一氧化氮对急、慢性缺氧大鼠血流动力学及缺氧性肺血管收缩反应的影响

观察了吸入０．００４％的一氧化氮（ＮＯ）对急、慢性缺氧大鼠血流动力学、缺氧性肺血管收缩反应（ＨＰＶ）、血气及高铁血红蛋白（ＭｅｔＨｂ）的影响。结果表明：（１）常氧吸入ＮＯ时能明显降低慢性缺氧大鼠肺动脉平均压（Ｐｐａ）和肺血管阻力（ＰＶＲ），但对正常大鼠的Ｐｐａ和ＰＶＲ无明显影响；（２）慢性缺氧大鼠急性缺氧时ＨＰＶ较正常大鼠弱，吸入ＮＯ不但降低两者的急性缺氧肺动脉高压，且完全逆转两者的ＨＰＶ；（３）吸入ＮＯ对急、慢性缺氧大鼠体循环血流动力学、血气及ＭｅｔＨｂ含量无明显影响。提示吸入ＮＯ能选择性降低，急、慢性缺氧性肺动脉高血压，且逆转ＨＰＶ。     

PAF受体拮抗剂对缺氧性肺血管收缩和PAF舒血管反应的影响

用SRI63-441和BN52021两种结构不同的血小板活化因子(PAF)受体拮抗剂,研究其对整体大鼠缺氧性肺血管收缩反应(HPV)的影响及对PAF舒血管反应的抑制作用。结果两种PAF受体拮抗剂均可抑制由PAF诱导的舒血管反应,并增加基础状态下肺动脉压、肺血管阻力,但对HPV无明显影响。提示PAF的舒血管反应通过受体起作用,内源性PAF在维持肺动脉低张状态中可能起一定的作用,而在HPV中不起主要作用。     

电压依赖性钾通道与Miconazole在低氧性肺血管收缩中的作用

目的观察大鼠肺动脉平滑肌细胞(PaSMCs)膜上电压依赖性钾通道(Kv)与细胞色素P450氧化酶抑制剂Miconazole在低氧性肺血管收缩中的作用。方法采用急性酶分离法分离出大鼠肺动脉平滑肌细胞(PaSMCs),利用全细胞膜片钳技术记录PaSMCs的Kv通道的电流特性;用低氧液体灌流PaSMCs造成急性低氧模型,记录低氧作用前后Kv通道的电流变化;用不同浓度的Miconazole作用于PaSMCs,记录加药前后的电流变化。结果低氧液体灌流以及不同浓度的Miconazole对Kv均有明显的抑制作用,且Miconazole的抑制作用具有一定的浓度依赖性,在加用Kv的特异性的阻断剂4氨基吡啶(4AP)后再加用该药不能进一步抑制Kv电流。结论低氧和Miconazole均作用于Kv通道的同一部位,支持PaSMCs膜上的Kv通道在低氧性肺血管收缩中起重要作用,而细胞色素P450氧化酶可调节细胞内的氧化还原状态,可能系一重要的氧感受器。     

PI3K/Akt信号通路在缺氧性肺血管收缩中的机制

目的：探讨15-羟基二十碳四烯酸（15-HETE）致大鼠肺动脉收缩的信号转导途径,阐明15-HETE引起慢性缺氧性肺动脉收缩作用的可能机制。方法：采用组织浴槽血管环方法观察15-HETE对缺氧和正常组大鼠血管收缩的作用,同时观察PI3K/Akt抑制剂LY294002对肺动脉环收缩强度的改变,明确PI3K/Akt信号转导途径在15-HETE收缩肺动脉中的作用。结果：15-HETE对正常组和缺氧模型组大鼠血管环均有收缩作用,加入AKT抑制剂LY294002可明显阻断15-HETE对缺氧大鼠肺动脉的收缩作用（P〈0.05）。结论：15-HETE通过AKT信号转导途径收缩慢性缺氧性大鼠肺动脉。     

Effects of prostaglandins and leukotrienes on hypoxic pulmonary vasoconstriction in rats

Alveolar hypoxia can induce pulmonary vaso-constriction,but the mechanism of hypoxic pul-monary vasoconstriction remains unknown. It mightrelate to arachidonic acid released from endotheliumor to the vasoactive substances released from othercells in lung tissue during hypoxia.Furthermore,theextra- pulmonary reflex and the directive effectof hy-poxia on pulmonary vascular smooth muscles mightalso be involved.In this study,we conducted in vivorats experiment and employed in vitro perfused lungex…     

Effects of acute ingestion of ethanol on hemodynamics and hypoxic pulmonary vasoconstriction in dogs—Role of leukotrienes

Summary The effects of acute intragastric administration of ethanol on hemodynamics and hypoxic pulmonary vasoconstriction were studied in spontaneously breathing dogs. The dogs were given 0.5 g/kg of 10 % ethanol (v/v) in 5 min. Hemodynamic measurements were obtained before and 30 min after ingestion of ethanol. Mean pulmonary arterial pressure and pulmonary vascular resistance increased markedly after ingestion of ethanol, and hypoxic pulmonary vasoconstriction was augmented significantly by ethanol as well. Diethylcarbamazine citrate (DEC), a lipooxygenase inhibitor, inhibited these effects of ethanol in a dosage of 200 mg/kg. The above findings suggest that ethanol can induce pulmonary vasoconstriction, which may be predominantly mediated by leukotrienes (LTs).     

Role of sympathetic nerve and adrenal gland in the potentiation of hypoxic pulmonary vasoconstriction during cigarette smoking

Summary The aim of this study was to investigate the role of sympathetic nerve and adrenal gland in the changes in hemodynamics and hypoxic pulmonary vasoconstriction (HPV) induced by cigarette smoking in Wistar rats. Data showed that an increment of pulmonary vascular resistance (PVR) induced by alveolar hypoxia was partially prevented by prazosin (α₁-receptor blocker) and prazosin combined with propranolol (β-receptor blocker), but not significantly affected by propranolol or adrenalectomy. Cigarette smoking tould increase PVR and potentiate HPV, whereas the potentiation of HPV was partially inhibited by prazosin and strengthened by propranolol, but not affected by adrenalectomy. It is suggested that the sympathetic nerve excitation caused by cigarette smoking may play a role in the strengthening of HPV.     

Der Einfluß des Rauchens auf die hypoxische pulmonale Vasokonstriktion in der isolierten Lunge der Ratte — die Rolle der Prostaglandine und Leukotriene

Isolated rat lungs perfused with blood were used to determine the effects of cigarette smoke, delivered into the lung by a ventilator, on the pulmonary vascular resistance (PVR), and on the hypoxic pulmonary vasoconstriction (HPV), and to explore the role the prostsglandines (PG) and leukotrienes (LT) play in. that effect. The results showed that PVR did not change, while HPV was significantly enhanced by smoking. Indomethacin, an inhibitor of PG biosynthesis, administered in the perfusing blood (20 μg/ml) increased HPV in non-smoking lungs, but not in lungs after smoking. Diethylcarbamazine citrate (DEC, l mg/ml),an inhibitor of LT biosynthesis, decreased HPV before and after smoking. After perfusion with both indomethacin and DEC, HPV also decreased. It is suggested that LT act as mediators whereas PG as modulators in HPV, and PG and LT might play an important role in the increase of HPV by cigarette smoking.     

肺心营养合剂抑制吸烟引起的缺氧性肺血管收缩反应增强

20名健康男大学生 ,随机分为两组 ,分别服肺心营养合剂 (PX)和安慰剂 1个月 ,用肺阻抗血流图测定由吸烟引起的肺血管反应性的变化。结果表明 :吸烟可增强缺氧性肺血管收缩反应 (HPV) ,营养合剂则可抑制吸烟引起的 HPV增加。     

K+v通道亚型在急性缺氧性肺血管收缩中的作用研究

目的 探讨K+v通道亚型在急性缺氧性肺血管收缩(HPV)中的作用.方法 Wistar大鼠30只随机分为两组:常氧对照组和低氧组,采用酶消化的方法 获得单个肺动脉血管平滑肌细胞(PASMC).将分离细胞经a-actin免疫组化鉴定为PASMC细胞.采用膜片钳技术记录PASMC静息膜电位(Em)和电压门控性钾通道电流(Ikv).细胞内灌流Kvl.2、Kvl.3、Kvl.5、Kv2.1抗体混合液(1:125),探讨钾通道在HPV中的作用.结果 低氧组膜电位明显去极化,细胞内灌流Kvl.2、Kvl.3、Kvl.5、Kv2.1抗体混合液可显著抑制常氧对照组PASMC的Ikv,使Em去极化,细胞内灌流Kvl.2、Kvl.3、Kvl.5、Kv2.1抗体混合液对低氧组PASMC的Ikv和Em均无显著影响.结论 Kvl.2、Kvl.3、Kvl.5、Kv2.1可能是氧敏感型通道,并可能介导了急性缺氧性肺血管收缩.     

用肺组织条作缺氧性肺血管收缩反应研究的探索

目的　探索由急性缺氧所致肺组织条张力变化与肺动脉和气管张力变化的关系 ,以探讨用肺组织条研究缺氧性肺血管反应的可行性。方法　因为肺组织条中可收缩的部分主要是血管和气管 ,所以分别做肺组织条、肺动脉、气管的张力实验。纵向剪取Wistar大鼠肺组织条以及肺动脉环 (肺动脉三级分支制成的肺动脉环 )和肺内段气管条悬挂于张力传感器上 ,记录张力变化。结果　急性缺氧使肺组织条及肺动脉环张力增加 ,而气管条张力下降 ,在加入消炎痛阻断前列腺素生成后 ,肺组织条缺氧性收缩反应增强 ,肺血管环缺氧反应也增加 ,而对肺内气管条的缺氧反应无明显影响 ;在加入L -NAME阻断一氧化氮生成后 ,肺组织条和肺血管环缺氧性收缩反应均增强 ,而对肺内气管条的缺氧反应无明显影响 ;在加入 4-AP阻断电压门控钾通道后 ,肺组织条与肺血管环缺氧性收缩反应均下降 ,气管缺氧性舒张反应减弱。结论　必要时可用肺组织条作缺氧性肺血管反应性研究     

清醒Wistar大鼠缺氧性肺动脉高压模型的建立

为排除麻醉药物对大鼠肺血管反应性的影响,建立了Wistar大鼠清醒模型肺循环的研宄方法,并比较在麻醉及清醒状态下大鼠缺氧性肺动脉压升高反应的差异。结果表明:麻醉状态大鼠肺动脉压对缺氧刺激的反应不明显,清醒大鼠肺动脉压可因缺氧刺激明显升高。清醒大鼠的模型能比较真实地反映缺氧刺激引起肺循环机能状态的改变,麻醉药物的影响是肺循环研究申应当注意的问题。     

吸入一氧化氮选择性降低肺动脉压的实验与临床研究

观察以急性缺氧诱导肺动脉压（ＰＡＰ）增高的７例幼猪及１９例心脏病患者术后吸入一氧化氮（ＮＯ）对血流动力学及动脉血气的影响。结果发现：吸入ＮＯ能降低实验猪及心脏病患者术后增高的ＰＡＰ，而对体循环动脉血压（ＢＰ）无明显影响；ＮＯ能提高心脏病患者动脉血氧氧合有效指数（ＰａＯ＿２／ＦｉＯ＿２）。提示吸入ＮＯ可望成为治疗有ＰＡＰ增高伴缺氧重症病人的又一有效新方法。     

支气管上皮源性因子在吸烟及缺氧所致肺血管反应中的作用

用滴注、生物检测系统观察支气管上皮产物对肺血管张力的作用及缺氧与吸烟对支气管上皮产物生成的影响。发现离体猪支气管上皮可分泌舒张因子（EpDRF），使肺动脉舒张，其作用不依赖于内皮。缺氧的支气管灌流液使缺氧性肺血管收缩反应（HPV）由31.7％降至─7.4％，说明EPDRF在HPV中起调节作用。通烟使猪肺动脉张力降低23％，支气管通烟时灌流液使肺动脉张力降低47.5％，为通烟和EpDRF作用之和。     

Effect of cigarette smoking on hypoxic pulmonary vasoconstriction and its relation to animal species and period of smoking

Summary The alteration in hypoxic pulmonary vasoconstriction (HPV) induced by cigarette smoking was studied in Wistar rats, piglets and in humans. The percentage change of pulmonary vascular resistance (δPVR%) and the amplitude of the systolic wave in impedance pneumorheogram (δH%) were used to estimate the strength of HPV. It was observed that immediately after acute cigarette smoking, HPV in rats increased (δPVR% from 55,0 ±15.6% to 102.3 ±12.4%), which is mainly mediated by leukotrienes (LTs); whereas HPV in piglets decreased (δPVR% from 65.2 + 12.5% to 55.9 ±9.8%), which is mainly mediated by β-adrenergic receptors, and HPV in humans also increased (δH% from 20.6±2.6% to 31.1 ±4.1%), in which prostaglandins and leukotrienes may play the role of mediators. However, after one-month cigarette smoking, the HPV in rats fell significantly (δPVR% 11.4±1.6%). An increase in synthesis of vasodilative prostaglandins and a decrease in leukotrienes synthesis may be the contributing factors to this alteration in HPV.     

虎杖与前列腺素E_1对肺动脉高压动物的疗效比较

目的　比较虎杖与前列腺素E1在缺氧性肺动脉高压动物治疗中 ,对血流动力学、纤溶系统和血气分析的作用。方法　测定缺氧性肺动脉高压的小猪静脉注射虎杖注射液前后的血液动力学、纤溶指标和血气分析的变化 ,与用前列腺素E1治疗作比较。结果　用虎杖后 ,肺动脉压与用药前比较有显著下降 (P <0 .0 1) ,心搏指数增加 (P <0 .0 5 ) ,而血气分析及血压与用药前比较无变化 (P >0 .0 5 )。与前列腺素E1组各项指标比较无差异 (P >0 .0 5 )。虎杖组用药后组织型纤溶酶原激活剂含量较用药前显著增加 (P <0 .0 5 ) ,血浆纤溶酶原激活剂抑制物则显著降低 (P<0 .0 5 ) ,而在前列腺素E1组变化不明显 (P >0 .0 5 )。结论　虎杖与前列腺素E1均可明显降低缺氧引起的肺动脉高压 ,增加心输出量。虎杖还能增强纤溶系统活性     

不同浓度七氟醚麻醉对单肺通气时肺内分流量的影响

研究不同浓度七氟醚对低氧性肺血管收缩（ＨＰＶ）的影响，随机选择开胸手术３０例，观察三种浓度（０．５，１．０，１．５ＭＡＣ）七氟醚麻醉单肺通气后肺内分流（Ｑｓ／Ｑｔ）及氧分压（ＰａＯ＿２）的变化。结果显示：单肺通气后患者的显著增加，ＰａＯ＿２明显下降；在１．５ＭＡＣ内，其变化程度与七氟醚浓度无明显关系。说明七氟醚对ＨＰＶ虽有抑制作用，但在一定浓度范围内其抑制程度不随七氟醚浓度的增加而加重。     

虎杖与前列腺素E1治疗缺氧性肺动脉高压的疗效比较

目的　比较虎杖与前列腺素E1在缺氧性肺动脉高压动物的治疗中 ,对血流动力学和血气分析的作用。方法　测定缺氧性肺动脉高压的小猪静脉注射虎杖注射液前后的血流动力学和血气分析的变化 ,与用前列腺素E1治疗作比较。结果　用虎杖后 ,肺动脉压与用药前比较有显著下降 (P <0 .0 1) ,心搏指数增加 (P <0 .0 5 ) ,而血气分析及血压与用药前比较变化无显著性 (P >0 .0 5 )。与前列腺素E1组各项指标比较差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论　虎杖与前列腺素E1均可明显降低缺氧引起的肺动脉高压 ,增加心输出量。     

虎杖对缺氧性肺动脉高压的作用及机制研究

目的:研究虎杖对急性缺氧性肺动脉高压血流动力学及纤溶系统的作用.方法:观察静脉注射虎杖注射液前后的血流动力学、纤溶指标的变化,并与对照组比较.结果:用虎杖后,肺动脉压与用药前比较及与对照组比较均有显著下降(P＜0.01);心脏指数与对照组比较有所增加(P＜0.05);组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)与用药前比较及与对照组比较有所增加(P＜0.05),血浆纤溶酶原激活剂抑制物(PAI)的含量与用药前比较及与对照组比较有所下降(P＜0.05).结论:虎杖可明显降低缺氧引起的肺动脉高压,增加心输出量,增强纤溶系统活性.     

Alleviation of hypoxic pulmonary vascular structural remodeling by L-arginine

目的探讨L-精氨酸(L-Arg)对低氧性肺血管结构重建的干预作用及其可能机制.方法将18只Wistar大鼠配伍后随机分为对照组、低氧组和低氧+L-Arg组(共6个配伍组).以右心导管法测定肺动脉压力,并对大鼠肺组织标本进行显微结构观测和超微结构观察,同时以分光光度法测定血浆一氧化氮(NO)含量,并对肺组织以内皮素-1(ET-1) cRNA探针进行原位杂交,研究肺动脉内皮细胞ET-1 mRNA的表达.结果低氧组大鼠肺动脉平均压明显高于对照组(20.33±2.18?mm?Hg vs 15.38±1.05?mm?Hg, P<0.05).低氧后大鼠肺血管显微及超微结构发生明显改变,肺血管结构重建形成.同时低氧组大鼠血浆NO间接含量明显低于对照组 (P<0.05 ).低氧后肺动脉内皮细胞ET-1 mRNA表达明显增强.然而,低氧+L-Arg组大鼠PAMP较低氧组明显降低(16.73±1.35?mm?Hg vs 20.33±2.18?mm?Hg, P<0.05).L-Arg缓解了低氧性肺血管结构重建的形成.同时低氧+L-Arg组大鼠血浆NO间接含量明显高于低氧组(P<0.05).L-Arg使低氧大鼠肺动脉内皮细胞ET-1 mRNA表达明显受抑制.结论 L-Arg对低氧性肺血管结构重建以及低氧性肺动脉高压的形成有重要的调节作用,其机制可能与通过促进低氧大鼠体内NO生成,从而抑制肺动脉内皮细胞ET-1 mRNA表达有一定的关系.