非小细胞肺癌中PD-L1的表达与EGFR、ALK、KRAS基因突变的相关性及预后分析

目的 探讨PD-L1在非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达状态,分析PD-L1与EGFR、ALK、KRAS的相关性及其与NSCLC预后的关系。方法 收集2017年1月-2022年4月第一师医院病理科确诊的164例NSCLC患者,采用免疫组化法及运用二代测序技术分别检测PD-L1的表达和EGFR、ALK、KRAS基因状态,分析NSCLC患者中PD-L1的表达与EGFR、KRAS、ALK基因的相关性及预后。结果 PD-L1表达与年龄、性别、吸烟、种族、组织学、分期等均无关(P> 0.05);根据相关性分析,PD-L1表达与EGFR基因突变呈负相关(R=-0.251,P <0.01),与ALK基因突变呈正相关性(R=0.232,P <0.01),与BRAF基因突变不相关(R=-0.036,P> 0.05);通过1年期的生存性分析,PD-L1表达阳性的患者为67.9%,阴性的患者为84.1%。Kaplan-Meier生存分析：PD-L1阳性表达组的患者低于阴性表达组(χ²=4.505,P <...     

老年晚期非小细胞肺癌EGFR基因突变情况的研究

目的 通过检测非小细胞肺癌(NSCLC)的人表皮生长因子受体(EGFR)基因突变,以探讨老年晚期患者的EGFR突变类型及突变特征。方法 45例经CT引导下经皮肺穿刺术的NSCLC的病理组织标本,经基因测序法检测其EGFR基因突变情况,并对EGFR基因各外显子的突变类型进行统计分析。结果 45例NSCLC标本,EGFR基因突变率为37.8%,其中外显子19约占52.9%;外显子21占41.2%,两者合占基因总突变数的94.1%。外显子19突变主要发生在DNA链上的碱基序列第746～753位密码子上,均为碱基删除突变,其中,最常见的突变类型是del E746-A750;外显子20突变1例,突变发生在DNA链上的碱基序列第768位密码子上的错义突变;外显子21突变发生在DNA链上的碱基序列第848、858、861位密码子上的错义突变,而L858R是最常见类型。突变阳性率,男性22.7%,女性52.2%;吸烟者15.4%,非吸烟者46.9%;鳞癌14.2%,腺癌48.4%;Ⅲ期26.5%,Ⅳ期36.8%,EGFR基因突变率在性别比例、吸烟情况以及病理类型之间的比较,差异均有显著性学意义(P&lt;0.05);在肺癌分期的比较,差异无意义(P&gt;0.05)。结论 (1)EGFR基因突变约占NSCLC总数的37.8%, 以外显子19、21突变为主。(2)EGFR主要突变类型为碱基删除突变、错义突变,大部分突变发生在女性、非吸烟、腺癌患者,其中,半数以上存在复合突变。     

外周血检测中国非小细胞肺癌患者EGFR基因突变的Meta分析

目的通过Meta分析探讨检测非小细胞肺癌患者外周血EGFR基因突变的临床价值。方法2位研究者按照相同的检索策略分别进行独立检索,根据纳入标准与排除标准进一步筛选。确定纳入文献后使用Meta-DiSc 1.4和RevMan 5.1软件进行分析,分析指标包括敏感度、特异度、诊断优势比（DOR）。结果筛选后共纳入13项研究,包括1 105例研究样本。Meta分析结果显示,汇总后的敏感度为66%(95%CI=0.61~0.71,I2=81.6%);特异度为96%(95%CI=0.94~0.97,I2=61.9%),Spearman相关系数为-0.022,P=0.943,不存在阈值效应;DOR为54.78(95%CI=28.11~106.75,I2=31.2%)。SROC曲线分析AUC=0.963 1,Q*=0.909 1。结论外周血代替组织进行EGFR基因突变检测的特异度高而敏感度低。外周血尚无法完全替代肿瘤组织进行EGFR基因突变检测,但可以成为组织检测的有效补充。但当外周血检测提示EGFR基因突变阴性时,应充分考虑到可能产生的漏诊。     

18F-FDG PET/CT在预测非小细胞肺癌EGFR突变状态及PD-L1表达状态中的应用价值

目的：通过探讨¹⁸F-FDG PET/CT多模态影像特征及代谢参数与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变状态及程序性死亡配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)表达之间的相关性,为临床筛选靶向治疗和免疫治疗的获益人群提供客观依据。方法：筛选肿瘤相关治疗前行¹⁸F-FDG PET/CT检查、已取得明确病理结果、EGFR及PD-L1检查结果的NSCLC患者为主要研究对象,首先分析PET/CT形态学特征和代谢参数在EGFR突变组与野生组之间及PD-L1表达阳性组与阴性组之间的差异,然后开展单因素及多因素Logistic回归分析研究,以检验各变量与EGFR突变状态及PD-L1蛋白表达状态之间的相关性。结果：EGFR野生型患者MTV值(P=0.01)和TLG值(P=0.00)均显著高于突变型患者,Logistic单因素及多因素分析显示年龄(P=0.03)、吸烟史(P=...     

基于CT纹理特征的非小细胞肺癌EGFR基因突变预测模型的构建

目的 探讨CT纹理分析对非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的预测价值.方法 收集312例经术后病理证实为NSCLC患者的临床资料,术前3个月内均进行了CT扫描,并进行EGFR基因突变测试.提取NSCLC的CT影像形态学征像(密度、大小、分叶、形态),构建诊断EGFR基因突变的主观预测模型.采...     

非小细胞肺癌程序性死亡配体1与EGFR基因突变相关性研究

目的：通过分析程序性死亡配体1(Programmed cell death-ligand 1,PD-L1)表达与表皮生长因子受体（Epidermal growth factor receptor,EGFR）基因突变状态之间的相关性,找到EGFR突变型非小细胞肺癌（Non small cell lung carcinoma NSCLC）免疫治疗效果差的原因,为EGFR突变型NSCLC患者的精准诊疗提供参考依据。方法：收集唐山市工人医院病理科2020年至2021年间同时行EGFR基因检测及PD-L1免疫组化染色的NSCLC病例共308例,分析PD-L1表达强度与EGFR基因突变率的关系,EGFR突变情况与PD-L1表达强度的相关性。结果：PD-L1阴性、弱阳性、中等阳性和强阳性的病例EGFR突变率分别为71.30%、57.55%、50.00%、44.12%(P=0.017,r=-0.176);PD-L1低表达率和高表达率在EGFR突变型中分别为74.19%和25.81%,在野生型中分别为62.30%和37.70%(P=0.027)。结论：PD-L1表达强度与EGFR突变率之间呈现负相关,P...     

EGFR蛋白在非小细胞肺癌中的表达

目的 检测PI3K/AKT信号传导通路相关蛋白EGFR在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中的表达情况,并探讨其与NSCLC临床病理特征的关系.方法 采用免疫组化Maxvision二步法检测EGFR在NSCLC和正常肺组织中的表达,同时使用SPSS17.0软件进行统计分析.结果 EGFR蛋白在NSCLC和正常肺组织中的阳性率分别为68.4%（54/79）和27.3%（3/11）,两组比较差异有统计学意义（P﹤0.05）.在NSCLC中,EGFR的高表达与性别、淋巴结转移、病理类型无关,与分化程度密切相关（P﹤0.05）.结论 EGFR在NSCLC中的表达明显高于正常肺组织,并与NSCLC的分化程度有关,表明EGFR可能促进NSCLC的发生发展,因此,检测该因子表达可以指导NSCLC的诊断和治疗.     

PD-L1表达对EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌预后的预测价值

目的 研究PD-L1的表达状态与临床病理特征的相关性,分析PD-L1的表达对EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌预后的预测价值。方法 收集2019年1月1日～2020年12月31日在潍坊市人民医院接受EGFR-TKI靶向治疗并在治疗前行PD-L1检测的非小细胞肺癌患者的临床资料进行回顾性分析。结果 在46例符合纳入标准的非小细胞肺癌患者中,21例PD-L1阳性,25例PD-L1阴性。PD-L1的表达与年龄、性别、吸烟史、肿瘤家族史、临床分期、体能状况ECOG评分、分化程度无关(P>0.05)。PD-L1阳性表达是EGFR-TKIs治疗组患者的不良预后因素。两组的中位PFS值分别为10.6个月和14.9个月,不同PD-L1分组间的生存函数曲线差异有统计学意义(P=0.047)。结论 (1)PD-L1的表达与年龄、性别等临床病理特征无关;(2)PD-L1阳性预示着NSCLC恶性程度更高,预后更差,且对EGFR-TKIs的效果不佳。     

非小细胞肺癌EGFR和BCL-2的表达与放射敏感性相关性的研究

目的 探讨表皮生长因子受体（EGFR）和B细胞淋巴瘤／白血病-2蛋白（BCL-2）在非小细胞肺癌中的表达及其与放疗敏感性的关系。方法 选用经纤维支气管镜或CT介导下经皮肺穿刺病理活检确诊的61例非小细胞肺癌石蜡组织标本切片，应用免疫组化法，对EGFR和BCL-2的表达进行检测，并根据国际统一标准定义放射治疗近期疗效（运用螺旋CT评价）进行评价及运用SPASS 10．0统计分析软件进行分析。结果 肺癌组织中EGFR阳性表达率为42．63％（26／61），癌旁正常肺组织表达率为9．8％（6／61），其表达与肺癌患者的年龄、性别、病理类型无关（P〉0．05），EGFR阳性表达组放射治疗近期有效率低于阴性表达组（P=0．001）。肺癌组BCL-2的阳性表达率为45．9％（28／61），癌旁正常肺组织BCL-2的阳性表达率为16．39％（10／61），BCL-2的表达与肺癌患者的年龄、性别、病理类型等无关（P〉0．05），BCL-2阳性表达组放射治疗近期有效率低于阴性表达组（P=0．002）。EGFR和BCL-2表达无相关性（P=0．283）。结论 （1）EGFR和BCL-2的异常表达与非小细胞肺癌浸润性发展有关，为患者放射治疗敏感性低下及预后不良指标；（2）EGFR与BCL-2的表达无相关性；（3）EGFR抑制剂单独使用或联合抗BCL-2拮抗剂可能成为非小细胞肺癌新的治疗手段。     

非小细胞肺癌18F-FDG摄取与EGFR突变的关系

【目的】 探讨非小细胞肺癌原发病灶18F氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)摄取与表皮生长因子受体突变的相互关系,及应用最大标准化摄取值预测EGFR突变以期指导临床酪氨酸激酶抑制剂的应用。【方法】从2006年11月到2010年9月,收集66例在抗肿瘤治疗之前行EGFR突变检测及PET/CT扫描的NSCLC患者,用SUVmax描述原发病灶的18F-FDG摄取情况,采用荧光定量PCR法检测患者EGFR的突变情况,分析FDG摄取与EGFR突变的关系。【结果】 本组病例中EGFR的19号及21号外显子的突变率为33%,突变型患者原发灶的SUVmax低于野生型患者(10 ± 5,14 ± 6,P = 0.006)。SUVmax与EGFR突变存在负相关关系(r = -0.344,P = 0.005)。在用SUVmax预测EGFR突变时,受试者工作特征曲线下面积(area under receiver operating characteristic curve,AUC)是0.71,P = 0.006;当SUVmax取界值8.8时,约登指数达到最大值为0.44,SUVmax低于此界值的患者比高于此值的患者更容易发生EGFR突变(71%,20%,P = 0.000)。【结论】 原发病灶18F-FDG摄取与NSCLC患者EGFR突变存在着相关关系,低SUVmax的患者更容易发生EGFR突变,对非小细胞肺癌患者是否适用TKI治疗提供了一定的依据。     

非小细胞肺癌术后辅助治疗的几个热点

非小细胞肺癌是最常见和死亡率最高的癌症之一,由于缺乏疾病早期生存率的研究,直至21世纪辅助化疗才引起大家的关注。2004年起多个临床试验证实,Ⅱ期和Ⅲ期患者可从辅助化疗中明显获益,而ⅠB期患者是否接受辅助化疗仍有争议。近几年,表皮生长因子受体是肿瘤学药物研发的一个重要靶点。表皮生长因子受体的小分子抑制剂成为目前非小细胞肺癌靶向治疗的热点。     

细胞周期素D1过度表达在非小细胞肺癌预作用的Meta分析

目的探讨细胞周期素D1过度表达与非小细胞肺癌预后的关系。方法检索PubMed以及CNKI中文数据库中研究细胞周期素D1表达与非小细胞肺癌预后关系的文献．根据欧洲肺癌工作组提供的专门的评分标准对纳入的文献进行质量评估，收集每个文献的相对危险比及95％可信区间。应用Meta分析Dersimonian—Laird模型对文献进行定量综合分析。结果共人选12篇文献．累计病例1987例．细胞周期素D1阳性982例．阳性率49％。对人选12篇文献进行一致性检验，Q值为31．35．P〈0．005．文献具有异质性，合并相对危险比为0．96，95％可信区间为0．82～1．10，P=0．308。结论细胞周期素D1的过度表达与非小细胞肺癌的预后无关。     

一线阿法替尼与化疗对EGFR突变伴有脑转移的非小细胞肺癌患者的疗效评价

1文献来源Schuler M,Wu YL,Hirsh V,et al.First-lineAfatinib versus chemotherapy in patients with non-small cell lung cancer and common epidermal growthfactor receptor gene mutations and brain metastases[J].J Thorac Oncol,2016,11(3):380-390.2证据水平2a。3背景EGFR阳性的非小细胞肺癌(non-small celllung cancer,NSCLC)出现脑转移的概率高达44%~63%,但目前极少有针对此类患者的前瞻性临床研究。部分研究表明阿法替尼可通过血脑屏障控制     

盐酸埃克替尼治疗EGFR突变状态明确的晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的:探讨EGFR突变状态检查明确的晚期非小细胞肺癌患者应用盐酸埃克替尼治疗的效果与安全性.方法:选取2013~2016年收治的EGFR基因突变状态确定的晚期非小细胞肺癌患者90例,随机平均分为两组,观察组选择埃克替尼治疗,对照组选择吉非替尼治疗.结果:治疗6周后两组患者的疾病有效率与疾病控制率不存在明显差异(P>0.05).两组患者疾病进展时间无显著差异(P>0.05),观察组患者平均生存时间相比对照组明显延长(P<0.05).两组患者均无严重毒副反应,不良反应发生率无显著差异(P>0.05).结论:盐酸埃克替尼治疗EGFR明确基因突变状态的非小细胞肺癌患者,能够取得与进口吉非替尼相近的临床治疗效果,还可以相对延长生存时间,安全性较好,疗效可以肯定.     

MET 激酶在非小细胞肺癌中的活化

1文献来源 研究一：Qiao H,Hung W,Tremblay E,et al.Constitutive activation of met kinase in non-small-cell lung carcinomas correlates with anchorageindependent cell survival[J].J Cell Biochem,2002,86（4）：665-677.     

非小细胞肺癌患者外周血及组织中p53基因突变的研究

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血中p53 基因突变检测的可行性及其临床意义.方法 应用PCR-SSCP分析技术,检测69例原发性NSCLC 患者血浆(手术前、后)及对应新鲜肺肿瘤组织中p53基因5～8外显子的突变情况,以15例肺良性病变组织及血浆、5例健康献血员血浆作对照.并同时对相应的组织病理切片进行p53蛋白的免疫组化染色检测.结果 NSCLC患者血浆(术前)和对应肿瘤组织中p53基因突变率分别为38%(26/69例)、54%(37/69例),其共同检出率达54%(20/37例);而对照组肺良性病变及健康人血浆中均未检出该基因突变.术后血浆中p53突变率明显低于术前,仅7例(10%)检测到p53突变,包括Ⅲ期3例,Ⅳ期4例, 多为有远处转移的患者.免疫组化染色p53蛋白表达阳性率为64%(44/69例), PCR-SSCP分析与免疫组化染色两种方法检测符合率为81%(56/69例).NSCLC患者血浆(术前)中p53基因突变在不同临床分期及有无淋巴结转移间差异有统计学意义(P<0.05).肿瘤组织中该基因的突变及表达在有无淋巴结转移患者间差异有统计学意义(P<0.05),而在不同病理分型、分化程度及临床分期间差异均无统计学意义(均P>0.05).结论 p53基因突变在NSCLC患者血浆与原发肿瘤组织中有较高的一致性和检出率,且其改变与NSCLC临床分期和转移相关;监测肺癌患者手术前、后血浆中p53突变具有一定意义,通过检测外周血中p53基因的改变可能对肺癌的诊断、预后判断及术后追踪具有一定价值.     

非小细胞肺癌中ERCC1亚型表达及其功能的观察

1 文献来源 Friboulet L,Olaussen KA,Pignon JP,et al.ERCC1 isoform expression and DNA repair in nonsmall-cell lung cancer[J].N Engl J Med,2013,368(12):1101-1110. 2证据水平 2a. 3背景 ·核苷酸切除修复交叉互补基因1 (excision repair cross-complementation group 1,ERCC 1)蛋白表达是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)以铂类为基础化疗疗效的一个潜在性预后生物标志物.