的影响。方法从人胎脐静脉内皮细胞总ＲＮＡ中用ＲＴ－ＰＣＲ方法获其全长ｃＤＮＡ，设计并合成三对缺失Ｅ－选择素分子的ＥＧＦ结构域及ＥＧＦ＋ＣＲ１＋ＣＲ２结构域引物，并将三者基因分别在痘苗病毒真核表达系统中表达。结果细胞粘附功能试验结果表明，Ｅ－选择素分子ＥＧＦ结构域或ＥＧＦ＋ＣＲ１＋ＣＲ２结构域的缺失削弱了Ｅ－选择素分子的粘附能力。此外，本研究尚克隆并在痘苗表达系统中表达了可溶性Ｅ－选择素分子。结论Ｅ－选择素分子不同结构域缺失对其粘附能力削弱现象的发现为临床某些疾病的发病机理揭示及治疗提供了线索。可溶性Ｅ－选择素分子在痘苗病毒表达系统中表达成功为与其介导的白细胞粘附、肿瘤转移等过程的调节奠定了物质基础     

重症烧伤休克大鼠白细胞表面L-选择素表达的研究

目的和方法：将３２只ＳＤ大鼠随机分为正常对照组。单纯手术组，手术烧伤休克组，单纯烧伤组。应用流式细胞技术检测淋巴细胞，中性粒细胞及单核细胞表面Ｌ－选择素的表达量变化，同时比较观察两手术组动物微循环中和同静脉内白细胞与内皮细胞数量变化，探讨Ｌ－选择素与白细胞－内皮细胞粘附间的关系。结果：与正常对对照组相比，其它三组动物术前，烧伤前Ｌ－选择素在淋巴细胞，中性粒细胞和单核细胞均无明显差异，但术后３ｈ，烧     

P—选择素与血小板活化

P 选择素介导白细胞与活化血小板和内皮细胞的粘附 ,促使细胞内一些活性物质的释放 ,造成血小板活化 ,导致血栓性疾病的形成。对P 选择素及其介导的血小板活化病理生理过程的深入研究 ,将为血栓性疾病的早期防治提供新思路和新方法     

烟碱对大鼠脑微循环中白细胞运动的影响

目的 :观察烟碱对大鼠脑微循环中白细胞运动状态的影响。方法 :采用围堤式颅窗直视大鼠大脑软脑膜微循环 ,若丹明 6G标记循环血白细胞 ,微循环仪观察软脑膜微血管 (直径 2 5～ 40 μm ,长度 10 0μm)内白细胞的运动状态。结果 :烟碱能浓度依赖性的运动大鼠脑微血管内白细胞在内皮表面的滚动和粘附 ,预先皮下注射烟碱受体拮抗剂美加明可使滚动和粘附的白细胞分别降至 14 .2± 1.1个和 1.3± 0 .7个 (对照组为 10 .2± 1.2个 )。抗E 选择素单抗能明显阻断烟碱依赖所至的白细胞滚动 ,使滚动白细胞数目从 14 .2± 1.7个减为 2 .8± 0 .8个 ,而抗αvβ3整合素抗体能使粘附的白细胞数目从 10 .6± 1.0个降至 3 .8± 1.3个。结论 :烟碱可改变大鼠脑膜微循环中白细胞的运动状态 ,使白细胞在血管内皮表面滚动或粘附于其表面 ;烟碱的作用与激活脑烟碱受体有关 ;E 选择素介导烟碱引起的白细胞滚动 ,而αvβ3整合素则与烟碱引起的白细胞与血管内皮的粘附有关。     

血透患者血浆中选择素P水平的变化

采用双抗体夹心法（ELISA）,定量测定20例慢性肾功能不全维持性血透患者（HD）透析过程中血浆选择素P水平的动态变化。结果显示:HD组血浆选择素P水平在透析前与正常对照组无明显差异（P>0.05）,而透析后5min选择素P即显著升高,并随透析过程逐渐升高（P<0.01～0.001）。同时观察到透析后白细胞计数下降、提示血透过程中血小板被激活,血小板与白细胞粘附的增加。     

器官因素在恶性肿瘤特异性转移中的意义

器官特异性肿瘤转移涉及肿瘤细胞与宿主器官特性两大因素，即肿瘤细胞在特定器官微血管内滞留、粘附及血管外实质环境的生长三个环节。由Ｐ选择素，Ｅ选择素，ＩＣＡＭ，ＶＣＡＭ 等粘附分子介导的特定器官微血管内皮细胞，与循环中的肿瘤细胞粘附增强，这是决定器官特异性肿瘤转移复杂而重要的环节。亲和器官内皮下基质成分的异质性参与瘤细胞的运动，器官实质细胞通过旁分泌因子调节肿瘤细胞生长、胶原酶表达、血管形成等，在器官特异性肿瘤转移中亦具有重要意义。     

慢性喘息型支气管炎患者sELAM－1测定及意义

慢性喘息型支气管炎患者ｓＥＬＡＭ－１测定及意义齐法莲，杨道理，陈英剑，孙文杰，张波（济南军区总医院免疫科，济南２５００３１）内皮白细胞粘附分子－１（ＥＬＡＭ－１）属于粘附分子的选择素家族，在炎症过程中是介导内皮细胞与白细胞等粘附的重要分子［１］。呼吸...     

钙依赖粘附素生理功能研究进展

钙依赖粘附素是细胞之间粘附连接的重要组成分子 ,在发育及成年机体的组织结构中起着重要作用。钙依赖粘附素细胞外段决定其结合的特异性 ,其胞浆尾段与胞浆相关蛋白及细胞骨架的相互作用和联系对完整的生理性粘附也必不可少。粘附连接的调节涉及到钙依赖粘附素的量和质变化 ;此外 ,钙依赖粘附素 连环素复合体参与信号转导过程 ,并影响组织的结构和功能。     

钙粘素超家族的研究进展

钙粘素是一类介导Ca2+依赖的细胞间粘附的跨膜糖蛋白，主要参与同型细胞间的粘附作用，可与质膜下细胞骨架系统相结合或与信号传导系统相联系，直接或间接影响细胞的活动，参与很多生物学过程，包括细胞识别，细胞骨架排列，细胞增殖、分化，细胞粘附，细胞迁移以及信号传导等。在调节胚胎发育、机体形态发生等方面具有重要作用。     

缺血性脑血管疾病与粘附分子

实 验与临床研究已经证实脑缺血后的病理过程中有明显的炎性反应 ,目前主要研究与炎性细胞浸润有关的粘附分子和脑血管内皮方面。1　内皮细胞产生的粘附蛋白分子目前报道较多的是内皮细胞与白细胞之间相互作用的粘附分子 ,因为白细胞与内皮细胞的粘附并跨内皮细胞造成浸润等过程需要粘附分子的介导。内皮细胞产生的粘附分子主要有Ｅ ｓｅｌｅｃｔｉｎ(内皮选择素 ,主要存在于内皮细胞 )、Ｐ ｓｅｌｅｃｔｉｎ(血小板选择素 ,主要存在于内皮细胞及活化血小板内 )、ＩＣＡＭ 1(细胞间粘附分子 1)、ＶＣＡＭ 1(血管内皮细胞粘附分子 1)、ＰＥ…     

再生柞蚕丝素蛋白对人骨髓间充质干细胞体外扩增的支持作用

大量的研究表明家蚕丝素蛋白具有良好的生物相容性。而对于柞蚕丝素蛋白在医用生物领域的研究报道在国内外尚较少。本研究选择再生柞蚕丝素蛋白为研究对象，观察了人骨髓间充质干细胞（hBMSCs）在再生柞蚕丝素膜上的粘附、生长及表面抗原的变化。结果在1h观察再生柞蚕丝素对hBMSCs的粘附力几乎与胶原相同，明显优于家蚕丝素和聚苯乙烯培养板。MTT法检测结果显示在第4d hBMSCs在再生柞蚕丝素膜上的增殖明显高于其他各组。电镜观察结果显示hBMSCs在再生柞蚕丝素膜上能够很好的粘附、生长，细胞间能相互连接形成片状结构。流式细胞仪检测再生柞蚕丝素蛋白对hBMSCs表面抗原的表达亦无明显影响。本研究结果显示再生柞蚕丝素蛋白体外支持hBMSCs的粘附、生长，具有良好的细胞相容性。     

选择素及其配体的研究进展

选择素是新发现的一类重要的黏附分子，主要介导炎症发生时白细胞与血管内皮细胞的起始黏附，以及介导白细胞之间、白细胞与血小板之间的黏附。选择素家族包括3个成员（L-选择素、P-选择素和E-选择素），它们的一个共同特点是N末端具有一个凝集素样的结构域。与选择索识别并相互作用的配体都是一些糖类化合物，包括糖蛋白、糖脂和蛋白聚糖。唾液酸化、岩藻糖化和硫酸化是这些配体的共同特征，对于配体的功能极为重要。     

TNFα对嗜酸性粒细胞L-选择素表达的影响

多种细胞因子参与一哮喘时嗜酸性粒细胞与血管内皮细胞粘附的调节，但对嗜酸性粒细胞具有选择性作用的细胞因子尚未澄清。采用双色免疫荧光流式细胞技术，研究了炎前性细胞因子ＴＮＦα对人外周血嗜酸性粒细胞表面具有介导细胞粘附作用的粘附分子Ｌ－选择素和极迟抗原－４表达的影响，并与嗜中性粒细胞作以比较。ＴＮＦα对嗜酸性粒细胞和嗜中性粒细胞表面Ｌ－选择素均有上调表达的作用，而对极迟抗原－４表达无明显影响。实验结果说     

急性心肌梗塞大鼠血小板与白细胞的相互作用

结扎大鼠左冠状动脉形成急性心肌梗塞后３０ｍｉｎ，血小板与白细胞的粘附率较正常大鼠及假手术大鼠显著增加，其值为３１．９±５．４％；到１６～２４ｈ达高峰，粘附率为６０％以上。心肌梗塞大鼠的血小板与正常大鼠的白细胞以及正常大鼠的血小板与心肌梗塞大鼠的白细胞的粘附率也明显增加。提示心肌梗塞大鼠的血小板与白细胞粘附率增加，不仅是因为血小板的激活，同时还由于白细胞的激活。血小板与白细胞的粘附需要Ｃａ２＋参予，但不需要能量。此外，肝素及硫酸右旋糖苷可抑制心肌梗塞的血小板与白细胞的粘附，而右旋糖苷则无抑制作用。     

幽门螺杆菌中性白细胞激活蛋白的研究进展

幽门螺杆菌中性白细胞激活蛋白是150000u蛋白质,具有多种生物学功能①作为抗原能激发宿主产生特异性免疫反应;②对白细胞具有趋化、激活作用;③介导免疫粘附及介导幽门螺杆菌粘附、定植胃粘膜;④激活人白细胞NADPH氧化酶,产生活性氧中间产物.结论幽门螺杆菌中性白细胞激活蛋白是参与幽门螺杆菌致病机制的重要因子;可作为幽门螺杆菌疫苗的重要候选者.     

在急性冠脉综合征中血小板与循环血中单核细胞间粘附作用的意义

目的　目前关于治疗急性冠脉综合征 (ACS)的主要方向是针对抑制血小板之间的粘附和聚集过程。但是 ,血管壁上血小板 -白细胞间的相互作用在此疾病的发生上也可能起着重要作用 ,近来的研究表明 ,在血管损伤的动物模型上发现抑制血小板 -白细胞结合的抑制剂 PSGL - 1(P-选择素糖蛋白配体 )对血管损伤有益。方法　从健康志愿者的外周血中可以观察到 P选择素与 PSGL - 1的相互作用在很大的程度上决定着血小板 -单核细胞粘附性。此外 ,除了 P选择素与 PSGL- 1外 ,Ca2 +离子也是一个重要的粘附分子。在 5 2例起病 14 h内出现症状的(ACS)…     

癌胚抗原细胞粘附作用的机理研究

已经证实癌胚抗原(CEA)为一粘附蛋白.本实验用 CEA 阳性细胞系 LoVo 细胞对 CEA 参与的细胞粘附机理进行了初步研究.电镜观察发现,LoVo 细胞通过细胞表面的微绒毛交叉接触而发生粘附,并可见桥粒及间隙连接形成.温度、NaN3、EDTA 二钠及细胞松驰素 B 均可明显抑制细胞间的相互粘附,表明 CEA 参与的细胞粘附过程是一个二价正离子参与的耗能过程,与细胞内微丝运动密切相关.文中还提出了 CEA 参与的细胞粘附作用的模式图.