糖原累积病的临床电生理、骨骼肌和肝脏病理及基因研究

目的探讨和总结糖原累积病(GSD)的临床病理和基因突变特点。方法回顾性分析18例GSD患者EMG、骨骼肌病理、肝脏病理及二代测序结果。结果GSD慢性起病、波动性,主要表现为四肢近端肌无力,累及膈肌可发生呼吸困难。EMG多为肌源性损害,偶可正常或神经源性损害。骨骼肌活检可见肌纤维胞浆内出现空泡(糖原流失)及嗜碱性颗粒物(糖原蓄积);PAS染色示空泡内异常糖原颗粒沉积。电镜示肌原纤维间糖原贮积伴溶酶体或髓样小体形成。4例患者行肝脏活检示肝细胞肿胀,呈植物细胞壁样镶嵌状排列;胞质内见红色粉尘样物,PAS强阳性证实为糖原。6例患者行二代测序,5例发现GAA杂合突变。7例患者病情迅速进展,5年内死亡;7例缓慢进展,存活5~9年;4例失访。结论(1)GSD早期仅有单纯肌无力症状或低血糖、EMG缺少特异性,多系统受累伴有呼吸困难、肝肿大等提示本病。(2)肌肉和肝脏病理出现大量PAS染色阳性的糖原颗粒对确诊GSD有重要作用。肌活检空泡肌纤维抗线粒体抗体增高提示GSD伴发线粒体代谢紊乱。Dysferlin蛋白免疫组化呈斑片状肌膜和肌质染色,提示钙介导的肌膜融合修复受损可引起继发性肌膜受损。(3)GAA复合杂合突变导致Pompe病(GSDⅡ型)。     

成人葡聚糖体疾病的研究进展

<正>糖原贮积病(glycogen storage disease,GSD)是一组少见的遗传性糖原代谢异常性疾病~([1~3])。根据酶缺陷或转运体的不同可分为多个类型。其中GSDⅣ型是由糖原分支酶(the glycogen branching enzyme,GBE)缺乏引起的罕见的常染色体隐性疾病~([4])。GSDⅣ型具有临床异质性,影响不同年龄的不同器官,伴随内脏和(或)神经肌肉受损。根据残余GBE酶活性的量,临床上可区分的疾病形式~([4])包括:完全丧失GBE酶活性,一般发生在胎儿期或婴儿期,主要影响肌肉和肝脏,为致死     

Ⅱ型糖原累积病的研究进展

Ⅱ型糖原累积病(glycogen storage disease typeⅡ,GSDⅡ)也称为酸性麦芽糖酶缺乏症或Pompe病,属于常染色体隐性遗传性疾病,是由于酸性α-糖苷酶的缺乏,导致溶酶体内的糖原分解障碍并大量贮积而致病。本文就Ⅱ型糖原累积病的流行病学、基因突变特征、诊断新方法和治疗方面的进展作一介绍。     

晚发型糖原贮积病Ⅱ型临床、肌肉组织病理学及分子生物学特征分析

目的 总结晚发型糖原贮积病Ⅱ型(GSDⅡ)的临床表现、肌肉组织病理学和分子生物学特征.方法 与结果选择2013年1月至2020年1月在郑州大学第五附属医院诊断与治疗的5例晚发型GSDⅡ型患者,临床主要表现为抬头无力、四肢近端肌无力、肌张力降低、不耐受疲劳和呼吸困难,酸性α葡糖苷酶(GAA)活性均明显降低.5例患者肌肉组...     

糖原累积病的诊疗进展

<正>糖原累积病(glucogen storage disease,GSD)是基因缺陷导致糖原代谢中酶缺乏或活性降低,引起机体能量代谢障碍和糖原在组织中过多沉积,引起的一类遗传代谢性疾病。肝脏、骨骼肌、脑是糖原代谢的主要场所,也是GSD主要受累器官,其它受累器官还有脾脏、心脏、肾脏和小肠等。糖原累积病根据酶缺陷及转运体的不同,已分为十六型,大多为常染色体隐性遗传。临床多表现为运动不耐受、肌无力、运动诱发的肌肉疼痛及肌痉挛,严重时可出现横纹肌溶解,伴肌红蛋白尿等,     

糖原累积病Ⅱ型2例家系报告并文献复习

<正>糖原累积病(glycogen storage disease,GSD)是一组与糖原合成和分解代谢异常有关的遗传代谢性疾病。根据所缺乏酶的不同,目前将GSD分为12型。糖原累积病Ⅱ型(glycogen storage disease typeⅡ,GSDⅡ),又称Pompe病,是因为先天性酸性α-1,4-葡萄糖苷酶(acid alpha-1,4-glucosidase,     

晚发型糖原贮积病Ⅱ型1例患者的临床和病理及其家系GAA基因分析

目的研究1例晚发型糖原贮积病Ⅱ型(GSDⅡ)患者的临床、病理和遗传特征。方法回顾性分析1例晚发型GSDⅡ患者的临床资料和骨骼肌病理特征,同时取得患者和家属知情同意后对其家系进行遗传咨询,提取外周血白细胞基因组DNA,应用聚合酶链反应(PCR)扩增酸性-α-葡萄糖苷酶(GAA)的基因编码区,直接测序分析GAA基因突变情况。结果 1患者男性21岁,临床表现为呼吸肌、四肢近端肌无力。肌电图提示肌源性损害。三角肌病理和免疫组化染色提示肌源性损害,酸性磷酸酶染色(+)。血GAA活性明显低于正常,符合晚发型GSDⅡ诊断。2家系GAA基因分析提示,患者及其父亲和2位姑姑(父亲的妹妹)均携带一个未见报道的GAA基因新突变:位于第8号外显子的缺失突变(p.Met439del);患者及其母亲、外祖母均携带一个已报道的GAA基因16号外显子错义突变(p.Trp746Cys);该家系中发现一些非致病性杂合突变。结论在晚发型GSDⅡ家系中发现一个新的GAA基因第8号外显子缺失突变p.Met439del。先证者因存在双杂合突变导致GAA活性下降并出现晚发型GSDⅡ的临床和病理改变。     

回顾疾病里程碑 把握研究最前沿

<正>任何一种经典疾病,如Duchenne型肌营养不良症(DMD)、糖原贮积病Ⅱ型(GSDⅡ,又称Pompe病)、结节性硬化症(TS)、面-肩-肱型肌营养不良症(FSHD)、肢带型肌营养不良症(LGMD)等,在对其认识的历史长河中,均有不少突破性进展的大事件。这些大事件反映人类根据当时科技水平对疾病的逐步认识过程。将其串联起来,使我们逐渐认识疾病的临床特征、诊断方法和治疗方案。对于经典疾病,回顾其研究历程中的里程碑事件,有助于     

褪黑素抗衰老机制及其与缺血性卒中的关系

褪黑素具有显著抗衰老作用,其主要机制包括自由基清除和线粒体保护,褪黑素水平的下降可能是人体衰老的表现。此外,研究证实褪黑素具有降脂、降压和减重作用,可预防和延缓动脉粥样硬化进展,改善脑缺血再灌注损伤,在缺血性卒中领域具有良好的应用前景。本文对褪黑素抗衰老、预防卒中相关危险因素和改善卒中预后等方面的作用机制和应用前景进行总结。     

糖原贮积病Ⅱ型发展史

糖原贮积病Ⅱ型亦称Pompe病,是酸性α-葡糖苷酶(GAA)基因突变导致的常染色体隐性遗传代谢性疾病,主要累及骨骼肌和心肌,迄今有85年历史,目前有特异性酶替代疗法。本文回顾糖原贮积病Ⅱ型临床发现、基础研究、基因诊断、酶替代治疗过程中的里程碑事件,学习疾病研究发展历程,以期启发和指导临床医师开展科研。     

多血管床动脉粥样硬化斑块与脑血管事件相关性研究进展

脑动脉、冠状动脉及周围动脉的粥样硬化斑块的病理特点及危险因素具有一定差异性。 而单一血管床及多血管床的动脉粥样硬化斑块均对脑血管事件具有一定的预测价值。本文对以上内 容进行综述,旨在更好地理解不同血管床动脉粥样硬化的发病过程、疾病特征及相关风险,为动脉 粥样硬化卒中的病因学诊断、治疗和预防提供参考。     

复杂后循环颅内段动脉粥样硬化性病变的诊疗进展

中国是颅内动脉粥样硬化疾病的高发地区，多种危险因素与之有关。前后循环颅内动脉
狭窄/闭塞在危险因素分布上存在一定的差异性，同时后循环动脉的解剖结构具有自身独特的特点且
具有较多的解剖变异性。本综述回顾了基于颅内动脉粥样硬化的Mori分型、LMA分型，并对复杂后循
环颅内段动脉粥样硬化性病变进行了临床定义。由于复杂后循环颅内段动脉粥样硬化性病变药物治
疗效果往往不佳，卒中复发率高，同时血管内治疗又较困难，因此，本文从解剖结构、危险因素、卒中
病理生理特点、侧支循环、影像学评估及临床治疗进展多个方面对复杂后循环病变进行了综述。     

颅内动脉粥样硬化负荷对缺血性卒中预后的影响

目的 了解颅内动脉粥样硬化负荷（intracranial atherosclerosis burden,ICASB）对缺血性卒中1年复发 的影响。 方法 入组中国22家医院共计2864例发病7 d内的缺血性卒中患者。所有入组患者均进行MRA检查, 并根据颅内血管狭窄程度和数量计算ICASB,根据不同的ICASB将患者分为<4分组、4～5分组和>5分 组。比较不同ICASB组间基线数据的差异,并分析1年卒中复发的危险因素。 结果 ICASB<4分组、4～5分组和>5分组分别有2491例、214例和159例。不同ICASB组责任血管 狭窄程度的分布不同,差异有统计学意义（P <0.0001）。多变量分析显示,ICASB 4～5分（HR 2.28, 95%CI 1.41～3.71,P =0.0008）、卒中家族史（HR 2.06,95%CI 1.27～3.33,P =0.0033）、缺血性卒中 病史（HR 2.12,95%CI 1.29～3.50,P =0.0030）、以前和现在吸烟史（HR 0.54,95%CI 0.35～0.85, P =0.0075）及入院时NIHSS评分（HR 1.05,95%CI 1.00～1.09,P =0.028）是1年卒中复发的独立危险因 素。Kapl an-Meier生存曲线分析显示,ICASB 4～5分组1年卒中复发率（10.28%）较<4分组（3.89%）和 >5分组（6.91%）增高（均P <0.0001）。 结论 ICASB 4～5分是缺血性卒中患者1年卒中复发的独立危险因素。     

正常范围同型半胱氨酸不同水平与复发性脑梗死的相关性研究

目的 探讨正常范围同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）水平与复发性脑梗死之间的关系。      

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与醒后卒中之间关系的研究进展

醒后卒中（wake-up stroke，WUS）患者通常由于发病时间不确切而延误包括静脉溶栓在内 的超早期治疗，并且WUS与清醒时发病的缺血性卒中相比在危险因素及发病机制等方面尚存在差异。 因此，了解WUS的危险因素并且早期干预具有重要意义。目前，关于WUS危险因素的研究表明OSAHS是 WUS的重要危险因素之一，但是OSAHS引起WUS的机制尚未阐明。本文就目前OSAHS与WUS之间关系的 研究进展进行综述。     

血清Hcy和hs-CRP与缺血性卒中各亚型关系的临床研究

目的 探讨血清同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）、超敏C-反应蛋白（high sensitivity C-reactive protei n,hs-CRP）在大动脉粥样硬化型（large artery atherosclerotic,LAA）、小血管闭塞型（small artery occlusion,SAO）缺血性卒中（ischemic stroke,IS）中的差异,以及二者与完全性、进展性卒中的关系。 方法 入组患者按急性卒中治疗Org 10 172试验（trial of org 10 172 in acute stroke treatment, TOAST）分型分为LAA及SAO卒中共217例,LAA 130例,其中进展性卒中58例;SAO 87例,其中进展性卒 中12例。检测并比较血清Hcy和hs-CRP水平。 结果 ①Hcy（P＜0.019）、hs-CRP（P =0.021）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein,LDL）（P =0.012） 在LAA组及SAO组经Logistic回归分析纠正混杂因素后差异显著,LAA组血清Hcy和hs-CRP、LDL显著高于 SAO组。②Hcy（P＜0.001）、hs-CRP（P =0.017）、LAA（P =0.023）在进展性和完全性卒中中纠正混杂因 素后比较,差异仍有统计学意义,全部进展性卒中患者血清Hcy、hs-CRP、LAA明显高于完全性卒中患 者。③LAA组中,进展性与完全性两亚组患者血清Hcy无明显差异,而进展性卒中亚组hs-CRP水平明显 高于完全性卒中患者。 结论 血清Hcy、hs-CRP、LDL是LAA卒中的独立危险因素,血清Hcy和hs-CRP可作为IS病因分型的参考 指标之一;高Hcy、hs-CRP、LAA是进展性卒中的独立危险因素。     

血小板高反应性、坚果消费状况与大动脉粥样硬化性脑梗死复发的相关性研究

目的 探讨血小板高反应性、坚果消费状况与大动脉粥样硬化性脑梗死复发的相关性。 方法 采用前瞻性队列研究,连续收集2016年10月-2018年10月在西安交通大学第二附属医院神经 内科住院治疗的大动脉粥样硬化性脑梗死患者的临床资料,包括患者的一般资料、对阿司匹林/氯 吡格雷治疗反应性和坚果消费情况。所有患者共随访6个月,根据缺血性卒中是否复发将患者分为复 发组和对照组。通过多因素Logistic回归分析探讨血小板高反应性、坚果消费情况与缺血性卒中复发 的关系。 结果 最终共纳入214例患者进行分析,其中缺血性卒中复发组36例（16.8%）,对照组178例 （83.2%）。复发组糖尿病患病率、入院时基线LDL-C水平高于对照组,差异有统计学意义。复发组坚 果消费率为11.1%（4/36）,低于对照组21.3%（38/178）,但差异无统计学意义;复发组人群坚果摄 入量（P90）为6.6 g/d,坚果消费者的坚果摄入量（P50）为9.0 g/d,均较对照组偏低,但差异均无统 计学意义。复发组阿司匹林抵抗及氯吡格雷抵抗的检出率较对照组高（27.8% vs 17.4%;55.6% vs 31.5%）,但只有氯吡格雷抵抗在两组间差异有统计学意义（P =0.006）。Logi sti c回归分析显示,氯 吡格雷抵抗（OR 2.813,95%CI 1.282～6.171,P =0.010）、糖尿病（OR 3.485,95%CI 1.571～7.729, P =0.002）、高LDL-C水平（OR 1.710,95%CI 1.078～2.710,P =0.023）是大动脉粥样硬化性脑梗死复发 的独立危险因素。 结论 氯吡格雷抵抗与大动脉粥样硬化性脑梗死复发有关;复发患者中坚果消费低于无复发患者, 但未能证明坚果消费是脑梗死复发的影响因素。     

抽吸取栓与支架取栓在急性缺血性卒中治疗中的研究进展

急性缺血性卒中血管内治疗是静脉溶栓后又一血管再通疗法，一线治疗技术为支架取栓， 抽吸取栓是相对支架取栓的另一种技术。文章对抽吸取栓与支架取栓在急性缺血性卒中患者血管 内治疗中的疗效进行综述。急性缺血性卒中血管内治疗目前仍以支架取栓作为一线技术，作为补充 技术的抽吸取栓从股动脉穿刺到再灌注的时间较短，未来研究可能更着重于按特定部位或病因采 取不同的取栓技术。     

经颅多普勒超声在脑侧支循环评估中的临床应用

脑侧支循环的建立对于缺血性卒中的预后至关重要,便捷有效的脑侧支循环评估方法对 于临床预测卒中患者预后、血管再通治疗效益与风险评价尤为重要。TCD因其可实时检测脑血流动力 学指标、无创伤、可重复、操作便捷、廉价等优点在脑侧支循环评估中发挥着不可替代的作用。本文 检索文献就TCD对脑一、二级侧支循环和脑血管反应性的检测方法、意义及临床应用进展进行综述, 以期为临床诊疗提供帮助。     

脑梗死与脑出血早期鉴别的血清标志物概述

脑梗死是因局部脑组织血液供应障碍而导致脑组织坏死；脑出血则是因为各种原因导致 脑实质内血管破裂出血。虽然二者发病时临床症状有一定相似性，但其发病机制及病理生理过程截 然不同，这种差异可能会导致发病早期血清中一些蛋白及基因表达的差异。目前，文献中报道了几种 可用于鉴别脑梗死及脑出血的血清标志物，并分析了这些标志物用于脑梗死及脑出血早期鉴别诊断 的价值。本文将对这些血清标志物进行综述，希望能够为卒中早期鉴别诊断提供新思路。