Th细胞及其相关因子参与干眼发病机制的研究进展

干眼是眼表免疫稳态失衡所致的炎症性疾病.由泪膜、角结膜上皮、睑板腺、泪腺以及联络它们的神经通路共同组成的泪腺功能单位(lacrimal functional unit,LFU)是维持眼表生理稳态的完整系统,任何影响这一系统的因素都可以干扰眼表免疫平衡机制引发炎症反应,并最终导致干眼的发生.研究发现,Th细胞及其相关因子在干眼炎症过程中发挥了重要作用,影响Th细胞分化或Th细胞相关因子的异常表达可以控制眼表炎症反应,有助于恢复眼表免疫稳态,有效抑制干眼病理改变和缓解临床症状.     

免疫介导炎症在干眼发病机制中的作用

干眼是一种泪膜稳定性降低和眼表功能损害的多因素疾病, 可伴有泪液渗透压升高及眼表炎症反应。最新研究认为, 眼表保护性免疫调节机制破坏及过度炎症反应在干眼发病中起着关键作用。免疫介导炎症相关机制已成为近年研究的热点。炎症和干眼可互为因果, 相互促进, 最终形成恶性循环, 造成眼表结构和功能的持续性损害。控制眼表炎症及打破炎性循环是干眼治疗的重要环节。本文主要归纳总结了眼表的免疫调节机制, 并针对免疫介导炎症在干眼发病中的最新研究进展进行综述, 包括自然杀伤细胞激活、Toll样受体激活、促炎细胞因子和趋化因子分泌、角膜抗原呈递细胞活化和成熟、T细胞介导的免疫炎症反应等。此外, 本文列举了干眼炎症通路中的重要环节和关键机制, 以期为减轻炎症所致眼表损害及改善干眼症状提供潜在的治疗靶点。     

调节性T细胞在干眼中的免疫调控作用相关研究

干眼是一种涉及眼表、泪腺及睑板腺的多因素疾病, 近年来其发病率逐渐升高并趋向于年轻化。干眼的主要特征是泪膜不稳定和泪液高渗透压导致的眼表炎症, 并且炎症与眼表的损害互为因果可形成恶性循环。在此过程中, 免疫相关的炎症反应发挥着关键作用。调节性T细胞(Treg)是一类具有免疫负调控功能的T细胞亚群, 与干眼的发生和发展密切相关, 可以作用于抗原提呈细胞、辅助性T细胞1(Th1)/Th17从而抑制干眼的炎症反应。近年来研究表明, 在干眼中Treg的数量或功能存在缺陷, 并且与年龄、性别等干眼的危险因素密切相关。此外, 通过增加Treg的数量或促进其分化减轻干眼炎症反应为干眼的治疗提供了新策略。本文主要就Treg与干眼的相关性及其在干眼发病机制、治疗等方面中的相关研究进行综述。     

特异性促炎症消退介质在眼表疾病中的研究进展

特异性促炎症消退介质(SPM)是一类由多不饱和脂肪酸代谢产生并介导炎症消退反应的脂质介质。SPM信号分子及其受体在眼表组织与细胞高度表达,共同构成内源性SPM网络,对于维持眼表健康和免疫稳态具有重要作用。近年来研究表明,SPM及其类似物在促进角膜伤口愈合与角膜神经再生的同时,还可抑制角膜移植排斥反应、过敏性结膜炎、微生物角膜炎的免疫炎症反应,并有望成为治疗干眼的潜在性药物靶点,同时为眼表疾病的发病机制研究与临床诊治提供了新的思路。本文将就SPM在维持眼表稳态的重要作用及其在多种眼表疾病中的治疗潜力进行综述。     

获得性免疫在干眼的启动与维持

干眼(dry eye,DE)是一种由多种因素介导,发病机制复杂的常见慢性眼表疾病。干眼致病因素主要包括免疫炎症,氧化应激,泪膜成分的改变,角膜神经异常和睑板腺功能障碍等。其中,免疫炎症反应是干眼发病机制中最为关键的环节,由眼表的天然免疫和获得性免疫反应共同调节。多种环境应激引发眼表天然免疫反应导致上皮细胞损伤和炎症,并激活获得性免疫参与眼表免疫炎症反应。目前已发现多种免疫细胞以及炎症因子参与了DE的发生和发展。本文就DE的免疫机制研究进展进行综述,并重点探讨获得性免疫在DE的启动与维持。通过分析最新观点和研究热点,我们对DE发病机制中的免疫调节机制进行了系统的介绍,并为DE的防治提供参考。     

绝经后期干眼的研究进展

干眼是常见的眼表疾病。近年来研究认为眼表改变、基于免疫的炎症反应、细胞凋亡及性激素水平降低均可导致眼表上皮细胞损伤及泪液质量下降。绝经后期妇女因卵巢功能减退、激素水平降低,导致泪膜结构和功能异常,促使干眼症的发生。本文就绝经后期干眼的眼表改变、发病机制、治疗进展三个方面进行综述。     

干眼的免疫机制研究进展

干眼是一种由多因素所致,发病机制众多的常见眼表疾病。随着我国干眼发病率逐年升高,干眼逐渐引起人们的重视。干眼的发病机制较为复杂,其中炎症、角结膜上皮细胞改变、泪膜成分改变、角膜神经改变、睑板腺功能异常改变等均为重要因素。泪膜高渗导致眼表上皮细胞高渗,刺激炎症发生级联反应,眼表炎症反应为干眼发病机制中最为关键的环节。该过程中有多种炎症介质和免疫细胞参与,越来越多的人认为干眼是一种抗原特异性自身免疫性炎症疾病且二者存在联系。临床治疗中,各类抗炎药物及促进泪液分泌药物在一定程度上标志着干眼药物治疗的快速发展,但干眼治疗并非仅仅为了改善症状,而要根据具体病因展开治疗。近年关于干眼免疫机制的研究日益增多,据此本文就干眼的免疫机制研究进展进行综述,希望系统性了解免疫在干眼发生发展过程中的作用及临床意义。     

他克莫司治疗干眼的作用机制和临床应用

免疫相关性炎性反应在干眼的发病机制中起重要作用。他克莫司(FK506)通过抑制T淋巴细胞内的钙调神经磷酸酶或丝裂原活化蛋白激酶信号通路,抑制眼表细胞中的核因子-κB通路,抑制眼表细胞凋亡等机制发挥对干眼眼表炎症的治疗作用。目前局部使用他克莫司治疗干眼的研究主要为全身免疫疾病相关性干眼,包括慢性移植物抗宿主病、Sjogren综合征、瘢痕性类天疱疮、Steven-Johnson综合征等。     

干眼病理损害中的炎症机制

干眼是一种泪液和眼表的多因素性疾病,可引起眼部不适、视觉障碍、泪膜不稳定和眼表损害,并伴有泪膜渗透性升高和眼表炎症。目前研究表明,炎症在干眼的发病和病理损害中起着重要作用。本文从炎症与泪液渗透压、眼表黏蛋白表达、角结膜上皮结构及功能、泪腺及睑板腺结构和功能等方面对炎症造成干眼眼表和泪液功能损害的可能机制进行综述。     

干眼症眼表损害炎症机制

干眼症为一种多因素造成泪膜稳定性和眼表功能损害的疾病,易引起眼部不适、视力障碍、泪膜不稳定与眼表的潜在危害,可伴有泪液渗透压升高及眼表炎症反应。炎症是干眼发病中最关键因素,多种免疫细胞和炎症因子参与了干眼症的发生与发展过程。细胞凋亡、神经调节异常、性激素失调等也共同参与了干眼的发病过程。最近尽管在阐述干眼的病理生理和发病机制取得了一定进展,但目前还未形成统一标准。本文将对炎症造成干眼症眼表和泪液功能损害的可能机制进行综述。     

Toll样受体在眼科的研究现状

Toll样受体是自身免疫的关键受体，它参与宿主对致病微生物的识别和防御等感染免疫过程，也与人体的获得性免疫密切相关，是目前免疫学研究的重点和热点。眼球作为感染性和免疫性疾病的好发部位，在感染免疫和获得性免疫方面与全身摹他器官有相似之处，但是其独特的解剖特点，例如血房水屏障、血视网膜屏障、角膜的无血管化等，使其免疫学特点的特异性也非常明显。就Toll样受体的特点以及在眼科的研究现状进行综述。     

Toll样受体介导的信号通路及其与眼部感染性疾病的关系

Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是一天然模板识别受体家族,能识别固有性模板,其介导的信号转导通路在对抗外来病原体的天然免疫应答中起重要作用。越来越多的研究已经发现人眼角膜细胞、巩膜、结膜、葡萄膜、视网膜、虹膜内皮细胞、睫状体等都能表达TLRs,而且与眼部的免疫和炎症反应密切相关。我们就TLRs的信号转导方式及其和眼部感染性疾病关系做一综述。     

Toll-like receptors in ocular immunity and the immunopathogenesis of inflammatory eye disease

Microbial agents have an important role in the pathogenesis of various inflammatory eye diseases, such as uveitis and keratitis. Microbial infections of the eye such as microbial keratitis, ocular onchocerciasis, bacterial endophthalmitis, viral retinitis, and other infectious uveitis are unfortunately common. In addition, microbial agents have been implicated in the pathogenesis of "non-infectious" immune mediated diseases such as HLA-B27 associated acute anterior uveitis. Toll-like receptors (TLR) are a family of pattern recognition receptors that initiates rapid host innate immune response to microbial components known as pathogen associated molecular patterns, which are unique to a given class of microbes, such as lipopolysaccharide of Gram negative bacteria. Recent in vitro and in vivo studies have demonstrated the expression and function of TLRs in the eye, with significant implications for better understanding of ocular immunity and the pathogenesis of inflammatory eye diseases affecting the cornea, uvea, and retina.     

TLRs信号通路在干眼发病机制中的研究进展

Toll样受体(toll-like receptors,TLRs)是连接先天性免疫与获得性免疫的桥梁。随着对干眼发病机制研究的不断深入,TLRs及信号通路在干眼免疫应答中的诱导和调控作用日益受到关注。目前的研究表明,对TLRs及信号通路的调控有助于减轻或阻止干眼炎症反应过程,因此对TLR信号通路的调节及控制在干眼的治疗及预防中有重要的意义。本文总结TLRs及其信号通路参与干眼发病机制,不同干预方法对干眼TLR通路的影响,并对未来发展的前景及问题进行探讨。     

Epithelial-immune cell interaction in dry eye

Dry eye is a potent stimulus of both innate and adaptive immune systems. At the nexus of the dry eye inflammatory/immune response is the dynamic interplay between the ocular surface epithelia and the bone marrow-derived immune cells. On the one hand, ocular surface epithelial cells play a key initiating role in this inflammatory reaction. On the other hand, they are targets of cytokines produced by activated T cells that are recruited to the ocular surface in response to dry eye. This interaction between epithelial and immune cells in dry eye will be thoroughly reviewed.     

重视调控眼免疫稳定的调节性T细胞

调节性T细胞是近年来免疫学研究的热点,由于其具有免疫抑制的特点,在多种免疫性疾病的发生发展中发挥免疫调节作用,在眼部的初步研究已发现其参与眼局部免疫微环境的稳定调节,并在角膜移植免疫排斥反应、葡萄膜炎、过敏性结膜炎、感染性眼病以及干眼等疾病中发挥调节作用,有望为免疫性眼病的治疗提供新的手段.

Abstract：

T regulatory cells (Tregs) have been recognized as the hotspot in recent immunology research. Because of the capability of immune suppression, they play an important role in regulating many immune associated diseases. It has been reported that they are involved in stabilizing local immune microenvironment of the eye and regulating many eye diseases such as corneal transplantation immune rejection, uveitis, allergic conjunctivitis, infectious keratitis and dry eye. Treatment with Tregs may provide novel method for immune related eye diseases.     

Das trockene Auge als komplexe Fehlregulation der funktionellen Anatomie der Augenoberfläche

INTRODUCTION: Dry eye disease is a disorder of the tear film that results in epithelial damage and in a disruption of the normal homeostasis at the ocular surface. It is widespread and causes symptoms ranging from discomfort to blindness. METHODS: A review of the existing literature was used to compare different past and recent concepts for the understanding of dry eye disease with a focus on aspects of the integrating functional anatomy of the ocular surface. RESULTS: The understanding of the pathogenesis of dry eye disease has proceeded from the mere recognition of a lack of tears to a consideration of their quality and to the concept of wetting of the ocular surface. However, several other aspects as epithelial differentiation, innervation, hormonal status or immune protection contribute to the intact functional anatomy of the ocular surface. Recently it has been recognized that immunologically regulated mechanisms of inflammation represent a primary or secondary pathogenetic factor for dry eye disease. This is conceivably regulated by the cells of the physiological mucosal immune defence system, the eye-associated lymphoid tissue (EALT). Androgens represent an important trophic factor for the ocular surface and their deficiency predisposes to inflammation. CONCLUSION: Dry eye disease represents a complex dysregulation of the functional anatomy of the ocular surface that can start from different alterations (e.g. insufficient secretion, defects in wetting or innervation). Immune-based inflammation is able to interconnect and negatively reinforce these different pathomechanisms, resulting in a vicious circle.     

眼表微生态在干眼发生发展中作用机制研究进展

眼表微生态由寄居于人体结膜囊的微生物种群形成.正常人眼表微生态相对稳定,主要存在葡萄球菌、棒状杆菌、丙酸杆菌和链球菌等共生菌.干眼患者眼表存在一定程度的微生态失衡及微生物种群的差异,出现痤疮丙酸杆菌、肺炎克雷伯菌、产酸克雷伯菌和红球菌等,且与致病菌共享代谢途径增多.微生态变化可致眼表出现一定程度免疫介导的炎性反应,眼表树突状细胞活跃,细胞因子释放,杯状细胞和角膜上皮下神经损伤,引起干眼症状.