缺氧诱导因子-1的调节机制及与肝脏疾病研究现状

缺氧诱导因子-1（hypoxia—inducible factor-1,HIF-1）是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子。它通过诱导基因表达而促进细胞和整个机体从常氧（20％O2）到缺氧（1％O2）状态的适应和存活,进而参与多种疾病过程。肝脏是机体的主要代谢器官,肝癌、酒精性肝病、肝硬化等都会导致肝脏局部或广泛缺氧。近年来,很多学者研究了HIF-1的表达及与肝脏疾病的关系,现对此做一综述。     

缺氧诱导分化因子-1对小鼠主动脉平滑肌细胞增生作用的研究

目的探讨缺氧诱导分化因子-1对血管平滑肌细胞的致增生效应。方法采用改良贴块法培养小鼠主动脉平滑肌细胞,通过测定细胞甲基-3H胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)掺入、MTT廓清和增殖细胞核抗原(PCNA)表达来评价不同浓度缺氧诱导分化因子-1对血管平滑肌细胞增生的影响。结果缺氧诱导分化因子-1呈剂量依赖性地增加平滑肌细胞的3H-TdR掺入、MTT廓清和PCNA的表达。结论缺氧诱导分化因子-1可促进血管平滑肌细胞增生。     

缺氧诱导因子-1α/Notch1通路在缺氧致病机制中的研究进展

缺氧普遍存在于多种疾病中。缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是细胞适应缺氧微环境的关键转录调节因子,Notch信号是传递缺氧反应的关键中间体,缺氧状态下Notch信号的激活独立于HIF-1α,HIF-1α与Notch1信号存在串扰,共同参与疾病的发生与发展。现就HIF-1α/Notch1通路在缺氧致病机制中的作用相关研究进展进行综述,为靶向缺氧途径提供新的策略。     

诱导缺氧诱导因子1表达的相关因素

缺氧诱导因子1(HIF-1)是重要的氧平衡调节转录因子,在哺乳动物中,HIF-1的分布和作用十分广泛,目前已确定的H1F-1的靶基因有130多种[1],涉及细胞能量代谢、离子代谢、血管形成、红细胞生成、细胞凋亡和增生、细胞黏附及炎症等多个方面,在胚胎发育、缺血缺氧性疾病及肿瘤的发生发展中起着举足轻重的作用.     

缺氧微环境下缺氧诱导因子-1α对前列腺癌细胞上皮间质转化的影响

目的：探讨缺氧诱导因子-1α在缺氧的条件下对前列腺癌细胞发生上皮间质转化的影响。方法在缺氧的环境中培养前列腺癌细胞 PC3,并应用分子生物学的方法检测其是否是发生上皮间质转化的关键转录因子。结果缺氧微环境可以诱导前列腺癌细胞 PC3发生上皮间质转化,缺氧诱导因子-1α起关键的调节作用,并且可以增强前列腺癌细胞的侵袭能力。缺氧条件下抑制缺氧诱导因子-1α的表达可以阻止前列腺癌细胞发生上皮间质转化。结论缺氧微环境通过缺氧诱导因子-1α诱导前列腺癌细胞 PC3发生上皮间质转化。     

缺氧诱导因子-1功能调节及其在凋亡中的研究进展

缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)是一个普遍存在于人和哺乳动物细胞内的缺氧应答因子,是细胞在缺氧环境下重要的转录因子[1].HIF-1是缺氧诱导基因转录的关键环节,而且是缺氧诱导基因转录过程中缺氧信息传递的共同通路[2].HIF-1的发现使人们对缺血、缺氧状态下机体各种应答反应机制的研究更加深入.     

Fas信号转导与肝硬化

细胞凋亡是一种基因调控下的程序性细胞死亡,凋亡在生物胚胎的发生、器官形成发育、成熟细胞的新旧交替及自身免疫性疾病和肿瘤发生发展中等,都发挥不可替代的作用。死亡因子Fas(CD95)和其配体FasL(CD95L)相互作用而介导细胞的凋亡。肝硬化是由于肝细胞弥漫性的变性、坏死,继而出现纤维组织增生和肝细胞结节状再生,这3种病变反复交错进行,最终导致肝脏变形、变硬的一种常见的慢性肝脏疾病,发病机制尚不清楚,近年来研究发现Fas信号转导及调节机制在肝硬化中对肝细胞凋亡和肝星型细胞凋亡发挥了重要的作用,通过干预Fas介导的细胞凋亡可能…     

HIF-1α在人肾脏疾病中的表达

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在人肾脏疾病中的表达。方法随机选取肾活检组织标本51例,免疫组织化学方法测定不同类型肾脏疾病的肾组织中HIF-1α的表达情况。结果不同类型肾脏疾病肾组织中HIF-1α的表达有差异,HIF-1α主要在远曲小管上皮细胞及肾间质的成纤维细胞核上表达,肾组织病理改变轻时表达HIF-1α阳性细胞较少,病理改变重时阳性细胞增多;轻度系膜增生性非IgA肾小球肾炎（IgAN）系膜细胞HIF-1α强阳性表达较多。结论缺氧性损伤存在于各类肾脏疾病中,即使轻微病理改变的肾脏疾病,预防缺氧也是关键。     

HIF-1因子与卵巢癌的关系及相应的治疗策略

肿瘤的最主要的特征是肿瘤细胞难以调控的生长,不断增多的细胞数导致细胞耗氧量的增加,容易造成肿瘤内缺氧微环境的形成。缺氧诱导因子-1(hypox ia-inducib le factor-1)是在缺氧条件下存在于哺乳动物和人体内一种转录因子,它最先由Sem enza等于1992年在缺氧诱导的细胞核抽提物     

HIF-1α在新生儿缺血缺氧性脑病中的研究进展

新生儿缺血缺氧性脑病(NHIE)是指由于围产期多种不良因素引起患儿大脑部分或完全缺氧以及脑血流减少所导致的脑损伤疾病。缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是调节细胞适应缺氧环境的转录因子。在NHIE中,HIF-1α的表达对神经功能具有双向调节作用,主要与大脑缺血缺氧时间和程度有关。本文综述HIF-1α调控下游基因在NHIE中的具体机制。     

缺氧诱导因子-1α在前列腺癌发病中的作用

目的研究探讨在前列腺癌的发病机制中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的作用及其价值。方法选择2010年1月～2017年12月期间在我院确诊为前列腺癌患者共51例及良性前列腺增生患者51例,根据患者疾病种类将良性前列腺增生患者分为对照组(n=51)与将前列腺癌患者分为观察组(n=51),采用免疫组化法分别测定比较两组患者的前列腺组织的缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白的表达情况。结果观察组(前列腺癌组)患者诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白表达阳性率为78.43%,对照组(前列腺增生组)患者诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白阳性率为15.69%,可见观察组患者诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白阳性率明显高于对照组患者,差异有统计学意义(P0.05);同时发现诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白与前列腺癌的与Gleason分级及TNM分期及淋巴转移情况呈正比关系(P0.01)。结论缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白在前列腺癌患者表达强烈,并且缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白的过度表达可能与疾病恶性程度正相关,提示预后不良。     

中医药对COPD患者肺组织缺氧诱导因子1α表达作用的研究进展

缺氧诱导因子1α是在缺氧诱导的细胞核抽提物中发现的一种DNA结合蛋白,广泛存在于慢性缺氧细胞中。它在慢性阻塞性肺疾病中具有重要调节作用,中药干预HIF-l的表达有可能成为治疗COPD新的治疗方法。     

缺氧诱导因子活性的调节

缺氧诱导因子(HIF-1)是迄今为止发现的唯一的一个特异性缺氧状态下发挥活性的转录因子,是专一调节氧稳态的关键介质。在缺氧条件下,HIF-1活化编码促红细胞生成素、血管内皮生成因子等基因的转录,这些基因的蛋白产物增加氧的运输及对缺氧的适应性反应。目前认为,HIF-1活化是细胞低氧应答的     

缺氧诱导因子-1与器官保护的研究进展

缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)是缺氧缺血情况下机体表达的最重要的转录因子.目前,已确定的HIF-1的目的基因涉及大脑的生长发育、细胞的能量代谢、血管生成、肿瘤转移、红细胞生成、炎症、细胞凋亡与增殖等.近年来,有越来越多的研究关注HIF-1在缺氧缺血时与多个机体器官表现之间的关系,甚至HIF-1信号通路被认为是缺氧缺血疾病潜在的治疗靶点.鉴于HIF-1纷繁复杂的生理作用,以下就其器官保护作用作一综述.     

缺氧诱导因子1α与Gax基因对自体静脉移植术后内膜过度增生的调控机制

自体静脉移植术后内膜过度增生是影响术后效果的重要原因,缺氧诱导因子1α(HIF-1α)与Gax基因可以抑制自体静脉移植术后内膜过度增生,可作为治疗移植静脉再狭窄的一个新手段,HIF-1α通过调控血管内皮生长因子的表达,对恢复血管内皮细胞的结构和功能起着重要的调节作用,而Gax基因通过影响细胞周期和诱导细胞凋亡两条途径来调节血管平滑肌细胞的增殖。     

缺氧诱导因子1(HIF-1)在肝脏疾病中的意义

缺氧诱导因子1（hypoxia—inducible factor．HIF—1）是在特定缺氧条件下广泛存在于人类和哺乳动物的一种缺氧应答调控因子。在缺氧条件下，它能激活很多缺氧反应性基因。它是在研究缺氧诱导的红细胞生成素(erythropoietin，EPO）基因表达时发现的一种DNA结合蛋白。1988年，Goldberg等发现缺氧对细胞EPO mRNA的表达有影响。     

胰腺腺泡细胞及导管上皮细胞产生胶原纤维的研究(简报)

器官纤维化及硬化是许多慢性疾病和老龄化引起的常见病变,其特点是实质细胞的损伤和减少及间质胶原纤维的增生和积累,而实质细胞是否参与间质胶原纤维的增生是个值得深入研究的问题。本实验观察在致病因子作用下,胰腺腺泡细胞及导管上皮细胞的改变。     

缺氧诱导因子对肝脏损伤和修复的影响

因为缺乏有效治疗方法和药物,肝病仍然是一个全球性的健康难题.急性和慢性肝脏疾病都会发生缺氧,即细胞和组织缺氧.缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)是缺氧状态下基因表达的"主"转录因子.研究表明,在各种病因的肝病中,都存在低氧依赖性及低氧依赖性信号激活HIF的现象.然而关于HIF在肝病...     

缺氧诱导因子-1与泌尿系肿瘤

1992年Semenza和Wang在低氧的肝癌细胞株Hep3B细胞的核提取物中发现一种蛋白特异性地结合于红细胞生成紊(EPO)基因增强子的寡核苷酸序列．命名为缺氧诱导因子-1(HIF-1)。缺氧诱导因子-1(hypoxia—inducible factor L HIF-1)是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子。作为细胞氧平衡和缺氧诱导基因表达的中心调节子。HIF-1在缺氧条件下。其α蛋白水平和与DNA结合活性增加。缺氧的微环境存在于多数肿瘤组织中．近年研究表明HIF-1与肿瘤发生、发展密切相关。它不仅在肿瘤细胞及其转移灶细胞中过度表达；而且能诱导肿瘤组织中异常基因的表达；同时对肿瘤细胞生长与凋亡均有重要影响。     

缺氧诱导因子1α与宫颈癌关系的研究进展

缺氧诱导因子1(HIF-1)是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子,是一种重要的缺氧应答调控因子,其生物学效应由HIF-1亚基实现的。HIF-1在维持氧稳定、细胞能量代谢、肿瘤血管形成、细胞增殖与凋亡等很多方面都起着重要作用。本文就HIF-1的生物学特性,HIF-1在宫颈癌发生中的作用和其对预后的影响等研究进展进行综述。