高碘对豚鼠脑和甲状腺细胞凋亡及调节基因表达的影响

目的 探讨高碘对脑和甲状腺细胞凋亡及ｂｃｌ－２、ｂｏｘ基因表达的影响。方法 分别以含碘量为５０μｇ／Ｌ（适碘组）和１００００μｇ／Ｌ（高碘组）的蒸馏水喂养两个实验组的豚鼠６个月,应用流式细胞术和免疫荧光技术检测豚鼠大脑皮质、海马和甲状腺细胞凋亡率,并对ｂｃｌ－２、ｂａｘ基因蛋白表达进行定量检测。结果 高碘组大脑皮质、海马和甲状腺细胞凋亡率明显高于适碘组;高碘组大脑皮质、海马和甲状腺组织ｂｃｌ－２蛋     

内质网应激与细胞凋亡

死亡受体活化和线粒体损伤是两条经典的介导细胞凋亡信号传导通路，近来研究发现过度内质网应激可启动细胞凋亡，是一条新的细胞凋亡信号传导通路，这一信号传导通路包括非折叠蛋白反应和钙离子起始信号等机制，内质网应激可特异性激活Caspase-12，Caspase-12裂解Caspase-3等下游效应蛋白酶，最终导致细胞凋亡。本文对该凋亡途径的研究进展作了简要综述。     

内质网应激与细胞凋亡

死亡受体活化和线粒体损伤是两条经典的介导细胞凋亡信号传导通路 ,近来研究发现过度内质网应激可启动细胞凋亡 ,是一条新的细胞凋亡信号传导通路 ,这一信号传导通路包括非折叠蛋白反应和钙离子起始信号等机制 ,内质网应激可特异性激活Caspase_12 ,Caspase_12裂解Caspase_3等下游效应蛋白酶 ,最终导致细胞凋亡。本文对该凋亡途径的研究进展作了简要综述。     

有机碘和无机碘对人甲状腺细胞凋亡的影响

目的 研究有机碘和无机碘对体外培养的人甲状腺细胞形态和凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达的影响.方法 取正常人甲状腺细胞进行培养,分别设对照(培养液)组和KI组(碘浓度分别为10-7、10-5、10-3 mol/L)及3,5-二碘酪氨酸(DIT)组(碘浓度分别为10-7、10-5、10-3 mol/L),分别加入相应浓度用培养液稀释的DIT和KI溶液,继续培养48 h.采用免疫组织化学技术测定细胞凋亡相关蛋白表达的情况.结果 与对照组相比,10-5、10-3 mol/L KI组和10-3 mol/L DIT组甲状腺细胞Bcl-2表达量较低,10-5、10-3 mol/L KI及DIT暴露甲状腺细胞Bax表达量较高,差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01);且随着KI或DIT暴露浓度的升高,甲状腺细胞Bcl-2表达量呈下降趋势,Bax表达量呈上升趋势.与相同剂量KI组相比,10-5、10-3 mol/L DIT组甲状腺细胞Bcl-2表达量较高,Bax表达量较低,差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论 高碘可引起甲状腺细胞形态的改变并增强其细胞凋亡的发生,且DIT对甲状腺细胞的影响弱于KI.     

高碘致甲状腺损伤的机制研究进展

高碘可通过Wolff Chaikoff效应和“脱逸”现象造成甲状腺碘代谢异常 ,形成胶质性甲状腺肿。高碘还可导致甲状腺球蛋白抗原性改变 ,Thl/Th2细胞平衡失调 ,诱发甲状腺自身免疫反应。此外 ,高碘引发的自由基损伤还可以作用于细胞凋亡基因调控系统 ,诱导甲状腺细胞凋亡。     

内质网应激诱导的细胞凋亡与心肌缺血再灌注损伤

缺血再灌注损伤是心血管疾病中常见的病理生理过程,在心血管疾病的发生、发展中起着重要的作用。缺血再灌注损伤确切的机制还不完全清楚,实验证实细胞凋亡在心肌缺血再灌注损伤的病理生理过程中发挥着重要的作用.     

内质网应激诱导的细胞凋亡与心肌缺血再灌注损伤

缺血再灌注损伤是心血管疾病中常见的病理生理过程,在心血管疾病的发生、发展中起着重要的作用。缺血再灌注损伤确切的机制还不完全清楚,实验证实细胞凋亡在心肌缺血再灌注损伤的病理生理过程中发挥着重要的作用.     

113 高碘致甲状腺损伤的机制研究进展

高碘可通过Wolff-Chaikoff效应和"脱逸"现象造成甲状腺碘代谢异常,形成胶质性甲状腺肿.高碘还可导致甲状腺球蛋白抗原性改变,Th1/Th2细胞平衡失调,诱发甲状腺自身免疫反应.此外,高碘引发的自由基损伤还可以作用于细胞凋亡基因调控系统,诱导甲状腺细胞凋亡.     

黄河三角洲水源性高碘高氟致甲状腺肿和氟斑牙流行

[目的]查明高碘高氟病区的分布及其危害.[方法]对高碘高氟病区、非病区(对照组)的居民,在校8～12岁儿童采取整群抽样的方法调查.[结果]高碘高氟病区分布在小清洁以北,黄河两岸的6市县,水碘均值为(1 308±428)μgL,水氟均值为(2.77±0.32)mg/L;居民甲状腺平均患病率、肿大率分别为25.62%、53.02%,明显高于对照组(P＜0.01);8～12岁儿童氟斑牙平均患病率为43.49%,明显高于对照组(P＜0.01).[结论]高碘高氟是引起发病的原因,防治的根本措施是改水.     

碘对人甲状腺细胞凋亡相关蛋白表达影响

目的 探讨有机碘和无机碘对体外培养的人甲状腺细胞凋亡相关蛋白Fas、FasL和p53表达影响。方法 取正常人甲状腺细胞进行培养,实验设对照组(培养液)和碘化钾组及有机碘组(碘浓度分别为0.1、10、1 000 μmol/L),培养48 h,采用免疫组织化学技术测定细胞凋亡相关蛋白表达的情况。结果 10、1 000 μmol/L 碘化钾组与有机碘组甲状腺细胞Fas表达量分别为(0.131 8±0.010 0)、(0.217 4±0.017 7)、(0.124 5±0.007 4)、(0.158 5±0.010 0),均高于对照组的(0.072 8±0.009 3),差异有统计学意义(P<0.01);10、1 000 μmol/L碘化钾组与有机碘组甲状腺细胞FasL表达量分别为(0.108 1±0.015 5)、(0.178 4±0.010 4)、(0.093 8±0.007 0)、(1 382±0.008 0),均高于对照组的(0.060 8±0.009 6),差异有统计学意义(P<0.01),呈剂量效应关系;与相同剂量碘化钾组比较,1 000 μmol/L 有机碘组甲状腺细胞Fas表达量较低,10、1 000 μmol/L 有机碘组甲状腺细胞FasL表达量较低,差异均有统计学意义(P<0.01);各组甲状腺细胞p53表达量无明显差异。结论 高碘可促进甲状腺细胞凋亡的发生,且有机碘对甲状腺细胞的影响小于碘化钾。     

喹乙醇致肾脏毒性的内质网应激相关凋亡途径研究

目的通过喹乙醇染毒人源肾小管上皮细胞(HK-2细胞)并检测活性氧(ROS)和凋亡相关蛋白的表达,探讨喹乙醇肾脏毒性产生过程及其可能的内质网应激相关凋亡机制。方法分别以不同浓度(1、2、3、4、5、6、7和8μmol/ml)喹乙醇染毒HK-2细胞24 h,噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞增殖率以确定剂量-效应关系;Hoechst-33258荧光染色检测各组细胞凋亡形态,流式细胞仪检测各组细胞凋亡率和细胞内活性氧含量;免疫印迹法(Western blot)检测内质网应激相关凋亡蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、葡萄糖调节蛋白94(GRP94)和凋亡促进因子CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)的表达。结果根据MTT毒性实验结果 ,喹乙醇对HK-2细胞凋亡效应的适宜剂量确定为1、2、3和4μmol/ml。在喹乙醇不同剂量观察组中,喹乙醇染毒2μmol/ml以上剂量组,细胞凋亡率、内质网凋亡相关蛋白GRP79、GRP94和CHOP表达增加,喹乙醇各染毒剂量均可见活性氧水平增加(P<0.05);在喹乙醇不同染毒时间观察组中,喹乙醇染毒12和24 h组,细胞凋亡率、内质网凋亡相关蛋白GRP79、GRP94表达增加,喹乙醇染毒6、12和24 h组,活性氧水平、内质网凋亡相关蛋白CHOP表达增加(P<0.05)。结论喹乙醇可致肾小管上皮细胞发生细胞凋亡从而造成肾脏毒性,凋亡的发生可能与内质网应激相关凋亡途径相关。     

天津市高氟高碘联合对儿童甲状腺功能影响

目的研究天津市高氟高碘联合对儿童甲状腺功能的影响及作用机制。方法选择天津市静海县和武清区4个乡镇分为高氟组、高氟高碘组及对照组,以本地出生的8~10岁儿童为调查对象,采集晨尿并抽取晨起空腹静脉血,检测尿氟、尿碘;测定血中三碘甲腺原氨酸（T₃）、四碘甲腺原氨酸（T₄）、促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT₃）、游离甲状腺激素（FT₄）及氧化应激指标丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性和活性氧（ROS）水平。结果高氟高碘组、高氟组和对照组的尿碘中位数分别为721.7、788.3、293.5 μg/L,尿氟中位数分别为2.48、2.70、1.59 mg/L,高氟高碘组、高氟组尿碘和尿氟水平均高于对照组（P=0.000）;高氟高碘组、高氟组和对照组血清T₄均数分别为95.0、86.2和89.2 ng/L,血清甲状腺激素水平除高氟高碘组的血清T₄高于高氟组（q=4.0,P<0.05）外,其余4项指标（T₃、FT₃、FT₄、TSH）3组间差异均无统计学意义;高氟高碘组、高氟组和对照组ROS分别为（89.95±63.85）、（76.65±125.45）、（72.83±13.70）U/mL,SOD活性分别为（2.14±5.20）、（2.22±2.50）、（0.79±0.90）酶活力单位,ROS和SOD高氟高碘组均高于高氟组和对照组（P<0.001）,3组儿童血清MDA含量差异无统计学意义;尿碘与ROS呈正相关（r=0.226,P=0.026）,与SOD呈负相关（r=-0.264,P=0.009）。结论高氟与高碘联合慢性暴露对儿童甲状腺功能产生了一定影响,甲状腺激素水平除T₄外无明显差异,氧化应激指标ROS、SOD与尿氟、尿碘关系密切。     

内质网应激途径在天花粉蛋白诱导的Hela细胞凋亡中的作用

目的:探讨内质网应激在天花粉蛋白诱导人宫颈癌Hela细胞凋亡过程中的作用,进一步分析天花粉蛋白诱导凋亡的作用机制。方法:以不同浓度天花粉蛋白分别处理Hela细胞24、48、72 h后,采用MTT法检测细胞的活性,流式细胞术检测细胞凋亡,并用RT-PCR及实时荧光定量PCR分析天花粉蛋白对内质网应激标志分子GRP78和CALPAIN基因表达的影响。结果:天花粉蛋白对HeLa细胞的生长具有抑制作用,对照组Hela细胞体外生长活跃,实验组分别经20、40、80μg/ml TCS处理24、48、72 h后,细胞生长均不同程度地受到抑制,呈时间-浓度依赖性。流式细胞直方图上亦出现特征性的亚二倍体峰(sub-G1 peak),随着天花粉蛋白浓度的增加,内质网应激分子GRP78和CALPAIN的表达逐渐增强。结论:天花粉蛋白可诱导宫颈癌HeLa细胞发生凋亡,内质网应激作为细胞凋亡的重要途径参与了天花粉蛋白诱导的HeLa细胞凋亡。     

内质网应激与疾病

钙离子稳态的改变和未折叠或错误折叠蛋白质在内质网的蓄积可以引发内质网应激。内质网应激时间过长可诱发细胞凋亡。因此 ,内质网应激与很多因素所致疾病的发生、发展密切相关 ,常见有神经系统变性疾病、糖尿病和病毒感染性疾病以及一些化学毒物中毒引起的疾病。本文主要就近年来研究较为深入的未折叠蛋白质反应引发的内质网应激及其与细胞凋亡和疾病的关系作一简要介绍。     

褪黑素通过内质网应激促胃癌细胞凋亡作用机制

目的 探讨褪黑素(melatonin,MLT)通过内质网应激发挥抗胃癌作用的机制.方法 将体外培养的人胃癌细胞AGS细胞株分为4组,即正常对照组、MLT组、4-PB组和MLT+4-PB组.倒置相差显微镜观察细胞的形态变化,采用CCK-8法检测各组细胞增殖抑制率,集落试验检测细胞克隆形成,Annexin V FITC/P...     

过量碘对甲状腺细胞凋亡的影响

目的通过研究观察过量碘对甲状腺细胞凋亡相关基因的影响,探讨过量碘促进甲状腺细胞凋亡的机制。方法选取FRTL细胞系为研究对象,正常对照组培养基内不加碘,过量碘组分别含碘(碘化钾)1、5、10、50和100mmol/L,培养24h,流式细胞术测定凋亡细胞的比例,荧光定量PCR法测定5、10、50mmol/L碘剂量组fas、fasL、Bcl-2和Bax的 mRNA水平。结果与正常对照组比较,10、50和100mmol/L碘剂量组FRTL细胞凋亡率显著升高(P<0.05)。5mmol/L碘组各项指标与正常对照组比较差异无显著性。10mmol/L和50mmol/L碘组fasL和Bax mRNA水平较正常对照组显著升高(P<0.05),Bcl-2 mRNA水平较正常对照组显著下降(P<0.05)。10mmol/L碘组fas与正常对照组比较差异无显著性,50mmol/L碘组fas较正常对照组显著升高(P<0.05)。结论过量碘可通过调节fas、fasL、Bcl-2及Bax的表达而促进影响甲状腺细胞凋亡的发生。     

050内质网应激与疾病

钙离子稳态的改变和未折叠或错误折叠蛋白质在内质网的蓄积可以引发内质网应激.内质网应激时间过长可诱发细胞凋亡.因此,内质网应激与很多因素所致疾病的发生、发展密切相关,常见有神经系统变性疾病、糖尿病和病毒感染性疾病以及一些化学毒物中毒引起的疾病.本文主要就近年来研究较为深入的未折叠蛋白质反应引发的内质网应激及其与细胞凋亡和疾病的关系作一简要介绍.     

高碘与甲状腺疾病

碘元素是人体必需的微量元素之一,对维持正常生长发育起着重要作用。人体对碘的摄入量分为三种情况：碘缺乏、碘充足和高碘。发现高碘地方性甲状腺肿迄今已有30多年历史,我国自20世纪70年代在河北省渤海湾沿海渔民中发现甲状腺肿大以来,     

氟致人肝细胞DNA损伤与细胞凋亡关系的研究

目的 研究氟致人肝细胞DNA损伤与细胞凋亡之间的关系. 方法采用40、80、160μg/ml氟化钠对培养的人肝细胞进行染毒,12 h后用单细胞凝胶电泳技术(SCGE)和流式细胞术(FCM)检测氟化物对人肝细胞DNA损伤和细胞凋亡情况. 结果各氟染毒组人肝细胞DNA损伤程度明显高于对照组,并且随着染氟剂量的增高而增大;中、高剂量氟组人肝细胞凋亡百分率均明显高于对照组.同时,高剂量氟组与低剂量氟组之间细胞DNA损伤程度和凋亡率的差异亦有统计学意义. 结论氟可导致人肝细胞DNA损伤,诱导细胞凋亡,一定浓度范围内的氟所导致的DNA损伤与细胞凋亡之间呈现明显的正相关关系.